專利名稱：阿戈美拉汀溴化氫水合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿戈美拉汀溴化氫的一種水合物、其制備方法和應(yīng)用，以及包含其的藥物組合物。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(agomelatine)，化學(xué)名為N-[2_(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下式II所示。其商品名為Valdoxan,是法國(guó)Servier公司研發(fā)的褪黑激素激動(dòng)齊U，兼有拮抗5HT2C受體作用。它是第一個(gè)褪黑激素類(lèi)抗抑郁藥，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數(shù)和保持性功能。
權(quán)利要求
1.式I所示的阿戈美拉汀溴化氫水合物
2.結(jié)晶形式的權(quán)利要求I所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物，其具有以下晶體參數(shù)空間群為 Ρ2Λ，晶胞參數(shù)a = 7.5943(7)，b = 23. 4046 (19)，C= 9.6438(8) Α，β =1613. 9(2) °。
3.權(quán)利要求I或2所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，將阿戈美拉汀與HBr反應(yīng)形成所述阿戈美拉汀溴化氫水合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，將阿戈美拉汀與HBr在含水有機(jī)溶劑中反應(yīng)形成所述阿戈美拉汀溴化氫水合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，將阿戈美拉汀溶解于有機(jī)溶劑，然后加入HBr水溶液，從而析出產(chǎn)物的結(jié)晶。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，采用滴加的方式加入HBr水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，將阿戈美拉汀加入到含有HBr的含水有機(jī)溶劑中，從而析出產(chǎn)物的結(jié)晶。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其還包括結(jié)晶析出后將固體洗滌、干燥。
9.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0-20°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸正丁酯、丙酮或乙腈。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物的制備方法，其中，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
12.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物和可藥用的輔料或賦形劑。
13.權(quán)利要求I或2所述的阿戈美拉汀溴化氫水合物用于治療褪黑素能系統(tǒng)疾病，睡眠障礙、緊張、焦慮癥、季節(jié)性情感障礙、嚴(yán)重抑郁癥、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時(shí)差引起的失眠或疲勞、精神分裂癥、恐懼癥或抑郁癥的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的阿戈美拉汀溴化氫水合物，其中X是Br，其制備方法和應(yīng)用，以及包含其的藥物組合物。本發(fā)明方法得到的阿戈美拉汀鹵化氫水合物溶解性比阿戈美拉汀有顯著提高，因而更加適合于制備藥物制劑；且產(chǎn)品穩(wěn)定性好、純度高。制備工藝簡(jiǎn)便，無(wú)需特殊的操作，即可得到高純度的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)C07C233/18GK102892749SQ201180024413
公開(kāi)日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2011年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月17日
發(fā)明者單漢濱, 袁哲東, 朱雪焱, 張鵬, 潘紅娟, 俞雄 申請(qǐng)人:瑟維爾實(shí)驗(yàn)室