專利名稱：阿戈美拉汀的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿戈美拉汀的制備方法。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀由Servier公司開發(fā)研制，目前已上市銷售。褪黑素類似物阿戈美拉汀(agomelatine),既是首個褪黑素受體激動劑,也是5-輕色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑。動物試驗與臨床研究表明該藥有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，同時其不良反應(yīng)少，對性功能無不良影響，也未見撤藥反應(yīng)。褪黑素與其受體MTl和MT2的親和力Ki分別為8. 85x10-11及2. 63x10-11，阿戈美拉汀與其相似，對克隆的人褪黑素受體MTl和MT2也有高度的親和力(Ki分別為
6.15X10-11及2. 68X10-11)。臨床研究表明，阿戈美拉汀對抑郁癥患者有較好的療效，且不良反應(yīng)非常少?，F(xiàn)有技術(shù)中的阿戈美拉汀的制備工藝，合成路線較多，多存在收率較低、反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)品純度較低等缺陷
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，提出一種收率高，便于工業(yè)化生產(chǎn)的阿戈美拉汀的制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，包括如下步驟①、由式(I)化合物制備式(II)化合物
權(quán)利要求
1.阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 ①、由式(I)化合物制備式(II)化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，所述氨乙醇溶液的制備方法為向反應(yīng)容器中加入30 35kg無水乙醇，攪拌冷卻降溫至-5 5°C，將氨氣通入無水乙醇液面以下，產(chǎn)生穩(wěn)定的氣泡，保持通氣2h，得氨乙醇溶液，放入密閉容器，O 10°C保存。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，所述阿戈美拉汀粗品的精制方法為 向反應(yīng)容器中加入甲苯3400 3500g，活性炭58 62g，攪拌加熱至75 80°C，保溫攪拌40 50min,趁熱抽濾； 濾液趁熱加入潔凈容器中，加入正己烷1315 1325g，物料析出，攪拌加熱至85 90°C，使之溶解； 然后降溫至O 15°C，攪拌析晶20 25h，抽濾，濾餅壓碎，干燥，得白色固體粉末；將白色固體粉末加入潔凈容器中，繼續(xù)加入4 6倍量的無水乙醇和7 9倍量的純化水，攪拌加熱至75 80°C使固體全溶，得澄清透明溶液，攪拌10 15min，將料液經(jīng)折疊濾芯壓入結(jié)晶iiS中； 結(jié)晶罐中攪拌加熱至75 80°C，停止攪拌，梯度降溫至O 5°C，析出晶體； 啟動攪拌，將析出的塊狀晶體打碎，結(jié)晶液放出，離心，濾餅壓碎，干燥，得白色晶體，即阿戈美拉汀精制品。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿戈美拉汀的制備方法。向磁力反應(yīng)釜中，加入氨乙醇溶液38.5～39.5L、式(I)化合物5290～5305g和Raney/Ni催化劑519～521g，通氨氣置換，密閉反應(yīng)釜，通氫氣加壓至4.5～5MPa，檢查反應(yīng)釜氣密性，溫度升至70～90℃，攪拌反應(yīng)4～5h；反應(yīng)完畢后，降溫至30～45℃，反應(yīng)釜內(nèi)氫氣緩慢排空，反應(yīng)液經(jīng)液體出料口壓出，裝入周轉(zhuǎn)容器，濾除催化劑，將濾液減壓蒸餾，濃縮結(jié)束，冷卻至25～35℃，得油狀物，即式(II)化合物。本發(fā)明阿戈美拉汀的制備方法，制備工藝簡捷，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，收率較高，有效縮短反應(yīng)時間。同時，精制工藝較為簡捷，產(chǎn)品純度較高。
文檔編號C07C231/02GK103058879SQ20121055617
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者周如國 申請人:安徽悅康凱悅制藥有限公司