專利名稱：1-肟基-3-苯基-丙烷類的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的具有藥物活性的1-1虧基(輕亞胺基，hydroxyimino)-3-苯基-丙烷類、它們的制備，含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的潛在用途。特別是，本發(fā)明涉及下式的化合物，
權(quán)利要求
1.下式的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I的化合物，其中R1是-(CH2)n-雜芳基，其中η是O或I并且雜芳基選自由吡啶，IH-吡啶-2-酮，1-氧基-吡啶，IH-嘧啶-2-酮，喹啉和吡嗪組成的組，并且是未取代的或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代:C1^7-燒基，齒素，齒素-C1- -燒基，輕基，輕基-C1- -燒基，C^7-燒氧基，C^7-燒氧基-Cu-燒基，CV7-燒氧基-。卜7_燒氧基-(V7-燒基，C3_7_環(huán)燒基，c3_7-環(huán)燒基-(V7-燒基，竣基-。卜7_燒基和氨基羰基-Ch-烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式I的化合物，其中R1是-(CH2)n-雜芳基，其中η是O或I并且雜芳基是吡啶或1-氧基-吡啶，并且是未取代的或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代Α_7-烷基，鹵素，鹵素-CV7-烷基，羥基，羥基-CV7-烷基，C1-J-燒氧基，C^7-燒氧基-。卜7_燒基，C^7-燒氧基-(V7-燒氧基-Cu-燒基，c3_7-環(huán)燒基，c3_7-環(huán)烷基-CV7-烷基，羧基-Cu-烷基和氨基羰基-Cu-烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式I的化合物，其中R1是-(CH2)n-雜芳基，其中η是O或I并且雜芳基是IH-吡啶-2-酮，其是未取代的或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代:(^_7-燒基，齒素，齒素-(V7-燒基,輕基,輕基-Cu-燒基,Cu-燒氧基，C^7-燒氧基-。卜7_燒基，C1^-燒氧基-。卜7_燒氧基-。卜7_燒基，C3_7_環(huán)燒基，C3_7_環(huán)烷基-Ch-烷基，羧基-Ch-烷基和氨基羰基-Ch-烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的式I的化合物，其中R1是-(CH2)m-苯基，其中m是O或I并且苯基被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代:Cu-烷基，羥基和鹵素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的式I的化合物，其中R2和R3是氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的式I的化合物，其中R5是氫。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的式I的化合物，其中R4選自由以下各項組成的組: 未取代的苯基或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代的苯基:(^_7-燒基，齒素，齒素-C1- -燒基，齒素-C1- -燒氧基和CV7-燒基橫酸基， 苯基-Cw-烷基，其中苯基是未取代的或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代:Ci_7_燒基，1 素，1 素-Ch-燒基和1 素-Ch7-燒氧基， 雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被CV7-烷基或氧代取代，和雜環(huán)基，所述雜環(huán)基選自嗎啉基、哌嗪基和哌啶基，并且是未取代的或者被Ci_7-烷基、氧代或Ci_7-烷基羰基取代。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的式I的化合物，其中R4是未取代的苯基或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代的苯基=Cp7-烷基，鹵素，鹵素-C1--燒基，齒素-。卜7-燒氧基和CV7-燒基橫酸基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的式I的化合物，其中， R7和R9是氫，并且 R8選自由以下各項組成的組: 齒素，1 -Cp7-燒基， 氰基，氰基_c卜7-燒基， C1^-燒基，C3_7_烯基,C1^-塊基， C1^7-燒氧基，C^7-燒氧基-(V7-燒基， 輕基，輕基-(V7-燒基，輕基-C3_7_稀基，輕基_C3_7-塊基，輕基-。卜7_燒氧基， 羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-c3_7-烯基，羧基-Cu-炔基，羧基-Ch-烷氧基， 四唑基， C1^7-烷氧基羰基， C1^7-烷基磺?；?，CV7-烷基磺?；趸?， C1^7-烷基磺酰基氨基，c3_7-環(huán)烷基磺?；被?，氨基磺酰基，(C-7-焼基)-氨基磺?；?，二 _ (Cp7-焼基)-氨基磺酰基，雜環(huán)基磺酰基， C^7-焼基-氨基，二 - (C卜7-焼基)-氨基，C卜7-焼氧基-C^7-焼基-氨基， C^7-焼氧基焼基-Cp7-焼基-氨基，C^7-焼氧基_齒素?zé)喕?氨基， 輕基-Cp7-焼基-Cu-焼基-氨基，通過氨基酸的氨基連接的氨基酸， c3-7-環(huán)焼基_氨基，其中C3—7-環(huán)焼基是未取代的或被輕基、輕基焼基或羧基取代， 羧基-Cp7-焼基-氨基擬基，羧基-Cp7-焼基-(C1--焼基)-氨基擬基， C^7-焼氧基擬基焼基-氨基擬基， C^7-焼基_氨基擬基，二 _ (C1--焼基)-氨基擬基， C^7-烷基磺?；?Cu-烷基-氨基羰基， 齒素-Cp7-焼基-氨基擬基，輕基-Cp7-焼基-氨基擬基， 輕基-Cp7-焼基焼基-氨基擬基，齒素-輕基焼基-氨基擬基， C^7-焼氧基焼基-氨基擬基， c3-7-環(huán)烷基氨基羰基，其中c3—7-環(huán)烷基是未取代的或被羥基、羥基-Cu-烷基或羧基取代， 雜環(huán)基-氨基羰基，其中雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基或氧代取代， 雜環(huán)基-Cp7-焼基-氨基擬基，其中雜環(huán)基是未取代的或被Cp7-焼基或氧代取代， 輕基-Cp7-焼基-氨基擬基-Cp7-焼基， C^7-焼氧基擬基焼基， 二 - (Cp7-焼氧基擬基)-Cp7-焼基， C^7-烷基羰基氨基-Cu-烷基氨基羰基， C^7-烷基羰基氨基，羧基-Cu-烷基羰基氨基， C^7-烷氧基羰基-Cu-烷基羰基氨基， c3-7-環(huán)焼基，其中C3—7-環(huán)焼基是未取代的或被輕基、輕基焼基或羧基取代，c3-7-環(huán)焼基-Cp7-焼基，其中c3_7-環(huán)焼基是未取代的或被輕基、輕基-Cp7-焼基或羧基取代， 雜環(huán)基，所述雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基，齒素，羥基，羥基-Cu-烷基，C1.,-烷氧基，氧代，羧基，羧基-Cu-烷基，Cu-烷氧基羰基，氨基羰基，Cp7-烷基磺?；被酋；珻^7-烷基羰基，羧基-Cu-烷基-氨基羰基或羥基磺酰基-Cu-烷基-氨基羰基取代，雜環(huán)基羰基，所述雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基，鹵素，羥基，羥基-Cu-烷基，C^7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-Cu-烷基或Cu-烷基磺?；〈?， 雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被Cu-烷基，c3_7-環(huán)烷基，四氫吡喃基，羧基，羧基-C1--焼基，C^7-焼氧基-Cp7-焼基或Cu-焼氧基擬基取代， 苯氧基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素或羧基的基團取代，以及苯基，所述苯基是未取代的或被一至三個選自由以下各項組成的組中的基團取代:鹵素，C^7-焼基，輕基，輕基-Cp7-焼基，氰基，氰基-Cp7-焼基，氨基，C^7-焼氧基，羧基，羧基-C1--焼基，Cu-焼氧基-擬基，四唑基，羧基-Cu-焼基-擬基氨基，Cu-焼氧基-擬基-Cu-烷基-羰基氨基，C1.,-烷基磺?；?，C1.,-烷基-磺?；被被酋；?，C1.,-烷基_氨基磺酰基，二 _ (Cp7-焼基)-氨基磺酰基，雜環(huán)基磺?；?，C^7-焼氧基羰基-Cu-焼氧基，C^7-焼氧基擬基-Cp7-焼基-氨基擬基，羧基-Cp7-焼基-氨基擬基，C^7-焼氧基擬基-Cu-烷基-羰基氨基-CV7-烷基磺?；交?Cu-烷基-氨基羰基，四唑基-氨基羰基，四唑基-Cu-烷基-氨基羰基和羧基-Cu-烷基-氨基羰基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的式I的化合物，其中R8是苯基，所述苯基是未取代的或被一至三個選自由以下各項組成的組中的基團取代滷素，Cu-烷基，輕基，羥基-C1--焼基，氰基，氰基-C1--焼基，氨基，C^7-焼氧基，羧基，羧基-Cp7-焼基，C^7-焼氧基_擬基，四唑基，羧基-Cp7-焼基-擬基氨基，C^7-焼氧基_擬基-Cu-焼基-擬基氨基，C^7-焼基磺?；?，C^7-焼基-磺?；被?，氨基磺?；?，C^7-焼基-氨基磺?；?，二 - (C^7-焼基)_氨基橫酉先基，雜環(huán)基橫酉先基，C^7-焼氧基擬基-Cu-焼氧基，C^7-焼氧基擬基-Cp7-焼基_氨基擬基，羧基-Cp7-焼基-氨基擬基，C^7-焼氧基擬基-CV7-焼基-擬基氨基-Cp7-焼基磺酰基，苯基-Cu-烷基-氨基羰基，四唑基-氨基羰基，四唑基-Cu-烷基-氨基羰基和羧基-Cu-烷基-氨基羰基。
12.根據(jù)權(quán)利要求ι-ll中任一項所述的式I的化合物，其中R8選自由以下各項組成的組: 齒素， '素-Cp7-焼基， 氰基，氰基-C^7-焼基， C^7-焼基，C3—7_烯基，C^7-塊基， C^7-焼氧基，C^7-焼氧基-C1J-焼基， 輕基，輕基-Cp7-焼基，輕基_C3_7-稀基，輕基_C3_7-塊基，輕基-Cu-焼氧基， 羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-c3—7-烯基，羧基-Cu-炔基，羧基-Cu-烷氧基， 四唑基， C^7-烷氧基羰基， C^7-烷基磺?；珻1.,-烷基磺?；趸?， C^7-烷基磺?；被?，c3_7-環(huán)烷基磺?；被?， 氨基磺?；?，(C^7-焼基)-氨基磺酰基，二 _ (Cp7-焼基)-氨基磺?；?，雜環(huán)基磺?；?， C^7-焼基-氨基，二 - (C卜7-焼基)-氨基，C卜7-焼氧基-C^7-焼基-氨基， C^7-焼氧基焼基-Cp7-焼基-氨基，C^7-焼氧基_齒素?zé)喕?氨基， 輕基-Cp7-焼基-Cu-焼基-氨基，通過氨基酸的氨基連接的氨基酸， c3-7-環(huán)焼基_氨基，其中C3—7-環(huán)焼基是未取代的或被輕基、輕基焼基或羧基取代， 羧基-Cp7-焼基-氨基擬基，羧基-Cp7-焼基-(C1--焼基)-氨基擬基， C^7-焼氧基擬基焼基-氨基擬基， C^7-焼基_氨基擬基，二 _ (C1--焼基)-氨基擬基， C^7-烷基磺?；?Cu-烷基-氨基羰基， 齒素-Cp7-焼基-氨基擬基，輕基-Cp7-焼基-氨基擬基， 輕基-Cp7-焼基焼基-氨基擬基，齒素-輕基焼基-氨基擬基， C^7-焼氧基焼基-氨基擬基， c3-7-環(huán)烷基氨基羰基，其中c3—7-環(huán)烷基是未取代的或被羥基、羥基-Cu-烷基或羧基取代，雜環(huán)基-氨基羰基，其中雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基或氧代取代， 雜環(huán)基-。卜7-燒基-氨基擬基，其中雜環(huán)基是未取代的或被CV7-燒基或氧代取代， 輕基-。卜7-燒基-氨基擬基-CV7-燒基， C1^7-燒氧基擬基-Ch-燒基， 二 - ((V7-燒氧基擬基)-(V7-燒基， C1^7-烷基羰基氨基-Ch-烷基氨基羰基， C1^7-烷基羰基氨基，羧基-Ch-烷基羰基氨基， C1^7-烷氧基羰基-Ch-烷基羰基氨基， c3-7-環(huán)燒基，其中c3_7-環(huán)燒基是未取代的或被輕基、輕基-。卜7-燒基或羧基取代，和C3-7-環(huán)燒基-CV7-燒基，其中C3_7-環(huán)燒基是未取代的或被輕基、輕基-(V7-燒基或羧基取代。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的式I的化合物，其中R8選自由以下各項組成的組: 雜環(huán)基，所述雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基，鹵素，羥基，羥基-(V7-烷基，C1^7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-(V7-烷基，C1^7-烷氧基羰基，氨基羰基，(V7-烷基磺酰基，氨基磺?；?，(V7-烷基羰基，羧基-(V7-烷基-氨基羰基或羥基磺?；?(V7-烷基-氨基羰基取代，雜環(huán)基羰基，所述雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基，鹵素，羥基，羥基-Ch-烷基，CV7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-(V7-烷基或Cu-烷基磺?；〈? 雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被Cu-烷基，c3_7-環(huán)烷基，四氫吡喃基，羧基，羧基-Cu-燒基，C^7-燒氧基-(V7-燒基或Ci_7_燒氧基擬基取代，和 苯氧基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素或羧基的基團取代。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的式I的化合物，其中， R7和R8是氫并且 R9選自由以下各項組成的組: 齒素，1 -Cp7-燒基， 氰基，氰基_c卜7-燒基， C1^-燒基，C3_7_烯基,C1^-塊基， C1^7-燒氧基，C^7-燒氧基-(V7-燒基， 輕基，輕基-(V7-燒基，輕基-C3_7_稀基，輕基_C3_7-塊基， 輕基-。卜7-燒氧基， 羧基，羧基-Ch-烷基，羧基-C3_7-烯基，羧基-Cu-炔基， 羧基-Cp7-燒氧基， 四唑基， C1^7-烷氧基羰基， C1^7-烷基磺?；?，CV7-烷基磺?；趸?， C1^7-烷基磺?；被?，c3_7-環(huán)烷基磺酰基氨基， 氨基磺酰基，(C^7-燒基)-氨基磺?；?，二 _ (CV7-燒基)-氨基磺酰基，雜環(huán)基磺?；?， C1^7-燒基_氨基，二 _ (C^7-燒基)-氨基，C^7-燒氧基_c卜7_燒基-氨基， C1^7-燒氧基-。卜7-燒基-(V7-燒基-氨基，C^7-燒氧基-齒素-。卜7-燒基-氨基，輕基-CV7-燒基-Ci_7-燒基-氨基，通過氨基酸的氨基連接的氨基酸， C3-7_環(huán)燒基_氨基，其中C3_7-環(huán)燒基是未取代的或被輕基、輕基_。卜7_燒基或羧基取代， 羧基-Cp7-燒基-氨基擬基，羧基-Cp7-燒基-(Ci_7_燒基)-氨基擬基， C1^7-燒氧基擬基-。卜7-燒基-氨基擬基， C1^7-燒基_氨基擬基，二 _ (Ci_7-燒基)-氨基擬基， C1^7-烷基磺酰基-Ch-烷基-氨基羰基， 齒素-Cp7-燒基-氨 基擬基，輕基-CV7-燒基-氨基擬基， 輕基-CV7-燒基-Cu-燒基-氨基擬基，齒素-輕基-Cu-燒基-氨基擬基， C1^7-燒氧基-。卜7-燒基-氨基擬基， c3_7-環(huán)烷基氨基羰基，其中c3_7-環(huán)烷基是未取代的或被羥基、羥基-Ch-烷基或羧基取代， 雜環(huán)基-氨基羰基，其中雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基或氧代取代， 雜環(huán)基-CV7-燒基-氨基擬基，其中雜環(huán)基是未取代的或被CV7-燒基或氧代取代， 輕基-CV7-燒基-氨基擬基-CV7-燒基， C1^7-燒氧基擬基-Ch-燒基， 二 - ((V7-燒氧基擬基)-(V7-燒基， C1^7-烷基羰基氨基-Ch-烷基氨基羰基， C1^7-烷基羰基氨基，羧基-Ch-烷基羰基氨基， C1^7-烷氧基羰基-Ch-烷基羰基氨基， c3-7-環(huán)燒基，其中c3_7-環(huán)燒基是未取代的或被輕基、輕基-。卜7-燒基或羧基取代，c3-7-環(huán)燒基-CV7-燒基，其中c3_7-環(huán)燒基是未取代的或被輕基、輕基-(V7-燒基或羧基取代， 雜環(huán)基，所述雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基，鹵素，羥基，羥基-Ch-烷基，C1^7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基，氨基羰基，CV7-烷基磺?；?，氨基磺?；?，(V7-烷基羰基，羧基-CV7-烷基-氨基羰基或羥基磺?；?CV7-烷基-氨基羰基取代，雜環(huán)基羰基，所述雜環(huán)基是未取代的或被Cu-烷基，鹵素，羥基，羥基-Ch-烷基，CV7-烷氧基，氧代，羧基，羧基-CV7-烷基或C1J-烷基磺酰基取代， 雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被Ci_7-烷基，c3_7-環(huán)烷基，四氫吡喃基，羧基，羧基-Cu-燒基，C^7-燒氧基-(V7-燒基或Ci_7_燒氧基擬基取代， 苯氧基，其中苯基是未取代的或被一至三個選自鹵素或羧基的基團取代，和苯基，所述苯基是未取代的或被一至三個選自由以下各項組成的組中的基團取代:鹵素，Cu-燒基,輕基,輕基-Cp7-燒基,氰基,氰基-Cp7-燒基,氨基，Ci_7_燒氧基,羧基,羧基-C1--燒基，C^7-燒氧基-擬基，四唑基,羧基-。卜7-燒基-擬基氨基，C^7-燒氧基-擬基-Ch-烷基-羰基氨基，CV7-烷基磺?；?，C1^7-烷基-磺?；被?，氨基磺?；珻1^7-烷基_氨基磺?；?_ ((V7-燒基)-氨基磺?；?，雜環(huán)基磺酰基，C^7-燒氧基羰基-。卜7-燒氧基，C^7-燒氧基擬基-。卜7-燒基-氨基擬基，羧基-CV7-燒基-氨基擬基，C^7-燒氧基擬基-Ch-烷基-羰基氨基-Cu-烷基磺?；?，苯基-Ch-烷基-氨基羰基，四唑基-氨基羰基，四唑基-Ch-烷基-氨基羰基和羧基-Ch-烷基-氨基羰基。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的式I的化合物，其中R9是苯基，所述苯基是未取代的或被一至三個選自由以下各項組成的組中的基團取代:齒素，C1^7-烷基，羥基，羥基-Ch-烷基，氰基，氰基-Ch-烷基，氨基，CV7-烷氧基，羧基，羧基-CV7-烷基，CV7-烷氧基-羰基，四唑基，羧基-。卜7_燒基-擬基氨基，C^7-燒氧基-擬基-(V7-燒基-擬基氨基，C^7-燒基橫酸基，C^7-燒基-磺酰基氨基，氨基磺?；珻^7-燒基-氨基磺?；?，二 _ (Cu-燒基)-氨基橫酸基，雜環(huán)基橫酸基，C^7-燒氧基擬基-(V7-燒氧基，C^7-燒氧基擬基-。卜7-燒基-氨基擬基，羧基燒基-氨基擬基，C^7-燒氧基擬基-Ch7-燒基-擬基氨基-CV7-燒基橫?；交?CV7-烷基-氨基羰基，四唑基-氨基羰基，四唑基-Ch-烷基-氨基羰基和羧基_。C1-7_燒基_氨基擬基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I的化合物，其中， R1是-(CH2)m-苯基，其中m是O或I并且苯基被一個、兩個或三個獨立地選自由Cu-烷基、羥基和鹵素組成的組中的基團取代，或 -(CH2)n-雜芳基，其中η是O或I并且雜芳基選自由以下各項組成的組:批唆，IH-吡啶-2-酮，1-氧基-吡啶，喹啉和吡嗪，并且是未取代的或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代烷基，鹵素，鹵素-CV7-烷基，羥基，羥基-CV7-烷基，C^7-燒氧基，C^7-燒氧基-。 卜7_燒基，C^7-燒氧基-(V7-燒氧基-Cu-燒基，C3_7_環(huán)燒基，c3_7-環(huán)烷基-CV7-烷基，羧基-Cu-烷基和氨基羰基-Ch-烷基； R2是氫或CV7-烷基， 或者在R4是氫的情況下，R2是未取代的苯基或被CV7-烷基取代的苯基； R3是氫， R5是氫或羥基， 或者R3和R5被雙鍵替代； R4選自由以下各項組成的組: 氧，C1-7_燒基， c3-7~環(huán)燒基，c2_7-稀基，1 -(V7-燒基， 未取代的苯基或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代的苯基:(^_7-燒基，齒素，齒素-(V7-燒基，齒素-(V7-燒氧基和CV7-燒基橫酸基， 苯基-Cw-烷基，其中苯基是未取代的或被一個、兩個或三個獨立地選自由以下各項組成的組中的基團取代:Ci_7_燒基，1 素，1 素-Ch-燒基和1 素-Ch7-燒氧基， 雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被CV7-烷基或氧代取代， 哌啶基和1，1- 二甲基哌啶輸； 或者R4和R5連同它們連接的碳原子一起形成c3_7-環(huán)烷基環(huán)； R6選自由以下各項組成的組:氫，鹵素和Ci_7-烷基； 或者R4和R6連同它們連接的碳原子一起形成以下環(huán)狀基團:
17.根據(jù)權(quán)利要求1的式I的化合物，所述化合物選自由以下各項組成的組: (E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (Z) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (+) - (E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (-)-(E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4- 二甲基氨基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-間甲苯基-丙-1-酮肟， (+) - (E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-對甲苯基-丙-1-酮肟， (-)-(E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-對甲苯基-丙-1-酮肟，(Z) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-對甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (3-溴-苯基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (3-溴-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， 3- (3-溴-苯基)-1-吡啶-4-基-戊-1-酮肟， (E) -3，3- 二苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E)-3-(4-溴-苯基)-1-(1-氧基-吡啶-4-基)-3-苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-環(huán)丙基-苯基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， 3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3- (3，4- 二甲基-苯基)-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， 3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3- (3，5- 二甲基-苯基)-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (3‘-甲磺?；?聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4’-甲磺?；?聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， 4f -{3-[(E)-肟基]-1-苯基-3-吡啶-4-基-丙基}-聯(lián)苯-4-磺酸甲基酰胺， (E) -3-苯基-1-吡啶-4-基-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-丙-1-酮肟， (E) -3- (3‘ -甲磺?；?聯(lián)苯-3-基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4’ -甲磺酰基-聯(lián)苯-3-基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- [4- (6-甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4‘-乙磺?；?聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4’ -羥甲基-聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (4' - {3- [ (E)-肟基]-1-苯基-3-吡啶-4-基-丙基}-聯(lián)苯-3-基氧基)-乙酸乙酯， 3-(4‘ -甲磺?；?聯(lián)苯-3-基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (3'-甲磺酰基-聯(lián)苯-3-基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (3'-甲磺?；?聯(lián)苯-4-基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3-(4’ -甲磺?；?聯(lián)苯-4-基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 1-吡啶-4-基-3-(4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (+) -(E)-1-吡啶-4-基-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (-)-(E)-1-吡啶-4-基-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (-)-(Z)-1-吡啶-4-基-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (+) -(Z)-1-吡啶-4-基-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3-{4-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-氨基]-苯基}-1_吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-哌啶-1-基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-嗎啉-4-基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4- 二乙基氨基-苯基)-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (Z) -3- (4-溴-苯基)-1-吡啶-4-基-2-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-吡啶-4-基-2-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-2-苯基-丙-1-酮肟， 3-(4-溴-苯基)-1- (2-氯-吡啶-4-基)-3-苯基-丙-1-酮肟，(E) -3- (4-溴-苯基)-1- (2,6- 二氯-吡啶-4-基)-3-苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-3-鄰甲苯基-1-(2,3,5-三氟-苯基)-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1-(2，5- 二氯-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (+) - (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(2，5- 二氯-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (-)-(-E) -3- (4-溴-苯基)-1- (2，5- 二氯-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(2，5- 二氟-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(3，5- 二氟-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E)-1-(3，5- 二氟-苯基)-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 1- (2-氯-5-氟-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， (E)-1-(2-氟-6-甲基-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， 1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， 1- (5-氯-2-氟-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， 1-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-3，3-二苯基-丙-1-酮肟， (E) -2- (10，11- 二氫-5H - 二苯并[a, d]環(huán)庚烯-5-基)-1-吡啶-4-基-乙酮肟， 2-(9H-芴-9-基)-1-吡啶-4-基-乙酮肟， 3-(4- 二甲基氨基-苯基)-3- (1H-吲哚-3-基)-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， 3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3- (2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3-吡啶-2-基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4- 二甲基氨基-苯基)-3- (3-甲基-吡啶-2-基)-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， 1-(2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙烯酮肟， 1-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， (E) -1- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-3-苯基-3-吡啶-2-基-丙-1-酮肟， 3-{3-[ (E)-肟基]-1-苯基-3-吡啶-4-基-丙基}-苯甲酸， 4-{3-[肟基]-3-吡啶-4-基-1-鄰甲苯基-丙基}-苯甲酸， 3-{3-[肟基]-3-吡啶-4-基-1-鄰甲苯基-丙基}-苯甲酸， (E)-1-(2,6- 二氯-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， (Z)-1-(2,6- 二氯-吡啶-4-基)-3，3- 二苯基-丙-1-酮肟， 4/ -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸甲酯， 4/ -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4' - {3-[(E)-肟基]-1-苯基-3-吡啶-4-基-丙基}-聯(lián)苯-3-甲酸， 4' - {3-[(E)-肟基]-1-苯基-3-吡啶-4-基-丙基}-聯(lián)苯-4-甲酸， 4/ -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-3-甲酸乙酯， 4/ -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-3-甲酸， {4-[3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-乙酸， 2-氟-4'- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸甲酯， 2-氟-4'- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3-氯-4'- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸甲酯， 3-氯-4' - [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3-[4-(3-羥基-丙-1-炔基)_苯基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 4-[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯甲酸， 3- {4-[3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-丙烯酸， 3-[4- (3-羥基-丙基)-苯基]-1- (2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- ({4' - [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-羰基}_氨基)_丙酸， W -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-羰基}-氨基)-乙酸， 4' -[(S) -3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-卩比啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4' -[(S) -3- [ (Z)-肟基]-3- (2-甲基-卩比啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4' -[(R) -3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯_4_甲酸， 4' -[(R) -3- [ (Z)-肟基]-3- (2-甲基-卩比啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， (S)-2- ({4'-[⑶-3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-羰基}_氨基)_丙酸， W _[(R)-3-[(E)-肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-羰基}_氨基)_乙酸， 4'-[⑶-3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸((R)-1-苯基-乙基)_酰胺， 3- (3-溴-苯基)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 5-{3- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-吡啶-2-甲酸， 3-氟-3' -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸甲酯， 3-氟-3 ' -[3-[(E)_肟基]-3-(2_甲基-吡啶-4-基)_1_鄰甲苯基_丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3' -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-3-甲酸，(E)-3' -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3-(4/ -甲磺?；?聯(lián)苯-3-基)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， {3- [3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-乙酸，3-[3-(3-羥基-丙-1-炔基)_苯基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- [3- (3-羥基-丙基)-苯基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， ({3' -[3-[(E)_肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-3-羰基}-氨基)-乙酸， 3-(4-溴-苯基)-1-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 4-{3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5-{4- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-戊-4-炔酸， 3-氟-4'- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸，4-氟-4'- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-3-甲酸， 3-(4-溴-苯基)-5_甲基-1-批P定-4-基-己-1-酮月虧， 5-{4-[3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-戊酸， (E) -3- (4-溴-苯基)-3- (3-甲基-吡啶-2-基)-1-(2-甲基-吡啶_4_基)-丙-1-酮肟， (E)-4' -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-(3-甲基-卩比啶-2-基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3- (4-溴-苯基)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1- (2-氯-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1- (2,6- 二氯-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1- (5-氯-2-氟-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (3-溴-苯基)-1-(2-氟-6-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (3-溴-苯基)-1-(5-溴-吡啶-3-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1- (2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1-喹啉-6-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3- (4-溴-苯基)-1- (2-氟-6-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3-(4-溴-苯基)-1- (2-氯-5-氟-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(2-氟-5-甲基-吡啶-3-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3-(4-溴-苯基)-4，4- 二甲基-1- (2-甲基-吡啶-4-基)-戊-1-酮肟， 4/ -{3-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-3-[肟基]-1-鄰甲苯基-丙基}-聯(lián)苯-4-甲酸，3-氟-4 ' -[3-[(E)_肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)_1_鄰甲苯基_丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3- (2-三氟甲基-苯基)_丙_1_酮肟， (E) -3- (4'-甲磺酰基-聯(lián)苯-4-基)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3- (2-三氟甲基-苯基)_丙-1-酮肟， 4' -[3-[(E)_肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-(2-三氟甲基-苯基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3-氟-4'- [3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1- (2-三氟甲基-苯基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， (E) -3- [4- (4-甲磺?；?哌嗪-1-基)-苯基]-1-吡啶-4-基-3-鄰甲苯基-丙_1_酮肟， (E) -3- [4- (4-甲磺?；?哌嗪-1-基)-苯基]-1- (2-甲基-吡啶-4-基)-3- (2-三氟甲基-苯基)-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴苯基)-3- (4-氯-2-甲基苯基)-1-(2-甲基吡啶_4_基)丙-1-酮肟，(E)-4' -(1-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(肟基)-3-(2-甲基吡啶_4_基)丙基)聯(lián)苯-4-甲酸， (E) -3- (4-溴苯基)-3- (4-氟-2-甲基苯基)-1-(2-甲基吡啶_4_基)丙-1-酮肟，(E)-4, -(1-(4-氟-2-甲基苯基)-3-(肟基)-3-(2-甲基吡啶_4_基)丙基)聯(lián)苯-4-甲酸， (E，R) -3- (4-溴苯基)-1- (2-甲基吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基丙-1-酮肟， (E，R)-1-(2-甲基吡啶-4-基)-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E，R)-1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(4-(4-(甲磺酰基)哌嗪_1_基)苯基)-3-鄰甲苯基丙-1-酮肟， (E，R)-3-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基丙-1-酮肟， (E，R) ~4! -(3-(2，6-二氯吡啶-4-基)-3-(肟基)-1-鄰甲苯基丙基)聯(lián)苯-4-甲酸， (E) -3- (4-溴-苯基)-3- (4-氯-2-氟-苯基)-1-(2-甲基-吡啶_4_基)-丙-1-酮肟， 4' -[1-(4-氯-2-氟-苯基)-3-[(E)_肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4-{4-[1-(4-氯-2-氟-苯基)-3-[(E)-肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯基}-噻吩-2-甲酸乙酯， 4-{4-[1-(4-氯-2-氟-苯基)-3-[(E)-肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯基}-噻吩-2-甲酸， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(4-羥基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-(4-羥基-3，5- 二甲基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟，(E) -2-甲基-3，3- 二苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3-羥基-3，3- 二苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (Z) -3-羥基-3，3- 二苯基-1-吡啶-4-基-丙-1-酮肟， (E) -3- (4-溴-苯基)-1-吡嗪-2-基-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3-(4-溴-苯基)-1- (7-氯-喹啉-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E) -2-[1- (4-甲氧 基-苯基)-環(huán)己基]-1- (2-甲基-吡啶-4-基)-乙酮肟， (Z) -2-[1- (4-甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-1- (2-甲基-吡啶-4-基)-乙酮肟， 5- {1-[ (E)-肟基]-3，3- 二苯基-丙基}-1H-吡啶-2-酮， 5- {1-[ (E)-肟基]-3，3- 二苯基-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (Z)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-乙基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (Z)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-乙基-1H-吡啶-2-酮， 4' -[3-[(E)_肟基]-3-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙 基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4' -[(S) -3-[ (E)-肟基]-3- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4' -[(R) -3-[ (E)-肟基]-3- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3-氟-4' - [3- [ (E)-肟基]-3- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 5-{3-(4-溴-苯基)-1-[(E)-肟基]-5-甲基-己基}-1-甲基-1H-吡啶_2_酮， 5-{3-(4-溴-苯基)-1-[ (Z)-肟基]-5-甲基-己基}-1-甲基-1H-吡啶_2_酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-3-環(huán)戊基-1- [ (E)-肟基]-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-3-環(huán)戊基-1- [ (Z)-肟基]-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5-{3-(4-溴-苯基)-1-[(E)-肟基]-己基}-1_甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-7，7，7-三氟-1-[ (E)-肟基]-庚基} +甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-己-5-烯基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1-[ (E)-肟基]-庚基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-3-環(huán)己基-1- [ (E)-肟基]-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮，5- {3- (4-溴-苯基)-3-環(huán)丁基-1- [ (E)-肟基]-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮，5-[3-(4_溴-苯基)-l-[(E)_肟基]-4-(4-三氟甲氧基-苯基)-丁基]-1-甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-異丙基-1H-吡啶-2-酮，5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (Z)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-異丙基-1H-吡啶-2-酮，5-{3- (4-溴-苯基)-1-[ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-環(huán)丙基甲基-1H-吡啶-2-酮， 5- {3- (4-溴-苯基)-1-[ (Z)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-環(huán)丙基甲基-1H-吡啶-2-酮，5-(3-(4-溴-苯基)-l-[(E)_肟基]-3_鄰甲苯基-丙基甲氧基-乙基)-1H-吡啶-2-酮， ·2-(5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -2-氧代-2H-吡·1啶-1-基)_乙酰胺， ·5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-環(huán)丁基-1H-吡啶-2-酮， ·5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (Z)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-環(huán)丁基-1H-吡啶-2-酮， ·3-(5-(3-(4-溴-苯基)-1-[(E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基}-2_氧代-2H-吡I啶-1-基)_丙酸， ·4-(5- {3- (4-溴-苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -2-氧代-2H-吡啶-1-基)_ 丁酸， ·5-{3- (4-溴-2-氟-苯基)-1- [ (E)-肟基]-己基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， ·5-(3-(4-溴-2-氟-苯基)-3-環(huán)戊基-l-[ (E)-肟基]-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮，·5- {3- (4-溴-2-氟- 苯基)-1- [ (E)-肟基]-3-鄰甲苯基-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-·2-酮， · 3'-氟-4' - [3-[(E)-肟基]-3-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， ·3，3 ' -二氟-4 ' -[3-[(E)-肟基]-3-(1-甲基-6-氧代 _1，6_ 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸甲酯， ·3，3 ' -二氟-4 ' -[3-[(E)-肟基]-3-(1-甲基-6-氧代 _1，6_ 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸，·5-{3- (2-氯-苯基)-3-環(huán)戊基-1- [ (E)-肟基]-丙基} -1-甲基-1H-吡啶-2-酮， ·4-[1-(2-氯-苯基)-3-[(E)_肟基]-3-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-丙基]-1，1- 二甲基-哌啶鐘碘化物， ·5-{3-(4_溴-苯基)-l-[(E)_肟基]-3-鄰甲苯基-丙基}-1，4_二甲基-1H-吡啶-2-酮， ·5-(3-(4-溴-苯基)-l-[(Z)_肟基]-3_鄰甲苯基-丙基}-1，4_ 二甲基-1H-吡啶-2-酮， ·4' -[3-[(E)_肟基]-3-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-3-甲酸， ·· 3-{4/ - [3- [ (E)-肟基]-3- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基_丙基]-聯(lián)苯_4_基}-丙酸， ·5-(3-(4-溴-苯基)-3-(2-氯-苯基)-l-[(E)_肟基]-丙基}-1_甲基-1H-吡啶-2-酮，
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I的化合物，所述化合物選自由以下各項組成的組: {4- [3-[肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-乙酸， 3-[4- (3-羥基-丙基)-苯基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟，({4/ -[3-[肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-羰基}-氨基)-乙酸， 4' -[(S) -3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-卩比啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 4' -[(R) -3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯_4_甲酸， (E)-4' -[3-[肟基]-3-(2-甲基-卩比啶-4-基)-1-(3-甲基-卩比啶-2-基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， 3-(4-溴-苯基)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， 3-氟-4 ' -[3-[(E)_肟基]-3-(2_甲基-吡啶-4-基)_1_鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， (E, R)-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3- (4-嘧啶-5-基-苯基)-3-鄰甲苯基-丙-1-酮肟， (E，R)-1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-(4-(4-(甲磺酰基)哌嗪_1_基)苯基)-3-鄰甲苯基丙-1-酮肟， (E，R)-3-(4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基)-1-(2-甲基吡啶-4-基)_3_鄰甲苯基丙-1-酮肟， 4' -[1-(4-氯-2-氟-苯基)-3-[(E)_肟基]-3-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸 4' -[(R) -3- [ (E)-肟基]-3- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶_3_基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， `3,3' -二氟-4 ' -[3-[(E)-肟基]-3-(1-甲基-6-氧代 _1，6_ 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， `4 ' -[1-(2-氯-苯基)-3-[(E)_ 肟基]-3-(1-甲基-6-氧代 _1，6_ 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， N-(2-羥基-乙基)-4-[3-[(E)-月虧基]-3-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-1_鄰甲苯基-丙基]-苯甲酰胺， (E)-4' -(1-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(肟基)-3-(1-甲基_6_氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)丙基)聯(lián)苯-4-甲酸， 3-{3-氟-4- [3- [ (E)-肟基]-3- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸， 4' -[1-(4-氯-2-氟-苯基)-3-[(E)-肟基]-3-(1-甲基-6-氧代 _1，6_ 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯(lián)苯-4-甲酸， (E)-5-(3-(2-氯苯基)-1-(肟基)-3-(4-(甲磺?；?苯基)丙基)-1_甲基吡啶-2 (IH)-酮， 1-{4-[(R) -3-[ (E)-肟基]-3-(2-甲基-卩比啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-哌啶-4-甲酸， 1-{4- [ (R)-1-(4-氯-2-甲基-苯基)-3- [ (E)-肟基]-3- (2-甲基-吡啶 _4_ 基)-丙基]-苯基}-哌唳-4-甲酸，(R，E)-2-(4-(3-(肟基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基丙基)苯基)乙酸， (R，E)-2-(1-(4-(3-(肟基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)-1-鄰甲苯基丙基)苯基)哌啶-4-甲酰胺基)乙酸， (R，E)-2-(1-(4-(3-(肟基)-3-(2-甲基吡啶_4_基)-1-鄰甲苯基丙基)苯基)哌啶-4-甲酰胺基)乙磺酸， 4-{4-[(R) -3-[ (E)-肟基]-3-(2-甲基-卩比啶-4-基)-1-鄰甲苯基-丙基]-苯基}-環(huán)己烷甲酸， (R，E)-5-(l-(肟基)-3-(4-(甲磺酰基)苯基)-3-鄰甲苯基丙基)-1-甲基吡啶-2 (IH)-酮， 或其藥用鹽。
19.一種用于制備如權(quán)利要求1中定義的式I的化合物的方法，所述方法包括: 使式II的酮
20.藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項所述的式I的化合物和藥用載體和/或佐劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項所述的式I的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項所述的式I的化合物，其用作用于治療與GPBARl活性調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。
23.一種用于治療與GPBARl活性調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病的方法，特別是用于治療糖尿病，特別是2型糖尿病或妊娠糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量減低、胰島素抗性、高血糖癥、肥胖癥、代謝綜合征、缺血、心肌梗死、視網(wǎng)膜病變、血管再狹窄、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、異常脂肪血癥或聞脂血癥、脂質(zhì)病癥如低HDL膽固醇癥或聞LDL膽固醇癥、聞血壓、心絞痛、冠狀動脈病、動脈粥樣硬化、心臟肥大、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、與腸外營養(yǎng)相關(guān)尤其是在小腸綜合征期間的紊亂、腸易激綜合征(IBS)、變應(yīng)性疾病、脂肪肝(例如，非酒精性脂肪肝病，NAFLD)、肝纖維化(例如，非酒精性脂肪肝炎，NASH)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)、肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、肝膽汁郁積、腎纖維化、神經(jīng)性厭食癥、神經(jīng)性貪食癥和神經(jīng)性病癥如阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化、精神分裂癥和認(rèn)知受損，所述方法包括向人或動物給藥治療活性量的根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項所述的式I化合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項所述的式I的化合物在制備用于治療與GPBARl活性調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病的藥物中的用途。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療糖尿病，特別是2型糖尿病或妊娠糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量減低、胰島素抗性、高血糖癥、肥胖癥、代謝綜合征、缺血、心肌梗死、視網(wǎng)膜病變、血管再狹窄、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、異常脂肪血癥或高脂血癥、脂質(zhì)病癥如低HDL膽固醇癥或高LDL膽固醇癥、高血壓、心絞痛、冠狀動脈病、動脈粥樣硬化、心臟肥大、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、與腸外營養(yǎng)相關(guān)尤其是在小腸綜合征期間的紊亂、腸易激綜合征(IBS)、變應(yīng)性疾病、脂肪肝(例如，非酒精性脂肪肝病，NAFLD)、肝纖維化(例如，非酒精性脂肪肝炎，NASH)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)、肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、肝膽汁郁積、腎纖維化、神經(jīng)性厭食癥、神經(jīng)性貪食癥和神經(jīng)性病癥如阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化、精神分裂癥和認(rèn)知受損。
26.如上定義的 發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式(I)的1-肟基-3-苯基-丙烷類、以及其藥用鹽，其中R1至R10如說明書和權(quán)利要求書中所定義。這些化合物是GPBAR1激動劑并且可以用作用于治療疾病如II型糖尿病的藥物。
文檔編號C07D213/55GK103153945SQ201180031913
公開日2013年6月12日 申請日期2011年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月12日
發(fā)明者卡泰麗娜·比桑茨, 亨麗埃塔·德姆洛, 肖恩·戴維·埃里克森, 金慶鎮(zhèn), 勒內(nèi)·E·馬丁, 帕特里齊奧·馬太, 烏爾麗克·奧布斯特森德, 謝里·林恩·彼得拉尼科-科爾, 漢斯·理查德, 克里斯托夫·烏爾默 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司