專利名稱：二氫異喹啉類化合物及其作為制備植物抗菌藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類二氫異喹啉類化合物及其作為制備植物抗菌藥物的應(yīng)用。背景技術(shù)：
在自然界存在一類含有帶正電荷碳氮雙鍵(一C=N+—)的生物堿，如小檗堿 (berberine)、血根堿(sanguinarine)、白屈菜紅堿(cheIerythrine)等。這類化合物的分子均存在異喹啉結(jié)構(gòu)單元，屬于廣義的異喹啉類生物堿。藥理活性研究證明，這類生物堿普遍具有抗癌和抗微生物活性。構(gòu)效關(guān)系研究表明，這類生物堿中的碳氮雙鍵(一C=N+—)是其活性的決定基團(tuán)。但是，以下兩方面的因素卻極大地限制了這類化合物的應(yīng)用。其一，這類生物堿的化學(xué)性質(zhì)比較活潑，容易與與很多親核試劑(如0H_、CN_、NH3、胺、醇、丙酮等)、 氧化劑(如K3 [Fe (CN)6)或還原劑(如NaBH4,生物還原劑NADH)發(fā)生反應(yīng)并導(dǎo)致其生物活性消失。換句話說(shuō)，這類化合物與生理環(huán)境的相容性較差。其二，這類化合物的來(lái)源比較困難。就天然化合物的分離而言，這類化合物在生物體內(nèi)的含量一般都比較低且分離比較困難，因此來(lái)自天然的這類化合物其價(jià)格都比較昂貴。對(duì)于其化學(xué)合成而言，由于這類天然化合物的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，其合成路線都比較長(zhǎng)，合成條件比較苛刻，總產(chǎn)率也很低，由此導(dǎo)致此類化合物的合成品同樣比較昂貴?；谏鲜鎏烊换衔锼嬖诘娜毕莼虿蛔悖暾?qǐng)人采用結(jié)構(gòu)仿生策略，研究出了一類既有上述天然異喹啉類化合物類似抗菌活性，又有較好的生理環(huán)境相容性，同時(shí)又易于通過(guò)化學(xué)合成途徑制備的非天然異喹啉類化合物，此類化合物可用于替代天然異喹啉類化合物作為活性抗菌成分并應(yīng)用于制備抗植物病菌藥物中。本發(fā)明所涉及的一類異喹啉類化合物具體是指N-芳基-3，4- 二氫異喹啉鹽類化合物或稱為2-芳基-3，4- 二氫異喹啉鹽類化合物。關(guān)于此類化合物的研究已有不少報(bào)道，但幾乎都是針對(duì)其合成方法的研究。到目前為止，已有文獻(xiàn)報(bào)道的此類化合物共有12 個(gè)，分為溴化鹽和四苯硼酸鹽兩類。溴化鹽有N-苯基-3，4-二氫異喹啉鹽(Z. Li, et al. Tetrahedron: Asymmetry, 2006, 17: 590 - 597 )，N-(2-甲氧基苯基)-3，4-二氧異喹啉鹽(Gross, H. Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1983, 325(3)， 437-45)，N- (4-甲氧基苯基)-3，4- 二氫異喹啉鹽，N- (4-甲基苯基)_3，4- 二氫異喹啉鹽，N-(2_氣苯基)_3，4_ 二氧異喧琳鹽，N-(3_氣苯基)_3，4_ 二氧異喧琳鹽，N-(3-硝基苯基)-3，4-二氫異喹啉鹽，N-(4-硝基苯基)-3，4-二氫異喹啉鹽。四苯硼酸鹽有 N-(I, 3，5-三溴苯基)-3，4- 二氫異喹啉鹽，N- (1，5- 二甲基苯基)-3，4- 二氫異喹啉鹽， N-(I, 5-二異丙基苯基)-3，4-二氫異喹啉鹽，N-(2，4-二甲氧基苯基)-3，4-二氫異喹啉鹽(Page, P. C. B. . Synthesis, 2005，19，3405 - 3411)。本發(fā)明所涉及的一類N-芳基-3，4- 二氫異喹啉鹽均為溴化鹽且大多數(shù)為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。此前，申請(qǐng)人曾首次發(fā)現(xiàn)本專利所涉及化合物具有殺動(dòng)物螨蟲和抗動(dòng)物病原菌的顯著活性，并對(duì)該類化合物及其在動(dòng)物殺螨和抗菌藥物中的應(yīng)用申報(bào)了國(guó)家發(fā)明專利(周樂，等· CA ZL 2010 I 0013580. X, 2012)。除此而外，到目前為止，未見任何關(guān)于本專利所涉及化合物的任何生物活性的研究報(bào)道。本專利是人們首次對(duì)N-芳基-3，4- 二氫異喹啉類化合物抗植物病原菌活性研究的成果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種二氫異喹啉類化合物及其作為制備植物抗菌藥物的應(yīng)用， 可作為有效活性成分用于制備植物抗菌劑藥物的非天然二氫異喹啉類化合物，其對(duì)多種植物病原菌均具有良好的抑制活性。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一類二氫異喹啉類化合物，其特征在于具有如下分子結(jié)構(gòu)特征
權(quán)利要求
1.一類二氫異喹啉類化合物，其特征在于具有如下分子結(jié)構(gòu)特征
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二氫異喹啉類化合物作為制備植物抗菌藥物的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氫異喹啉類化合物作為制備植物抗菌藥物的應(yīng)用，對(duì)玉米彎孢葉斑病菌(Ci/rra/aria JrWflaia);蘋果腐爛病菌(KaJr1Sa;馬鈴薯干腐病菌 iFusarium solani );西瓜枯萎病菌 QFusarium oxysporum sp. ni veum );棉花枯萎病菌 iFusarium oxysporum f. sp. Fasifl/eei應(yīng))；白菜黑斑病菌brassicae) ；|% 瓜才古萎病菌a bulbigenum') iColletotrichum gloeosporioides)； 煙草赤星病菌alternate);水稻稻痕病菌orjza)和番爺早疫病菌MJteraaria solani)以上植物病原菌具有顯著的抑制活性。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類二氫異喹啉類化合物及其作為制備植物抗菌藥物的應(yīng)用，其對(duì)多種植物病原菌均具有顯著的抑菌活性。本發(fā)明涉及的一類二氫異喹啉類化合物，具有如下分子結(jié)構(gòu)特征，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12是相同或不同的氫、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、鏈炔基、不飽和的單環(huán)烴基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、雜環(huán)取代基、羧基、酯基、酰胺基、?；蛉┗?；X-為硫酸根、鹵素負(fù)離子、碳酸根、碳酸氫根、磷酸根、磷酸氫根、脂肪酸酸根、磺酸根或四苯硼酸根。
文檔編號(hào)C07D217/04GK102603629SQ20121009863
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月6日
發(fā)明者周樂, 楊新娟, 苗芳, 馬艷妮 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)