專利名稱：吲哚并八元環(huán)雙烯化合物、合成方法及其應(yīng)用于伊普吲哚的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吲哚并八元環(huán)雙烯化合物、合成方法及其應(yīng)用于藥物分子伊普吲哚(iprindole)的合成。使用此合成方法，可以高效一步構(gòu)建口引哚并八元碳環(huán)雙烯骨架，并且成功將該方法學(xué)應(yīng)用到藥物分子伊普吲哚的合成中，并且使用原子發(fā)射光譜對(duì)該方法合成所得的藥物分子進(jìn)行重金屬測(cè)定，合成過程中所用兩種金屬(鈀、銦)在目標(biāo)藥物分子iprindole中的含量都低于一個(gè)ppm (檢測(cè)限)。經(jīng)類似方法可用于類伊普吲哚類化合物來(lái)構(gòu)建生物活性分子庫(kù)。
背景技術(shù)：
吲哚和八元環(huán)的并環(huán)結(jié)構(gòu)是基于八元環(huán)基礎(chǔ)上的特殊結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)的天 然產(chǎn)物也是較廣泛地存在于藥物分子和天然產(chǎn)物中。Caulerpin是一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，在植物生長(zhǎng)中扮演非常重要的角色(Raub, M. F. ;CardeIlina, J. H. ; Schwede, J.
G.Phytochemistry, 1987, 26, 619) ； Jolynamine 是于 2011 年從一種屬于萱藻科(Scytosiphonaceae)的暗掠藻類中分離傳來(lái)的天然產(chǎn)物(A. M. Khan, S. Noreen, Z.P. Imran, Atta-ur-Rahman, M. I. Choudhary, Nat. Prod. Res. 2011, 25, 898.)。
權(quán)利要求
1.一種吲哚并八元環(huán)雙烯，其具有如下的結(jié)構(gòu)式
2.一種如權(quán)利要求I所述的吲哚并八元環(huán)雙烯的合成方法，其特征是通過下述步驟獲得
3.如權(quán)利要求2所述的吲哚并八元環(huán)雙烯的合成方法，其特征是在干燥的反應(yīng)器中加入銦粉、鋰鹽和干燥的溶剤，攪拌中加入炔丙基溴化物和干燥的有機(jī)溶劑，室溫下攪拌15min后加入3-碘吲哚化合物、鈀鹽、膦配體、4A分子篩，在80°C -回流溫度下攪拌3_40小時(shí)；所述的銦粉、鋰鹽、炔丙基溴化物、3-碘吲哚化合物、鈀鹽、膦配體的加入比例如權(quán)利要求3所述；所述的分子篩指4A分子篩，分子篩在溶液中濃度為O 40mg分子篩/mL ；X=碘。
4.如權(quán)利要求2或3所述的吲哚并八元環(huán)雙烯的合成方法，其特征是反應(yīng)產(chǎn)物采用向反應(yīng)體系中加入水洗滌，有機(jī)溶劑萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析分離方法純化，得吲哚并八元環(huán)雙烯化合物。
5.一種如權(quán)利要求2所述的吲哚并八元環(huán)雙烯用于制備吲伊普吲哚藥物的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的吲哚并八元環(huán)雙烯的應(yīng)用，其特征是通過下述步驟獲得 (Xp含觀
7.如權(quán)利要求6所述的吲哚并八元環(huán)雙烯的應(yīng)用，其特征是所述的步驟I)或2)的反應(yīng)在惰性氣體氛圍進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求6所述的吲哚并八元環(huán)雙烯的應(yīng)用，其特征是所述的步驟I)或2)的反應(yīng)產(chǎn)物采用有機(jī)溶劑萃取、干燥或濃縮、或者柱層析分離進(jìn)行純化。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吲哚并八元環(huán)雙烯化合物、合成方法及其應(yīng)用于藥物分子伊普吲哚(iprindole)的合成。該吲哚并八元環(huán)雙烯，具有如下的結(jié)構(gòu)式使用本發(fā)明的合成方法，可以高效一步構(gòu)建吲哚并八元碳環(huán)雙烯骨架，進(jìn)一步用于藥物分子伊普吲哚的合成，并且使用原子發(fā)射光譜對(duì)該方法合成所得的藥物分子進(jìn)行重金屬測(cè)定，合成過程中所用兩種金屬(鈀、銦)在目標(biāo)藥物分子iprindole中的含量都低于一個(gè)ppm(檢測(cè)限)。經(jīng)類似方法可用于類伊普吲哚類化合物來(lái)構(gòu)建生物活性分子庫(kù)。
文檔編號(hào)C07D209/94GK102675186SQ201210165288
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者朱燦, 練雄東, 麻生明 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所