專利名稱：1-乙酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備I-こ?；?7-氰基-5- (2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其中，I-こ酰基-7-氰基-5- (2-氨基丙基)吲哚啉是用于合成治療前列腺增生藥物西洛多辛(silodosin)的關(guān)鍵中間體。
背景技術(shù)：
西洛多辛(silodosin)是al腎上腺素受體拮抗劑，對尿道平滑肌收縮具有選擇性抑制作用，井能降低尿道內(nèi)壓，且對血壓沒 有很大影響，用于治療良性前列腺增生。トこ?；?7-氰基-5- (2-氨基丙基)B引哚啉(即化合物(1))，是用于合成西洛多辛的ー個關(guān)鍵中間體。根據(jù)文獻資料報道，現(xiàn)有技術(shù)中，制備I-こ酰基-7_氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉(I)的合成路線主要有如下兩條第一條合成路線在公開號為EP0600675A1的歐洲專利申請中有所記載
權(quán)利要求
1.ー種I-こ?；?7-氰基-5- (2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干該方法依次包括如下7個步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ?；?7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干所述步驟a中， X 為 Cl ; 反應溫度為O 120°C，反應時間為3 10小時； 溶劑選自ニ氯甲烷或ニ氯こ烷；所述路易斯酸為無水氯化鋅或三氯化鋁； 化合物(2) :2-鹵代丙酰鹵路易斯酸的摩爾比為I: (I I. 5) : (2 5)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ?；?7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干所述步驟b中， 反應溫度為50 150°C ; 溶劑選自DMF、DMSO、丙酮或四氫呋喃； 化合物(3):鄰苯ニ甲酰亞胺鉀鹽的摩爾比為I: (I 2)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在于所述溶劑為DMF。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ?；?7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干所述步驟c中， 所述烷基硅烷為三こ基硅烷(Et3SiH)； 反應溫度為O 100°C，反應時間為3 24小時； 化合物(4):三こ基硅烷三氟こ酸的摩爾比為I: (I 5) :(5 100)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ?；?7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干所述步驟d中， 反應溫度為O 50°C，反應時間為8 12小時； 濃硝酸的濃度大于50% ； 溶劑為濃硫酸或醋酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ?；?7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干所述步驟e中， 反應溫度為O 80°C，反應時間為5 12小時； 還原劑為鐵粉； 溶劑選自甲醇、こ醇、冰醋酸水溶液或氯化銨水溶液； 化合物(6):鐵粉的摩爾比為I: (2. 5 4)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在干所述步驟f中， 反應溫度為_5 50°C，反應時間為5 12小時； 所述酸選自硫酸、鹽酸或氟硼酸； 所述氰化劑選自氰化鈉、氰化亞銅或氰化鈉和氰化亞銅絡合鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在于所述酸為鹽酸；所述氰化劑為氰化鈉和氰化亞銅絡合鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-こ?；?7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟g中， 反應溫度為20 80°C，反應時間為3 12小時； 化合物(8):水合肼的摩爾比為I: (I 3)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于合成西洛多辛的關(guān)鍵中間體1-乙酰基-5-(2-氨丙基)吲哚啉的制備方法。該方法以1-乙?；胚徇鵀樵?，經(jīng)過傅克反應?；⑧彵蕉柞啺封淃}胺化、烷基硅烷還原、硝化、還原、重氮氰化以及脫保護這7個步驟得到1-乙?；?5-(2-氨丙基)吲哚啉。整個合成路線的原料均廉價易得，操作簡便，操作成本低，且各步驟反應的收率均遠高于現(xiàn)有合成路線的收率，十分適合于工業(yè)化生產(chǎn)，具有極強的工業(yè)應用價值。
文檔編號C07D209/08GK102690223SQ20121016875
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者劉明, 宋志剛, 鄭飛, 黃正良 申請人:臨海天宇藥業(yè)有限公司