專利名稱：一種制備5-氨基水楊酸的方法
一種制備5-氨基水楊酸的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明一般涉及酚酸的制備方法，特別是一種制備5-氨基水楊酸的方法。
背景技木5-氨基水楊酸(5-Amino salicylic acid),商品名為美拉沙嗪，由于5_氨基水楊酸(5-ASA)具備自由基(DPPHL)還原作用 、過氧化氫消去作用、次氯酸根離子消去作用、過氧化脂質(zhì)抑制作用和白細胞三烯B4生物合成抑制作用，主要用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等エ業(yè)領域。潰瘍性結(jié)腸炎是ー種非特異性慢性腸道疾病，這種病迄今不能完全治愈。目前，5-氨基水楊酸及其衍生物是治療該疾病的首選藥品。目前文獻報道的5-ASA的合成方法主要有四種エ藝路線苯胺法、水楊酸法、對氨基苯酚固相羧化合成法以及對こ酰氨基酚固相羧化法。國外生產(chǎn)5-氨基水楊酸エ藝方法大多仍然采用傳統(tǒng)的苯胺合成法或水楊酸合成法。莫芬珠等人在中國醫(yī)藥エ業(yè)雜志(1997,28(8) :341 342)《美沙拉嗪的合成新方法》一文報道，以對氨基苯酚為起始原料，在高壓和高溫下，氣相條件下與ニ氧化碳反應制得5-ASA。該文獻簡單報道用該法制備的5-ASA，總收率超過80%，該法エ藝路線短，污染小，但反應條件苛刻，氣固羧化反應在高溫高壓下進行，氨基苯酚極易被氧化及聚合。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種制備5-氨基水楊酸的新方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種制備5-氨基水楊酸的方法，在反應釜中加入離子液體氯化I- 丁基-3-甲基咪唑和底物對氨基苯酚鈉，該對氨基苯酚鈉溶解在該氯化I-丁基-3-甲基咪唑中形成溶液，向該溶液內(nèi)通入ニ氧化碳氣體，ニ氧化碳與對氨基苯酚鈉進行充分氣相羧化反應，該氣相羧化反應的反應壓カ為O. 5-3MPa，反應溫度為120°C _200°C，得到含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物；用水溶解該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物，得到該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物的溶液；用稀鹽酸酸化該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物的溶液，形成酸化溶液，鹽酸與5-氨基水楊酸鈉反應生成5-氨基水楊酸并從該酸化溶液析出；反應式如下羧化反應
權(quán)利要求
1.一種制備5-氨基水楊酸的方法，其特征在于，在反應釜中加入離子液體氯化I-丁基-3-甲基咪唑和底物對氨基苯酚鈉，該對氨基苯酚鈉溶解在該氯化I- 丁基-3-甲基咪唑中形成溶液，向該溶液內(nèi)通入ニ氧化碳氣體，ニ氧化碳與對氨基苯酚鈉進行充分氣相羧化反應，該氣相羧化反應的反應壓カ為O. 5-3MPa，反應溫度為120°C _200°C，得到含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物；用水溶解該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物，得到該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物的溶液；用稀鹽酸酸化該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物的溶液，形成酸化溶液，鹽酸與5-氨基水楊酸鈉反應生成5-氨基水楊酸并從該酸化溶液析出； 反應式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備5-氨基水楊酸的方法，其特征在于，所說的氣相羧化反應的反應壓カ為I. 0-2. 5MPa，反應溫度為140°C _170°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備5-氨基水楊酸的方法，其特征在于，所說的用稀鹽酸酸化該含有5-氨基水楊酸鹽的反應混合物的溶液吋，將該含有5-氨基水楊酸鹽的反應混合物的溶液酸化至PH值為5. 0-6. O之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備5-氨基水楊酸的方法，其特征在于，在所說的ニ氧化碳與氯化I- 丁基-3-甲基咪唑進行充分氣相羧化反應，生成含有5-氨基水楊酸鹽的反應混合物后，冷卻該高壓釜，使該高壓釜內(nèi)的溫度迅速下降到80°C以下，同時排出該高壓釜內(nèi)的ニ氧化碳氣體，待ニ氧化碳氣體放凈后打開該高壓釜的釜蓋，然后進行所說的用水溶解該含有5-氨基水楊酸鹽的反應混合物，得到該含有5-氨基水楊酸鹽的反應混合物的溶液步驟。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或4所述的制備5-氨基水楊酸的方法，其特征在干，從所說的酸化溶液中離心分離出5-氨基水楊酸固體；干燥5-氨基水楊酸固體10-14小時，得到5-氨基水楊酸黑色結(jié)晶體；將5-氨基水楊酸黑色結(jié)晶體置于真空干燥箱中干燥10-14小時；將干燥后的5-氨基水楊酸黑色結(jié)晶體溶解于鹽酸和水組成的溶液中，鹽酸與水的體積比為I比·3，攪拌加熱使5-氨基水楊酸黑色結(jié)晶體完全溶解，溶液中加入適量活性炭并煮沸8-12分鐘，然后過濾除去活性炭，濾液用30% NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5_6，析出無色的5-氨基水楊酸固體；冷卻含有無色的5-氨基水楊酸固體的濾液；從濾液中離心分離出5-氨基水楊酸 固體；將離心分離出的5-氨基水楊酸固體在90°C -110°C左右干燥10-14小時，得到略帶淺灰色的白色結(jié)晶5-氨基水楊酸。
全文摘要
一種制備5-氨基水楊酸的方法，在反應釜中加入離子液體氯化1-丁基-3-甲基咪唑和底物對氨基苯酚鈉，該對氨基苯酚鈉溶解在該氯化1-丁基-3-甲基咪唑中形成溶液，向該溶液內(nèi)通入二氧化碳氣體，二氧化碳與對氨基苯酚鈉進行充分氣相羧化反應，該氣相羧化反應的反應壓力為0.5-3MPa，反應溫度為120℃-200℃，得到含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物；用水溶解該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物，得到該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物的溶液；用稀鹽酸酸化該含有5-氨基水楊酸鈉的反應混合物的溶液，形成酸化溶液，鹽酸與5-氨基水楊酸鈉反應生成5-氨基水楊酸并從該酸化溶液析出。
文檔編號C07C227/16GK102731334SQ20121022822
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者劉志剛, 吉琳韜, 尹雙鳳, 張偉, 張曉輝, 李媛媛, 李文盛, 汪秋安, 祝恩福 申請人:湖南凱美特氣體股份有限公司