專利名稱：非索非那定中間體的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及非索非那定中間體4-[1_羥基_4[4-(羥基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法。
背景技術(shù)：
4-[1_羥基_4[4-(羥基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯是制備抗組胺藥物非索非那定(Fexofenadine)的關(guān)鍵中間體。結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種4-[l-羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法，其特征是包括以下步驟 (1)將4-[1_羥基_4[4-(羥基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯溶液與第一種溶劑混合，通入氯化氫氣體； (2)通氯化氫過(guò)程中，控制終點(diǎn)ΡΗ4-5，過(guò)濾； (3)濾液減壓蒸發(fā)脫除溶劑； (4)加入第二種溶劑，繼續(xù)通入氯化氫氣體控制終點(diǎn)pHl-2； (5)過(guò)濾，濾餅加入二氯甲烷，并加入碳酸氫鈉水溶液進(jìn)行游離； (6)濃縮二氯甲烷，加入乙酸乙酯結(jié)晶，得到4-[1_羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-I-哌唳基]-丁基]-α, α - 二甲基苯乙酸甲酯精制品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-[1_羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法，其特征是第一種溶劑是乙腈或丙腈。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的4-[I-羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-I-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法，其特征是第一種溶劑和原料4-[1-羥基_4[4-(羥基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的質(zhì)量比是1:2 1:5。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的4-[I-羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法，其特征是第二種溶劑是乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的4-[I-羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-I-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法，其特征是第二種溶劑和原料4-[1-羥基_4[4-(羥基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的質(zhì)量比是1:2 1:5。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種非索非那定中間體4-[1-羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α,α-二甲基苯乙酸甲酯的純化方法，將4-[1-羥基-4[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α,α-二甲基苯乙酸甲酯和氯化氫在溶劑中成鹽，有效地去除了雜質(zhì)，提高了產(chǎn)品純度。
文檔編號(hào)C07D211/34GK102757382SQ201210234829
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者劉星宇, 楊小寶, 潘天健, 蔡水洪, 龍中柱 申請(qǐng)人:啟東東岳藥業(yè)有限公司