一種用于制備索非那新或其鹽的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于制備索非那新或式I的它的鹽的改進(jìn)的方法，更具體地本發(fā)明涉及一種用于制備高純度的索非那新或式I的它的鹽的經(jīng)濟(jì)上可行以及工業(yè)上有利的方法。
【專利說明】一種用于制備索非那新或其鹽的方法 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于制備索非那新（Solifenacin)或其鹽的改進(jìn)的方法，更具體 地本發(fā)明涉及一種用于制備高純度索非那新或其鹽的經(jīng)濟(jì)上可行并且工業(yè)上有利的方法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 式I的索非那新鹽，尤其是索非那新琥珀酸鹽作為一種毒蕈堿M3-受體拮抗劑并 且用于對癥治療機(jī)能亢進(jìn)膀胱患者的緊急失禁和/或排尿頻率增加以及排尿尿急。索非那 新在化學(xué)上被稱為（1S，3^ R)-査寧環(huán)-3'-基-1-苯基_1，2,3,4_四氧異喧琳_2_竣酸 酯。商業(yè)上，索非那新琥珀酸鹽以商品名Vesieare?是可得的。
[0004]
【權(quán)利要求】
1. 一種用于制備式I的化合物的方法，
包含以下步驟： a) 將式II的化合物
與式III的化合物反應(yīng)；
其中R代表以下之一：
并且R'代表以下之一：

或烷基； 以形成式A的化合物或式B的化合物，
其中如果R'不是-
或烷基，R和R'如以上所限定； b) 用式IV的化合物處理任選地在原位獲得的式A的化合物或式B的化合物；
c) 任選地分離索非那新游離堿；并且 d) 任選地轉(zhuǎn)化索非那新游離堿為索非那新鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中式II的化合物與式III的化合物之間的所述反 應(yīng)在選自下列的合適的溶劑中進(jìn)行：極性非質(zhì)子溶劑或非極性溶劑例如乙腈、二氯甲烷、甲 苯、二甲基甲酰胺、四氫呋喃或其混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中用式IV的化合物處理式A的化合物或式B的化合 物在選自下列的溶劑中進(jìn)行：極性非質(zhì)子溶劑或非極性溶劑例如乙腈、二氯甲烷、甲苯、乙 酸乙酯、二甲基甲酰胺、四氫呋喃或其混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中用于獲得索非那新鹽的酸選自無機(jī)酸例如鹽酸和 氫溴酸，或有機(jī)酸例如琥珀酸、草酸和酒石酸。
5. 由權(quán)利要求1所述的方法獲得的式A的化合物，其中R具有如以上限定的含義。
6. 包含如由即^：測量的以小于0.1面積-%的量的1-({[(15)-1-苯基-3,4-二氫異 喹啉-2 (1H)-基]羰基}氧）吡咯烷-2, 5-二酮（雜質(zhì)X)的索非那新或其鹽。
7. 包含如由HPLC測量的以小于0. 1面積-%的量的二[(1S)-1-苯基-1，2,3,4-四氫 異喹啉-2-基]甲基酮（雜質(zhì)Y)的索非那新或其鹽。
8. 包含如由HPLC測量的以小于0. 1面積-%的量的（1'S，3R)-3-[[(l'-苯基-1'， 2'，3'，4'-四氫-2'-異喹啉基）羰基]氧]奎寧環(huán)1-氧化物（雜質(zhì)Z)的索非那新或 其鹽。
9. 索非那新或其鹽，其具有大于99%的純度，包含由HPLC測量的每種以小于大約0. 2 面積-%的量的雜質(zhì)X、雜質(zhì)Y或雜質(zhì)Z的至少一種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8至11所述的索非那新或其鹽，其具有如由HPLC測量的大約99% 至大約99. 99%的總純度。
11. 分離的雜質(zhì)1-({[(1S)_1-苯基_3,4_二氫異喹啉-2(1H)_基]羰基}氧）吡咯 燒-2, 5-二酮。
12. 分離的雜質(zhì)二[(1S)-1-苯基-1，2, 3,4-四氫異喹啉-2-基]甲基酮。
13. 藥物組合物，其包含基本上不含雜質(zhì)X雜質(zhì)、雜質(zhì)Y和雜質(zhì)Z的索非那新或其鹽，以 及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
14. 藥物組合物，其包含由本文公開的方法制備的索非那新或其鹽以及一種或多種藥 學(xué)上可接受的賦形劑。
【文檔編號】C07D401/12GK104411687SQ201280074426
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2012年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月2日
【發(fā)明者】T·V·科夫提斯, R·R·索尼, B·B·博達(dá), R·C·古迪卡, V·S·帕特爾 申請人:法爾瑪贊公司