專利名稱：一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法，具體來說是采用還原氧化法合成2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的方法。
背景技術(shù)：
喹唑啉衍生物也存在于一些具有生物活性的天然產(chǎn)物中，它們?yōu)樗幬镌O(shè)計(jì)及功能材料提供了基本骨架。2-芳基取代的喹唑啉類衍生物是二氫葉酸還原酶抑制劑，因而在抗腫瘤,抗菌,抗瘧,抗高血壓,抗HIV方面都顯示出優(yōu)良的生物活性。由于喹唑啉類化合物在醫(yī)藥方面獨(dú)特的生物活性，因而在雜環(huán)化學(xué)、組合化學(xué)等領(lǐng)域被廣泛研究。在材料學(xué)方面，喹唑啉衍生物因具有較強(qiáng)的吸電子性，還常被用來制備金屬配合物，應(yīng)用于電致發(fā)光領(lǐng)域。自1900年第一次報(bào)道喹唑啉化合物以來，有關(guān)喹唑啉類化合物的文獻(xiàn)報(bào)道共有7000多篇，其中中國(guó)專利170多篇，國(guó)外專利3000多篇。2-取代喹唑啉化合物的合成方法很多，可以分為:直接閉環(huán)合成法；還原法，即通過先合成喹唑啉酮，再由喹唑啉酮還原生成喹唑啉化合物；氧化法，即先合成1，2，3，4-四氫-2-取代的喹唑啉，再用不同的氧化劑氧化1，2，3，4-四氫-2-取代喹唑啉生成2-取代喹唑啉化合物；偶聯(lián)法，即先用不同的方法合成喹唑啉環(huán)，再通過偶聯(lián)反應(yīng)在喹唑啉環(huán)的C2位接上不同的取代基合成2-取代喹唑啉化合物；光化學(xué)反應(yīng)法，即通過光化學(xué)重排反應(yīng)生成2-取代喹唑啉化合物；微波法等。雖然直接閉環(huán)合成2-芳基喹唑啉的方法很多，原料的選擇使用也較靈活，但這些方法對(duì)反應(yīng)條件要求苛刻，通常需要在高溫高壓的條件下進(jìn)行，有些合成方法使用 強(qiáng)酸強(qiáng)堿，因此對(duì)設(shè)備存在較大的腐蝕性，有些反應(yīng)還產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物，不易分離提純。因 此探索一種工藝步驟簡(jiǎn)單，條件溫和，成本低廉，收率較高的合成2-取代喹唑啉類化合物方法顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題:本發(fā)明的目的是開發(fā)出一種成本低廉，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率較高的一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法。技術(shù)方案:本發(fā)明的一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式(i):
權(quán)利要求
1.一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式⑴:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法，其特征是在式(i)中，芳基或取代芳基是苯、聯(lián)苯、萘、苊、蒽、菲、芘、茈、芴或螺芴中的一種；雜環(huán)芳基或取代雜環(huán)芳基是吡咯、吡啶、呋喃、噻吩、咔唑、硅芴、磷芴、喹啉、異喹啉、酞嗪、嘧啶、噠嗪、吡嗪、吩噻嗪、吖啶、吖啶酮、鄰菲羅啉、噴哚、噻唑、二唑、三唑、苯并二唑或苯并噻唑中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物，其特征是芳基或雜環(huán)芳基的取代基是齒素、燒基、燒氧基、氣基、輕基、疏基、酷基、砸酸酷基、氰1基、芳氧基、芳香基或雜環(huán)取代基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物，其特征是芳基或雜環(huán)芳基的取代基的個(gè)數(shù)為單個(gè)或多個(gè)。
5.一種如權(quán)利要求1所述的一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于該方法包括以下合成步驟:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于步驟a所述的催化劑是NaHS03、CuCl2、二異丙胺鋰(LDA)或甲基苯磺酸(P-TsOH)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于步驟b所述的還原劑是Pb-CaCO3或LiAlH4。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于步驟C所述的氧化試劑是K3Fe (CN) 6、Mn02、2，3- 二氯-5，6- 二氰苯醌(DDQ)或四氯-1，4 -苯醌(TCQ)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物及其制備方法。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通式可由式(i)表示。其中Ar表示芳基、取代芳基、雜環(huán)芳基或取代雜環(huán)芳基。本發(fā)明的制備方法是以芳香甲醛或雜環(huán)芳香甲醛與鄰氨基苯甲酰胺在高溫下反應(yīng)得到2-芳基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物或2-雜環(huán)芳基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，然后用合適的還原劑將2-芳基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物或2-雜環(huán)芳基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物還原為2-芳基-3,4-二氫喹唑啉衍生物或2-雜環(huán)芳基-3,4-二氫喹唑啉衍生物，最后，用氧化劑氧化合成2-芳基喹唑啉或2-雜環(huán)芳基喹唑啉衍生物。與現(xiàn)有的合成方法相比，本發(fā)明具有原料簡(jiǎn)單易得、合成方法簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高、易純化等優(yōu)點(diǎn)，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成方法。
文檔編號(hào)C07D239/74GK103113311SQ201210250079
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月19日
發(fā)明者梅群波, 張彬, 黃維, 翁潔娜, 王玲霞, 蔣淵知, 周筱忠 申請(qǐng)人:南京郵電大學(xué)