專利名稱：氧化化合物的制備方法和制備裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在化學(xué) 醫(yī)藥領(lǐng)域中通過氧化反應(yīng)制備氧化化合物(oxidizdcompound)的氧化化合物的制備方法，尤其涉及適合工業(yè)大規(guī)模制備的氧化化合物的制備方法，特別是本發(fā)明涉及適合在作為抗?jié)儎┯杏玫?-(2-吡啶基-或苯基-甲基亞磺?；?咪唑化合物(例如，參見美國專利第4255431號公報(bào)，歐洲專利公開第45200號公報(bào)，歐洲專利公開第74341號公報(bào)，歐洲專利公開第80602號公報(bào)，歐洲專利公開第5129號公報(bào)，歐洲專利公開第174726號公報(bào)，歐洲專利公開第175464號公報(bào)，英國專利公開第2134523A號公報(bào)，國際公開WO 01/83473小冊子)的制備中應(yīng)用的氧化化合物的制備方法以及用于實(shí)施該方法的制備裝置。
背景技術(shù)：
以往，在含有氧化工序的工業(yè)制備方法中，為了結(jié)束氧化工序進(jìn)入后續(xù)工序，通過薄層色譜法等確定原料化合物的未反應(yīng)殘存量的同時，估計(jì)氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)，再進(jìn)行后續(xù)的工序。例如，在各種由氧化得到的產(chǎn)物中，作為制備2-(2-吡啶基甲基亞磺?；?苯并咪唑的方法，已知有將對應(yīng)的2-(2-吡啶基甲硫基)苯并咪唑化合物用間氯過苯甲酸氧化的方法(例如，參見美國專利第4255431號公報(bào)和歐洲專利公開第80602號公報(bào))。另外，一般作為從硫醚(sulfide)獲得亞砜的方法，已知有通過過酸、過氧化氫、亞碘酰苯、N-鹵化琥珀酰亞胺、叔丁基次氯化物、偏高碘酸鈉、二氧化硒、溴、氯或臭氧(例如，參見“醚類化學(xué)、冠醚、輕基以及它們的硫類似物(The Chemistry of Ethers, CrownEthers, Hydroxyl Groups and Their Sulphur Analogues)，，，附錄(Supplement) E,部分(Part I)第 539-608 頁，Saul Patai 編輯，John Wiley & Sons, An IntersciencePublication, (1980)通過氧化硫醚的亞諷的合成(Synthesis of sulfoxides byOxidation of Thioethers)，，，Michel Madesclaire 編輯，Tetrahedron Report Number 210，Tetrahedron, 42，5459-5495 (1986))等。另外，在日本專利特開平第1-131176號公報(bào)中，公開了在釩化合物的存在下，使用過氧化氫作為氧化劑制備2-(2-吡啶基甲基亞磺?；?苯并咪唑化合物的方法。但是，以使用任一種氧化劑氧化2-(2-吡啶基甲硫基)苯并咪唑化合物制備2-(2-吡啶基甲基亞磺?；?苯并咪唑化合物的氧化反應(yīng)為代表，在用于得到其它氧化化合物的氧化反應(yīng)中，氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)不容易估計(jì)，在工業(yè)生產(chǎn)工序中，雖然為了進(jìn)行后續(xù)工序通過用薄層色譜法(以下，簡稱為TLC)確認(rèn)原料化合物的未反應(yīng)殘存量，來判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)，但是不能說其是對工業(yè)生產(chǎn)有利的方法，目前需要可以更容易的判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)、迅速移向后續(xù)工序的氧化化合物的制備方法。本發(fā)明人以發(fā)現(xiàn)可以從2-(2-吡啶基-或者苯基-甲硫基)咪唑類收率良好地生成2- (2-吡啶基-或者苯基-甲基亞磺?；?咪唑類、而且由于過量反應(yīng)而生成的對應(yīng)的砜產(chǎn)物或2-(2-吡啶基-或者苯基-甲基磺?；?咪唑-N-氧化化合物類等副產(chǎn)物少、且可以計(jì)算機(jī)管理的有利于工業(yè)管理的制備方法為目的，進(jìn)行了認(rèn)真的研究，發(fā)現(xiàn)從該2-(2-吡啶基-或者苯基-甲硫基)咪唑類至2-(2-吡啶基-或者苯基-甲基亞磺?；?咪唑類的氧化反應(yīng)的電位隨著反應(yīng)的進(jìn)行而上升，當(dāng)反應(yīng)將要結(jié)束時迅速下降，進(jìn)一步根據(jù)研究的結(jié)果完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
也就是說，本發(fā)明提供了 (I)氧化化合物的制備方法，包括測定通過氧化反應(yīng)生成氧化化合物的氧化反應(yīng)液的電位，根據(jù)規(guī)定的電位下降來判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)。(2)如上述(I)所述的制備方法，氧化反應(yīng)液的電位到達(dá)最高電位后，將從該最高 電位的電位下降量到達(dá)規(guī)定電位量的時刻判定為氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)。(3)如上述(I)或(2)所述的制備方法，判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)后，立刻將氧化反應(yīng)停止劑投入至氧化反應(yīng)液中。(4)如(I) (3)中任一項(xiàng)所述的方法，氧化反應(yīng)為從硫醚(sulfide)到亞砜的氧化反應(yīng)。(5)如(I) (4)中任一項(xiàng)所述的方法，它是將通式(I’ )所示的咪唑類化合物或其鹽氧化，制備通式(II’ )所示的咪唑類化合物或其鹽的氧化化合物的方法
權(quán)利要求
1.通式(II’)所示咪唑類化合物或其鹽的穩(wěn)定性優(yōu)良的結(jié)晶的制備方法，
2.通式(II’)所示咪唑類化合物或其鹽的穩(wěn)定性優(yōu)良的結(jié)晶的制備方法，
3.如權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其中通式(II’)所示的咪唑類化合物或其鹽是蘭索拉唑或其鹽。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中堿性物質(zhì)為氨。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其中含有水、醇以及氨的溶液的pH約為8至9。
全文摘要
本發(fā)明提供了容易判定氧化反應(yīng)的終點(diǎn)，可以迅速向后續(xù)工序移行的氧化化合物的制備方法以及制備裝置，該方法的特征在于，測定經(jīng)氧化反應(yīng)生成氧化化合物的氧化反應(yīng)液的電位，根據(jù)規(guī)定的電位下降，判定氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)。例如，通過具有進(jìn)行氧化反應(yīng)的反應(yīng)器(1)；檢測該反應(yīng)器中的氧化反應(yīng)液的氧化反應(yīng)電位的值的氧化還原電位檢測裝置(5)；持續(xù)監(jiān)測由該氧化還原電位檢測裝置測出的氧化還原電位的檢測值，將從氧化還原電位的最高電位的下降電位量達(dá)到規(guī)定電位量的時刻判定為氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)的判定裝置(6)的氧化化合物制備裝置，可以在工業(yè)生產(chǎn)水平實(shí)施本發(fā)明方法。
文檔編號C07D401/12GK102775388SQ20121028826
公開日2012年11月14日 申請日期2005年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月13日
發(fā)明者巖岡憲司, 藪野繁男, 西村秀俊, 金子正義 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社