一種三萜類化合物預(yù)防或治療高血脂癥的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，涉及表白樺脂酸預(yù)防或治療高血脂癥的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 高脂血癥是指血脂水平過(guò)高，一種由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂 質(zhì)高于正常的代謝疾病。主要包括甘油三酯和膽固醇的升高膽甘油三酯的升高。血脂水平 的升高會(huì)使得心血管疾病的發(fā)生率和死亡率隨著血清總膽固醇和LDL膽固醇水平的升高 而升高。此外甘油三酯和膽固醇的升高和動(dòng)脈粥樣硬化、非酒精性脂肪、II型糖尿病也密 切相關(guān)。因此研發(fā)良好的治療高脂血癥的藥物具有重要的臨床意義。其中肝臟是脂類代謝 的主要器官，因此正常的肝臟細(xì)胞L02和肝癌細(xì)胞H印G2常用于脂代謝的研究。
[0003] 表白樺脂酸，分子式：C3cH48O3,CAS號(hào)為：38736-77-5,其結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
[0005] 表白樺脂酸主要來(lái)源于藕節(jié)或藕節(jié)炭中，目前藥理作用很少報(bào)道。
[0006] 至今未見(jiàn)有關(guān)表白樺脂酸的高血脂癥治療作用的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明涉及表白樺脂酸用于制備治療或預(yù)防高血脂癥的組合物。
[0008] 本發(fā)明的組合物為市售或按已知方法制備的表白樺脂酸或其藥用鹽、水合物或無(wú) 水物。
[0009] 本發(fā)明的組合物中表白樺脂酸藥用鹽包括堿式鹽如鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。
[0010] 本發(fā)明的組合物為：藥物、保健品、或功能性食品，賦形劑或載體為制藥或食品領(lǐng) 域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑等。
[0011] 本發(fā)明的組合物為通過(guò)口服使用
[0012] 本發(fā)明的組合物制備治療或預(yù)防高血脂癥。
[0013] 所述的表白樺脂酸（Epibetulinicacid)，其分子式是C3QH4S03,相對(duì)分子質(zhì)量456， CAS號(hào)為38736-77-5,結(jié)構(gòu)如下
[0014]
[0015] 在表白樺脂酸的藥理活性研究中，發(fā)明人意外外發(fā)現(xiàn)具有顯著的治療高血脂癥作 用。
[0016] 本發(fā)明通過(guò)對(duì)11)2細(xì)胞給藥，經(jīng)過(guò)24h，甘油三酯及膽固醇的含量。結(jié)果表明降低 膽固醇和甘油三酯作用明顯，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且具有很好的量效關(guān)系。
[0017] 為了便于理解，下面通過(guò)圖表和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的表白樺脂酸在治療高血脂 癥的用途進(jìn)行詳細(xì)的描述。需要特別指出的是，具體實(shí)施例和圖表僅是為了說(shuō)明，顯然本領(lǐng) 域的技術(shù)人員可以根據(jù)本文說(shuō)明，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種修正或改變，這些修正和改變也將納 入本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0018] 本發(fā)明的數(shù)據(jù)記載于如下表格
[0019] 表1 :表白樺脂酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的影響
[0020] 表2 :表白樺脂酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量的影響
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 為了研究表白樺脂酸對(duì)高血脂癥的影響，將正常肝細(xì)胞LO2細(xì)胞種于6孔板中，正 常生長(zhǎng)18h后，饑餓6h，給藥，分為對(duì)照組、陽(yáng)性藥（洛伐他汀IuM)、表白樺脂酸5uM、表白 樺脂酸IOuM和表白樺脂酸20uM5組，給藥24h后，收集細(xì)胞。甘油三酯含量的測(cè)定，細(xì)胞 中加裂解液裂解lOmin，每組取20uL，加180uL甘油三酯測(cè)定試劑盒試劑，孵育30min，酶 標(biāo)儀檢測(cè)546nm的吸光度。膽固醇含量的測(cè)定，提取細(xì)胞中的膽固醇，用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用 儀（GC-MS)檢測(cè)膽固醇含量，因正己烷溶劑易揮發(fā)，用膽甾烷做內(nèi)參。色譜柱為hp-5型毛 細(xì)管柱（15mX0. 25mm，0. 25ym);載氣為氦氣，流量為9psi;進(jìn)樣口溫度295°C;探測(cè)器溫 度：305°C;升溫程序：起始溫度278°C(維持5min)，以2. 5°C/min升溫6min至286°C，再 以40°C/min繼續(xù)升溫3min至305°C;進(jìn)樣量I.OyL。
[0023] 表1.結(jié)果表明表白樺脂酸能夠有效的降低細(xì)胞中膽固醇的含量，在一定范圍內(nèi)， 表白樺脂酸濃度越高，其降低效果越明顯。表2.結(jié)果表明表白樺脂酸能夠有效的降低細(xì)胞 中甘油三酯的含量，同樣，在一定范圍內(nèi)，表白樺脂酸濃度越高，其降低效果越明顯。
[0024] 表1:表白樺脂酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的影響
[0025]
[0029] 注：*P< 0? 05,**P< 0? 01，***P< 0? 001，與對(duì)照組相比。
[0030] 實(shí)施例2
[0031] 表白樺脂酸的制劑
[0032] 表白樺脂酸片劑
[0033] 表白樺脂酸10mg，淀粉88g，硬脂酸鎂3g
[0034] 制備工藝：取表白樺脂酸過(guò)100目篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干 燥，壓片，即得。
[0035] 表白樺脂酸膠囊
[0036] 表白樺脂酸10mg，淀粉88g，硬脂酸鎂3g
[0037] 制備工藝：取表白樺脂酸過(guò)100目篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干 燥，裝膠囊，即得。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 表白樺脂酸的食品制劑
[0040] 干酵母5g、溫水90ml、水少許、面粉150g、表白樺脂酸5mg、植物油10g、低鈉鹽少許
[0041] 餅干做法：把酵母撒在溫水里攪拌倒溶化，放表白樺脂酸。加入面粉攪拌，再加入 植物油，揉成光滑的面團(tuán)；面團(tuán)制成〇.2cm厚的薄片。壓出造型，刺洞，表面撒上水，撒上少 許低鈉鹽，室溫發(fā)酵10分鐘；烤箱預(yù)熱120度，放在上層，烤約10分鐘，得到含表白樺脂酸 的食品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 表白樺脂酸用于制備治療或預(yù)防高血脂癥的組合物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的組合物，其特征為：為市售或按已知方法制備的表白樺脂酸 或其藥用鹽、水合物或無(wú)水物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的組合物，其特征為： 其中表白樺脂酸藥用鹽包括堿式鹽如鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的組合物，其特征為：藥物、保健品、或功能性食品，賦形劑或載 體為制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑等。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的組合物，其特征為通過(guò)口服使用。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的組合物，其特征為：高血脂癥。
【專利摘要】本發(fā)明涉及表白樺脂酸預(yù)防或治療高血脂癥的用途，采用市售或按已知方法制備的表白樺脂酸或其藥用鹽、水合物或無(wú)水物，表白樺脂酸制成藥物、保健品、或功能性食品，采用制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明通過(guò)對(duì)LO2細(xì)胞給藥，經(jīng)過(guò)24h，甘油三酯及膽固醇的含量。結(jié)果表明降低膽固醇和甘油三酯作用明顯，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且具有很好的量效關(guān)系。
【IPC分類】A61P3/06, A21D2/36, A61K31/56, A21D2/14, A21D13/08
【公開(kāi)號(hào)】CN105079002
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510319309
【發(fā)明人】李萍, 馬世平, 萬(wàn)曉夢(mèng), 謝治深, 吳蒙, 徐曉軍
【申請(qǐng)人】中國(guó)藥科大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2015年6月8日