專利名稱:一種頭孢地嗪鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物合成領(lǐng)域,具體涉及一種以GCLE為起始原料制備頭孢地嗪鈉的方法。
背景技術(shù):
頭孢地嗪鈉,又名頭孢地嗪,英文名稱為Cefodizime Sodium,其化學(xué)名稱為(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰胺基]_3_[ [ (5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽,分子式=C2tlH18N6O7S4Na2,分子量628. 64,結(jié)構(gòu)式如化合物V所示
權(quán)利要求
1.一種頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于采用化合物I為起始原料,具體步驟包括 (1)將化合物I和化合物II混懸于含有機(jī)溶劑的水溶液中,加熱到50°c,攪拌至澄清,加入催化劑,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8%-12%的碳酸氫鈉溶液或碳酸鈉溶液調(diào)pH至5. 0-5. 5,反應(yīng)1-2小時,加鹵代酸水解后,再加活性炭脫色,洗滌,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%-28%的氨水調(diào)pH至2.5-3. 5,養(yǎng)晶,抽濾,洗滌,真空干燥,得到淺黃色或類白色結(jié)晶性粉末,即化合物III; (2)在混合溶媒中,將化合物III和化合物IV加入后攪拌,然后滴加有機(jī)堿反應(yīng)1-2小時,加活性炭脫色,過濾,洗滌,滴加成鹽劑溶液,慢慢攪拌至渾濁出晶,養(yǎng)晶,抽濾,洗滌,真空干燥,得到白色或類白色化合物V,即頭孢地嗪鈉; 合成路線為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(I)中所述的催化劑為金屬溴化物或金屬碘化物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(I)中所述的鹵代酸為三氟乙酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于所述步驟(I)中化合物I :化合物II :催化劑鹵代酸的質(zhì)量比為I :0. 41-0. 47 :0. 01-0. 03 :1. 8-4. 7。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(I)中所述的有機(jī)溶劑為丙酮,所述的含有機(jī)溶劑的水溶液中丙酮與水的體積比為20:1-2。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(2)中所述的化合物III與化合物IV的質(zhì)量比為I :1. 37-1. 71。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(2)中所述的混合溶媒為丙酮或甲苯和醇組成的溶劑,所述的醇為乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或7所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(2)中所述的混合溶媒為丙酮和乙醇組成的溶劑,其體積比為1-3:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(2)中所述的有機(jī)堿為吡啶或三乙胺或二乙胺或叔丁胺或苯胺或嗎啉的一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的頭孢地嗪鈉的制備方法,其特征在于步驟(2)中所述的成鹽劑為異辛酸鈉或甲醇鈉或醋酸鈉,化合物III與成鹽劑的質(zhì)量比為I :0. 15-0. 95。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢地嗪鈉的制備方法,以GCLE代替?zhèn)鹘y(tǒng)的7-ACA為起始原料合成頭孢地嗪鈉,脫色后的反應(yīng)液不經(jīng)分離純化,直接滴加成鹽劑進(jìn)行反應(yīng)得到頭孢地嗪鈉。本發(fā)明步驟短,副反應(yīng)少,解決了最終產(chǎn)品高聚物含量高的問題,高聚物含量從1.0%降低到0.1%以下,而且提高了純度,產(chǎn)品純度為99.8%以上,所述的原料配比和混合溶媒的使用,提高了收率,使得產(chǎn)品收率達(dá)90%以上。本發(fā)明縮短了工藝步驟,節(jié)省了時間,工藝簡單,收率高,成本低,產(chǎn)品純度高,原料廉價易得,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D501/36GK102816173SQ20121031736
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月31日
發(fā)明者趙新祥, 王玲, 胡方鋒, 張振安 申請人:山東魯抗立科藥業(yè)有限公司