專利名稱：一種s-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
硫酯衍生物是具有多功能用途的天然化合物，由于其特殊的結(jié)構(gòu)可導(dǎo)致某些化合物具有藥理活性，它還被人們廣泛地應(yīng)用到醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面。同時(shí)，硫酯衍生物在有機(jī)合成中也是一類重要的中間體。因此，硫酯衍生物的合成在有機(jī)合成中具有重要的意義。然而，據(jù)我們所知S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯類化合物的制備方法僅有兩例(如J. Org. Chem.1959，24，1214 和 Tetrahedron Lett. 2010, 51，5368)。這些報(bào)道均使用靛紅酸酐和硫酚的反應(yīng)來(lái)合成S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯類化合物。然而，該方法采用了毒性大、揮發(fā)性大、且具有惡臭味的對(duì)甲基苯硫酚為原料，對(duì)設(shè)備的要求較高，而且生產(chǎn)過(guò)程中危險(xiǎn)系數(shù)大。因此，以上所提及的這些方法的推廣受到限制。針對(duì)以上所考慮到的不利因素，有必要對(duì)現(xiàn)有的工藝進(jìn)行改進(jìn)，開(kāi)發(fā)一種具有反應(yīng)條件溫和、高效、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)的合成方法，為S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯類化合物合成提供了新技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝合理、低毒性、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)收率高和產(chǎn)品質(zhì)量好的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的化學(xué)合成方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的合成方法，所述方法為如式(II)所示的靛紅酸酐類化合物和如式(III)所示的二硫醚類化合物為原料，在促進(jìn)劑和堿性化合物的存在下，在惰性有機(jī)溶劑中，在(Tl20°c的反應(yīng)溫度下充分反應(yīng)，TLC進(jìn)行跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到所述的如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物；
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的合成方法，其特征在于所述方法為如式(II)所示的靛紅酸酐類化合物和如式(III)所示的二硫醚類化合物為原料，在促進(jìn)劑和堿性化合物的存在下，在惰性有機(jī)溶劑中，在(Tl20°c的反應(yīng)溫度下充分反應(yīng)，TLC進(jìn)行跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到所述的如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物；
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述R1為氫或甲基。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述式(I)或式(II)中，苯環(huán)或芳香環(huán)上的H不被取代或被取代基R2取代，所述取代基R2為下列之一氯、甲基。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述R為下列之一芐基、苯基、取代苯基，所述取代苯基中，苯環(huán)上的取代基選自下列之一甲基或氯。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述惰性有機(jī)溶劑為下列一種或兩種以上的的混合氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲亞砜、四氫呋喃、1，4 一二氧六環(huán)、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、四氯化碳、二氯甲烷、乙腈。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述堿性化合物為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、醋酸鈉、氫氧化鈉或叔丁醇鉀。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為25 100°C。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述惰性有機(jī)溶劑的質(zhì)量用量為如式(III)所示的二硫醚類化合物的質(zhì)量的5 25倍。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液經(jīng)分離純化方法為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入飽和食鹽水洗滌，分離取有機(jī)層，干燥后蒸除溶劑即得所述的如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物。
10.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的合成方法按以下步驟進(jìn)行將如式(II)所示的靛紅酸酐類化合物和促進(jìn)劑溶解在惰性有機(jī)溶劑中，25 100°C溫度下攪拌并滴加用同一惰性有機(jī)溶劑溶解的如式(III)所示的二硫醚類化合物和堿性化合物的溶液，滴加完畢后25 10(TC溫度下保溫反應(yīng)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液加入飽和食鹽水洗滌，分離取有機(jī)層，干燥后蒸除溶劑即得所述的如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物； 所述促進(jìn)劑為連二亞硫酸鈉或雕白粉； 所述式(III)所示的二硫醚類化合物、如式(II)所示的靛紅酸酐類化合物、促進(jìn)劑、堿性化合物的物質(zhì)的量之比為I. O :1. 5 3. O :3. O 4. 5 3^4 ； 所述惰性有機(jī)溶劑為下列一種或兩種以上的的混合N，N- 二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮； 所述惰性有機(jī)溶劑總的質(zhì)量用量為如式(III)所示的二硫醚類化合物的質(zhì)量的5 25倍； 所述堿性化合物為碳酸鉀或碳酸銫。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物的合成方法，是以如式(II)所示的靛紅酸酐類化合物和如式(III)所示的二硫醚類化合物為原料，在促進(jìn)劑和堿性化合物的存在下，在惰性有機(jī)溶劑中，在0~120℃的反應(yīng)溫度下充分反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到所述的如式(I)所示的S-取代鄰氨基苯甲酸硫酯衍生物。本發(fā)明方法工藝條件合理，操作簡(jiǎn)單安全；反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)收率高；所用的原料廉價(jià)易得，底物對(duì)環(huán)境友好，生產(chǎn)成本低，三廢少。
文檔編號(hào)C07C327/26GK102898340SQ201210372200
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者陳久喜, 吳華悅, 劉妙昌, 黃小波, 高文霞 申請(qǐng)人:溫州大學(xué)