布雷菲德菌素a酯類(lèi)衍生物及其制備與應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種具有抗腫瘤活性的布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物及其制備與應(yīng)用，所述布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示。本發(fā)明新化合物對(duì)食管癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌和前列腺癌有高效的療效，在體外檢測(cè)有效抑制率高達(dá)80%；獲得本發(fā)明布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物的方法簡(jiǎn)單，易于操作。
【專(zhuān)利說(shuō)明】布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物及其制備與應(yīng)用
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類(lèi)具有抗腫瘤活性的布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物及其制備與應(yīng)用。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]布雷菲德菌素A (( + ) Brefeldin A BFA)是一種天然的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，是Ascomycetes的二級(jí)代謝產(chǎn)物，又稱(chēng)斜臥菌素或殼二孢。1958年Singleton等人首次從Penicillium decumbens發(fā)酵液中分離得到。1971年,BFA的完全構(gòu)型由X射線晶體結(jié)構(gòu)分析得到確定。布雷菲德菌素A分子式C16H24O4,分子量280Da，分子結(jié)構(gòu)含有5個(gè)手性中心，2個(gè)雙鍵，I個(gè)五元碳環(huán)和I個(gè)13元大環(huán)內(nèi)酯，結(jié)構(gòu)如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
2.如權(quán)利要求1所述的布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物，其特征在于所述布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物為下列之一:
3.如權(quán)利要求1所述布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物的制備方法，所述方法包括:將式(II)所示的布雷菲德菌A溶于有機(jī)溶劑中，在惰性氣體的保護(hù)下，加入式(III)所示羧酸和催化劑，在25°C ~100°C下攪拌反應(yīng)8h-32 h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到式(I )所示布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物；
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述催化劑為EDC/DMAP，所述布雷菲德菌A、式(III)所示羧酸、EDC、DMAP物質(zhì)的量之比為1:2.0^2.3: 3:0.5。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷，用量為5(T200mL/g布雷菲德菌A。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)在3(T50°C下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間2(T25h。
7.如權(quán)利要求2所述的布雷菲德菌素A酯類(lèi)衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述抗腫瘤藥物為防治食管癌、肺癌、結(jié)腸癌、腎癌或前列腺癌的藥物。
【文檔編號(hào)】C07D313/00GK103788053SQ201210426089
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月30日
【發(fā)明者】朱勍, 何秉踴, 鄭裕國(guó), 王亞軍 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)