一種達沙替尼的晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種達沙替尼的晶型及其制備方法，達沙替尼晶型A的X-射線粉末衍射圖譜在2θ值約為6.4°、9.6°、10.4°、13.0°、16.0°、18.5°、18.8°、22.4°、25.3°、26.7°的位置對應有特征衍射峰，以及含有這種新晶型A的藥物組合物及其在腫瘤治療方面的應用。
【專利說明】一種達沙替尼的晶型及其制備方法
[0001]
【技術領域】
[0002]本發(fā)明涉及有機化學領域和藥學領域，涉及一種達沙替尼的新晶型及其制備方法，具體涉及達沙替尼晶型A以及含有這種新晶型A的藥物組合物及其在腫瘤治療方面的應用。
【背景技術】
[0003]達沙替尼(Dasatinib)，化學名為化學名:N_(2_氯_6_甲基苯基)-2-[ [6-[4- (2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，結構如式I所示。
【權利要求】
1.一種達沙替尼晶型A，其特征在于:其X-射線粉末衍射圖譜在2Θ值約為6.4°、9.6。,10.4° ,13.0° ,16.0° ,18.5° ,18.8° ,22.4° ,25.3° ,26.7° 的位置對應有特征衍射峰。
2.如權利要求1所述的晶型Α，其X-射線粉末衍射圖譜述還進一步包括在2Θ值約為13.7° ,15.1° ,17.3° ,17.6° ,19.4° ,19.8° ,20.7° ,23.0° ,24.0° ,28.0° 的位置有特征衍射峰。
3.如權利要求1或2所述的晶型Α，其DSC掃描約在65~75°C之間，特別是在約72°C有第一吸熱峰；在約190~200°C之間，特別是在約196°C有第二吸熱峰。
4.如權利要求1或2所述的晶型A，其用KBr壓片測得紅外吸收圖譜在約1315CHT1、1291cm—1、1273cm—1、1030cm—1、1007cm—1 處有特征吸收峰。
5.一種制備達沙替尼晶型A的方法，包括將達沙替尼鹽在適合的溶劑中用堿調(diào)pH值，析晶，分離出達沙替尼晶型A。
6.如權利要求5的方法,包括: O將達沙替尼鹽用適宜的溶劑溶解或者達沙替尼在適宜的溶劑中成鹽后溶解，得到達沙替尼鹽的溶液； 2)向達沙替尼鹽溶液中加入適宜的堿調(diào)節(jié)pH6~9，析晶，分離晶體； 3)任選的，將分離得到的晶體進行干燥或減壓干燥，得到達沙替尼晶型A。
7.如權利要求6所述的方法，步驟I)的溶解，其溶解溫度為O~80°C，優(yōu)選10~50°C;步驟2)的pH值為6~8，所述析晶，其析晶溫度為為O~80°C，優(yōu)選10~50°C;步驟3)所述的干燥，其干燥溫度為20~60°C，優(yōu)選30~50V。
8.如權利要求6所述的方法`，步驟I)中所述的達沙替尼鹽選自對甲苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽，所述適宜的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、丙酮、水和它們的混合物，優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇、水或它們的混合物；步驟2)中所說的適宜的堿選自三乙胺、二乙胺、苯胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉和它們的混合物，優(yōu)選三乙胺、二乙胺、苯胺或它們的混合物。
9.一種藥物組合物，包含達沙替尼晶型A和藥用輔料。
10.達沙替尼晶型A在制備治療腫瘤藥物中的運用。
【文檔編號】C07D417/12GK103819469SQ201210461664
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年11月16日 優(yōu)先權日:2012年11月16日
【發(fā)明者】林蒙, 馮浩, 王雪瑞, 葉文潤 申請人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司