專利名稱：N1，n3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥用的化合物及制備方法，特別涉及一種NI，N3-二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶-2酮衍生物及制備方法。3，4- 二氫嘧啶-2-酮衍生物(DHPM)是一類具有特殊雜環(huán)骨架結(jié)構(gòu)以及藥理學(xué)特性的化合物。研究發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)單的DHPM類化合物具有抗病毒，抗腫瘤，抗菌，消炎等活性，而一些多官能化的DHPM類化合物具有降壓、a la-拮抗、鈣拮抗和抗癌等活性。N功能化的DHPM通常具有更廣泛、更優(yōu)良的藥理活性。細(xì)胞毒素類藥物是一類通過(guò)干擾細(xì)胞基本代謝的化合物，包括烷化劑和抗代謝劑。并且，抗代謝劑之一就是嘧啶類似物。N烷基化的DHPM類化合物具有與其類似的結(jié)構(gòu)，研究探索此類化合物的合成和活性具有重要的意義。N烷基化的DHPM類化合物因?yàn)榫哂幸粋€(gè)嘧啶環(huán)和烷基長(zhǎng)鏈，可以阻斷脫氧嘧啶核苷的合成、互換以及烷化作用與DNA交叉連結(jié)，從而干擾DNA的合成。雖然近幾年對(duì)于N烷基化的研究報(bào)道很多，但是主要集中在對(duì)NI或N3特定部位的合成，而對(duì)于N1、N3全部烷基化的研究報(bào)道還很少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種N1，N3_ 二烷基取代的3，4_ 二氫嘧啶_2酮衍生物，并且提供了一種制備這類化合物的方法及其在治療中的應(yīng)用。本發(fā)明方案如下一種N1、N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物，該衍生物的結(jié)構(gòu)具有以下
通式
權(quán)利要求
1.一種N1、N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶-2酮衍生物，其結(jié)構(gòu)具有以下通式
2.一種如權(quán)利要求1所述的N1，N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，包括如下步驟 1)將3，4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨置于燒瓶中，加入溴代烷烴，常溫?cái)嚢?分鐘； 2)滴加氫氧化鈉溶液，3分鐘滴完,常溫?cái)嚢?、小時(shí),跟蹤反應(yīng)完全； 3)將反應(yīng)完成后的溶液用鹽酸中和，加入乙酸乙酯分液，取上層溶液，經(jīng)干燥和分離得到目標(biāo)化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的N1，N3-二烷基取代的3，4-二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，所述3，4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨以及溴代烷烴摩爾比為1: (2^2.5) :30。
4.如權(quán)利要求2所述的NI，N3-二烷基取代3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，所述的第(2)步反應(yīng)中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為50%w/v,且氫氧化鈉與3，4-二氫嘧啶-2酮摩爾為(8 10) :1。
5.如權(quán)利要求2所述的N1、N3二取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(3)步中的分離采用柱層析方法，收集第二個(gè)洗脫點(diǎn)的溶液，再經(jīng)脫溶和干燥。
6.如權(quán)利要求5所述的NI，N3-二烷基的取代3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的柱層析先用體積比為1:20的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑洗脫原料溴代烷烴；再改用體積比為1: (6 8)的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑作為洗脫劑。
7.如權(quán)利要求2所述的N1、N3二取代3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(2)步跟蹤反應(yīng)完全的方法優(yōu)選TLC點(diǎn)板跟蹤原料消失方法。
8.如權(quán)利要求5所述的NI，N3-二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(3)步跟蹤分離完成的方法優(yōu)選TLC點(diǎn)板跟蹤法。
9.如權(quán)利要求6所述的NI，N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(3)步跟蹤分離完成的方法優(yōu)選TLC點(diǎn)板跟蹤法。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N1，N3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生及其制備方法，向加有3,4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨和溴代烷烴的圓底燒瓶中，緩慢滴加50%w/v氫氧化鈉溶液，常溫?cái)嚢瑁环磻?yīng)完成后，用1mol/L的鹽酸中和，加入乙酸乙酯分液，經(jīng)干燥和分離即可制得。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高，原料易回收，操作簡(jiǎn)便安全，為細(xì)胞毒素類藥物的生產(chǎn)提供了一種新途徑。
文檔編號(hào)C07D239/22GK102993103SQ20121057028
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者曾榮今, 劉傳磊, 沈鵬飛, 唐沙, 熊春剛 申請(qǐng)人:湖南科技大學(xué)