專利名稱：一種甲哌卡因及其光學(xué)對(duì)映體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備甲哌卡因及其光學(xué)對(duì)映體的方法，本發(fā)明尤其涉及一種以N- (2,6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺或其光學(xué)對(duì)映體為起始原料，采用甲醛作為甲基化試齊U，在甲酸中反應(yīng)，甲酸既是反應(yīng)的溶劑又是參與反應(yīng)的還原劑，反應(yīng)得到甲哌卡因或其光學(xué)對(duì)映體的方法。
背景技術(shù)：
鹽酸甲哌卡因(Mepivaeaine Hydrochloride),又稱鹽酸卡波卡因，化學(xué)名為1-甲基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽，為酰胺類局部麻醉藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因類似，但其起效速度快，麻醉效果強(qiáng)，性質(zhì)穩(wěn)定，毒性及副作用較小，達(dá)到一定濃度時(shí)可降低陽(yáng)離子如鈉離子和鉀離子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜的穿透能力，從而阻止神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。是近年來(lái)口腔科臨床使用的新局部麻醉藥，主要用于深齲治療和牙髓治療。關(guān)于甲哌卡因的制備，《中南藥學(xué)》第6卷第I期第23頁(yè)以N-(2，6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺為起始原料，用硫酸二甲酯作為甲基化試劑制備甲哌卡因的報(bào)道。下式I所示:
權(quán)利要求
1.一種甲哌卡因及其光學(xué)對(duì)映體的制備方法，其特征在于包括以下步驟:以N-(2，6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺或其光學(xué)對(duì)映體為起始原料，加入甲基化試劑，在甲酸中反應(yīng)，甲酸既是反應(yīng)的溶劑又是參與反應(yīng)的還原劑，控制反應(yīng)溫度，攪拌，一步制備得到甲哌卡因或其光學(xué)對(duì)映體，反應(yīng)方程式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:甲酸濃度為609^100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:甲酸濃度優(yōu)選為759Γ90%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:甲酸與N-(2,6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩爾比為廣20:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:甲酸與N-(2,6- 二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩爾比優(yōu)選為3 8:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的甲基化試劑為甲醛或多聚甲醛。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:甲醛濃度為109Γ40%。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:甲醛濃度優(yōu)選為37%。
9.根據(jù)權(quán)利要 求6至8所述的制備方法，其特征在于:甲醛與Ν-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩爾比為Γ10:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求6至8所述的制備方法，其特征在于:甲醛與Ν-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺摩爾比優(yōu)選為2飛:I。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的反應(yīng)溫度為50°C 110°C。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為80 0C 100。。。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備甲哌卡因及甲哌卡因光學(xué)對(duì)映體的新方法。該方法以N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺或其光學(xué)對(duì)映體為起始原料，采用甲醛作為甲基化試劑，在甲酸中，維持溫度在60℃~100℃攪拌反應(yīng)，得到甲哌卡因或其光學(xué)對(duì)映體。本發(fā)明所用原料均市售且來(lái)源廣泛、充足、價(jià)格便宜；該方法反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，避免使用危險(xiǎn)試劑硫酸二甲酯、氰基硼氫化鈉等及避免了需無(wú)水反應(yīng)條件的弊端。
文檔編號(hào)C07D211/60GK103073483SQ20131003049
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月28日
發(fā)明者姚松芝, 梁靜 申請(qǐng)人:山東誠(chéng)創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司