專利名稱：一種手性環(huán)磷酸的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機合成領域，具體涉及一種手性環(huán)磷酸的制備方法。
背景技術：
手性環(huán)磷酸(Cyclic Phosphoric Acid)及其類似物是一類新型的、結構剛性的強
酸性拆分試劑，可有效用于胺、氨基酸及一些生物堿的拆分，結構通式如下所示。
權利要求
1.一種手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟: a、異丁醛和芳香醛在手性催化劑催化條件下反應生成手性3-芳基-3-羥基-2，2-二甲基丙醛； b、所述步驟a制得的手性3-芳基-3-羥基-2，2-二甲基丙醛經(jīng)還原反應得到手性1-芳基-2，2- 二甲基-1，3-丙二醇； C、所述步驟b制得的手性1-芳基-2，2- 二甲基-1，3-丙二醇，在二氯甲烷條件下與三氯氧憐反應得到手性4-芳基-2-氯-5，5- 二甲基-2-氧代-1，3, 2- 二氧憐雜環(huán)己燒憐酸氯； d、所述步驟c制得的手性4-芳基-2-氯-5，5- 二甲基-2-氧代-1，3, 2- 二氧憐雜環(huán)己烷磷酰氯，在堿性條件下水解、酸化生成手性環(huán)磷酸；所述堿性條件為有機堿或無機堿；所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種；所述有機堿為三乙胺或吡啶。
2.根據(jù)權利要求1所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的步驟a為: 異丁醛和芳香醛在溶劑中經(jīng)手性催化劑催化于-30°C 40°C溫度下發(fā)生羥醛縮合反應，生成手性3-芳基-3-羥基-2，2- 二甲基丙醛； 所述步驟a中的溶劑為THF、乙腈、DMSO、DMF、二氯甲烷、氯仿、1，4-二氧六環(huán)、甲醇和H2O溶劑中的一種或幾種。
3.根據(jù)權利要求2所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的步驟a中手性催化劑選自(D/L)-脯氨酸，(D/L)-脯氨 醇，(D/L)化合物1-8中的一種或幾種，手性催化劑結構式如下:
4.根據(jù)權利要求1或2擇一所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的步驟a芳香醛具有通式(I):
5.根據(jù)權利要求3所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的烴基為飽和烷基或不飽和烷基，或為苯基或取代苯基或其它芳香基；所述的烷氧基為上述烴基和氧原子形成的基團。
6.根據(jù)權利要求3所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于手性催化劑的使用量和芳香醛的摩爾比為X: 1，0.05〈x〈0.6。
7.根據(jù)權利要求3的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于當手性催化劑為1-(2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷時加入質(zhì)子酸或Lewis酸配合使用。
8.根據(jù)權利要求7的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述的質(zhì)子酸SH2SO4,CF3SO3H, p-TsOH, HNO3, CF3CO2H, CH3CO2H, H3PO4, D- (+) -10-camphorsulfonic acid或其他質(zhì)子酸；所述 Lewis 酸為 Sc (OTf) 3, Cu (OTf) 3，Zn (OTf) 2，Y (OTf) 3，La (OTf) 3，Eu (OTf) 3，Yb (OTf) 3 ;質(zhì)子酸或Lewis酸的使用量和(1- (2-吡咯烷基甲基)-吡咯烷)的摩爾比為X:1，0.5<x<2。
9.根據(jù)權利要求1所述的手性環(huán)磷酸的制備方法，其特征在于所述步驟b中所述的還原反應是催化加氫還原，或是使用還原劑還原，所述還原劑是LiAlH4、NaBH4或KBH4中的一種。`
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性環(huán)磷酸的制備方法，其所述方法包括以下步驟a.異丁醛、芳香醛在手性催化劑催化條件下反應生成手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛；b.手性3-芳基-3-羥基-2,2-二甲基丙醛還原得到手性1-芳基-2,2-二甲基-1,3-丙二醇；c.在二氯甲烷條件下與三氯氧磷反應得到手性4-芳基-2-氯-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環(huán)己烷磷酰氯；d.在堿性條件下水解，酸化生成手性環(huán)磷酸。該工藝得到的目標產(chǎn)物的光學純度高，操作簡單，成本較低，收率較高，污染較小，屬于有機合成領域。
文檔編號C07F9/6574GK103232491SQ20131003971
公開日2013年8月7日 申請日期2013年2月1日 優(yōu)先權日2013年2月1日
發(fā)明者孫鳳霞, 賈林茹, 趙壽坡, 楚靜波, 靳欣 申請人:河北科技大學