專利名稱：阿立哌唑的制備方法及其關(guān)鍵中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及阿立哌唑的制備方法及其關(guān)鍵中間體。
背景技術(shù)：
阿立哌唑化學(xué)名:7_[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧基]_3，4_ 二氫喹啉酮，屬第三代非典型抗精神病藥物。阿立哌唑是第一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有顯著療效。用于治療精神分裂癥，能夠顯著改善這類精神分裂癥狀，但卻沒有其他抗精神病藥常見的一些副作用。目前其主要制備方法如下:
權(quán)利要求
1.一種阿立哌唑的制備方法，包含以下步驟: (1)在有機溶劑中，化合物I與4-溴正丁醇發(fā)生烷基化反應(yīng)得到中間體II； (2)將步驟(1)制得的中間體II與黃酰氯進行酯化反應(yīng)，得到磺酸酯化合物-中間體III ; (3)將步驟(2)制得的中間體III與哌嗪化合物IV反應(yīng)得到目標(biāo)化合物TM。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)、步驟(2)或步驟(3)的反應(yīng)溫度為-50 160°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)、步驟(2)、步驟(3)中的有機溶劑為四氫呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、吡唆、乙腈、甲醇、乙醇中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)的烷基化反應(yīng)是所用縛酸劑為三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中化合物I與4-溴正丁醇、縛酸劑的當(dāng)量比為1: 1.0: 1.0 1: 1.5: 2.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中磺酰氯為甲磺酰氯或?qū)妆近S酰氯或二者組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中化合物II與磺酰氯的摩爾比為1: 1.5 1: 2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中縮合反應(yīng)縛酸劑為三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀。
9.據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中化合物III與哌嗪化合物IV、縛酸劑的當(dāng)量比為1: 1.0: 1.0 1: 1.5: 2.0。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，關(guān)鍵中間III體用于制備阿立哌唑以及其它精神神經(jīng)類藥物。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種阿立哌唑的制備方法，其包含下述步驟在有機溶劑中，化合物I與4-溴正丁醇發(fā)生烷基化反應(yīng)得到中間體II，再與黃酰氯進行酯化反應(yīng)，得到磺酸酯化合物-中間體III，與哌嗪化合物IV反應(yīng)得到目標(biāo)化合物TM。
文檔編號C07D215/227GK103214415SQ20131017040
公開日2013年7月24日 申請日期2013年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月9日
發(fā)明者翟富民, 郭夏, 宋雪梅 申請人:江蘇萬全特創(chuàng)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司