一種化合物Dabsyl-L-丙氨酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及了一種化合物Dabsyl-L-丙氨酸的合成及純化方法，采用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉、三氯氧磷、L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽等為原料，制備終產(chǎn)物的產(chǎn)率達(dá)到要求，純化程度高，生產(chǎn)方法科學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。
【專利說明】一種化合物Dabsy I-L-丙氨酸的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，尤其是一種Dabsyl-L-丙氨酸的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，由于生物實(shí)驗(yàn)取得新突破，使我們在治療和尋找病因的過程中，手段更多， 結(jié)果更加準(zhǔn)確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化 合物在大量的被開發(fā)，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新 化合物開發(fā)的過程中，會產(chǎn)生眾多的新結(jié)構(gòu)和新構(gòu)型的化合物，進(jìn)而在這些眾多的新化合 物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發(fā)新化合物是一個(gè)及其重要的過程。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種化合物Dabsyl-L-丙氨酸的制備方法，并純化該化合 物，使其純度達(dá)到一定要求，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)或開發(fā)使用。
[0004] 本發(fā)明的目的的技術(shù)方案如下：
[0005] (1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯的合成：
[0006] 將4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酸鈉加入反應(yīng)瓶中，加入三氯氧磷，在100°C下 回流反應(yīng)。TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液旋干，加冰水淬滅三氯氧磷，過濾得到固體，烘干 得到化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯。
[0007] (2)化合物Dabsyl-L-丙氨酸乙酯的合成：
[0008] 將4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯和L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽加入到反應(yīng)瓶中， 加入二氯甲烷，〇°C滴加三乙胺，室溫反應(yīng)過夜。TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液旋干，后加乙 酸乙酯，過濾，濾液旋干用甲醇洗滌，烘干固體，得到化合物Dabsyl-L-丙氨酸乙酯。
[0009] (3)化合物Dabsyl-L-丙氨酸的合成：
[0010] 將Dabsyl-L-丙氨酸乙酯加入反應(yīng)瓶中，加入甲醇，0°C滴加 NaOH的水溶液，回流 反應(yīng)過夜。TLC檢測反應(yīng)完全后,將反應(yīng)液中甲醇旋干，過濾,后加水，用2N的鹽酸調(diào)pH為 3,過濾，濾餅用丙酮洗滌，烘干得到化合物Dabsyl-L-丙氨酸。
[0011] 而且，步驟（1)所述4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉、三氯氧磷的比為 23mmol:50ml〇
[0012] 而且，步驟（2)所述4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯、L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽、 二氯甲燒、三乙胺、乙酸乙酉旨、甲醇的比為llmmol: 12. 2mmol :100ml: 33mmol: 500ml: 100ml。
[0013] 而且，步驟（3)所述Dabsyl-L-丙氨酸乙酯、甲醇、NaOH、水比為 2mmo1:20ml:25mmol:20ml。
[0014] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：
[0015] 本發(fā)明提供了使用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉、三氯氧磷、L-丙氨酸乙 酯鹽酸鹽等原料合成Dabsyl-L-丙氨酸的方法及其純化方法，制備終產(chǎn)物產(chǎn)率達(dá)到要求， 純化程度高，生產(chǎn)方法科學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的， 不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0017] 本發(fā)明的反應(yīng)路線如下：
[0018]

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物Dabsyl-L-丙氨酸的制備方法，其特征在于：步驟如下： (1) 化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯的合成： 將4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酸鈉加入反應(yīng)瓶中，加入三氯氧磷，在100°C下回流 反應(yīng)。TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液旋干，加冰水淬滅三氯氧磷，過濾得到固體，烘干得到 化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯。 (2) 化合物Dabsyl-L-丙氨酸乙酯的合成： 將4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯和L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽加入到反應(yīng)瓶中，加入 二氯甲烷，〇°C滴加三乙胺，室溫反應(yīng)過夜。TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液旋干，后加乙酸乙 酯，過濾，濾液旋干用甲醇洗滌，烘干固體，得到化合物Dabsyl-L-丙氨酸乙酯。 (3) 化合物Dabsyl-L-丙氨酸的合成： 將Dabsyl-L-丙氨酸乙酯加入反應(yīng)瓶中，加入甲醇，0°C滴加 NaOH的水溶液，回流反應(yīng) 過夜。TLC檢測反應(yīng)完全后,將反應(yīng)液中甲醇旋干，過濾,后加水，用2N的鹽酸調(diào)pH為3,過 濾，濾餅用丙酮洗滌，烘干得到化合物Dabsyl-L-丙氨酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)所述4-二甲胺基苯基 偶氮苯_4' -磺酸鈉、三氯氧磷的比為23mmol: 50ml。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（2)所述4-二甲胺基苯基 偶氮苯-4' -磺酰氯、L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽、二氯甲烷、三乙胺、乙酸乙酯、甲醇的比為11mm 〇1:12. 2mmol: 100ml: 33mmol: 500ml: 100ml。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（3)所述Dabsyl-L-丙氨酸 乙酉旨、甲醇、NaOH、水比為 2mmol: 20ml: 25mmol: 20ml。
【文檔編號】C07C311/37GK104151210SQ201310179724
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2013年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月15日
【發(fā)明者】管世權(quán) 申請人:天津希恩思生化科技有限公司