專利名稱：頭孢洛寧的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學合成工藝，具體的說，涉及一種化合物頭孢洛寧的制備方法。
背景技術：
頭孢洛寧，中文別名(6R，7R) -3- [ (4_甲酰胺基_1_吡啶)甲基]_8_氧代-7-[(2-噻吩-2-基乙酰)氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛_2_烯-2-羧酸內(nèi)鹽。主要用于奶牛枯奶期乳腺炎防治。該藥屬于長效廣譜抗生素，能夠有效治療和預防奶?？菽唐诟黝惣毦腥?。目前，還沒有適合工業(yè)化生產(chǎn)頭孢洛寧方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的頭孢洛寧的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種頭孢洛寧的制備方法，以1- ((7 -氨基-2 -羧基-8 -氧代-5 -硫雜-1 -氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2 -烯-3 -基)甲基)_4_氨甲?；拎}酸鹽(簡稱7-1ACA)和噻吩乙酰氯為原料，在PH6-7下反應得到產(chǎn)品。反應路線為:
權利要求
1.一種頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:以7-1CAC和噻吩乙酰氯為原料，在PH6-7下反應得到產(chǎn)品。
2.根據(jù)權利要求1所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:所述反應溶劑為水。
3.根據(jù)權利要求2所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:所述反應溶劑還包括與水相溶的有機溶劑。
4.根據(jù)權利要求3所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑為正丁醇或醋酸丁酯或四氫呋喃或甲基乙基酮或二氧六環(huán)或吡啶或乙二醇或二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:用于調(diào)節(jié)PH的堿為無機堿或有機堿或無機堿與有機堿的混合物。
6.根據(jù)權利要求5所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:所述無機堿為碳酸鈉或碳酸氫鈉或碳酸鉀或碳酸氫鉀，有機堿為醋酸鈉、四甲基胍或三乙胺中的至少一種。
7.根據(jù)權利要求1或2或6所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:具體的操作步驟為: (1)、將7-1CAC和反應溶劑水加入反應釜中，攪拌，加堿調(diào)PH6-7，降溫至為0'15°C； (2)滴加乙酰 氯，在滴加乙酰氯的同時滴加堿液使得PH始終保持在6-7； (3)滴加完乙酰氯后攪拌反應0.5-3h，過濾，濾餅洗滌后烘干得到產(chǎn)品。
8.根據(jù)權利要求1或3或6所述頭孢洛寧的制備方法，其特征在于:具體的操作步驟為: (1)、將7-1CAC、反應溶劑水和有機溶劑加入反應釜中，攪拌，降溫至(T-15°C，加堿調(diào)PH6-7,； (2)滴加乙酰氯，在滴加乙酰氯的同時滴加堿液使得PH始終保持在6-7； (3)滴加完乙酰氯后攪拌反應0.5-3h，加入酸水調(diào)PH1-2，加有機溶劑萃取，水層加堿調(diào)PH 6-7，攪拌析晶得到產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢洛寧的制備方法，其特征在于以7-ICAC和噻吩乙酰氯為原料，在pH為6-7下反應得到產(chǎn)品。本發(fā)明提供的頭孢洛寧的制備工藝簡單，操作簡單，收率高，純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有很高的應用價值。
文檔編號C07D501/04GK103242346SQ201310189258
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月21日 優(yōu)先權日2013年5月21日
發(fā)明者郭勝超 申請人:重慶替安科技有限公司