專利名稱：一種羧酸類非甾體抗炎藥的冰片酯衍生物，及其制備方法以及應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，更具體地涉及一種羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物，及其制備方法以及應用。
背景技術：
非留體抗炎藥(nonsteraidalant1-1nflammatoey drugs,NSAIDs)是一類具有解熱、消炎、鎮(zhèn)痛作用的藥物，廣泛應用于炎性疾病、風濕性疾病、疼痛、軟組織和運動損傷及發(fā)熱的治療，是僅次于抗生素、維生素的第三大類藥物。NSAIDs的作用機制被證實是通過抑制環(huán)氧合酶(COX)而阻斷前列腺素(PG)的合成過程進而實現(xiàn)其抗炎作用。然而，研究表明長期大劑量的口服使用NSAIDs會產(chǎn)生一系列的副作用，主要的不良反應有胃腸道潰瘍、出血，肝腎損傷，心血管損害等。而透皮吸收制劑具有避免肝臟首過效應及胃腸滅活、維持恒定的血藥濃度、降低藥物不良反應等諸多優(yōu)點而成為NSAIDs制劑研究開發(fā)熱點之一。但是，由于皮膚的屏障作用導致NSAIDs經(jīng)皮滲透速率很難滿足治療的需求，阻礙了 NSAIDs經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展。因此尋找促進藥物滲透皮膚的有效方法是開發(fā)NSAIDs經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的關鍵。冰片是一種天然有機藥物，在中醫(yī)藥中有重要的應用。冰片成品為無色透明或白色半透明的片狀松脆結晶，氣清香，味辛、涼，具有一定的清熱止痛的作用。此外，冰片不僅自身具有很好的透過皮膚吸收的作用，又能促進其他藥物的透皮運輸，提高藥物的療效。因此，冰片常作為透皮吸收促進劑應用于各種膏狀劑、噴霧劑、貼片等經(jīng)皮吸收的藥物中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目 的是提供一種羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物，及其制備方法以及應用，從而克服現(xiàn)有技術中的非留體抗炎藥在口服給藥中的肝臟首過效應、無法維持恒定血藥濃度以及藥物不良反應等缺陷。為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用以下技術方案:提供一種羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物，所述冰片酯衍生物的結構式為:
權利要求
1.一種羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物，其特征在于，所述冰片酯衍生物的結構式為:
2.根據(jù)權利要求1所述的冰片酯衍生物，其特征在于，所述非留體抗炎藥包括:布洛芬、雙氯芬酸、酮洛芬、萘普生、氟滅酸、阿司匹林、吲哚美辛、托美丁、阿西美辛、吡洛芬、氟比洛芬、噻洛芬酸、菲諾芬洛、甲氯酚酸。
3.根據(jù)權利要求2所述的冰片酯衍生物，其特征在于，所述非留體抗炎藥選自:萘普生、酮洛芬、氟滅酸、布洛芬。
4.一種羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物的制備方法，其特征在于，根據(jù)權利要求1所述的羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物的制備方法包括:以含羧基的非留體抗炎藥為原料，在催化劑的作用下與冰片進行酯化反應制得所述羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物。
5.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑選自濃硫酸、二環(huán)己基碳二亞胺、1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺中的一種。
6.一種羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物的應用，其特征在于，以根據(jù)權利要求1所述的羧酸類非留體抗炎藥的冰片酯衍生物為有效藥用成分制備成透皮制劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述透皮制劑包括膏劑、噴霧劑或貼劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種羧酸類非甾體抗炎藥的冰片酯衍生物，及其制備方法以及應用。所述冰片酯衍生物的結構式為其中，R代表含羧基的非甾體抗炎藥的取代基。非甾體抗炎藥是一類具有解熱、消炎、鎮(zhèn)痛作用的藥物，但是研究表明長期大劑量的口服給藥會帶來一系列副作用。本發(fā)明提供的羧酸類非甾體抗炎藥的冰片酯衍生物不僅保留了非甾體抗炎藥抑制環(huán)氧合酶COX-1和COX-2的活性，而且顯示出具有良好的透皮吸收特性，并通過動物鎮(zhèn)痛實驗證明該類新化合物經(jīng)過透皮給藥對動物活體疼痛具有顯著的抑制效果；該類化合物還可用于制備具有消炎鎮(zhèn)痛功效的膏狀劑、噴霧劑、貼片等透皮制劑，從而開辟了非甾體抗炎藥經(jīng)皮給藥的新途徑。
文檔編號C07C229/58GK103242162SQ20131019343
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月22日 優(yōu)先權日2013年5月22日
發(fā)明者任宇紅, 林久豐, 倪克奉, 魏東芝 申請人:華東理工大學