一種s-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法。該方法首先利用草酸溶液結(jié)合高壓均質(zhì)釋放酵母細(xì)胞內(nèi)的s-腺苷蛋氨酸，然后通過兩種樹脂實(shí)現(xiàn)S-腺苷蛋氨酸的純化和成鹽，最后經(jīng)過真空濃縮和噴霧干燥獲得產(chǎn)品。本發(fā)明工藝簡單、沒使用有機(jī)溶劑、成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】 [0001] ：本發(fā)明涉及一種S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法

【背景技術(shù)】：
[0002] S-腺苷基蛋氨酸，亦稱S-腺苷甲硫氨酸（英文S-adenosyl methionine,縮寫 SAM，SAMe或AdeMet)，是廣泛存在于動(dòng)物、植物和微生物體內(nèi)的重要代謝中間物質(zhì)。作為人 體內(nèi)一種重要的生理活性物質(zhì)，參與了 40多種生化反應(yīng)，主要起著轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫、轉(zhuǎn)氨丙基 的作用，是半肌氨酸、?；撬?、谷光甘膚、輔酶A等重要物質(zhì)的前體。在生物體代謝網(wǎng)絡(luò)中， SAM的生物合成由SAM合成酶[EC2. 5. 1. 6]催化甲硫氨酸（Met)和三磷酸腺苷（ATP)反應(yīng) 完成。SAM作為人體內(nèi)關(guān)鍵的代謝中間物質(zhì)具有多種重要的生理功能，對各種肝病、關(guān)節(jié)炎、 抑郁癥等有很好的療效。1980年，SAM在歐洲已作為處方藥物使用；1999年，美國FDA正式 批準(zhǔn)SAM上市。目前已在意大利，德國，美國，西班牙，俄羅斯，法國和中國等國作為抗抑郁 藥，關(guān)節(jié)炎藥和肝病藥應(yīng)用于臨床；在美國還作為是一種理想的保健食品。
[0003] SAM的生產(chǎn)和應(yīng)用中最關(guān)鍵的問題是它的穩(wěn)定性不好，由于其分子上高能硫離子 的存在，使其相連的C原子十分活潑，硫一碳鍵極易斷裂，使得SAM分子很不穩(wěn)定。處于室溫 或高于室溫，在中性和堿性pH條件下，其水溶液和干燥狀態(tài)下均能生成不同的降解物。在 體內(nèi)，SAM的這種不穩(wěn)定性可以通過與大分子的陰離子相結(jié)合，從電性和位阻兩方面降低分 解和消旋反應(yīng)速率。SAM穩(wěn)定鹽的制備關(guān)鍵在于選擇具有優(yōu)秀穩(wěn)定性的陰離子，表1列出 了 SAM的氯離子，硫酸根離子和雙對甲苯磺酸雙硫酸鹽在45°C條件的穩(wěn)定性。從表1中可 知，SAM雙對甲苯磺酸雙硫酸鹽穩(wěn)定性明顯好于其它兩種鹽，該專利還報(bào)道了該鹽和SAM對 甲苯磺酸雙硫酸鹽具有相似的穩(wěn)定性。
[0004] 表 1 (來自 U. S. Pat. 3954726,1976)
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法，其特征在于該方法操作步驟如 下： 1) 向釀酒酵母中加入有機(jī)酸酸，攪拌均勻后，經(jīng)高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，均質(zhì)壓力范圍為 800-1200bar，均質(zhì)次數(shù)為1-3次，離心除去細(xì)胞碎片，得到S-腺苷蛋氨酸的抽提液。 2) 調(diào)節(jié)S-腺苷蛋氨酸抽提液的pH值至3. 5-7.0,以每小時(shí)1.5-3. O倍柱床體積的 流速通過裝有弱酸性陽離子交換樹脂的柱子，上樣結(jié)束后，加入5-8倍去離子水洗雜，用 0. 1-0. 25mol/L的硫酸進(jìn)行洗脫，得到S-腺苷蛋氨酸硫酸鹽洗脫液。 3) 用氫氧型強(qiáng)堿樹脂調(diào)節(jié)洗脫液pH至2. 5-4. 5,按計(jì)量添加酸根使SAM :硫酸根：對 甲苯磺酸根=I : 2 : 1 4) 真空濃縮，濃縮溫度為35-50°C。待SAM濃度濃縮為80-120g/L時(shí)，停止?jié)饪s 5) 將濃縮液進(jìn)料到噴霧干燥塔中，經(jīng)干燥后獲得本產(chǎn)品。噴霧干燥進(jìn)口溫度為 140-200°C，出口溫度為 40-100°C。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法，其特征在于所 述的弱酸性陽離子交換樹脂為南開ll〇、D001cc、HD-l、HD-2、724。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法，其特征在于所 述的強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂為201X4,201X7, D201，D202, AmberliteIRA-900。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-腺苷蛋氨酸對甲苯磺酸硫酸鹽的制備方法，其特征在于所 述的有機(jī)酸為草酸，濃度為〇. 3-0. 5mol/L，用量為每公斤釀酒酵母中加入草酸I. 2-1. 5L。
【文檔編號】C07H1/06GK104211744SQ201310208050
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月30日
【發(fā)明者】宋奇健 申請人:北京東方瑞德生物技術(shù)有限公司