一種金剛胺衍生物的固相合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛烷胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，反應(yīng)通式如下，其中R1、R2包括氫、烷基、多氮唑基；X包括Cl、Br、I；amine包括芳胺和雜芳胺類化合物，azole包括多氮唑類化合物；反應(yīng)采取固相有機(jī)合成方法研磨法，在無(wú)溶劑室溫條件下，一步反應(yīng)既能使金剛烷飽和C-H鍵直接胺化，生成金剛胺衍生物，此方法具有高原子經(jīng)濟(jì)性，高選擇性，高收率等優(yōu)勢(shì)，操作簡(jiǎn)單安全，無(wú)廢棄溶劑產(chǎn)生。
【專利說(shuō)明】一種金剛胺衍生物的固相合成方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于合成醫(yī)藥、能源化工以及精細(xì)化工領(lǐng)域，主要涉及一種金剛胺衍生物的固相合成方法。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]環(huán)境友好的化學(xué)反應(yīng)一直是人們研究的重點(diǎn)，無(wú)溶劑研磨合成有機(jī)化合物是主要的綠色化學(xué)技術(shù)之一，而C-H鍵的直接官能團(tuán)化反應(yīng)是典型的原子經(jīng)濟(jì)反應(yīng)。本發(fā)明涉及無(wú)溶劑研磨實(shí)施金剛烷及其衍生物的SP3雜化C-H鍵的直接胺化反應(yīng)。
[0003]金剛胺衍生物是一類重要的醫(yī)藥、能源、化工中間體。其中，多氮唑類金剛胺衍生物可作為構(gòu)建金屬有機(jī)框架化合物(MOFs)的基本單元(Dalton Trans.，2012，41，8675-8689)，N-金剛烷基_2_氨基吡啶與金屬鋯配位后生成的催化劑可催化乙烯的聚合反應(yīng)(Chem.Commun.，2000，21，2099-2100)。此外，N_l-(1-金剛烷基)苯并三氮唑、N_l-(1_金剛烷基)-1，2，4-三氮唑、N-1-(1-金剛烷基)四氮唑等金剛胺類衍生物因其具有良好的抗病毒活性而備受:關(guān)注(Eu.J.Med.Chem.，1985, 20, 359-362 ；Bioorg.Med.Chem.Lett.，2009，19，1784-1789 ；Bioorg.Med.Chem.，2010，18,839-848)。
[0004]迄今為止，金剛胺衍生物的已有合成方法不多。已報(bào)道的以鹵代金剛烷或金剛烷醇為原料的胺化反應(yīng)中需要過(guò)量質(zhì)子酸或路易斯酸為催化劑，反應(yīng)條件苛刻，且有大量的廢溶劑和廢酸產(chǎn)生(Eu.J.Med.Chem.，1985，20，359-362 ；Bioorg.Med.Chem.，2010，18，839-848 ；Bioorg.Med.Chem.Lett.，2001，11，1197-1200);以金剛胺為原料合成金剛烷的唑類衍生物能有效避免使用大量質(zhì)子酸或路易斯酸，但需要危險(xiǎn)性較高的疊氮化物(Chem.Heterocycl.Compd., 2005,41,999-1004 ；Crystallogr.Rep., 2009, 54,441-448);過(guò)渡金屬催化金剛胺與鹵代雜芳烴的胺化反應(yīng)是合成芳胺、雜芳胺取代金剛烷衍生物的有效方法(Synthesis，2007，14，2215-2221)，但貴金屬Pd的使用無(wú)疑使生產(chǎn)成本大幅提高。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:以金剛烷衍生物I與芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II為原料，以鹵化鋁和鹵代甲烷形成的超親電系統(tǒng)cx3+ai2x7-為催化劑，在無(wú)溶劑室溫條件下，利用固相研磨反應(yīng)生成芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛烷衍生物III，反應(yīng)通式為:
2.如權(quán)利要求1所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、戊基或己基，多氮唑基選自吡唑-1-基、咪唑-1-基、N-甲基咪唑-1-基、1，2，4-三氮唑-1-基、苯并三氮唑-1-基、3-氨基-1，2，4-三氮唑-1-基、四氮唑-1-基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:芳胺類化合物選自2，4-二硝基苯胺、對(duì)硝基苯胺、對(duì)甲基苯胺、對(duì)氯苯胺、鄰氨基苯甲月青。
4.如權(quán)利要求1或2所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:雜芳胺類化合物選自2-氨基吡啶、2-氨基-3-氰基吡啶、2-氨基-4-甲基吡啶、2，6-二氨基吡啶。
5.如權(quán)利要求1或2所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:多氮唑類化合物選自吡唑、咪唑、N-甲基咪唑、1，2，4-1H-三氮唑、苯并三氮唑、3-氨基-1，2，4-1H-三氮唑、IH-四氮唑。
6.如權(quán)利要求1或2所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:所述合成方法為固相有機(jī)合成方法，即利用研磨法在無(wú)溶劑條件下進(jìn)行金剛烷的直接胺化反應(yīng)。
7.如權(quán)利要求1或2所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:所述的方法中原料及催化劑的摩爾比為金剛烷衍生物1:芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物 I1:鹵化鋁:鹵代甲烷=1:1-2:0.25-4:0.25-2?
8.如權(quán)利要求1或2所述的一種由金剛烷衍生物I和芳胺、雜芳胺或多氮唑類化合物II反應(yīng)制備芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛胺衍生物III的固相有機(jī)合成方法，其特征在于:對(duì)所述反應(yīng)得到的芳胺、雜芳胺或多氮唑取代金剛烷衍生物進(jìn)行分離純化；其中，所述的分離純化方法為使用乙酸乙酯、石油醚、環(huán)己烷、正己烷、甲醇、氯仿、丙酮、四氫呋喃，或者其中的兩者或三者 的混合液行柱層析。
【文檔編號(hào)】C07D257/04GK103467395SQ201310278157
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月4日
【發(fā)明者】孫克寧, 魏真, 李加榮, 史大昕, 張奇, 王寧 申請(qǐng)人:北京理工大學(xué)