甲氧基二乙基硼烷的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及甲氧基二乙基硼烷的制備方法，以醚類作為溶劑，加入鎂帶和三氟化硼的醚類溶液，氮氣保護，滴入溴乙烷的醚類溶液，原位反應(yīng)，生成的格式試劑乙基溴化鎂與三氟化硼反應(yīng)，生成三乙基硼烷；滴入甲醇的醚類溶液，邊滴入邊反應(yīng)，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)，直至三乙基硼烷完全轉(zhuǎn)化成甲氧基二乙基硼烷；加入穩(wěn)定劑有機胺類化合物，攪拌；反應(yīng)結(jié)束后，將溶液與固體分離，得到甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液；將甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液低溫冷凍，析出固體雜質(zhì)，白色楞狀，過濾除去。具有操作簡單、成本低、產(chǎn)品收率高、基本上無雜質(zhì)、后處理簡單等特點。
【專利說明】甲氧基二乙基硼烷的制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種甲氧基二乙基硼烷的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硼化物在有機反應(yīng)中具有獨特的作用，較多的用在エ業(yè)化生產(chǎn)中，利用有機硼化物能夠制備很多獨特結(jié)構(gòu)和功能的化工產(chǎn)品。在選擇性羰基還原中，三乙基硼烷具有重要的作用，得到了很多的應(yīng)用。但由于三乙基硼烷在空氣中極易自燃，與水分解，容易變質(zhì)，給生產(chǎn)和應(yīng)用都帶來了很大的困難。甲氧基二乙基硼烷作為三乙基硼烷的替代者，較之三こ基硼烷，具有穩(wěn)定性好，易于分離、放置、運輸、使用，在科研和エ業(yè)生產(chǎn)上得到了越來越多的應(yīng)用，但作為有機硼化物仍然比較活潑，易變質(zhì)，給生產(chǎn)和應(yīng)用帶來了ー些問題。
[0003]目前國內(nèi)較大的甲氧基二乙基硼烷的生產(chǎn)商較少，制備エ藝落后，產(chǎn)品易變質(zhì)，產(chǎn)品純度還有待于提尚。
[0004]不對稱合成目前在藥物合成和天然產(chǎn)物全合成中都有十分重要的地位，有機化合物羰基官能團的選擇性還原是其重要的內(nèi)容，甲氧基二乙基硼烷在羰基選擇性還原中具有重要的作用。由于有機硼烷化合物不穩(wěn)定易分解，在制備過程中對反應(yīng)溫度、投料方法、后處理方法等要求較高，目前市售的甲氧基二乙基硼烷大多存在純度低雜質(zhì)多，售價高，生產(chǎn)過程不安全等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種甲氧基二乙基硼烷的制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
甲氧基二乙基硼烷的制備方法，包括以下步驟：
(1)以醚類作為溶劑，加入鎂帶和三氟化硼的醚類溶液，氮氣保護，攪拌下狀態(tài)下滴入溴乙烷的醚類溶液，原位反應(yīng)，生成的格式試劑乙基溴化鎂與三氟化硼反應(yīng)，生成三乙基硼燒;
(2)生成三乙基硼烷之后，滴入甲醇的醚類溶液，邊滴入邊反應(yīng)，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)，直至三乙基硼烷完全轉(zhuǎn)化成甲氧基二乙基硼烷；
(3)加入穩(wěn)定劑有機胺類化合物，攪拌；
(4)反應(yīng)結(jié)束后，將溶液與固體分離，得到甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液；
(5)將甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液低溫冷凍，析出固體雜質(zhì)，白色楞狀，過濾除去。
[0007]進ー步地，上述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，所述醚類溶劑為異丙醚、叔丁醚、こ醚、正丁醚。
[0008]更進一歩地，上述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，所述格式試劑乙基溴化鎂，一邊生成一邊與三氟化硼反應(yīng)，生成三乙基硼烷。
[0009]更進一歩地，上述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，步驟（2)中，甲醇用醚類稀釋后滴入。
[0010]更進一步地，上述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，步驟(1)中，控制反應(yīng)溫度為28~38°C。步驟(2)中，控制反應(yīng)溫度為25~30°C。步驟(5)中，冷凍的溫度為-50~(TC。
[0011]再進一步地，上述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，按摩爾比，反應(yīng)物的用量比例為三氟化硼:鎂:溴乙烷:甲醇=1:3.0~4.0:3.0~4.0:1。最佳配比是，三氟化硼:鎂:溴乙烷:甲醇=1:3.5:3.5:1。
[0012]再進一步地，上述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，所述有機胺類化合物為二異丙基胺、二乙胺、三乙胺或吡啶，胺類化合物的用量為0.8~1.1eq0
[0013]本發(fā)明技術(shù)方案突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步主要體現(xiàn)在:
本發(fā)明合成甲氧基二乙基硼烷的方法，具有操作簡單、成本低、產(chǎn)品收率高、基本上沒有雜質(zhì)、后處理簡單等特點，加入了穩(wěn)定劑有機胺化物，對化學(xué)反應(yīng)的溫度、投料方法，特別是在后處理上做了深入研究，在精準反應(yīng)溫度、可控制備過程、后處理純化等方面取得較大成果。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明技術(shù)方案作進一步說明:
圖1:本發(fā)明方法的反應(yīng)式。
【具體實施方式】
[0015]本發(fā)明開發(fā)一種 新的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，該方法具有操作簡單、成本低、廣品收率聞、基本上沒有雜質(zhì)、后處理簡單等特點。
[0016]如圖1所示，甲氧基二乙基硼烷的制備工藝為:
(1)以醚類作為溶劑，醚類溶劑為異丙醚、叔丁醚、乙醚或正丁醚，無需干燥，加入鎂帶和三氟化硼的醚類溶液，氮氣保護，攪拌下狀態(tài)下滴入溴乙烷的醚類溶液，原位反應(yīng)，生成格式試劑乙基溴化鎂，一邊生成一邊與三氟化硼反應(yīng)，生成三乙基硼烷；控制反應(yīng)溫度為28~38°C，可先將反應(yīng)液加熱至32°C，再滴入少量溴乙烷的醚類溶液，化學(xué)反應(yīng)引發(fā)后再繼續(xù)滴入剩余的溴乙烷；
(2)生成三乙基硼烷之后，滴入甲醇的醚類溶液，滴入用乙醚稀釋后的甲醇，用量在
0.8~1.2eq，優(yōu)選1.0eq，邊滴入邊反應(yīng)，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)，直至三乙基硼烷完全轉(zhuǎn)化成甲氧基二乙基硼烷；控制反應(yīng)溫度為25~30°C ；
(3)加入穩(wěn)定劑有機胺類化合物，有機胺類化合物為二異丙基胺、二乙胺、三乙胺或吡啶，胺類化合物的用量為0.8~1.leq，優(yōu)選0.95eq ;攪拌半小時；
(4)反應(yīng)結(jié)束后，將溶液與固體分離，得到甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液；
(5)將甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液低溫冷凍，冷凍的溫度為-50~O°C，優(yōu)選-4~-6°C、冷凍12小時；析出固體雜質(zhì)，白色楞狀,過濾除去。
[0017]按摩爾比，反應(yīng)物的用量比例為三氟化硼:鎂:溴乙烷:甲醇=1:3.0~4.0:3.0~
4.0:1。最佳配比是，三氟化硼:鎂:溴乙烷:甲醇=1:3.5:3.5:1。
[0018]實施例1將300ml正丁醚、30g鎂帶、34. 5g三氟化硼乙醚加入到IL的反應(yīng)瓶中，反應(yīng)瓶配置機械攪拌、溫度計、回流冷凝管、氮氣保護，開動攪拌。將119g溴乙烷用150ml正丁醚稀釋后滴入到反應(yīng)體系中，滴入少量后，停止滴加。加熱至32°C，引發(fā)反應(yīng)后繼續(xù)滴入溴乙烷，保持溫度在28~38°C。滴加完畢后，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)I小時。降溫至25°C，滴加Sg甲醇，用50ml正丁醚稀釋后滴入，維持溫度在25~30°C，滴加完畢繼續(xù)維持溫度反應(yīng)0. 5小時。滴加23g三乙胺，滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)半小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液移入錐形瓶中，密封放于冰箱中冷凍，冷凍溫度-4~-6°C，12小時后，將液體與固體分離，得甲氧基二乙基硼烷的正丁醚溶液550ml，濃度10%。
[0019]實施例2
將150ml乙醚、35g鎂帶、34. 5g三氟化硼乙醚加入到IL的反應(yīng)瓶中，反應(yīng)瓶配置機械攪拌、溫度計、回流冷凝管、氮氣保護，開動攪拌。將138g溴乙烷用75ml乙醚稀釋后滴入到反應(yīng)體系中，滴入少量后，停止滴加。加熱至32°C，引發(fā)反應(yīng)后繼續(xù)滴入溴乙烷，保持溫度在28~38°C。滴加完畢后，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)I小時。降溫至25°C，滴加8g甲醇，用25ml乙醚稀釋后滴入，維持溫度在25~30°C，滴加完畢，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)0. 5小時。滴加23g三乙胺，滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)半小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液移入錐形瓶中，密封放于冰箱中冷凍，冷凍溫度-4~-6°C，12小時后，將液體與固體分離，得甲氧基二乙基硼烷的乙醚溶液290ml，濃度 14%。
[0020]實施例3
將300ml叔丁醚、30g鎂帶、34. 5g三氟化硼乙醚加入到IL的反應(yīng)瓶中，反應(yīng)瓶配置機械攪拌、溫度計、回流冷凝管、氮氣保護，開動攪拌。將119g溴乙烷用150ml叔丁醚稀釋后滴入到反應(yīng)體系中，滴入少量后，停止滴加。加熱至32°C，引發(fā)反應(yīng)后繼續(xù)滴入溴乙烷，保持溫度在28~38°C。滴加完畢后，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)I小時。降溫至25°C，滴加Sg甲醇，用50ml叔丁醚稀釋后滴入，維持溫度在25~30°C，滴加完畢，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)0. 5小時。滴加23g三乙胺，滴加完畢，繼續(xù)`反應(yīng)半小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液移入錐形瓶中，密封放于冰箱中冷凍，冷凍溫度-4~-6 °C，12小時后，將液體與固體分離，得甲氧基二乙基硼烷的叔丁醚溶液275ml，濃度10%。
[0021]實施例4
將150ml異丙醚、35g鎂帶、34. 5g三氟化硼乙醚加入到IL的反應(yīng)瓶中，反應(yīng)瓶配置機械攪拌、溫度計、回流冷凝管、氮氣保護，開動攪拌。將138g溴乙烷用75ml異丙醚稀釋后滴入到反應(yīng)體系中，滴入少量后，停止滴加。加熱至32°C，引發(fā)反應(yīng)后繼續(xù)滴入溴乙烷，保持溫度在28~38°C。滴加完畢后，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)I小時。降溫至25°C，滴加Sg甲醇，用25ml異丙醚稀釋后滴入，維持溫度在25~30°C，滴加完畢，繼續(xù)維持溫度反應(yīng)0. 5小時。滴加23g三乙胺，滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)半小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液移入錐形瓶中，密封放于冰箱中冷凍，冷凍溫度-4~-6 °C，12小時后，將液體與固體分離，得甲氧基二乙基硼烷的異丙醚溶液285ml，濃度12%。
[0022]綜上所述，本發(fā)明提供合成甲氧基二乙基硼烷的方法，加入了穩(wěn)定劑有機胺化物，對化學(xué)反應(yīng)的溫度、投料方法，特別是在后處理上做了深入研究，在精準反應(yīng)溫度、可控制備過程、后處理純化等方面取得較大成果。
[0023]需要理解到的是：以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，對于本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員來說， 在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以作出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。
【權(quán)利要求】
1.甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)以醚類作為溶劑，加入鎂帶和三氟化硼的醚類溶液，氮氣保護，攪拌下狀態(tài)下滴入溴乙烷的醚類溶液，原位反應(yīng)，生成的格式試劑乙基溴化鎂與三氟化硼反應(yīng)，生成三乙基硼燒; (2)生成三乙基硼烷之后，滴入甲醇的醚類溶液，邊滴入邊反應(yīng)，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)，直至三乙基硼烷完全轉(zhuǎn)化成甲氧基二乙基硼烷； (3)加入穩(wěn)定劑有機胺類化合物，攪拌； (4)反應(yīng)結(jié)束后，將清液與固體分離，得到甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液； (5)將甲氧基二乙基硼烷的醚類溶液低溫冷凍，析出固體雜質(zhì)，白色楞狀，過濾除去。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:所述醚類溶劑為異丙醚、叔丁醚、乙醚或正丁醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:所述格式試劑乙基溴化鎂，一邊生成一邊與三氟化硼反應(yīng)，生成三乙基硼烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，甲醇用醚類稀釋后滴入。
5.根據(jù)權(quán)利要 求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，控制反應(yīng)溫度為28~38°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，控制反應(yīng)溫度為25~30°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:步驟(5)中，冷凍的溫度為-50~O °C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:按摩爾比，反應(yīng)物的用量比例為三氟化硼:鎂:溴乙烷:甲醇=1:3.0~4.0:3.0~4.0:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:按摩爾比，所述各反應(yīng)物的用量比例為三氟化硼:鎂:溴乙烷:甲醇=1:3.5:3.5:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基二乙基硼烷的制備方法，其特征在于:所述有機胺類化合物為二異丙基胺、二乙胺、三乙胺或吡啶，胺類化合物的用量為0.8~1.1eq0
【文檔編號】C07F5/02GK103483366SQ201310397457
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月5日
【發(fā)明者】秦篤偉, 高猛, 周志亮, 吳國文, 苗艷 申請人:潤澤制藥(蘇州)有限公司