人參皂苷m1與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明介紹人參皂苷M1與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成方法，人參皂苷M1與9當(dāng)量的三甲基氯硅烷在室溫，氮氣保護，吡啶為敷酸劑，二氯甲烷為溶劑的條件下發(fā)生全醚化反應(yīng)，人參皂苷M1與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成產(chǎn)物產(chǎn)率為80%。
【專利說明】人參皂苷M1與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及人參皂苷Ml的氯硅烷保護反應(yīng)。屬于中藥化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]人參具有抗衰老、抗炎、抗過敏、降血糖、修復(fù)神經(jīng)損傷和保肝等作用。近年來的研究表明，人參皂苷具有抗腫瘤的作用，大部分都是以Rg3、Rh1, Rh2等為主要研究對象。他們在促進腫瘤細胞凋亡和腫瘤細胞分化等方面表現(xiàn)出顯著作用，不同結(jié)構(gòu)的人參皂苷在抗腫瘤活性方面存在差異，其中二醇型人參皂苷抗腫瘤活性明顯強于三醇型人參皂苷。隨著皂苷藥代動力學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)真正發(fā)揮抗腫瘤作用的是皂苷動物體內(nèi)的次級代謝產(chǎn)物Compound K也稱人參阜苷Ml,人參阜苷Compound K屬于原人參二醇型阜苷。研究表明人參皂苷Compound K的酯化衍生物具有更好的抗腫瘤活性。EMl (Ml的硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯的混合物)與Ml相比具有更強的抗腫瘤活性。但是EMl來源有限，難以分離純化。而利用化學(xué)合成技術(shù)獲得的系列Ml衍生物水溶性差。采用酯鍵、醚鍵等方式給Ml的修飾基引入水溶性較好的基團，使其兼具脂溶性和水溶性，人參皂苷Ml的結(jié)構(gòu)式上有六個羥基，從而選擇性酯化和提高單酯化產(chǎn)率具有很重要的研究價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]人參皂苷Ml與9當(dāng)量的三甲基氯硅烷在室溫，氮氣保護，吡啶為敷酸劑，二氯甲烷為溶劑的條件下發(fā)生全醚化反應(yīng)，產(chǎn)率為80%。
[0004]本發(fā)明的積極效果在于人參皂苷Ml的全三甲基硅基保護產(chǎn)物可以在特定條件下選擇性脫掉一個保護基，從而有利于優(yōu)化人參`皂苷Ml的單酯化反應(yīng)。
[0005]實驗例I人參皂苷Ml與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成 儀器與試劑:
儀器=Agilent 1260 LC高效液相色譜儀；RE52CS_1旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，上海亞榮生化儀器廠；SHZ-D(III)旋轉(zhuǎn)水式真空泵，鞏義市英峪予華儀器廠；ETS-D4加熱磁力攪拌器，德國IKA公司；BT 323S電子天平，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司；FH_203三用紫外分析儀(UV)，上海精科實業(yè)有限公司；KQ-50B超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；柱層析硅膠(200-300目)，煙臺牟平區(qū)康比諾化學(xué)試劑廠；薄層層析硅膠(GF254)，煙臺牟平區(qū)康比諾化學(xué)試劑廠；
試劑:三甲基氯硅烷，國藥集團化學(xué)試劑有限公司；吡啶，天津瑞金特化學(xué)品有限公司；二氯甲烷，國藥集團化學(xué)試劑有限公司；無水硫酸鈉，科密歐試劑；
在裝有電磁攪拌器的25mL休良克瓶中，加入100 mg人參皂苷Ml，氮氣保護，適量DCM溶解，加入適量吡啶，冰水浴下攪拌10 min后，滴加9倍當(dāng)量的三甲基氯硅烷，反應(yīng)10 min后，升至室溫，TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，2h反應(yīng)完畢后，旋蒸過量的三甲基氯硅烷和吡啶，加入飽和氯化銨溶液停止反應(yīng)。經(jīng)CH2Cl2 (3 X 10 mL)萃取，Brine洗有機相，無水Na2SO4干燥，濃縮溶劑，柱分離、得產(chǎn)物112mg，柱層析分離提純?nèi)鸦a(chǎn)物硅膠量:8g ;流動相:乙酸乙酯/石油醚 方法:梯度洗脫 圖1為該產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。最終產(chǎn)率為80%。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0006]圖1人參皂苷Ml與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式。
【具體實施方式】
[0007]實施例1人參皂苷Ml與三甲基氯硅烷全醚化反應(yīng)的合成
在裝有電磁攪拌器的25mL休良克瓶中，加入100 mg人參皂苷Ml，氮氣保護，適量DCM溶解，加入適量吡啶，冰水浴下攪拌10 min后，滴加9倍當(dāng)量的三甲基氯硅烷，反應(yīng)10 min后，升至室溫，TLC監(jiān)測反應(yīng)進程，2h反應(yīng)完畢后，旋蒸過量的三甲基氯硅烷和吡啶，加入飽和氯化銨溶液停止反應(yīng)。經(jīng)CH2Cl2 (3 X 10 mL)萃取，Brine洗有機相，無水Na2SO4干燥，濃縮溶劑，柱分離、得產(chǎn)物112mg，柱 層析分離提純后得到全醚化產(chǎn)物。
【權(quán)利要求】
1.一種以人參皂苷Ml和三甲基氯硅烷為原料合成人參皂苷Ml的全醚化產(chǎn)物的方法，反應(yīng)條件為氮氣保護，吡啶為敷酸劑，二氯甲烷為溶劑，冰水浴下加料，后升至室溫，2小時后停止反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，后處理的步驟為先旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收過量的三甲基氯硅烷，然后用飽和氯化銨溶液停止反應(yīng)，并快速用二氯甲烷萃取三次，無水硫酸鈉干燥過夜，減壓旋干溶劑，柱分離后得到人參皂苷Ml的全醚化產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1 ，人參皂苷Ml和三甲基氯硅烷全醚化合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式見圖1。
【文檔編號】C07J51/00GK103588848SQ201310577193
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月19日
【發(fā)明者】弓曉杰, 肖景楠, 陳麗榮 申請人:大連杰信生物科技有限公司