一種鹽酸伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物(S)-3-{3-[(4,5-二甲氧基-1,2-二氫環(huán)丁二烯苯-1-基)-甲基]甲胺基}丙基-7,8-二甲氧基-4,5-二氫-1H-苯并氮雜卓-1,2(3H)-二酮鹽酸鹽（Ⅰ）及其制備方法，以及化合物在鹽酸伊伐布雷定的質(zhì)量控制研究中的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種鹽酸伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物及其合成方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸伊伐布雷定(Ivabradine hydrochloride),由法國(guó)施維雅公司(Servier)研制，2006年在愛(ài)爾蘭首批上市，臨床上用于對(duì)禁用或不耐受β受體阻斷劑、竇性心律正常的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的治療，目前在我國(guó)還處于上市前審批階段。其化學(xué)名稱為3- {3- [ {[ (7S) -3，4- 二甲氧基雙環(huán)[4.2.0]辛_1，3，5-三烯-7-基]-甲基}(甲基)氨基]丙基} -1，3，4，5-四氫-7，8- 二甲氧基-2Η-3-苯并氮雜卓_2_酮鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如I所示:
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)過(guò)程如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述弱堿選自二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)U-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、O-苯并三氮唑-N，N，N' ,N1-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)或N，N-羰基二咪唑(CDI)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述弱堿為二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述極性非質(zhì)子性溶劑選自乙腈、二氯甲烷、丙酮、N, N-二甲基甲酰胺，化合物II與極性非質(zhì)子溶劑的重量體積比1:10-15。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)所述堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、鈉氫、叔丁醇鉀或三乙胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)所述有機(jī)溶劑選自選自N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、1，2-二甲氧基乙燒，化合物III與有機(jī)溶劑的重量體積比為1:10-15。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(c)所述非質(zhì)子性溶劑選自乙醚、乙酸乙酯、乙腈或丙酮。
9.權(quán)利要求1所述的鹽酸 伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物(I)在鹽酸伊伐布雷定的質(zhì)量控制中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D223/16GK103880748SQ201410134746
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月3日
【發(fā)明者】吳晶, 郭璇, 柴雨柱, 蔣秋玲, 朱謐, 徐丹, 楊治旻, 田舟山 申請(qǐng)人:南京正大天晴制藥有限公司