一種合成吩嗪-1-羧酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種合成吩嗪-1-羧酸的方法。該種合成方法以1-甲基吩嗪為起始原料，與N-溴代丁二酰亞胺在過氧化苯甲酰催化條件下發(fā)生溴代反應(yīng)，生成1-溴甲基吩嗪，1-溴甲基吩嗪進一步經(jīng)水解得1-羥甲基吩嗪，最后經(jīng)氧化得吩嗪-1-羧酸即申嗪霉素。本發(fā)明解決了以往生物發(fā)酵法產(chǎn)率低，生產(chǎn)成本相對較高，三廢處理成本高等缺點，提供了合成步驟簡便，產(chǎn)率高，成本低，環(huán)境友好性的合成吩嗪-1-羥酸的方法。
【專利說明】一種合成吩嗪-1-羧酸的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域綠色微生物源農(nóng)藥及其中間體的有機合成，具體涉及一種合 成吩嗪-1-羧酸的方法。 技術(shù)背景
[0002] 1997年，上海交通大學(xué)許煜泉教授科研團隊從甜瓜根際周圍的土壤中分離得到一 株對多種植物病原菌具有高效廣譜抑菌作用的熒光假單胞菌株M18 (該菌株已經(jīng)獲得國家 發(fā)明專利，專利號：ZL0011985712)。進一步科學(xué)研究，從熒光假單胞菌株M18發(fā)酵液中提取 并確定了主要殺菌活性物質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)為吩嗪-1-羧酸（結(jié)構(gòu)式如下圖），并且證實生物發(fā) 酵合成的吩嗪-1-羧酸與化學(xué)合成的吩嗪-1-羧酸理化特性和生物活性相同。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種合成吩嗪-1-羧酸的方法，其特征在于：第一步1-甲基吩嗪在一定量的過氧化 苯甲酰催化下，在四氯化碳溶劑中，回流下分批加入一定量的N-溴代丁二酰亞胺，再回流 反應(yīng)3-5h得到1-溴甲基吩嗪；第二步1-溴甲基吩嗪和一定質(zhì)量濃度的堿性水溶液加入水 溶性溶劑中，于60-120°C反應(yīng)0. 5-10h，得1-羥甲基吩嗪；第三步1_羥甲基吩嗪在一定量 的偶氮二異丁腈引發(fā)下，在一定量的N-溴代丁二酰亞胺催化下，氧氣氛圍下，70°C，無水乙 腈溶液中反應(yīng)18h,得吩嗪-1-羧酸即申嗪霉素，反應(yīng)式為，
2. -種權(quán)利要求1所述合成吩嗪-1-羧酸的方法，其特征在于：第一步1-甲基吩嗪， 過氧化苯甲酰和N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1 : 0. 04-0. 20 ： 1. 0-2. 0。
3. -種權(quán)利要求1所述合成吩嗪-1-羧酸的方法，其特征在于：第二步所用堿為碳酸 鈉，碳酸氫鈉，氫氧化鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀或氫氧化鉀中的一種；堿性水溶液的質(zhì)量濃度為 0. 1-10% ;7jc溶性溶劑為水，乙醇，1，4-二氧六環(huán)，四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中的一 種。
4. 一種權(quán)利要求1所述合成吩嗪-1-羧酸的方法，其特征在于：第三步1-羥甲基吩嗪， 偶氮二異丁腈和N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1 : 0. 01-0. 20 ： 0. 1-0. 8。
【文檔編號】C07D241/46GK104045601SQ201410288886
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月23日
【發(fā)明者】朱紅軍, 展秋英, 朱曉林, 何廣科, 宋廣亮, 劉睿, 劉琪 申請人:南京工業(yè)大學(xué)