光學(xué)活性螺環(huán)戊烷-1，3′-吲哚及其衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性螺環(huán)戊烷吲哚的合成方法，具體為光學(xué)活性螺環(huán)戊烷-1，3′-吲哚及其衍生物的制備方法，以芳基磺酰吲哚和乙烯基環(huán)丙烷為原料，四氫呋喃作為溶劑，手性膦配體和鈀絡(luò)合物作為催化劑在反應(yīng)2-96h合成；本發(fā)明提供的光學(xué)活性螺環(huán)戊烷-1，3′-吲哚及其制備方法，以芳基磺酰吲哚和乙烯基環(huán)丙烷在金屬鈀和手性配體催化下合成，其產(chǎn)率在65-95％之間，產(chǎn)物光學(xué)純度為78-97％ee，比現(xiàn)有方法的產(chǎn)率高，并且制備過程簡單。
【專利說明】光學(xué)活性螺環(huán)戊烷-1，3'-吲哚及其衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性螺環(huán)戊烷吲哚的合成方法，具體為光學(xué)活性螺環(huán)戊 烷_1，3'-吲哚及其衍生物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚衍生物尤其是在吲哚3位含有螺環(huán)骨架的吲哚，是許多天然產(chǎn)物和藥物分子 的重要組成部分，因此此類化合物具有非常重要的生物藥理活性。目前螺環(huán)吲哚化合物的 主要合成方法有利用氧化吲哚衍生物轉(zhuǎn)化而成，手性銥催化劑催化吲哚取代的烯丙基化合 物的分子內(nèi)不對稱烯丙基化反應(yīng)也是合成手性螺環(huán)吲哚的重要方法。但是這些方法需要多 步轉(zhuǎn)化，或者需要預(yù)先制成烯丙基取代的吲哚衍生物，造成制備過程復(fù)雜、產(chǎn)率低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種過程簡單、產(chǎn)率高的光學(xué)活性螺 環(huán)吲哚制備方法及其所得的產(chǎn)物。
[0004] 具體的技術(shù)方案是：
[0005] 光學(xué)活性螺環(huán)戊烷-1，3'-吲哚，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為，
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 光學(xué)活性螺環(huán)戊烷-1，3'-吲哚，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為，
其中Ar是芳基，R'、R"、R"'是烷基、芳基或氫中的一種或多種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性螺環(huán)戊烷_1，3'-吲哚的制備方法，其特征在于： 包括以下步驟： 以芳基磺酰吲哚和乙烯基環(huán)丙烷為原料，四氫呋喃作為溶劑，將芳基磺酰吲哚和乙烯 基環(huán)丙烷、四氫呋喃以比例lmmol : 2-4mmol : 6-10mL混合溶解，加入物質(zhì)的量為芳基 磺酰11引哚5-15Π 1011%的Pd(dba)2和10-30Π 1Ο11%的手性膦配體作為催化劑；在室溫下攪拌 2-96h直至反應(yīng)完畢，反應(yīng)完畢的混合物加入飽和NH 4C1水溶液，以乙酸乙酯萃取，所得的 有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥；蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化，得到光學(xué)活性的螺環(huán)戊烷-1， 3'-吲哚化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的光學(xué)活性螺環(huán)戊烷_1，3'-吲哚的制備方法，其特征在于： 所述的手性膦配體為BINAP、DIOP、手性亞膦酰胺配體中的一種或兩種以上混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性螺環(huán)戊烷_1，3'-吲哚的水解化合物，其特征在 于：光學(xué)活性螺環(huán)戊烷_1，3'-吲哚，在堿性條件立體選擇性脫羧反應(yīng)得到具有四個手性 立體中心的水解化合物，結(jié)構(gòu)式如下：
其中中Ar是芳基，R'、R"、R"'是烷基、芳基或氫中的一種或多種。
【文檔編號】C07D209/96GK104086477SQ201410336580
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】劉全忠, 李獻靜, 劉澤水, 康泰然, 何龍 申請人:西華師范大學(xué)