一種頭孢西酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種頭孢西酮的制備方法，該方法經(jīng)多步反應(yīng)合成頭孢西酮，所涉及中間體易于分離純化，所需試劑均為常規(guī)試劑，價格低廉，操作簡單，所得產(chǎn)品收率高，具有很好的工業(yè)化前景。
【專利說明】一種頭孢西酮的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，尤其是一種頭孢西酮的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢西酮，英文名：Cefazedone，是半合成的頭孢菌素類抗生素。德國默克公司于 1979年以商品名refosporin在德國首先上市，韓國上市的商品名為unizedone，其作用機(jī) 制是與細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)膜上的靶位蛋白即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs)結(jié)合（主要作用于PBP1、 PBP2)，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成，從而起到抗菌作用。體外藥效學(xué)研究結(jié)果表明，頭孢西酮 對革蘭氏陽性菌（包括青霉素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌）的抗菌作用較強(qiáng)，對腸科桿 菌，尤其是大腸桿菌、克雷白氏菌和奇異變形桿菌的作用亦強(qiáng)。小鼠和大鼠的實驗室腎盂腎 炎感染模型中，頭孢西酮的作用優(yōu)于頭孢噻吩。
[0003] 頭孢西酮的化學(xué)名稱為：7-[a-(3, 5-二氯-4-氧代-2, 5-二氯吡啶 基）]-3- [5- (2-甲基-1，3, 4-噻二唑）-硫甲基]頭孢烯酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種頭孢西酮的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 將1質(zhì)量份數(shù)的吡啶酮溶于有機(jī)溶劑中，再加入10?20體積份數(shù)的次氯酸鈉溶 液，震蕩反應(yīng)40?60秒后，靜置分層，減壓蒸出部分溶劑，靜置析晶得3, 5-二氯-4-吡啶 酮； (2) 向70?78°C熱水中加入1質(zhì)量份數(shù)的3, 5-二氯-4-吡啶酮、0. 8?1. 1質(zhì)量份數(shù) 的一氯乙酸，用飽和鹽溶液調(diào)節(jié)pH = 8. 2?8. 8,攪拌反應(yīng)1?1. 5h后，將反應(yīng)液加入冰水 中，過濾，濾液用濃酸調(diào)節(jié)pH = 2. 2?3,減壓蒸出部分溶劑，析晶得3, 5-二氯-4-吡啶酮 乙酸； (3) 將1質(zhì)量份數(shù)的3, 5-二氯-4-吡啶酮乙酸加入到有機(jī)溶劑中，控溫1?5°C攪拌加 入0. 4?0. 6體積份數(shù)的三氯乙酰氯，得反應(yīng)液a ;將1. 2質(zhì)量份數(shù)的7?ACA加入有機(jī)溶 劑中，控溫1?5°C滴加2. 5?3體積份數(shù)的N，0-BSA，攪拌得反應(yīng)液b ;控制反應(yīng)溫度1? 5°C，將反應(yīng)液b加入反應(yīng)液a中，攪拌反應(yīng)20?40分鐘后，將反應(yīng)液加入冰水中，有淡黃 色固體析出，再將淡黃色固體用無水乙醇溶解，過濾，向濾液滴加0. 5?1體積份數(shù)的石油 醚，靜置，重結(jié)晶得7-(3, 5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酰胺）-頭孢烯酸； (4) 向水中加入1質(zhì)量份數(shù)的7- (3, 5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酰胺）-頭孢烯酸，0. 2? 〇. 4質(zhì)量份數(shù)的5-甲基-2-巰基-1，3, 4-噻二唑，用飽和鹽溶液調(diào)pH = 5?6,升溫60? 70°C回流反應(yīng)0. 5?1. 5h后，停止加熱，向反應(yīng)液中加入冰水和氧化鋁攪拌，濾除氧化鋁， 濾液用濃酸調(diào)pH = 2. 2?3,析出固體，將所得固體用飽和鹽溶液溶解，攪拌下加入濃酸，得 頭孢西酮產(chǎn)品。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2)中用飽和鹽溶液調(diào)節(jié)pH = 8. 5。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2)中濾液用濃酸調(diào)節(jié)pH = 2. 5。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（4)中用飽和鹽溶液調(diào)節(jié)pH = 5.5。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（4)中濾液用濃酸調(diào)節(jié)pH = 2. 5。
6. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為氯仿，DMF或二氯甲 燒。
7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的飽和鹽溶液為飽和Na2S203溶液或 飽和NaHC0 3溶液。
8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的濃酸為濃鹽酸或濃硫酸。
【文檔編號】C07D501/36GK104230958SQ201410419075
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】趙明亮 申請人:趙明亮