一種3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明首先設(shè)計(jì)并合成了一系列包含7-氮雜吲哚片段的化合物1，其次，以1作為親電試劑，在溫和條件下與各種各樣的親核試劑(碳親核試劑、氮親核試劑、氧親核試劑以及硫親核試劑)反應(yīng)合成出結(jié)構(gòu)多變的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物。本發(fā)明在簡(jiǎn)單的反應(yīng)條件下，方便高效地合成了各種結(jié)構(gòu)的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物。
【專利說(shuō)明】一種3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的 合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 盡管3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)廣泛地存在于大量天然產(chǎn) 物和藥物活性的化合物中，然而僅有一篇文獻(xiàn)（M. Alfonsi，A. Arcadi，G. Bianchi，F(xiàn). Marinelli, A. Nardini, Eur. J. Org. Chem. 2006, 2393-2402)報(bào)道了 以金作催化劑，在 100°C 或140°C條件下以7-氮雜吲哚（作親核試劑）進(jìn)攻α，β -不飽和酮（作親電試劑）去合成 含碳3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物。然而，這種策略存在著以下的不足：（1)由于7-氮 雜吲哚3位弱的親核性，反應(yīng)常常需要比較苛刻的條件，比如貴金屬或過(guò)渡金屬催化劑以 及高的反應(yīng)溫度；（2)由于缺乏相應(yīng)的親電試劑，很多3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物均 不能通過(guò)這種方法來(lái)合成。
[0003] 考慮到親核試劑的種類非常多，比如：碳親核試劑、氮親核試劑、氧親核試劑以及 硫親核試劑等，因此我們把親電試劑構(gòu)造成含有7-氮雜吲哚片段的結(jié)構(gòu)，然后讓各種各 樣的親核試劑能夠和這類親電試劑作用，必將能夠合成出各種各樣結(jié)構(gòu)多變的3-烷基取 代-7-氮雜吲哚化合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明目的在于提供一種簡(jiǎn)單、高效且具有廣泛普適性的合成各種各樣的3-烷 基取代-7-氮雜吲哚化合物的方法。
[0005] 本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0006] 本發(fā)明的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法的合成路線如下：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：所述合成方法的合 成路線如下：
2. 如權(quán)利要求1所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：所 述合成方法的具體步驟如下： (a) 3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚（1)的合成： 將四甲基胍加入到7-氮雜吲哚的水懸浮液中，四甲基胍與7-氮雜吲哚的摩爾比為 10-20:10,7-氮雜吲哚與水的摩爾體積比為10:30-70臟〇1/11^，然后在20-401：條件下攪拌 5-15min后，加入醛類化合物并在20-40°C下攪拌反應(yīng)12-24h，醛類化合物與7-氮雜吲哚的 摩爾比為5-15:10,然后過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得醇（A); 將醇⑷加入到乙酸乙酯中，醇⑷與乙酸乙酯的摩爾體積比為10:80-120mmol/mL，醇 (A)溶解后加入對(duì)甲苯亞磺酸和對(duì)甲苯磺酸，對(duì)甲苯亞磺酸與醇A的摩爾比為10-15:10,對(duì) 甲苯磺酸與醇（A)的摩爾比為10-20:10，然后在20-401：下攪拌反應(yīng)18-301 1后，過(guò)濾，濾餅 用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚（1); (b) 3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成： 往3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚（1)中加入碳酸鉀或氫氧化鈉，然后再加入親核試 齊U，碳酸鉀或氫氧化鈉與3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚（1)的摩爾比為10-15:10,親核試 劑與3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚（1)的摩爾比為10-15:10,然后在40-65°C下攪拌反應(yīng) l_36h，然后使用乙酸乙酯/石油醚進(jìn)行柱層析得到3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物。
3. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于： 步驟（a)中，將四甲基胍加入到7-氮雜吲哚的水懸浮液中，四甲基胍與7-氮雜吲哚的摩 爾比為15:10,7_氮雜吲哚與水的摩爾體積比為10 :50mmol/mL，然后在30°C條件下攪拌 lOmin后，加入醛類化合物并在30°C下攪拌反應(yīng)18h，醛類化合物與7-氮雜吲哚的摩爾比為 10:10,然后過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得醇（A)。
4. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：步 驟（a)中，所述的醛類化合物為苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、2-甲氧基苯甲 醛、4-氯苯甲醛、3-氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-氟苯甲醛、3-氟苯甲醛、3-三氟甲基苯甲醛 或吡啶-2-甲醛中的一種。
5. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：步 驟（a)中，將醇⑷加入到乙酸乙酯中，醇⑷與乙酸乙酯的摩爾體積比為10:100mmol/mL， 醇（A)溶解后加入對(duì)甲苯亞磺酸和對(duì)甲苯磺酸，對(duì)甲苯亞磺酸與醇（A)的摩爾比為12:10， 對(duì)甲苯磺酸與醇（A)的摩爾比為15:10,然后在30°C下攪拌反應(yīng)24h后，過(guò)濾，濾餅用乙酸 乙酯/石油醚重結(jié)晶得3- (1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚（1)。
6. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：步 驟（b)中，碳酸鉀或氫氧化鈉與3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚⑴的摩爾比為12:10,親核 試劑與3-(1-芳砜烷基）-7-氮雜吲哚⑴的摩爾比為12:10。
7. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于： 步驟（b)中，所述的親核試劑為碳親核試劑、氮親核試劑、氧親核試劑或硫親核試劑中的一 種。
8. 如權(quán)利要求7所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：所 述的碳親核試劑為蒽酮、乙酰丙酮、1，3-二苯基-1，3-丙二酮或丙二腈中的一種；所述的氮 未核試劑為苯胺、4-甲氧基苯胺、3-甲氧基苯胺、2-甲氧基苯胺、4-甲基苯胺、4-氯苯胺、 3_氯苯胺或正丁胺中的一種；所述的氧親核試劑為甲醇或乙醇；所述的硫親核試劑為對(duì)甲 苯硫酚。
9. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于：步 驟（a)中，所述的乙酸乙酯/石油醚混合物中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1 :4-6。
10. 如權(quán)利要求2所述的3-烷基取代-7-氮雜吲哚化合物的合成方法，其特征在于： 步驟（b)中，所述的乙酸乙酯/石油醚混合物中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1 :2-5。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104193742SQ201410492337
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月23日
【發(fā)明者】敬林海, 秦大斌, 羅干, 靳倫強(qiáng) 申請(qǐng)人:西華師范大學(xué)