一種三唑哌啶鹽酸鹽的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種三唑哌啶鹽酸鹽3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)哌啶鹽酸鹽的制備方法，以1-Boc哌啶-3-甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)過(guò)酰胺化、縮合、關(guān)環(huán)、脫Boc反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專(zhuān)利說(shuō)明】-種H睡脈惦鹽酸鹽的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種H哇脈巧鹽酸鹽 3-(4-己基-4H-1，2, 4- H哇-3-基）脈巧鹽酸鹽的制備方法。 技術(shù)背景
[000引化合物3- (4-己基-4H-1，2, 4- H哇-3-基）脈巧鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備三唑哌啶鹽酸鹽3-(4-乙基-4H-1，2, 4-三唑-3-基）哌啶鹽酸鹽的制備 方法，以I-Boc哌啶-3-甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)過(guò)酰胺化、縮合、關(guān)環(huán)、脫Boc反應(yīng)得到目 標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下。

3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑 選自水合肼；所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的選自N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所 述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自乙胺鹽酸鹽；所述的脫Boc反應(yīng)制備化合物5 所用的試劑選自氯化氫、鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸中的一 種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物2所用的溶 劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述 的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲 烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中 的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、 異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的脫Boc反應(yīng)制備化合物5所用 的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間 二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物2所用的反 應(yīng)溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑 的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的脫 Boc反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物2所用的反 應(yīng)溫度是室溫；所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化 合物4所用的溫度是60°C ;所述的脫Boc反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是室溫。
【文檔編號(hào)】C07D401/04GK104341389SQ201410560018
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月19日
【發(fā)明者】李書(shū)耘 申請(qǐng)人:湖南華騰制藥有限公司