一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法，由醇與胺類化合物在非過渡金屬催化劑催化和無溶劑條件下經(jīng)可控高選擇脫水烷基化反應(yīng)制備不同胺衍生物，非過渡金屬催化劑為鹵代烴，鹵代烴的用量為1～50mol％，醇與胺在鹵代烴催化下可直接進(jìn)行脫水反應(yīng)得到胺衍生物，反應(yīng)溫度為100～180℃，反應(yīng)時間為12～48小時，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)需惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行，條件簡單、易于操作，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)選擇性可控、目標(biāo)選擇性高。對反應(yīng)條件的要求較低，可利用伯醇和仲醇為烷基化試劑，適用于伯胺和仲胺的脫水單烷基化反應(yīng)，也適用于伯胺的脫水雙烷基化反應(yīng)，具有較廣的適用范圍，也應(yīng)具有一定的研究和工業(yè)應(yīng)用前景。
【專利說明】一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)氮化合物如胺類是重要的合成原料，有機(jī)合成和藥物合成中占有重要地位， 幾乎所有的藥物分子當(dāng)中都含有氮原子；很多胺類化合物還廣泛參與到生物化學(xué)過程和天 然產(chǎn)物合成中。如氨基酸和構(gòu)筑生命體必須的核苷酸，以及維生素、激素類、生物堿等生物 活性物質(zhì)都包含氨基官能團(tuán)因此各種胺類及其衍生物廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料、高分子 材料、食品添加劑等各類工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。因此，近幾十年來，化學(xué)家們陸續(xù)報道各種過渡金 屬催化的胺類化合物合成新方法，但這些催化方法仍有一些缺點：如以Pd或者Cu催化的方 法需要使用過量的堿，還原胺化方法使用醛酮為反應(yīng)原料并需要大量的還原劑，過渡金屬 催化劑價格昂貴，空氣下不穩(wěn)定、不易制備和獲取，大大降低了反應(yīng)的實用性和推廣潛力。 因此，傳統(tǒng)的Hofmann烷基化方法由于其簡單快速仍是常用的一種合成胺衍生物的方法之 一。但是該方法存在副反應(yīng)多、副產(chǎn)物多，反應(yīng)選擇性不高，目標(biāo)產(chǎn)物難于分離等缺點。但 是自1850年左右被德國化學(xué)家Hofmann報道以來，該方法沒有得到什么改進(jìn)。同時，醇可 以代替鹵代烴作為烷基化試劑，與胺進(jìn)行烷基化反應(yīng)得到胺衍生物，副產(chǎn)物為水。
[0003] 目前已知的醇與胺反應(yīng)制備胺衍生物的方法中，很多需要過渡金屬催化劑、配體 和無氧條件。因此，尋找一種無需過渡金屬催化的新方法實現(xiàn)醇和胺的直接脫水烷基化反 應(yīng)制備胺衍生物的新方法，對研究界和工業(yè)界都具有重要意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種廉價易得、來源廣泛、穩(wěn)定 低毒、綠色環(huán)保、對反應(yīng)條件的要求較低、且適用范圍較廣的由醇和胺制備胺衍生物的綠色 方法。
[0005] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種由醇和胺制備胺衍生物的綠 色方法，由醇與胺類化合物在非過渡金屬催化劑催化和無溶劑條件下經(jīng)可控高選擇脫水 烷基化反應(yīng)制備不同胺衍生物，非過渡金屬催化劑為鹵代烴，非過渡金屬催化劑的用量為 1?50mol %，醇與胺在非過渡金屬催化劑催化下可直接進(jìn)行脫水反應(yīng)得到胺衍生物，反應(yīng) 溫度為100?180°C，反應(yīng)時間為12?48小時，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)需惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行， 反應(yīng)式為：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法，由醇與胺類化合物在非過渡金屬催化劑催 化和無溶劑條件下經(jīng)可控高選擇脫水烷基化反應(yīng)制備不同胺衍生物，其特征在于：非過渡 金屬催化劑為鹵代烴，非過渡金屬催化劑的用量為1?50mol%，醇與胺在非過渡金屬催化 劑催化下可直接進(jìn)行脫水反應(yīng)得到胺衍生物，反應(yīng)溫度為100?180°C，反應(yīng)時間為12? 48小時，副產(chǎn)物為7k,皮應(yīng)需惰樺氣休俁護(hù)下講行，皮應(yīng)式為：
上式中：R\R3可以是各種官能團(tuán)取代在2_、3_或4-的苯基或是取代呋喃、取代噻吩、 取代吡啶等各類取代雜芳基或是各種碳鏈長度和支鏈取代的烷基； R2為氫或與R1相同或與R1不同； R4為氫或與R3相同或與R3不同。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法，其特征在于：非過 渡金屬催化劑的用量為5-20mol%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法，其特征在于： 反應(yīng)溫度為140-160°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種由醇和胺制備胺衍生物的綠色方法，其特征在于：反應(yīng) 時間為24-36小時。
【文檔編號】C07C213/02GK104447354SQ201410722806
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月2日
【發(fā)明者】徐清, 謝華楣, 張二磊, 陳建輝 申請人:溫州大學(xué)