一種羰基二咪唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羰基二咪唑的制備方法，它由咪唑和六甲基二硅胺制備得到N-三甲基硅咪唑后，與碳酸二苯酯反應(yīng)得到羰基二咪。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方法使用碳酸二苯酯作為羰基化試劑，在復(fù)配型催化劑氯化鋁和甲醇鈉的作用下獲得羰基二咪唑制品，提高產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率和收率，整個工藝更加環(huán)保，操作簡便。
【專利說明】一種羰基二咪唑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化學(xué)技術(shù)的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種羰基二咪唑的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 羰基二咪唑是是一種重要的醫(yī)藥中間體，廣泛用作酶和蛋白質(zhì)粘合劑，抗生素類 合成藥物中間體，特別是作為合成多肽化合物的鍵合劑。近年來，羰基二咪唑作為活化劑， 反應(yīng)過程低毒，對不同的官能團(tuán)具有高度的選擇性，因而在生化合成、有機合成、高分子領(lǐng) 域中具有非常重要的意義。隨著這些領(lǐng)域的飛速發(fā)展，羰基二咪唑己備受市場青睞，國內(nèi)外 市場需求量日益增大。
[0003] 目前生產(chǎn)羰基二咪唑的方法主要是光氣法，多以苯、甲苯、四氫咲喃為溶劑，通過 光氣反應(yīng)，用過量的咪唑作為縛酸劑，收率低，產(chǎn)品純度不高，需進(jìn)一步純化，原料回收困 難。雖然光氣是一種使用廣泛的幾基化試劑，且具有較高的反應(yīng)活性，但它為劇毒性化學(xué) 品，而且光氣帶來的副產(chǎn)物包括鹽酸及其他氯化物，會給環(huán)境造成嚴(yán)重污染，也會造成嚴(yán)重 的腐蝕及后處理問題。碳酸酯是一類新興的低毒、無污染的綠色化學(xué)品，作為一種環(huán)境友好 的甲基化和羰基化試劑，可以代替劇毒的硫酸二甲酷和光氣進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。近年來由于 環(huán)境污染問題日益為各國關(guān)注，對環(huán)境污染少的工業(yè)化試劑越來越受到人們的關(guān)注。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種收率高、純度高且環(huán)保安全的羰基二咪唑 的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0006] 一種羰基二咪唑的制備方法，它包括如下步驟：
[0007] (1)將咪唑溶于六甲基二硅胺烷后加入碳酸鉀，100?IKTC下攪拌反應(yīng)5?6h 后，降溫至45?70°C減壓蒸餾，收集75?78°C /I. 03kPa的餾分（即收集I. 03kPa壓強下， 75?78°C時的餾分），得到N-三甲基硅咪唑；
[0008] (2)將碳酸二苯酯溶于二甲苯后，通入氮氣保護(hù)，加入氯化鋁、甲醇鈉和步驟（1) 中所得的N-三甲基硅咪唑，140?150°C下反應(yīng)4?5h，得到羰基二咪唑反應(yīng)液；
[0009] (3)將步驟（3)中所得的羰基二咪唑反應(yīng)液冷卻至50?60°C，減壓濃縮，過濾后 取固體部分真空干燥，得到羰基二咪唑。
[0010] 步驟（1)中，咪唑和六甲基二硅胺烷的摩爾比為I :0.5?0.65,優(yōu)選摩爾比為1 : 0. 6 ?0. 61。
[0011] 步驟（1)中，碳酸鉀的加入質(zhì)量為咪唑質(zhì)量的0.5?1%，優(yōu)選0.7?1%。
[0012] 步驟（2)中，碳酸二苯酯和N-三甲基硅咪唑的質(zhì)量比為I :1. 3?2,優(yōu)選質(zhì)量比 為 1 :1· 4 ?1. 5。
[0013] 步驟（2)中，組合催化劑氯化鋁和甲醇鈉的質(zhì)量比為I :1. 6?2,優(yōu)選質(zhì)量比為1 : 1. 6 ?1. 7。
[0014] 步驟（2)中，組合催化劑氯化鋁和甲醇鈉總質(zhì)量為碳酸二苯酯質(zhì)量的I. 5?3%， 優(yōu)選2 %。
[0015] 步驟（2)中，優(yōu)選反應(yīng)溫度為145°C。
[0016] 步驟⑶中，所述的減壓濃縮，溫度為65°C?75°C，濃縮至原體積的1/5。
[0017] 步驟⑶中，所述的真空干燥，溫度為65°C?75°C。
[0018] 本發(fā)明方法的化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0019]

【權(quán)利要求】
1. 一種羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將咪唑溶于六甲基二硅胺烷后加入碳酸鉀，100?110°c下攪拌反應(yīng)5?6h后，降 溫至45?70°C減壓蒸餾，收集75?78°C /1. 03kPa的餾分，得到N-三甲基硅咪唑； (2) 將碳酸二苯酯溶于二甲苯后，通入氮氣保護(hù)，加入氯化鋁、甲醇鈉和步驟（1)中所 得的N-三甲基硅咪唑，140?150°C下反應(yīng)4?5h，得到羰基二咪唑反應(yīng)液； (3) 將步驟（3)中所得的羰基二咪唑反應(yīng)液冷卻至50?60°C，減壓濃縮，過濾后取固 體部分真空干燥，得到羰基二咪唑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，咪唑和六 甲基二硅胺烷的摩爾比為1 :〇. 5?0. 65。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，碳酸鉀的 加入質(zhì)量為咪唑質(zhì)量的〇. 5?1 %。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，碳酸二苯 酯和N-三甲基硅咪唑的質(zhì)量比為1 :1. 3?2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，氯化鋁和 甲醇鈉的質(zhì)量比為1 :1. 6?2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，氯化鋁和 甲醇鈉總質(zhì)量為碳酸二苯酯質(zhì)量的1. 5?3%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，所述的減 壓濃縮，溫度為65?75°C，濃縮至原體積的1/5。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的羰基二咪唑的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，所述的真 空干燥，溫度為65?75°C。
【文檔編號】C07D233/60GK104496908SQ201410838020
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月24日
【發(fā)明者】沈健 申請人:江蘇康樂新材料科技有限公司, 上海浩登材料科技有限公司