專利名稱：3-芳氧甲基-頭孢菌素衍生物，它們的制備和醫(yī)藥上的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一系列新的頭孢菌素衍生物，這類物質(zhì)在3-位有一個(gè)芳氧甲基基團(tuán)，更確切地說有一個(gè)任意取代的苯氧甲基基團(tuán)，和它們?cè)?-位有一個(gè)氨基或者任意取代的酰氨基基團(tuán)。它們是頭孢菌素抗菌素或者是制備具有廣譜殺菌活性的頭孢菌素抗菌素的前體。本發(fā)明也提供了一種制備這類新化合物的工藝以及使用這些化合物的方法和組合物。
自從廿世紀(jì)50年代開始首次發(fā)現(xiàn)頭孢菌素抗菌素系列以來，這類抗菌素領(lǐng)域始終引起人們極大的興趣同時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多頭孢菌素在治療微生物傳染病上有重要的實(shí)際用途。七十年代，這些最早發(fā)現(xiàn)實(shí)際使用的頭孢菌素開始逐漸成為一般化地使用，它們可能被稱做“第一代”并且以頭孢唑啉做為代表。在這些抗菌素使用時(shí)期它們是非常好的，但是在過去和現(xiàn)在它們對(duì)于能夠產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的微生物敏感，因而這些微生物對(duì)于這種抗菌素有抗性，結(jié)果這種第一代頭孢菌素抗菌素隨著時(shí)間使用價(jià)值而減少。另一類頭孢菌抗菌素克服了產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的微生物抗性問題，它們可以稱做“第二代”，這組頭孢菌素抗菌素的代表是頭孢美唑和cefothiam(頭孢替安)。在近年里，我們已經(jīng)看到了一種第三代頭孢菌素抗菌素出現(xiàn)的苗頭，通過較廣的抗菌活性譜，尤其是殺革蘭氏陰性菌上，可以從第二代頭孢菌中把它們區(qū)分出來?，F(xiàn)在許多希望系于這種第三代頭孢菌素抗菌素上，具體地說要找到一種抗菌素，該抗菌素具有殺葡萄球菌屬抗二甲氧苯青霉素的活性，特別在醫(yī)院里已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該菌素是眾多死亡的原因并且對(duì)于病人和醫(yī)師來說它也是很困難和使人苦惱的問題。到目前寫此文件為止，據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究表明還沒有結(jié)果。
我們現(xiàn)在令人吃驚地發(fā)現(xiàn)了一系列頭孢菌素衍生物，該物有廣譜的殺菌活性并且使人意料不到的是它對(duì)葡萄球菌屬的抗二甲氧苯青霉素菌系顯然敏感。也認(rèn)為該化合物對(duì)于人和其它動(dòng)物有合乎要求的低毒性，人們希望這些化合物將找到有實(shí)際意義的治療應(yīng)用。本發(fā)明的化合物特征是在3-位有任意取代的苯氧甲基基團(tuán)。
令人驚奇的是，盡管在3-位上有這種任意取代的苯氧甲基基團(tuán)化合物以前沒有公開披露過，但是在大量的現(xiàn)有技術(shù)中，這種化合物通常被參考情報(bào)概括在3-位上有一種廣范圍的基團(tuán)，如在日本專利申請(qǐng)公開號(hào)(即在審查前為公眾查閱披露的)No.Sho60-41681。但是顯然這種基團(tuán)的存在導(dǎo)致本發(fā)明的化合物產(chǎn)生沒有予料到的活性。
因而本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一系列新的頭孢菌素衍生物，它的特征是在3-位存在一個(gè)任意取代的苯氧甲基團(tuán)，它是一類高活性的抗菌素，或者是高活性抗菌素的前體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種含有這種頭孢菌抗菌素的藥用組合物，提供一種使用這樣的頭孢菌素抗菌素處理或予防細(xì)菌傳染的方法。
本發(fā)明的其它目的和特點(diǎn)如同本說明書描述的方法也是顯而易見的。
本發(fā)明的化合物是式Ⅰ的頭孢菌素衍生物和藥學(xué)上可用的鹽和酯
其中R′代表一個(gè)氫原子或一個(gè)選自下述基團(tuán)的?；鶊F(tuán)C1-C10鏈烷酰基團(tuán);取代的C1-C10鏈烷?；辽儆幸粋€(gè)選自下述定義的取代基(a);C3-C10鏈烯酰基團(tuán);取代的C3-C10鏈烯?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(a);C3-C6炔酰基;碳環(huán)芳香羧酸?；鶊F(tuán)，它有7到11個(gè)碳原子，該碳原子是未取代的或者至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(b);或Het-CO-基團(tuán)，其中Het表示一個(gè)雜環(huán)基團(tuán)，它有4到7個(gè)環(huán)原子，這些環(huán)原子1到4個(gè)是選自氮，氧和硫雜原子組成的基團(tuán)，雜環(huán)基團(tuán)是沒有取代的或者至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(C);環(huán)烷基羰基團(tuán)，其中該環(huán)烷基部分有3到7個(gè)環(huán)碳原子，并且是沒有取代的或者至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(b);
R2代表氫原子或C1-C4烷氧基團(tuán);
Ar代表一個(gè)苯基團(tuán)或一個(gè)取代的苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(b);
取代基(a)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下述定義取代基(d)式Het-O-基團(tuán)，其中Het定義如上;式Het-S-其中Het定義如上;芳氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);氨基團(tuán);單烷基和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每一個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán)，單烷基和二烷基氨基甲酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每一個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C11烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下述定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，該基團(tuán)或每一個(gè)芳基部分是C6-C10，是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f);碳環(huán)芳香羧酸酰基團(tuán)，其中芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f);碳環(huán)芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);或Het-CO-O-基團(tuán)，其中Het定義如上;式Het-CO-NH-基團(tuán)，其中Het定義如上;C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán);取代C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f);芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下述定義的取代基(e);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);巰基團(tuán);式＝NOR3基團(tuán);有5到7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基團(tuán)，這些環(huán)原子中從1到4個(gè)是氮氧硫雜原子，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(c);C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);磺基團(tuán);環(huán)脂烴基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)碳原子和一個(gè)或兩個(gè)碳-碳雙鍵;環(huán)烷基團(tuán)，它有3到7個(gè)環(huán)碳原子;
R3表示氫原子;C1-C6烷基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(g);C2-C6鏈烯基團(tuán);C2-C6鏈炔基團(tuán);芳烷基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)有1到3個(gè)芳基部分，每個(gè)芳基是C6，或者該基團(tuán)有一個(gè)芳基部分，它是C6-C14，所說的芳基部分或多個(gè)芳基部分是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);C3-C7環(huán)烷基團(tuán);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f);芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);式Het-CO-基團(tuán)，其中Het定義如上;C2-C11烷氧羰基團(tuán);C4-C8環(huán)烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳基團(tuán)是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);雜環(huán)基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中1到4個(gè)是氮、氧、硫原子，所說的雜環(huán)基團(tuán)是單環(huán)的或稠合到一個(gè)苯環(huán)上的或稠合到另一個(gè)這樣的雜環(huán)基團(tuán)上，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(c);2-苯并[c]呋喃酮基團(tuán)，它沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);氨基甲?；鶊F(tuán);或單烷基或二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基團(tuán)部分有1到6個(gè)碳原子;
取代基(b)C1-C6烷基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)取代基選自如下定義的取代基(f)取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f);C2-C6鏈烯基團(tuán);C2-C6鏈炔基團(tuán);芳烷氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);氨基團(tuán);單烷基氨基和二烷基氨基基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；投榛被柞；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C11烷氧羰基團(tuán);C2-C11烷氧羰氧基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或者至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);芳烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);芳烷氧基羰氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f);芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f);芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷基磺酰氨基團(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);磺基團(tuán);芳基磺酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h);C1-C4亞烷基團(tuán);C1-C3亞烷二氧基團(tuán);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán)和巰基團(tuán);
取代基(c)氧原子(形成一個(gè)氧代基團(tuán));C1-C6烷基團(tuán);羥基團(tuán);巰基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;單烷基氨基甲?；投榛被柞；?，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;C1-C6亞烷基團(tuán);取代的C1-C6亞烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(i);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6碳烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d);芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6烷亞磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷磺酰基團(tuán);芳亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);芳磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);單烷基氨磺?；鶊F(tuán)和二烷基氨磺?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;和磺基;
取代基(d)鹵原子、氰基團(tuán)、氨基團(tuán)、單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子、羧基團(tuán)、C2-C7烷氧羰基團(tuán)、芳氧羰基團(tuán)，基中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的和芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的。
取代基(e)羥基團(tuán)、C1-C6烷基團(tuán)、C1-C6烷氧基團(tuán)、C1-C6氨烷基團(tuán)、硝基團(tuán)、氰基團(tuán)和鹵原子;
取代基(f)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自氨基團(tuán)和單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)的取代基，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分是C1-C6;氨基團(tuán);單烷基或二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基或二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的;芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);磺基團(tuán);C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷基磺酰基團(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳基磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán);
取代基(g)鹵原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán);取代的C2-C7烷氧羰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)，C2-C7烷氧羰氧基團(tuán);取代的C2-C7烷氧羰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧羰氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);雜環(huán)基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中有1到4個(gè)是選自氮、氧和硫雜原子，所說的雜環(huán)基團(tuán)是單環(huán)的或稠合到苯環(huán)上或稠合到另一個(gè)這樣的雜環(huán)基團(tuán)上，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(c);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6烷基亞磺酰基團(tuán);C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);芳基磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);單烷基氨磺酰基團(tuán)和二烷基氨磺?；?，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;磺基團(tuán);氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;C3-C7環(huán)烷基團(tuán);C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);
取代基(h)C1-C6烷基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲酰基和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C1-C6烷基亞磺酰基團(tuán);C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán);其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳基磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán);
取代基(i)羧基團(tuán);氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;C2-C7烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);
本發(fā)明也提供了一種處理細(xì)菌感染的藥學(xué)組合物并且包括一種有效量的抗菌素，其中該抗菌素選自如上表明的式Ⅰ化合物及其它們藥用的鹽和酯，在該化合物中R′表示所述的?；鶊F(tuán)。
本發(fā)明進(jìn)而提供了一種處理動(dòng)物的方法，最好是哺乳動(dòng)物，它可以是人，該動(dòng)物受到了一種細(xì)菌傳染(包括抗二甲氧苯青霉素的葡萄球菌)，通過對(duì)所說動(dòng)物給予有效量的抗生素，其中該抗菌素選自如上表明的式Ⅰ化合物及其它們藥用鹽和酯，在該化合物中R′表示所述的酰基團(tuán)。
在本發(fā)明的化合物中，Ar表示苯基團(tuán)，它可以是沒有取代的或至少可以有一個(gè)選自如上定義和如下例舉的取代基(b)。在Ar表示一個(gè)取代的苯基團(tuán)時(shí)，它可以有1到5個(gè)這樣的取代基同時(shí)有兩個(gè)或多個(gè)取代基時(shí)，這些取代基彼此之間可以是相同的或不同的。這樣的取代基例子有
C1-C6烷基團(tuán)，它可以是有1到6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基團(tuán)，這種烷基團(tuán)的例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、己基、異己基和2-甲基戊基團(tuán)，在這些基團(tuán)中優(yōu)選甲基、乙基、丙基和丁基團(tuán)，一般甲基團(tuán)為最佳;
C1-C6烷氧基團(tuán)，它可以有1到6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基團(tuán)，這種烷氧基團(tuán)的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、己氧基、異己氧基和2-甲基戊氧基團(tuán)，在這些基團(tuán)中優(yōu)選甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基團(tuán)，一般甲氧基團(tuán)為最佳。
C1-C6烷硫基團(tuán)，它可以是有1到6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基團(tuán)，這種烷硫基團(tuán)的例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、仲-丁硫基、叔-丁硫基、戊硫基、異戊硫基、2-甲基丁硫基、己硫基、異己硫基和2-甲基戊硫基團(tuán)，在這些基團(tuán)中優(yōu)選甲硫基、乙硫基、丙硫基和丁硫基團(tuán)，一般甲硫基團(tuán)為最佳。取代的C1-C6烷基、烷氧基、或烷硫基團(tuán)，這至少有一個(gè)選自如上定義并且如下例舉的取代基(f)，如上面例舉的是該母體的烷基、烷氧基和烷硫基團(tuán)，有關(guān)取代的基團(tuán)和取代基一般例舉在另外處;這種取代基團(tuán)的具體例子包括三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、氰甲基、1-氰基乙基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、3-氰基丁基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、3-羥丙基、2-羥丙基、6-羥己基、羧甲基、甲氧羰基甲基、2-甲氧羰基乙基、氨甲基、2-氨乙基、(甲基氨基)甲基、(二甲基氨基)甲基、2-(二甲基氨基)乙基、(2-氨基乙基硫基)甲基、2-氨基乙硫基、氨基甲?；谆?、2-氨基甲?；一?、3-氨基甲?；?、4-氨基甲?；』?-氨基甲?；旎?、6-氨基甲酰基己基、(二甲基氨基甲?；?甲基、2-(二甲基氨基甲?；?乙基、巰基甲基和2-巰基乙基團(tuán)和取代的烷氧基和相應(yīng)于這些取代烷基團(tuán)的烷硫基團(tuán);C2-C6鏈烯基團(tuán)，它們有2到6個(gè)碳原子并且可以是直鏈或支鏈的基團(tuán);這些實(shí)例包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、異丙烯基、甲代烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丙基烯丙基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-丁基乙烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、3-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、3-甲基-1-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基和3-甲基-1-己烯基團(tuán)，這些烯基團(tuán)中優(yōu)選乙烯基、烯丙基、丁烯基和戊烯基團(tuán)，乙烯基和烯丙基團(tuán)最好。
C2-C6鏈炔基團(tuán)，它們有2到6個(gè)碳原子，并且可以是直鏈或支鏈的基團(tuán);這些實(shí)例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(即炔丙基)、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、3-甲基-1-丁炔基、3-甲基-2-丁炔基、3-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-2-戊炔基、3-甲基-3-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基和3-甲基-1-己炔基，這些炔基團(tuán)中優(yōu)選乙炔基、炔丙基、丁炔基和戊炔基團(tuán)，乙炔基和炔丙基最好;
芳烷氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(h);該烷基部分可以是如上列舉的有1到4個(gè)碳原子的任意一個(gè)烷基團(tuán)，但優(yōu)選的是甲基、乙基或丙基團(tuán)，較好的是甲基或乙基團(tuán)，并且最佳的是甲基團(tuán)，該芳基部分優(yōu)選是苯基或萘基(1或2萘基)團(tuán)，它可以是取代的或沒有取代的;優(yōu)選芳烷氧基團(tuán)是芐氧基、苯乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、2-苯基丙氧基、1-苯基丙氧基和4-苯基丁氧基團(tuán);
氨基團(tuán);
單烷基氨基和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子，例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、異丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、異戊基氨基、己基氨基、異己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、甲基丁基氨基和乙基丙基氨基團(tuán)。
氨基甲酰基團(tuán);
單烷基氨基甲?；投榛被柞；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子，例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲?；?、丙基氨基甲酰基、異丙基氨基甲?；?、丁基氨基甲?；?、異丁基氨基甲酰基、仲-丁基氨基甲?；?、叔-丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、異戊基氨基甲?；?、己基氨基甲?；惣夯被柞；?、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲?；?、二丙基氨基甲?；?、二異丙基氨基甲?；?、二丁基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲?；?、甲基丁基氨基甲?；鸵一被柞；鶊F(tuán);
羧基團(tuán)C2-C11，優(yōu)選C2-C7，烷氧基羰基團(tuán)(即該烷氧基部分有1到10個(gè)，優(yōu)選有1到6個(gè)碳原子，并且可以是如上列舉的任意烷氧基團(tuán)，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲-丁氧羰基、叔-丁氧羰基、1-乙基丙氧基羰基、1，1-二丙基丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、己氧基羰基、異己氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、庚氧基羰基、辛氧基羰基、2-乙基己氧基羰基、壬氧基羰基和癸氧羰基團(tuán);
C2-C11烷氧羰氧基團(tuán)，優(yōu)選是C2-C7烷氧羰氧基團(tuán)(即烷氧基部分有1到10個(gè)碳原子，優(yōu)選有1到6個(gè)碳原子，并且可以是任意如上例舉的烷氧基團(tuán))，例如甲氧羰氧基、乙氧羰氧基、丙氧羰氧基、異丙氧羰氧基、丁氧羰氧基、異丁氧羰氧基、仲-丁氧羰氧基、叔-丁氧羰氧基、1-乙基丙氧羰氧基、1，1-二丙基丁氧羰氧基、戊氧羰氧基、異戊氧羰氧基、2-甲基丁氧羰氧基、己氧羰氧基、異己氧羰氧基、2-甲基戊氧羰氧基、庚氧羰氧基、辛氧羰氧基、2-乙基己氧羰氧基、壬氧羰氧基和癸氧羰氧基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義和如下例舉的取代基(h)，尤其是苯氧羰基團(tuán)和萘氧羰基(1和2-)基團(tuán)，它們可以是取代的或沒有取代的;
芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義和如下例舉的取代基(h)，尤其是苯氧羰氧基和萘氧羰氧(1-和2-)基團(tuán)，它們可以是取代的或沒有取代的;
芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，優(yōu)選是C1-C3，并且較好是C1或C2，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義和如下例舉的取代基(h)，尤其是芐氧羰基、苯乙氧羰基、1-苯基乙氧羰基、3-苯基丙氧羰基，對(duì)-硝基芐氧羰基和萘甲氧羰基(1-和2-)基團(tuán)，它們可以是取代的或沒有取代的;
芳烷氧羰氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，優(yōu)選是C1-C3，并且較好是C1或C2，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義和如下例舉的取代基(h)，尤其是芐氧羰氧基、苯乙氧羰氧基、1-苯乙氧羰氧基、3-苯丙氧羰氧基、對(duì)-硝基芐氧羰氧基和萘甲氧羰氧基(1-和2-)基團(tuán)，它們可以是沒有取代的或取代的;
C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它可以是沒有取代的或可以至少有一個(gè)如上定義和如下例舉的取代基(f);它們可以是有1到6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰基團(tuán)，這些基團(tuán)的實(shí)例包括甲酰基、乙?；?、丙?；⒍□；?、異丁?；?、戊?；?、異戊?；?、新戊?；图乎；鶊F(tuán)，在這些基團(tuán)中甲?；鸵阴；鶊F(tuán)是較好的;
芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h)，例如苯甲?；?，1-萘酰基和2-萘?；鶊F(tuán)并且這樣基團(tuán)帶一個(gè)或多個(gè)取代基(h);
C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它可以是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義和如下例舉的取代基(f);這些基團(tuán)可以是有1到6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基團(tuán)，這些基團(tuán)的實(shí)例包括甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、戊酰氧基、異戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基團(tuán)，在這些基團(tuán)中甲酰氧基和乙酰氧基團(tuán)是較佳的;這樣的基團(tuán)可以是取代的或沒有取代的。
芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h)，例如象苯甲酰氧基、1-萘酰氧基和2-萘酰氧基團(tuán)并且這樣的基團(tuán)帶一個(gè)或多個(gè)取代基(h);C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它可以是沒有取代的或可以至少有一個(gè)選自如上定義和如下例舉的取代基(f);這些基團(tuán)可以是有1到6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氨基團(tuán)，這些基團(tuán)的實(shí)例包括甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、異丁酰氨基、戊酰氨基、異戊酰氨基、新戊酰氨基和己酰氨基團(tuán)，在這些基團(tuán)中甲酰氨基和乙酰氨基是較佳的;這樣的基團(tuán)可以是取代的或沒有取代的。
芳香族羧酰氨基，其芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自下面定義的取代基(h)的取代基，例如苯甲酰氨基、1-萘甲酰氨基和2-萘甲酰氨基基團(tuán)，以及帶有一個(gè)或多個(gè)取代基(h)的這類基團(tuán);
磺基基團(tuán);
C1-C6烷基亞磺酰基團(tuán)，可以是含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基亞磺?；鶊F(tuán)，實(shí)例包括甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；⒈鶃喕酋；?、異丙基亞磺?；?、丁基亞磺?；?、異丁基亞磺?；?、仲丁基亞磺?；?、叔丁基亞磺?；?、戊基亞磺?；?、異戊基亞磺?；?、2-甲基丁基亞磺?；?、己基亞磺?；?、異己基亞磺?；?-甲基戊基亞磺?；鶊F(tuán)，其中甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、丙基亞磺?；投』鶃喕酋；莾?yōu)選的，一般甲基亞磺?；亲顑?yōu)選的;
C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán)，可以是含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基磺?；鶊F(tuán)，實(shí)例包括甲基磺?；?、乙基磺?；⒈酋；?、異丙基磺?；⒍』酋；?、異丁基磺酰基、仲丁基磺?；?、叔丁基磺?；?、戊基磺?；?、異戊基磺?；?、2-甲基丁基磺?；?、己基磺?；?、異己基磺?；?-甲基戊基磺?；渲屑谆酋；?、乙基磺?；⒈酋；投』酋；莾?yōu)選的，一般甲基磺?；亲顑?yōu)選的;
C1-C6烷基磺酰氨基團(tuán)，可以是含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基磺酰氨基團(tuán)，實(shí)例包括甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、丙基磺酰氨基、異丙基磺酰氨基、丁基磺酰氨基、異丁基磺酰氨基、仲丁基磺酰氨基、叔丁基磺酰氨基、戊基磺酰氨基、異戊基磺酰氨基、2-甲基丁基磺酰氨基、己基磺酰氨基、異己基磺酰氨基和2-甲基戊基磺酰氨基，其中甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、丙基磺酰氨基和丁基磺酰氨基是優(yōu)選的，一般甲基磺酰氨基是最優(yōu)選的;
芳基亞磺酰基團(tuán)，其中芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自下面定義的取代基(h)的取代基，如苯亞磺?；?，1-萘亞磺?；?-萘亞磺?；约皫в幸粋€(gè)或多個(gè)取代基(h)的這類基團(tuán)，例如對(duì)甲苯亞磺?；鶊F(tuán);
芳基磺?；鶊F(tuán)，其中芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自下面定義的取代基(h)的取代基，如苯磺?；?、1-萘磺酰基和2-萘磺?；鶊F(tuán)，以及帶有一個(gè)或多個(gè)取代基(h)的這類基團(tuán)，例如對(duì)甲苯磺?；鶊F(tuán);
芳基磺酰氨基基團(tuán)，其中芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自下面定義的取代基(h)的取代基，如苯磺酰氨基、1-萘磺酰氨基和2-萘磺酰氨基基團(tuán)，以及帶有一個(gè)或多個(gè)取代基(h)的這類基團(tuán)，例如對(duì)甲苯磺酰氨基團(tuán);
C1-C4亞烷基基團(tuán)，可以是直鏈或支鏈的基團(tuán)，如亞甲基、二亞甲基、三亞甲基、四亞甲基、1-甲基亞甲基、1-甲基二亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基和1-乙基二亞甲基基團(tuán)，其中三亞甲基是優(yōu)選的;
C1-C3亞烷基二氧基基團(tuán)，可以是直鏈或支鏈的基團(tuán)，如亞甲二氧基、二亞甲基二氧基、三亞甲基二氧基或1-甲基亞甲二氧基基團(tuán)，其中亞甲二氧基是優(yōu)選的;
硝基;
氰基。
鹵素原子，例如氟、氯、碘和溴原子，其中氟、氯和溴原子是優(yōu)選的，氟和氯原子是最優(yōu)選的;
羥基;和巰基。
可用Ar表示的基團(tuán)的優(yōu)選實(shí)例包括苯基本身和帶有一個(gè)或多個(gè)(多至5個(gè))選自下列基團(tuán)的取代基的苯基，這些取代基基團(tuán)包括氰基基團(tuán);鹵素原子;羧基基團(tuán);甲基基團(tuán);乙基基團(tuán);甲氧羰基基團(tuán);三氟甲基基團(tuán);氨基甲?；鶊F(tuán);氰甲基基團(tuán);甲硫基基團(tuán);甲氧基基團(tuán);甲基亞磺酰基團(tuán);甲基磺?；鶊F(tuán);硝基基團(tuán);二甲氨基基團(tuán);羥甲基基團(tuán);2-羥基乙基基團(tuán);羧甲基基團(tuán);甲氧羰基甲基基團(tuán);二甲氨基甲基基團(tuán);2-氨基乙硫基甲基基團(tuán);2-二甲氨基乙基基團(tuán);羥基基團(tuán);乙?；鶊F(tuán);乙烯基基團(tuán);乙炔基基團(tuán);2-巰基乙基基團(tuán);巰基基團(tuán);乙酰氨基基團(tuán)和甲基磺酰氨基基團(tuán)。含有兩個(gè)和多個(gè)這些基團(tuán)時(shí)，它們可以相同或不同。
可以用Ar表示的基團(tuán)的具體優(yōu)選實(shí)例包括4-羧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、4-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氟代苯基、3-氟代苯基、2-氟代苯基、4-溴代苯基、3，4-二氟苯基、2，4-二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-氨基甲?；交?、3-氨基甲酰基苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、2-氰基苯基、4-(氰甲基)苯基、3-(氰甲基)苯基、2-(氰甲基)苯基、3-乙氧羰基苯基、4-乙氧羰基苯基、2，4-二氯苯基、4-甲硫基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲硫基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基亞磺?；交?-甲基亞磺?；交?-甲基磺?；交?、4-甲基磺?；交?、4-硝基苯基、3-硝基苯基、苯基、4-二甲氨基苯基、4-(羥甲基)苯基、2-(2-羥乙基)苯基、4-(2-羥乙基)苯基、4-(羥甲基)苯基、4-(甲氧基羰基甲基)苯基、2-(2-二甲氨基乙基)苯基、4-[(2-氨基乙基)硫甲基]苯基、4-(2-氨基乙硫基)苯基、4-羥基苯基、3-羥基苯基、4-乙酰基苯基、4-乙?；?3-羥基苯基、4-乙烯基苯基、4-乙炔基苯基、3-氨基甲?；谆交?、3-(2-巰基乙基)苯基、4-巰基苯基、3-(氰甲基)苯基、4-乙酰氨基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基和4-甲基磺酰氨基苯基基團(tuán)。
本發(fā)明的那些其中R1表示氫原子的化合物是7-氨基化合物，它們?cè)谥苽淦渌苌?，包括本發(fā)明化合物時(shí)是有價(jià)值的。一般說來，這些7-氨基化合物在它們本身的專利權(quán)中并沒有被預(yù)料到具有任何基本的抗菌活性。
當(dāng)R1表示?；鶗r(shí)，可以是任意取代的C1-C10烷酰基;任意取代的C3-C10鏈烯?；?C3-C6炔酰基;未取代的或至少有一個(gè)取代基(b)的具有7-11個(gè)碳原子的芳?；?式Het-CO-的一組基團(tuán)，其中Het表示雜環(huán)基，或任意取代的環(huán)烷基-羰基基團(tuán);
當(dāng)R1表示任意取代的C1-C10烷?；鶗r(shí)，可以是直鏈或支鏈的基團(tuán)。這些基團(tuán)的實(shí)例包括甲?；⒁阴；?、丙?；?、丁?；惗□；?-甲基丙?；⑽祯；?-甲基丁?；?、新戊酰基、(正)戊?；?、異戊?；?、己?；?、2-甲基戊?；?、3-甲基戊?；?、4-甲基戊?；⒏；?、2-甲基己?；?、3-乙基己酰基、辛?；?、2-甲基庚酰基、3-乙基庚?；?、2-乙基-3-甲基戊酰基、3-乙基-2-甲基戊?；?、壬?；?-甲基辛?；?-甲基辛?；?-乙基庚?；?-乙基-2-甲基己?；?、2-乙基-1-甲基己?；?、癸?；?-甲基壬?；?-甲基壬?；?、5-乙基辛?；?、3-乙基-2-甲基庚?；?，3-二乙基己?；鶊F(tuán)。這些基團(tuán)可以是未取代的，或者可以帶有一個(gè)或多個(gè)上面定義的并在下文一般舉例的取代基(a)。為了無損于這些取代基團(tuán)定義的普遍性，在這些取代基團(tuán)的實(shí)例中包括有噻唑基乙?；?，2，4-噻二唑乙酰基基團(tuán)，以及在噻唑基或噻二唑基上帶有一個(gè)或多個(gè)取代基(c)(優(yōu)選的是取代基在噻唑基的2-位上或在噻二唑基的5-位上，在噻唑基的2-位和噻二唑基的5-位上帶有氨基更為優(yōu)選)和/或在乙?；摩?碳原子上帶有式＝NOR3基團(tuán)、鹵素原子或烷基的此類基團(tuán)，正如下文所詳述的。這種取代烷?；钠渌鼘?shí)例包括乙醇酰基、乳酰基、甘油?；?、托品?；⒍揭掖减；?、丙氨酰基、β-丙氨?；?、苯丙氨酰基、組氨酰基、高絲氨酰基、異亮氨?；⒘涟滨；?、賴氨?；⒌鞍滨；?、正亮氨?；⒄i氨?；?、鳥氨?；⒓“滨；⑻K氨?；?、甲狀腺原氨?；⒗野滨；⒗i氨?；?、半胱氨酰基、高半胱氨酰基、色氨?；ⅠR尿?；ⅵ?苯丙?；ⅵ?氨基-α-苯基乙?；ⅵ?氨基-α-(對(duì)-羥基苯基)乙?；?、α-羥基-α-苯基乙?；?、α-甲酰氧基-α-苯基乙?；ⅵ?苯基-α-磺基乙?；?、α-羧基-α-苯基乙?；ⅵ?羧基-α-(對(duì)-羥基苯基)乙酰基、α(4-羥基煙酰氨基)-α-(p-羥基苯基)乙酰基，取代基α-(4-乙基-2，3-二氧-1-哌嗪基羰基氨基)-α-(對(duì)-羥基苯基)乙?；⒈交阴；?、鄰-氨基甲基苯基乙?；?、α-氨基-α-環(huán)己-1，4-二烯基乙酰基、氰基乙?；?、噻吩基乙酰基、呋喃基乙?；?、α-呋喃基-α-肟基乙酰基、α-呋喃基-α-甲氧亞氨基乙?；?-吡啶基硫基乙?；?、4-吡啶基氧基乙?；⑺倪蚧阴；?、(二氟甲基硫基)乙?；?氰甲基硫基)乙?；?、氯代乙酰基和(2-氨基-2-羧基乙基硫基)乙?；鶊F(tuán)。
當(dāng)R1表示任意取代的C3-C10鏈烯?；鶊F(tuán)時(shí)，該基團(tuán)可以是直鏈或支鏈基團(tuán)。未取代基團(tuán)的實(shí)例包括丙烯?；?、甲基丙烯?；⒍∠；?、異丁烯?；凸锵；鶊F(tuán)。這些基團(tuán)可以是未取代的，或可以帶有一個(gè)或多個(gè)上文定義并在下文舉例的取代基(a)。這些取代的基團(tuán)的實(shí)例包括阿托?；?、肉桂酰基和2-(2-氨基噻唑基)-4-羧基丁-2-烯?；鶊F(tuán)。
當(dāng)R1表示C3-C6炔?；鶊F(tuán)時(shí)，該基團(tuán)可以是直鏈或支鏈基團(tuán)，這些基團(tuán)的實(shí)例包括丙炔?；?。
當(dāng)R1表示碳環(huán)芳香族羧?；鶗r(shí)，該基團(tuán)具有7-11個(gè)碳原子，是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義并在下文舉例的取代基(b)的取代基。未取代基團(tuán)的實(shí)例包括苯甲?；?、1-萘甲?；?-萘甲?；鶊F(tuán)。這些取代的基團(tuán)的實(shí)例包括鄰-羧基苯甲?；?、間-羧基苯甲?；?、對(duì)-羧基苯甲酰基、鄰-甲苯甲?；?、對(duì)-甲苯甲?；㈤g-甲苯甲?；⑺畻铛；?、茴香?；?、香草?；?、藜蘆?；⒑坊；?、原兒茶?；蜅旛；鶊F(tuán)。
當(dāng)R1表示式Het-CO-基團(tuán)時(shí)，Het表示具有4-7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基團(tuán)，更優(yōu)選的是4-6個(gè)環(huán)原子，其中1-4個(gè)環(huán)原子是選自氮、氧和硫的雜原子。更優(yōu)選的是雜環(huán)基團(tuán)有0或1-4個(gè)氮原子，0、1或2個(gè)氧原子和0、1或2個(gè)硫原子，條件是雜原子總數(shù)至少是1，并且不超過4或不超過比環(huán)原子數(shù)少1的數(shù)。雜環(huán)基團(tuán)可以是未取代的或至少有一個(gè)選自取代基(C)的取代基，取代基(C)已在上文定義并在下文舉例。這些取代的和未取代的雜環(huán)羰基基團(tuán)的具體實(shí)例包括煙?；?、異煙?；?、糠酰基、噻吩甲酰基、甲代吡啶基、脯氨?；?-(α-氨基甲酰基-α-羧基亞甲基)-1，3-二硫雜丁環(huán)基羰基基團(tuán)。
當(dāng)R1表示環(huán)烷羰基基團(tuán)時(shí)，環(huán)烷基部分具有3-7個(gè)環(huán)碳原子，是未取代的或至少有一個(gè)選自取代基(b)的取代基，取代基(b)已在上文定義并在下文舉例。這些基團(tuán)的實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基和環(huán)庚基羰基基團(tuán)，以及帶有一個(gè)或多個(gè)取代基(b)的這類基團(tuán)。
當(dāng)取代基(a)是C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、取代的C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷硫基、一或二烷基氨基，一或二烷基氨基甲?；?、C2-C11的，優(yōu)選的是C2-C7的烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、C1-C6脂肪族羧?；⑷〈腃1-C6脂肪族羧?；?、芳香族羧酰基、C1-C6脂肪族羧酰氧基、取代的C1-C6脂肪族羧酰氧基、芳香族羧酰氧基、C1-C6脂肪族羧酰氨基、取代的C1-C6脂肪族羧酰氨基、芳香族羧酰氨基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、芳基亞磺?；⒎蓟酋；螓u素原子時(shí)，它們可以是上文例舉的包括在取代基(b)之內(nèi)的同樣的基團(tuán)和原子。
在式Het-O-、Het-S-、Het-CO-O-和Het-CO-NH-基團(tuán)的情況下，Het表示具有4-7個(gè)環(huán)原子，其中1-4個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。更優(yōu)選的是，用Het表示的雜環(huán)基團(tuán)有0或1-4個(gè)氮原子，0、1或2個(gè)氧原子和0、1或2個(gè)硫原子，條件是雜原子總數(shù)至少為1和不超過4或者不超過比環(huán)原子數(shù)少1的數(shù)。更優(yōu)選的是，該基團(tuán)具有1-3個(gè)這樣的雜原子，而氮原子的最大數(shù)目為3。雜環(huán)基團(tuán)可以是未取代的或至少有一個(gè)選自取代基(c)的取代基，取代基(c)已在上文定義并在下文舉例。這種未取代的雜環(huán)基團(tuán)的實(shí)例包括噻吩基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑基、惡唑基、異惡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、呋咱基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基(如哌啶子基和4-哌啶基)、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基和吖庚因基基團(tuán)。這種取代的雜環(huán)基團(tuán)的實(shí)例包括6-氯-3-吡啶基、6-(三氟甲基)-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-(三氟甲基)-2-呋喃基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、4-羥基-3-吡啶基、5-甲基-2-氧代-1，3-二惡烯-4-基和4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基基團(tuán)。
當(dāng)取代基(a)是芳氧、芳硫或芳基基團(tuán)時(shí)，芳基或芳氧基、芳硫基的芳基部分具有6-10個(gè)環(huán)碳原子，是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)下文定義的取代基(e)所取代。優(yōu)選的未取代芳基是苯基和萘基(1-和2-)基團(tuán)。取代的基團(tuán)的優(yōu)選實(shí)例包括4-甲基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氟代苯基、3-氟代苯基、2-氟代苯基、4-溴代苯基、3，4-二氟苯基、2，4-二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、2-氰基苯基、2，4-二氯苯基、4-硝基苯基、5-硝基苯基、4-氨基甲基苯基、4-羥基苯基、3-羥基苯基和4-乙?；?3-羥基苯基基團(tuán)。
當(dāng)取代基(a)是酰氨基基團(tuán)時(shí)，每個(gè)酰基部分是具有1-6個(gè)碳原子的脂肪族羧?；缤轷；?、鏈烯酰基、炔?；?，或者是芳香族羧酰基，其中芳香族部分是具有6-10個(gè)環(huán)碳原子并且未被取代的芳基。這種酰氨基和二酰氨基基團(tuán)的實(shí)例包括乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、異丁酰氨基、(正)戊酰氨基、異戊酰氨基、新戊酰氨基、己酰氨基、N，N-二乙基酰氨基、N，N-二丙基酰氨基、苯甲酰氨基、鄰-、間-和對(duì)-甲苯甲酰氨基和萘酰氨基基團(tuán)。
當(dāng)取代基(a)是雜環(huán)基團(tuán)時(shí)，具有5-7個(gè)環(huán)原子，其中1-4個(gè)環(huán)原子是選自氮、氧和硫的雜原子，該雜環(huán)基團(tuán)可以是未取代的或至少有一個(gè)選自取代基(c)的取代基，取代基(c)已在上文定義并在下文舉例。更優(yōu)選的是雜環(huán)基團(tuán)具有0或1-4個(gè)氮原子，0、1或2個(gè)氧原子和0、1和2個(gè)硫原子，條件是雜原子總數(shù)至少為1和不超過4，或者不超過比環(huán)原子數(shù)小1的數(shù)。這種雜環(huán)基團(tuán)的實(shí)例包括噻吩基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、三唑基、惡唑基、異惡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、呋咱基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基(如哌啶子基和4-哌啶基)、哌嗪基、嗎啉基(如嗎啉代基)、硫代嗎啉基(如硫代嗎啉代基)、吖庚因基、6-氯-3-吡啶基、6-(三氟甲基)-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-(三氟甲基)-2-呋喃基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基和5-甲基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基基團(tuán)。
當(dāng)取代基(a)是帶有1或2個(gè)碳-碳雙鍵的環(huán)脂族烴基基團(tuán)時(shí)，具有5-7個(gè)環(huán)碳原子，當(dāng)它是環(huán)烷基基團(tuán)時(shí)，具有3-7個(gè)環(huán)碳原子，實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基基團(tuán)。
當(dāng)R3表示C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C11的，優(yōu)選的為C2-C7的烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、脂肪族或芳香族?；紿et-CO-基團(tuán)，氨基甲酰基或其中的每個(gè)烷基部分具有1-6個(gè)碳原子的一或二烷基氨基甲?；鶗r(shí)，這些基團(tuán)可以是上文例舉的包括在取代基(a)中的同樣基團(tuán)。
當(dāng)R3表示芳烷基基團(tuán)時(shí)，烷基部分為C1-C4(可以是上面例舉的任一具有1-4個(gè)碳原子的那些烷基)。該基團(tuán)也可有1-3個(gè)芳基部分，其中每個(gè)為C6，或者具有一個(gè)C6-C14的芳基部分，所說芳基部分(一個(gè)或多個(gè))是未取代的或至少有一個(gè)選自取代基(e)的取代基，取代基(e)將在下文定義;這些芳基部分優(yōu)選的是苯基(C6)、萘基(1-或2-，C10)或蒽基(C14)。優(yōu)選的實(shí)例包括芐基、苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、2-苯丙基、1-苯丙基、4-苯丁基、二苯甲基和蒽甲基基團(tuán)。
當(dāng)R3表示雜環(huán)基團(tuán)時(shí)，具有5-7個(gè)環(huán)原子，其中1-4個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，所說的雜環(huán)基團(tuán)是單環(huán)的，或是與苯環(huán)或其它此類雜環(huán)稠合的，該雜環(huán)基團(tuán)是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(c)的取代基。這類基團(tuán)的實(shí)例包括噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、呋喃基、吡喃基、異苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、中氮茚基、異吲哚基、3H-吲哚基、嘌呤基、噻唑基、噻二唑基、喹啉基、異惡唑基、吡咯烷基、吡咯炔基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、吡唑啉基、哌嗪基、二氫吲哚基和嗎啉基基團(tuán)。
當(dāng)R3表示C4-C8環(huán)烷氧基羰基基團(tuán)時(shí)，可以是環(huán)丙氧基羰基、環(huán)丁氧基羰基、環(huán)戊氧基羰基、環(huán)己氧基羰基或環(huán)庚氧基羰基基團(tuán)?？捎肦3表示的具體的優(yōu)選基團(tuán)包括氫原子、甲基基團(tuán)、乙基基團(tuán)、氟甲基基團(tuán)、二氟甲基基團(tuán)、三氟甲基基團(tuán)、氯甲基基團(tuán)、二氯甲基基團(tuán)、三氯甲基基團(tuán)、碘甲基基團(tuán)、溴甲基基團(tuán)、氰甲基基團(tuán)、丁?；鶊F(tuán)、2-氨基乙氧羰基基團(tuán)、苯甲酰基基團(tuán)、烯丙基基團(tuán)、2-丙炔基基團(tuán)、羧甲基基團(tuán)、1-羧基-1-甲基乙基基團(tuán)、乙氧羰基基團(tuán)、異丙氧羰基基團(tuán)、甲基氨基甲?；鶊F(tuán)、甲氧羰基基團(tuán)、環(huán)己基羰基基團(tuán)、2-氧代-5-甲基-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基甲基基團(tuán)、2-氨基乙基基團(tuán)、2-氨基-2-羧基乙基基團(tuán)、2-甲氨基乙基基團(tuán)、2-二甲氨基乙基基團(tuán)和α-羧基-3，4-二羥基芐基基團(tuán)，其中氫原子、甲基基團(tuán)、乙基基團(tuán)、氟甲基基團(tuán)、二氟甲基基團(tuán)、三氟甲基基團(tuán)、氯甲基基團(tuán)和二氯甲基基團(tuán)是特別優(yōu)選的。
可以包括在取代基(c)-(i)中的基團(tuán)和原子都可以是上文中例舉的相應(yīng)基團(tuán)和原子，下面的除外。
取代基(e)的氨基烷基基團(tuán)，是C1-C6的基團(tuán)，其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈基團(tuán)，實(shí)例包括氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-氨基丙基、4-氨基丁基、1-氨基丁基、5-氨基戊基和6-氨基己基基團(tuán);
取代基(c)的C1-C6亞烷基和取代的C1-C6亞烷基基團(tuán)，其中實(shí)例包括亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞異丙基、亞丁基、亞異丁基、亞戊基和亞己基基團(tuán)，以及具有一個(gè)或多個(gè)上文定義的取代基(i)的此類基團(tuán);以及一和二烷基氨磺?；鶊F(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-6個(gè)碳原子，例如甲基氨磺?；?、乙基氨磺酰基、丙基氨磺酰基、異丙基氨磺?；⒍』被酋；惗』被酋；⒅?丁基氨磺?；⑹?丁基氨磺?；?、戊基氨磺酰基、異戊基氨磺?；?、己基氨磺?；?、異己基氨磺酰基、二甲基氨磺?；⒍一被酋；⒍被酋；⒍惐被酋；?、二丁基氨磺?；?、甲基乙基氨磺酰基、甲基丙基氨磺?；⒓谆』被酋；鸵一被酋；鶊F(tuán)。
本發(fā)明優(yōu)選的化合物是上面定義的那些類別的式(Ⅰ)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯，其中(A)R1表示具有至少一個(gè)選自取代基(a1)的取代基的C1-C6烷?；鶊F(tuán)，取代基(a1)在下文中定義;
(B)R2表示氫原子或甲氧基;
(C)Ar表示未取代的苯基或至少有一個(gè)選自取代基(b1)的取代基的取代苯基基團(tuán)，取代基(b1)在下文中定義，更優(yōu)選的是取代的苯基基團(tuán);
取代基(a1)C1-C6烷氧基基團(tuán);C1-C6烷硫基基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(d1)的取代基的取代的C1-C6烷氧基基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(d1)的取代基的取代的C1-C6烷硫基基團(tuán);式Het1-O-基團(tuán)，其中Het1如下文定義;式Het1-S-基團(tuán)，其中Het1如下文定義;苯氧基基團(tuán)，其中苯基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;苯硫基基團(tuán)，其中苯基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;氨基基團(tuán);一和二烷基氨基基團(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-6個(gè)碳原子;羧基基團(tuán);C2-C7烷氧羰基基團(tuán);苯氧羰基基團(tuán)，其中苯基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;芳烷氧羰基基團(tuán)，其中烷基部分為C1-C4，且每個(gè)芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;式Het1-CO-NH-基團(tuán)，其中Het1如下文定義;C1-C6脂肪族羧酰氨基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6脂肪族羧酰氨基基團(tuán);芳香族羧酰氨基基團(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的取代的苯基基團(tuán);氰基基團(tuán);鹵素原子;羥基基團(tuán);式＝NOR3基團(tuán);具有5-7個(gè)環(huán)原子，其中1-4個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，且該雜環(huán)基團(tuán)是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(c)的取代基;未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的C6-C10碳環(huán)芳基基團(tuán);磺基基團(tuán);具有5-7個(gè)環(huán)碳原子和1至2個(gè)碳-碳雙鍵的環(huán)脂族烴基團(tuán);以及具有3-7個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
Het1表示具有4-6個(gè)環(huán)原子，其中1-4個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，該基團(tuán)是未取代的或至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(c)的取代基;
R3表示氫原子;C1-C6烷基基團(tuán);至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(g)的取代基的取代的C1-C6烷基基團(tuán);C3或C4鏈烯基基團(tuán);C3或C4炔基基團(tuán);C1-C6脂肪族羧?；鶊F(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6脂肪族羧酰基基團(tuán);芳香族羧?；渲蟹蓟糠譃镃6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;式Het2-CO-基團(tuán)，其中Het2表示具有5-6個(gè)環(huán)原子，其中一個(gè)是氮原子，另外有1或2個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，所說的雜環(huán)基團(tuán)是未取代的或至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(c)的取代基，C2-C11烷氧羰基基團(tuán);C5或C6環(huán)烷氧羰基基團(tuán);芳氧羰基基團(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);或芳烷氧羰基基團(tuán)，其中烷基部分為C1-C2，每個(gè)芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);
取代基(b1)C1-C6烷基基團(tuán);C1-C6烷氧基基團(tuán);C1-C6烷硫基基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6烷基基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6烷氧基基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6烷硫基基團(tuán);C2-C4鏈烯基基團(tuán);C2-C4炔基基團(tuán);氨基基團(tuán);一和二烷基氨基基團(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);一和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-6個(gè)碳原子;羧基基團(tuán);C2-C5烷氧羰基基團(tuán);C1-C6脂肪族羧?；鶊F(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6脂肪族羧?；鶊F(tuán);芳香族羧?；鶊F(tuán)，其中芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;C1-C6脂肪族羧酰氧基基團(tuán);至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6脂肪族羧酰氧基基團(tuán);芳香族羧酰氧基基團(tuán)，其中芳基部分是C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);硝基基團(tuán);氰基基團(tuán);鹵素原子;羥基基團(tuán);和巰基基團(tuán);
取代基(d1)鹵素原子;氰基基團(tuán);氨基基團(tuán);一或二烷基氨基基團(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-4個(gè)碳原子;羧基基團(tuán);C2-C5烷氧羰基基團(tuán);芳氧羰基基團(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);以及芳烷氧羰基基團(tuán)，其中烷基部分為C1-C3，每個(gè)芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);
取代基(f1)C1-C6烷氧基基團(tuán);C1-C6烷硫基基團(tuán);氨基基團(tuán);一和二烷氨基基團(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);一和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中每個(gè)烷基部分有1-4個(gè)碳原子;羧基基團(tuán);C2-C9烷氧羰基基團(tuán);芳氧羰基基團(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);芳烷氧羰基基團(tuán)，其中烷基部分為C1-C3，且每個(gè)芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);C1-C6脂肪族羧酰基基團(tuán);芳香族羧?；鶊F(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);C1-C6脂肪族羧酰氧基基團(tuán);芳香族羧酰氧基基團(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);C1-C4烷基亞磺酰基基團(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺酰基基團(tuán)，其中的芳基是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);硝基基團(tuán);氰基基團(tuán);鹵素原子;羥基基團(tuán);和巰基基團(tuán)。
更優(yōu)選的化合物是其中R1如上文(A)所定義，R2如上文(B)所定義，以及Ar如上文(c)所定義的那些化合物。
本發(fā)明化合物中更為優(yōu)選的化合物類別之一是(D)其中R1表示在其α-碳原子上有噻唑基或1，2，4，-噻二唑基基團(tuán)的烷?；鶊F(tuán)，并且在α-碳原子上還任意帶有一個(gè)式＝N-OR3或＝CR3′R3″基團(tuán)的那些(Ⅰ)式化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽和酯。
這些化合物是可用式(Ⅰa)表示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯
(其中Ar和R2如上文定義，R4表示氫原子或氨基，Q表示氮原子或CH基團(tuán)，以及X表示式＝NOR3或＝CR3′R3″基團(tuán)，其中R3如上文定義;
R3′和R3″分別選自下面一組基團(tuán)氫原子、鹵素原子、C1-C6烷基基團(tuán)和至少有一個(gè)選自上文定義并舉例的取代基(g)的取代基的C1-C6烷基;
或X表示二個(gè)氫原子或一個(gè)氫原子和一個(gè)酰氨基，該酰氨基的酰基部分是C1-C6脂肪族羧?；辽儆幸粋€(gè)選自上文定義的取代基(f)的取代基的取代的C1-C6脂肪族羧?；蛘呤欠枷阕弭弱；?，其中芳基部分為C6-C10，并且是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基)。
較優(yōu)選的是式(Ⅰa)中X表示式＝NOR3或＝CR3′R3″基團(tuán)的那些化合物，更為優(yōu)選的是其中X表示式＝NOR3或＝CR3′R3″基團(tuán)，且R4表示氨基的那些化合物，最優(yōu)選的是其中R2表示氫原子，X表示式＝NOR3或＝CR3′R3″基團(tuán)，且R4表示氨基的那些化合物。
在式(Ⅰa)化合物中，我們特別優(yōu)選這些化合物，其中Ar表示具有至少一個(gè)選自上文定義的取代基(b1)的取代基的取代苯基;
R2表示氫原子或甲氧基;
R4表示氫原子或氨基;
Q表示氮原子或CH基團(tuán);以及X表示式＝NOR3或＝CR3′R3″基團(tuán)，其中R3表示氫原子;C1-C6烷基基團(tuán);至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(g)的取代基的取代的C1-C6烷基基團(tuán);C3或C4鏈烯基基團(tuán);C3或C4炔基基團(tuán);C1-C6脂肪族羧?；鶊F(tuán);至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(f1)的取代基的取代的C1-C6脂肪族羧?；鶊F(tuán);芳香族羧?；鶊F(tuán)，其中芳基部分為C6-C10，是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基;式Het2-CO-基團(tuán)，其中Het2表示具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中一個(gè)是氮原子，另外有1或2個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，所說的雜環(huán)基團(tuán)是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(c)的取代基;C2-C11烷氧羰基基團(tuán);C5或C6環(huán)烷氧羰基基團(tuán);芳氧羰基基團(tuán)，其中芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基基團(tuán);或芳烷氧羰基基團(tuán)，其中烷基部分為C1-C2，且每個(gè)芳基部分是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(e)的取代基的苯基;以及R3′和R3″分別選自下述一組基團(tuán)氫原子、鹵素原子、C1-C6烷基基團(tuán)和至少有一個(gè)選自上文定義并舉例的取代基(g)的取代基的C1-C6烷基基團(tuán);
在式(Ⅰa)化合物的情況下，可在頭孢烯體系7-位上的優(yōu)選的噻唑基烷?；袜缍蚧轷；鶊F(tuán)包括4-噻唑基乙?；?、2-氨基-4-噻唑基乙?；?、2-(2-氨基噻唑-4-基)-4-羧丁-2-烯?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-甲酰氨基乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-肟基乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-甲氧基亞氨基乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-乙氧基亞氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-烯丙氧基亞氨基乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-丙炔氧基亞氨基)乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(羧基甲氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(1-羧基-1-甲基乙氧基亞氨基)乙?；?、α-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-α-肟基乙?；?、α-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-α-甲氧基亞氨基乙?；ⅵ?(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-α-乙氧基亞氨基乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(乙氧羰氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(甲氧羰氧基亞氨基)乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(異丙氧羰氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-甲基氨基甲酰氧基亞氨基乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-乙基氨基甲酰氧基亞氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(環(huán)己氧羰氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-氧代-5-甲基-1，3-二惡烯-4-基甲氧基亞氨基)乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-β-氯代烯丙?；ⅵ?(2-氨基乙氧基亞氨基)-α-(2-氨基噻唑-4-基)乙?；?、α-(2-氨基-2-羧基乙氧基亞氨基)-α-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-甲氨基乙氧基亞氨基)乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-二甲氨基乙氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(氰基甲氧基亞氨基)乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(氟代甲氧基亞氨基)乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(二氟甲氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(丁酰氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-氨基乙氧羰氧基亞氨基)乙?；挺?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(α-羧基-3，4-二羥基芐氧基亞氨基)乙?；鶊F(tuán)。
用R1表示的并可處于本發(fā)明化合物7-位上的其它優(yōu)選的?；鶊F(tuán)包括α-氨基-α-苯基乙?；ⅵ?氨基-α-(4-羥基苯基)乙?；ⅵ?羥基-α-苯基乙?；?、α-甲酰氧基-α-苯基乙酰基、α-磺基-α-苯基乙酰基、α-羧基-α-(4-羥基苯基)乙?；?、α-(4-羥基煙酰氨基)-α-(4-羥基苯基)乙?；?、α-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基羰基氨基)-α-(4-羥基苯基)乙?；?、α-(2-氨基甲基苯基)乙?；ⅵ?氨基-α-(環(huán)己-1，4-二烯基)乙?；?、氰基乙?；?、2-噻吩基乙酰基、α-(甲氧基亞氨基)-α-(2-呋喃基)乙酰基、(2-氨基-4-噻唑基)乙?；?、2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基異巴豆?；ⅵ?(2-氨基-4-噻唑基)-α-(甲酰氨基)乙?；?、4-吡啶基硫基乙酰基、1H-四唑基乙酰基、二氟甲基硫基乙酰基、氟甲基硫基乙?；?、氰甲基硫基乙?；?、(2-氨基-2-羧基乙硫基)乙?；?-(α-氨基甲?；?α-羧基亞甲基)-1，3-二硫雜丁環(huán)基羰基基團(tuán)。
R1表示氫原子的那些式(Ⅰ)化合物，也就是7-氨基化合物，是制備具有可應(yīng)用的抗菌活性的本發(fā)明的其它化合物的有價(jià)值的中間體，正如下文所解釋的。本發(fā)明的另外某些其它化合物作為中間體比作為抗菌素更有價(jià)值。
現(xiàn)在確信作為抗菌素可能是最有價(jià)值的化合物是上文定義的式(Ⅰa)化合物。
本發(fā)明的化合物在4-位上含有羧基，因此可以形成酯，它們也是本發(fā)明的一部分。對(duì)這些酯的性質(zhì)沒有限制，但結(jié)果化合物被用于治療目的時(shí)，正如現(xiàn)有技術(shù)所熟知的，它應(yīng)是藥學(xué)上可接受的，即與相應(yīng)的式(Ⅰ)化合物，即游離酸相比，該化合物不能有還原活性(或不可接受的還原活性)或增加的毒性(或不可接受的增加的毒性)。然而，當(dāng)化合物用于非治療目的時(shí)，如制備其它化合物時(shí)用作中間體，就不用受這種限制，選擇酯基團(tuán)的性質(zhì)只要簡單的注意工藝標(biāo)準(zhǔn)即可。可用來取代4-位上羧基的氫原子的適用的酯基包括C1-C20烷基基團(tuán)，更優(yōu)選的是C1-C6烷基基團(tuán)，例如對(duì)取代基(b)等所例舉的基團(tuán)，以及現(xiàn)有技術(shù)中已知的較高級(jí)烷基基團(tuán)，例如庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、5-甲基己基、3-乙基戊基、辛基、2-甲基庚基、5-甲基庚基、2-乙基己基、2-乙基-3-甲基戊基、3-乙基-2-甲基戊基、壬基、2-甲基辛基、7-甲基辛基、4-乙基庚基、3-乙基-2-甲基己基、2-乙基-1-甲基己基、癸基、2-甲基壬基、8-甲基壬基、5-乙基辛基、3-乙基-2-甲基庚基、3，3-二乙基己基、十一烷基、2-甲基癸基、9-甲基癸基、4-乙基壬基、3，5-二甲基壬基、3-丙基辛基、5-乙基-4-甲基辛基、十二烷基、1-甲基十一烷基、10-甲基十一烷基、3-乙基癸基、5-丙基壬基、3，5-二乙基辛基、十三烷基、11-甲基十二烷基、7-乙基十一烷基、4-丙基癸基、5-乙基-3-甲基癸基、3-戊基辛基、十四烷基、12-甲基十三烷基、8-乙基十二烷基、6-丙基十一烷基、4-丁基癸基、2-戊基壬基、十五烷基、13-甲基十四烷基、10-乙基十三烷基、7-丙基十二烷基、5-乙基-3-甲基十二烷基、4-戊基癸基、十六烷基、14-甲基十五烷基、6-乙基十四烷基、4-丙基十三烷基、2-丁基十二烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、7-乙基十五烷基、3-丙基十四烷基、5-戊基十二烷基、十八烷基、16-甲基十七烷基、5-丙基十五烷基、十九烷基、17-甲基十八烷基、4-乙基十七烷基、二十烷基、18-甲基十九烷基和3-乙基十八烷基基團(tuán)，但最優(yōu)選的是甲基、乙基和叔丁基基團(tuán);
C3-C7環(huán)烷基基團(tuán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基基團(tuán);
芳烷基基團(tuán)，其中的芳香基團(tuán)為C6-C14，可以是取代的或未取代的，如果是取代的，可有至少一個(gè)選自上文定義并舉例的取代基(e)的取代基，這種芳烷基基團(tuán)的實(shí)例包括芐基、苯乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)己基、二苯甲基(即二苯基甲基)、三苯基甲基、雙(鄰硝基苯基)甲基、9-蒽基甲基、2，4，6-三甲基芐基、4-溴代芐基、2-硝基芐基、4-硝基芐基、2-硝基芐基、4-甲氧基芐基和胡椒基基團(tuán);
鏈烯基，如上文對(duì)取代基(b)定義并例舉的那些基團(tuán)，但可以是取代的或未取代的，如果是取代的，至少有一個(gè)選自上文定義的取代基(f)的取代基;在上文對(duì)取代基(b)的定義中已給出了未取代基團(tuán)的實(shí)例，優(yōu)選的基團(tuán)包括烯丙基、2-氯代烯丙基和2-甲基烯丙基基團(tuán);
鹵代的C1-C6的、優(yōu)選的是C1-C4的烷基基團(tuán)，其中的烷基部分是由取代基(b)表示的已被定義和舉例的烷基等，鹵素原子是氯、氟、溴或碘，例如2，2，2-三氯乙基、2-鹵代乙基(如2-氯乙基、2-氟乙基、2-溴乙基或2-碘乙基)、2，2-二溴乙基和2，2，2-三溴乙基基團(tuán);
取代的甲硅烷基烷基基團(tuán)，其中的烷基部分是可以以取代基(b)表示的已被定義和舉例的烷基等，甲硅烷基有多至三個(gè)選自C1-C6烷基和苯基的取代基，它們可以是未取代的或有至少一個(gè)選自上文定義并舉例的取代基(e)的取代基，例如2-三甲基甲硅烷基乙基基團(tuán);
苯基基團(tuán)，其中苯基是取代的或未取代的，優(yōu)選的是帶有至少一個(gè)C1-C4烷基或酰氨基，如苯基、甲苯基和苯甲酰氨基苯基基團(tuán);
苯甲?；鶊F(tuán)，可以是未取代的或至少有一個(gè)選自上文定義并舉例的取代基(e)的取代基，例如苯甲酰基本身或?qū)?溴苯甲?；鶊F(tuán);
環(huán)狀或無環(huán)萜烯基團(tuán)，如牦牛兒基、橙花基、里哪基、植基、
基(特別是間-和對(duì)-
基)、苧基、蒈烷基、蒎烷基、冰片基、降蒈烷基、降蒎烷基、降冰片基、
烯基、莰烯基和降冰片烯基基團(tuán);
萜烯羰氧基烷基和萜烯氧羰氧基烷基基團(tuán)，其中萜烯基舉例如上，優(yōu)選的是環(huán)狀萜烯基，例如1-(
基氧基羰氧基)乙基、1-(
基羰氧基)乙基、
基氧基羰氧基甲基、
基羰氧基甲基、1-(3-蒎烷氧基羰氧基)乙基、1-(3-蒎烷基羰氧基)乙基、3-蒎烷氧基羰氧基甲基和3-蒎烷基羰氧基甲基基團(tuán);
烷氧基甲基基團(tuán)，其中烷氧基部分為C1-C6，優(yōu)選的是C1-C4，且它本身可以被單個(gè)未取代的烷氧基取代，如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基和甲氧基乙氧基甲基基團(tuán);
脂肪族酰氧基甲基基團(tuán)，其中的酰基基團(tuán)優(yōu)選的是烷?；鼮閮?yōu)選的是C2-C6烷?；鶊F(tuán)，如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、異丁酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基基團(tuán)較高級(jí)脂肪族酰氧基烷基基團(tuán)，其中?；糠謨?yōu)選的是烷?；鼉?yōu)選的是C2-C6烷?；彝榛糠质荂2-C6，優(yōu)選的是C2-C4，如1-新戊酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基，1-異丁酰氧基乙基、1-新戊酰氧基丙基、2-甲基-1-新戊酰氧基丙基、2-新戊酰氧基丙基、1-異丁酰氧基乙基，1-異丁酰氧基丙基，1-乙酰氧基丙基，1-乙酰氧基-2-甲基丙基、1-丙酰氧基乙基、1-丙酰氧基丙基，2-乙酰氧基丙基和1-丁酰氧基乙基基團(tuán);
環(huán)烷基取代的脂肪族酰氧基烷基基團(tuán)，其中的酰基優(yōu)選的是烷?；鼉?yōu)選的是C2-C6烷?；?，環(huán)烷基取代基是C3-C7，烷基部分是C1-C6的烷基，優(yōu)選的是C1-C4烷基，如(環(huán)己基乙酰氧基)甲基、1-(環(huán)己基乙酰氧基)乙基、1-(環(huán)己基乙酰氧基)丙基，2-(甲基)-1-(環(huán)己基乙酰氧基)丙基、(環(huán)戊基乙酰氧基)甲基，1-(環(huán)戊基乙酰氧基)乙基、1-(環(huán)戊基乙酰氧基)丙基和2-甲基-1-(環(huán)戊基乙酰氧基)丙基基團(tuán);
烷氧基羰氧基烷基基團(tuán)，特別是1-(烷氧基羰氧基)乙基基團(tuán)，其中烷氧基部分是C1-C10，優(yōu)選的是C1-C6，更優(yōu)選的是C1-C4，烷基部分是C1-C6，優(yōu)選的是C1-C4，例如1-甲氧基羰氧基乙基，1-乙氧基羰氧基乙基，1-丙氧基羰氧基乙基，1-異丙氧基羰氧基乙基，1-丁氧基羰氧基乙基，1-異丁氧基羰氧基乙基，1-仲丁氧基羰氧基乙基，1-叔丁氧基羰氧基乙基，1-(1-乙基丙氧基羰氧基)乙基和1-(1，1-二丙基丁氧基羰氧基)乙基基團(tuán)，以及其它的烷氧基羰氧基烷基基團(tuán)，其中烷氧基和烷基二者都是C1-C6，優(yōu)選的是C1-C4，例如2-甲基-1-(異丙氧基羰氧基)丙基，，2-(異丙氧基羰氧基)丙基，異丙氧基羰氧基甲基，叔丁氧基羰氧基甲基，甲氧基羰氧基甲基和乙氧基羰氧基甲基基團(tuán);
環(huán)烷基羰氧基烷基和環(huán)烷氧基羰氧基烷基基團(tuán)，其中環(huán)烷基是C3-C10，優(yōu)選的是C3-C7，是單環(huán)或多環(huán)，并可由至少一個(gè)(優(yōu)選的是只有一個(gè))C1-C4烷基(例如選自上文例舉的那些烷基基團(tuán))任意取代，烷基基團(tuán)是C1-C6，更優(yōu)選的是C1-C4烷基(例如選自上文例舉的那些烷基基團(tuán))，最優(yōu)選的是甲基、乙基或丙基，例如1-甲基環(huán)己基羰氧基甲基，1-甲基環(huán)己氧基羰氧基甲基，環(huán)戊氧基羰氧基甲基、環(huán)戊基羰氧基甲基，1-環(huán)己氧基羰氧基乙基，1-環(huán)己基羰氧基乙基，1-環(huán)戊氧基羰氧基乙基，1-環(huán)戊基羰氧基乙基，1-環(huán)庚氧基羰氧基乙基，1-環(huán)庚基羰氧基乙基，1-甲基環(huán)戊基羰氧基甲基，1-甲基環(huán)戊氧基羰氧基甲基，2-甲基-1-(1-甲基環(huán)己基羰氧基)丙基，1-(1-甲基環(huán)己基羰氧基)丙基，2-(1-甲基環(huán)己基羰氧基)丙基，1-(環(huán)己基羰氧基)丙基，2-(環(huán)己基羰氧基)丙基，2-甲基-1-(1-甲基環(huán)戊基羰氧基)丙基，1-(1-甲基環(huán)戊基羰氧基)丙基，2-(1-甲基環(huán)戊基羰氧基丙基，1-(環(huán)戊基羰氧基)丙基，2-(環(huán)戊基羰氧基)丙基，1-(1-甲基環(huán)戊基羰氧基)乙基，1-(1-甲基環(huán)戊基羰氧基)丙基，金剛烷氧基羰氧基甲基，金剛烷基羰氧基甲基，1-金剛烷氧基羰氧基乙基和1-金剛烷基羰氧基乙基基團(tuán);
環(huán)烷基烷氧羰氧基烷基基團(tuán)，其中烷氧基有一單個(gè)的環(huán)烷基取代基，該環(huán)烷基取代基是C3-C10，優(yōu)選的是C3-C7，是單環(huán)或多環(huán)的，例如環(huán)丙基甲氧羰氧基甲基，環(huán)丁基甲氧羰氧基甲基，環(huán)戊基甲氧羰氧基甲基，環(huán)己基甲氧羰氧基甲基，1-(環(huán)丙基甲氧羰氧基)乙基，1-(環(huán)丁基甲氧羰甲基)乙基，1-(環(huán)戊基甲氧羰氧基)乙基和1-(環(huán)己基甲氧羰氧基)乙基基團(tuán)(5-烷基-或5-苯基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基烷基基團(tuán)，其中每個(gè)烷基(可以相同或不同)是C1-C6，優(yōu)選的是C1-C4，苯基可以是未取代的或至少有一個(gè)選自取代基(e)的取代基，例如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-異丙基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基和1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基)乙基基團(tuán);和其它基團(tuán)，特別是在體內(nèi)容易去除的基團(tuán)，如2-苯并[c]呋喃酮基，2，3-二氫化茚基和2-氧代-4，5，6，7-四氫-1，3-苯并二氧環(huán)戊烯-4-基基團(tuán)。
在上述基團(tuán)中，我們特別優(yōu)選在體內(nèi)容易去除的那些基團(tuán)，最優(yōu)選的是脂肪族酰氧基甲基基團(tuán)，較高級(jí)脂肪族酰氧基烷基基團(tuán)、環(huán)烷基-脂肪族酰氧基烷基基團(tuán)，烷氧基羰氧基烷基基團(tuán)、環(huán)烷基羰氧基烷基基團(tuán)和環(huán)烷基-烷氧基羰氧基烷基基團(tuán)。
本發(fā)明的化合物，特別是那些其中R1表示氨基噻唑基烷?；虬被缍蚧轷；鶊F(tuán)的化合物可以含有一堿性基團(tuán)，因此可形成酸加成鹽。此外，該化合物可在4-位上的羧基形成鹽。這些鹽的性質(zhì)對(duì)本發(fā)明來說不是關(guān)鍵性的，但是，當(dāng)化合物打算作為治療應(yīng)用是，其鹽是藥學(xué)上可接受的，正如上文所解釋的。然而當(dāng)該化合物用作其它用途時(shí)，如作為制備其它化合物的中間體，就無須有這種限制，可僅僅根據(jù)工藝標(biāo)準(zhǔn)來選擇鹽的性質(zhì)。
可形成這種酸加成鹽的酸的實(shí)例包括無機(jī)酸，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸、硫酸或硝酸;有機(jī)磺酸，如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或?qū)妆交撬?以及有機(jī)羧酸，如甲酸、草酸、酒石酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡糖酸和蘋果酸。
式(Ⅰ)化合物還可與陽離子形成鹽，其實(shí)例包括金屬原子，特別是堿金屬原子，如鈉和鉀原子，堿土金屬原子，如鈣原子和其它原子，如鐵、鎂、鋁和鈷原子;
銨基團(tuán);
由三烷基胺，如三乙基胺，或由其它的有機(jī)堿，如普魯卡因、二芐基胺、苯乙胺、2-苯基乙基芐基胺、乙醇胺、二乙醇胺、多羥基烷基胺或N-甲基葡糖胺和堿性氨基酸，如賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸和組氨酸得到的陽離子。
在以上這些鹽之中，優(yōu)選的是堿金屬鹽或無機(jī)酸鹽。
本發(fā)明具體化合物的實(shí)例以下面式(Ⅰ-1)至(Ⅰ-4)的形式給出，其中的取代基分別在相應(yīng)的表1-4中定義[即表1涉及式(Ⅰ-1)，表2涉及式(Ⅰ-2)，表3涉及(Ⅰ-3)和表4涉及(Ⅰ-4)]。在表中使用了下面的縮寫Ac乙?；鵄ll烯丙基
BoZ苯甲酰基Byr丁?；鵬Byr異丁?；鵅Z芐基Car氨基甲酰基iCro異巴豆?；鵇ox(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基Et乙基Etc乙氧羰基Fo甲酰基Fur呋喃基cHx環(huán)己基Me甲基Mec甲氧羰基Mes甲基磺?；鵑ic煙酰基Ph苯基Piv新戊?；鵓iz哌嗪基Prc丙氧羰基iPrc異丙氧羰基Prg炔丙基(＝2-丙炔基)Pyr吡啶基
Sfo磺基Tez11H-四唑基Tfm三氟甲基Thi噻吩基Thiz噻唑基
表1化合物 Q X RaAr編號(hào)1-1CH＞NOHH4-HOOCPh1-2CH＞NOHH4-MePh1-3CH＞NOHH3-MePh1-4CH＞NOHH3-EtPh1-5CH＞NOHH3-MecPh1-6CH＞NOHH4-ClPh1-7CH＞NOHH4-FPh1-8CH＞NOHH3-FPh1-9CH＞NOHH2-FPh1-10CH＞NOHH4-BrPh1-11CH＞NOHH3，4-diFPh1-12CH＞NOHH2，4-diFPh1-13CH＞NOHH4-Cl-2-FPh1-14CH＞NOHH4-TfmPh1-15CH＞NOHH3-TfmPh1-16CH＞NOHH4-CarPh1-17CH＞NOHH3-CarPh1-18CH＞NOHH4-CNPh1-19CH＞NOHH3-CNPh1-20CH＞NOHH2-CNPh1-21CH＞NOHH4-(CNMe)Ph1-22CH＞NOHH3-(CNMe)Ph1-23CH＞NOHH2-(CNMe)Ph1-24CH＞NOHH3-EtcPh1-25CH＞NOHH2，4-diClPh1-26CH＞NOHH4-MeSPh1-27CH＞NOHH4-MeOPh1-28CH＞NOHH3-MeSPh1-29CH＞NOHH3-MeOPh
表1(續(xù))化合物 Q X RaAr編號(hào)1-30CH＞NOHH4-MeSOPh1-31 CH ＞NOH H 3-MeSO2Ph1-32 CH ＞NOH H 4-MeSO2Ph1-33 CH ＞NOH H 4-NO2Ph1-34CH＞NOHHPh1-35 CH ＞NOH H 4-NMe2Ph1-36CH＞NOHH4-(HOMe)Ph1-37CH＞NOHH2-(2-HOEt)Ph1-38CH＞NOHH4-(2-HOEt)Ph1-39CH＞NOHH4-(HOOCMe)Ph1-40CH＞NOHH4-(MecMe)Ph1-41 CH ＞NOH H 2-(2-NMe2Et)Ph1-42 CH ＞NOH H 4-[(2-NH2Et)SMe]Ph1-43 CH ＞NOH H 4-(2-NH2EtS)Ph1-44CH＞NOHH4-HOPh1-45CH＞NOHH3-HOPh1-46CH＞NOHH4-AcPh1-47CH＞NOHH4-Ac-3-HOPh1-48 CH ＞NOH H 3-NO2Ph1-49CH＞NOHH4-乙烯基1-50CH＞NOHH4-乙炔基1-51CH＞NOHH4-MecPh1-52CH＞NOHH3-CarMePh1-53CH＞NOHH3-(2-HSEt)Ph1-54CH＞NOHH4-HSPh1-55CH＞NOMeH4-BrPh1-56CH＞NOMeH4-HOOCPh1-57CH＞NOMeH3-FPh1-58CH＞NOMeH4-FPh
表1(續(xù))化合物 Q X RaAr編號(hào)1-59CH＞NOAllH4-CNPh1-60CH＞NOPrgH3-CNPh1-61 CH ＞NOCH2COOH H 3-FPh1-62 CH ＞NOCH2COOH H 3-CNPh1-63 CH ＞NOCH2COOH H 3-TfmPh1-64 CH ＞NOCMe2COOH H 4-TfmPh1-65N＞NOHHPh1-66N＞NOHH3-CNPh1-67N＞NOHH3-FPh1-68N＞NOHH4-TfmPh1-69 N ＞NOH H 3-MeSO2Ph1-70 N ＞NOH H 4-MeSO2Ph1-71N＞NOMeH3-TfmPh1-72CH＞NOHPivOMe3-CNPh1-73CH＞NOEtcPivOMe3-FPh1-74CH＞NOiPrc1-iPrcOEt3-CNPh1-75CH＞NO(MeCar)PivOMe4-TfmPh1-76CH＞NOMeciPrcOMe4-MesPh1-77CH＞NOCOOcHxDoxPh1-78CH＞NODoxDox3-CNPh1-79 CH ＞NOCH2COOH 1-(cHxOOCO)Et 3-(CNCH2)Ph1-80CH＞CHClH3-CNPh1-81CH＞CHClH4-FPh1-82CH＞CHClH4-CNPh1-83CH＞CHClPivOMe3-FPh1-84CH＞CHCl1-(iByrO)Et3-TfmPh1-85CH＞NOHH4-AcNHPh1-86CH＞NOHH3，4，5-criMeOPh1-87CH＞NOHH4-MesNHPh
表1(續(xù))化合物 Q X RaAr編號(hào)1-88CH＞NOHH2-TfmPh1-89CH＞CHEtH4-MeSOPh1-90CH＞CHEtH3-FPh1-91CH＞CHEtH3-CNPh1-92 CH ＞NOCH2CN H 4-MeSOPh1-93 CH ＞NOCH2CN H 3-FPh1-94 CH ＞NOCHF2H 3-FPh1-95 CH ＞NOCHF2H 4-MeSOPh1-96 CH ＞NOCHF2H 3-CNPh1-97 CH ＞NOCH2F H 4-MeSOPh1-98 CH ＞NOCH2F H 3-FPh1-99 CH ＞NOCH2F H 3-CNPh1-100CH＞NOByrPivOMe3-FPh1-101 CH ＞NOCH2F PivOMe 3-FPh1-102 CH ＞NO(2-NH2Etc) PivOMe 3-FPh1-103 CH ＞NOH (2-NH2Etc)OMe 3-FPh1-104CH＞NOH(HOOC.Mec)OMe3-CNPh1-105CH＞NOH(HOOC.Mec)OMe3-FPh1-106 CH ＞NOCH2F (2-HOOC.Etc)OMe 3-FPh1-107 CH ＞NOCH2F (2-HOOC.Etc)OMe 4-MeSOPh1-108 CH ＞NOCH2F (3-HOOC.Prc)OMe 4-MeSOPh1-109 N ＞NOCH2F H 4-MeSOPh1-110 N ＞NOCH2F H 3-FPh1-111 N ＞NOCH2F H 4-AcNHPh1-112CH＞NOBozPivOMe3-FPh1-113 CH ＞NOCH2F (2-NH2Etc)OMe 4-MeSOPh1-114 CH ＞NOCH2F (2-NH2Etc)OMe 3-FPh1-115 CH ＞NOCH2F 1-iPrcOEt 3-CNPh1-116 CH ＞NO(2-NH2Et) H 4-MeSOPh
表1(續(xù))化合物 Q X RaAr編號(hào)1-117 CH ＞NO(2-NH2Et) PivOMe 4-MeSOPh1-118 CH ＞NO(2-NH2Et) H 3-FPh1-119 CH ＞NO(2-NH2Et) PivOMe 3-FPh1-120 CH ＞NO(2-NH2-2-HOOCEt) H 4-MeSOPh1-121 CH ＞NO(2-NH2-2-HOOCEt) H 3-FPh1-122CH＞NO(2-MeNHEt)H4-MeSOPh1-123CH＞NO(2-MeNHEt)H3-FPh1-124 CH ＞NO(2-Me2NEt) H 4-MeSOPh1-125 CH ＞NO(2-Me2NEt) H 3-FPh1-126 CH ＞NOH (HOOC.CH2--CarO)Me4-MeSOPh1-127 CH ＞NOH (HOOC.CH2--CarO)Me3-FPh1-128 CH ＞NO(α-HOOC-3，4-diHOBz) (HOOC.CH2--CarO)Me4-MeSOPh1-129 CH ＞NO(α-HOOC-3，4-diHOBz) (HOOC.CH2--CarO)Me3-FPh
表2化合物 R1Ar編號(hào)2-1 α-NH2-α-PhAc 3-FPh2-2 α-NH2-α-PhAc 4-MeSOPh2-3 α-NH2-α-PhAc 3-CNPh2-4 α-NH2-α-(4-HOPh)Ac 3-FPh2-5 α-NH2-α-(4-HOPh)Ac 4-MeSOPh2-6 α-NH2-α-(4-HOPh)Ac 3-CNPh2-7α-HO-α-PhAc3-FPh2-8α-HO-α-PhAc4-MeSOPh2-9α-HO-α-PhAc3-CNPh2-10α-FoO-α-PhAc3-FPh2-11α-FoO-α-PhAc4-MeSOPh2-12α-FoO-α-PhAc3-CNPh2-13α-Sfo-α-PhAc3-FPh2-14α-Sfo-α-PhAc4-MeSOPh2-15α-Sfo-α-PhAc3-CNPh2-16α-HOOC-α-(4-HOPh)Ac3-FPh2-17α-HOOC-α-(4-HOPh)Ac4-MeSOPh2-18α-HOOC-α-(4-HOPh)Ac3-CNPh2-19α-(4-HONicNH)-α-(4-HOPh)Ac3-FPh2-20α-(4-HONicNH)-α-(4-HOPh)Ac4-MeSOPh2-21α-(4-HONicNH)-α-(4-HOPh)Ac3-CNPh2-22α-(4-Et-2，3-二氧代-1-PizCONH)--α-(4-HOPh)Ac3-FPh2-23α-(4-Et-2，3-二氧代-1-PizCONH)--α-(4-HOPh)Ac4-MeSOPh2-24α-(4-Et-2，3-二氧代-1-PizCONH)--α-(4-HOPh)Ac3-CNPh2-25 α-(2-NH2CH2-Ph)Ac 3-FPh2-26 α-(2-NH2CH2-Ph)Ac 4-MeSOPh
表2化合物 R1Ar編號(hào)2-27 α-(2-NH2CH2-Ph)Ac 3-CNPh2-28 α-NH2-α- 環(huán)己 -1，4-二烯基-Ac 3-FPh2-29 α-NH2-α- 環(huán)己 -1，4-二烯基-Ac 4-MeSOPh2-30 α-NH2-α- 環(huán)己 -1，4-二烯基-Ac 3-CNPh2-31NCAc3-FPh2-32NCAc4-MeSOPh2-33NCAc3-CNPh2-342-ThiAc3-FPh2-352-ThiAc4-MeSOPh2-362-ThiAc3-CNPh2-37α-(MeO.N＝)-α-(2-Fur)Ac3-FPh2-38α-(MeO.N＝)-α-(2-Fur)Ac4-MeSOPh2-39α-(MeO.N＝)-α-(2-Fur)Ac3-CNPh2-40 (2-NH2-4-Thiz)Ac 3-FPh2-41 (2-NH2-4-Thiz)Ac 4-MeSOPh2-42 (2-NH2-4-Thiz)Ac 3-CNPh2-43 2-(2-NH2-4-Thiz)-4-HOOC.iCro 3-FPh2-44 2-(2-NH2-4-Thiz)-4-HOOC.iCro 4-MeSOPh2-45 2-(2-NH2-4-Thiz)-4-HOOC.iCro 3-CNPh2-46 α-(2-NH2-4-Thiz)-α-(FoNH)Ac 3-FPh2-47 α-(2-NH2-4-Thiz)-α-(FoNH)Ac 4-MeSOPh2-48 α-(2-NH2-4-Thiz)-α-(FoNH)Ac 3-CNPh2-494-PyrSAc3-FPh2-504-PyrSAc4-MeSOPh2-514-PyrSAc3-CNPh2-52 Tez1Ac 3-FPh2-53 Tez1Ac 4-MeSOPh2-54 Tez1Ac 3-CNPh
表3化合物 R1Ar編號(hào)3-1 F2CHSAc 3-FPh3-2 F2CHSAc 4-MeSOPh3-3 F2CHSAc 3-CNPh3-4 NC.CH2SAc 3-FPh3-5 NC.CH2SAc 4-MeSOPh3-6 NC.CH2SAc 3-CNPh3-7 (2-NH2-2-HOOC.EtS)Ac 3-FPh3-8 (2-NH2-2-HOOC.EtS)Ac 4-MeSOPh3-9 (2-NH2-2-HOOC.EtS)Ac 3-CNPh3-104-(α-Car-α-HOOC-亞甲基)--1，3-二硫雜丁環(huán)基.CO-3-FPh3-114-(α-Car-α-HOOC-亞甲基)--1，3-二硫雜丁環(huán)基.CO-4-MeSOPh3-124-(α-Car-α-HOOC-亞甲基)--1，3-二硫雜丁環(huán)基.CO-3-CNPh表4化合物 Q X RaAr編號(hào)4-1CH＞NOHH3-FPh4-2CH＞NOHH3，4-diFPh4-3CH＞NOHH3-CNPh4-4CH＞NOHH4-MeSOPh4-5CH＞NOHH4-AcPh
在上面列出的化合物中，優(yōu)選的化合物是表1的化合物，更優(yōu)選的化合物是編號(hào)為1-8，1-11，1-19，1-30，1-46，1-47，1-57，1-60，1-61，1-62，1-66，1-67，1-72，1-73，1-74，1-78，1-80，1-83，1-85，1-86，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-113，1-114，1-115，1-116，1-117，1-118，1-119，1-120，1-121，1-122，1-123，1-124，1-125，1-126，1-127，1-128和1-129化合物，最優(yōu)選的化合物是1-87-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-117-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-197-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-307-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-甲基亞磺?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-467-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-乙?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-477-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-乙?；?3-羥基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-857-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-乙酰氨基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
1-867-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;
及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯。
上述化合物的7-氨基取代的類似物也優(yōu)選作為中間體。
一般來說，其中R1表示一個(gè)前面提到的酰基基團(tuán)的式(Ⅰ)化合物，即式(Ⅱ)化合物 可通過相應(yīng)的式(Ⅲ)7-氨基化合物
(其中Ar、R2和n如上文定義，R5表示氫原子或羧基保護(hù)基)與式R1a-OH的酸(R1a如上文定義)或與它們的活性衍生物進(jìn)行?；磻?yīng)來制備。
上面定義的式(Ⅲ)化合物可通過式(Ⅳ)化合物(其中R2、
R5和n的定義同上，R6代表氨基保護(hù)基)與式Ar-OH化合物(其中Ar的定義同上)反應(yīng)來制備，或與這樣一類其中任意反應(yīng)基團(tuán)都在三苯基膦和偶氮二羧酸酯的存在下被保護(hù)的化合物進(jìn)行反應(yīng)來制備。如果需要的話，可去掉任意保護(hù)基團(tuán)。
式(Ⅱ)和式(Ⅲ)中R2代表C1-C6烷氧基的那些化合物可按照常規(guī)方法由R2代表氫原子的相應(yīng)化合物來制備。例如，象在美國專利No.4051320或No.4048155中描述的那樣，這里引入了這兩個(gè)專利揭示的方法，以供參考。
更具體地說，本發(fā)明的化合物可由下面所示的反應(yīng)歷程來制備
上式中，R1a、R2、R5、R6、Ar和n的定義同上。
在本發(fā)明優(yōu)選的化合物中，其R1a代表氨基噻唑基或氨基噻二唑基，我們建議，氨基也應(yīng)被保護(hù)。在這種情況下，所使用的保護(hù)基團(tuán)可與為保護(hù)式(Ⅳ)化合物中的7-氨基所使用的保護(hù)基團(tuán)相同或不同。
在上述化合物包含有肟基時(shí)，它最好也被保護(hù)起來。
由R6表示的并可用于保護(hù)上述化合物中其它任意氨基的氨基保護(hù)基的例子包括各種?；⑷〈难豸驶?、烯丙基和取代的甲基。
適宜的?；睦影ㄠ彵蕉柞；?、琥珀?；⒈郊柞；腿〈谋郊柞；鶊F(tuán)(如苯甲?；?、4-甲氧基苯甲?；?-硝基苯甲?；?、甲?；?、乙酰基和取代的乙?；鶊F(tuán)(如乙?；?、氯代乙?；?、溴代乙?；⒈揭阴；捅窖趸阴；?和其它的烷?；鶊F(tuán)(如丙酰基、丁酰基和新戊?；?。
適宜的氧羰基基團(tuán)的例子包括芐氧基羰基和取代的芐氧基羰基基團(tuán)(如芐氧基羰基、4-甲氧基芐氧基羰基和4-硝基芐氧基羰基)、烷氧基羰基基團(tuán)(如叔-丁氧基羰基)和烯丙氧基羰基。
適宜的取代甲基的例子包括三苯甲基基團(tuán)。
可由R5表示的適宜的羧基保護(hù)基基團(tuán)的例子包括二苯甲基、叔-丁基、芐基、4-硝基芐基、4-甲氧基芐基、三甲基甲硅烷基和叔-丁基二甲基甲硅烷基。
適宜的羥基保護(hù)基并可用于保護(hù)肟基的基團(tuán)的例子包括三苯甲基、叔-丁基和芐氧基羰基。
但是，一定要意識(shí)到，所有這些保護(hù)基在現(xiàn)有技術(shù)中都是人們熟知的，且可被其它的同樣熟知的保護(hù)基團(tuán)所代替，對(duì)于本專業(yè)技術(shù)人員來說，這是顯而易見的。
在步驟1中，式(Ⅲ)化合物可由式(Ⅳ)化合物通過與式ArOH化合物在有三苯基膦和偶氮二羧酸酯的存在下進(jìn)行反應(yīng)來制備。該反應(yīng)通常且最好是在有適宜的溶劑存在下進(jìn)行，對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，只要它對(duì)該反應(yīng)及其所涉及的試劑沒有不利影響即可。適宜的溶劑的例子包括醚，如二惡烷、四氫呋喃和二乙醚;鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷;酯，如乙酸乙酯;酰胺，特別是脂肪族酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺。這個(gè)反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，對(duì)于本發(fā)明來說，精確的反應(yīng)溫度是不重要的。一般地說，我們發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適宜在-20℃到90℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。這個(gè)反應(yīng)需要的時(shí)間也可在很寬的范圍內(nèi)變化，這依賴于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，如果反應(yīng)是在上面概述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，一般0.1-8小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
如果需要的話，象上面描述的那樣得到的產(chǎn)物，在下一步使用以前通過常規(guī)方法進(jìn)行提純。
如果需要的話，這步的產(chǎn)物，即n為0的式(Ⅲ′)化合物，可通過用適當(dāng)還原劑氧化的方法轉(zhuǎn)化成n為1的式(Ⅲ′)化合物。優(yōu)選的還原劑是過酸，在這個(gè)反應(yīng)中可使用的過酸的例子包括間-氯代過苯甲酸和過乙酸。這個(gè)反應(yīng)最好在有溶劑的存在下進(jìn)行，對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別要求，只要它對(duì)該反應(yīng)及其有關(guān)的試劑無不利影響即可。適宜的溶劑的例子包括水;酮，如丙酮;醚，如四氫呋喃;腈，如乙腈;酯，如乙酸乙酯;酰胺，特別是脂肪族酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;以及這些溶劑中任意兩種或多種的混合物。這個(gè)反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，對(duì)于本發(fā)明來說，精確的反應(yīng)溫度是不重要的。一般說來，我們發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適于在-70℃到30℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也有很大的變化范圍，這依賴于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，如果這個(gè)反應(yīng)是在上面概述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，一般0.5-24小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
另外，如果希望的話，n為0的化合物可在這個(gè)反應(yīng)系列的任何一步反應(yīng)之后通過相同的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成n為1的相應(yīng)化合物。
在步驟2中，去除氨基保護(hù)基R6。當(dāng)然，去除這個(gè)基團(tuán)所采用的反應(yīng)的性質(zhì)，依賴于被去除基團(tuán)的性質(zhì)，這在現(xiàn)有技術(shù)中是眾所周知的。例如，保護(hù)基團(tuán)是?；鶗r(shí)，它可通過用亞氨基鹵化劑處理，接著用醇處理，隨后水解的方法去除[J.Antibiotic，40，380(1987)]。在保護(hù)基團(tuán)是鹵代?；那闆r下，它可通過用硫脲或N-甲基二硫代氨甲酸鈉處理去除[T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，269(1981);JapanesePatentProvisionalPublicationTokkaiNo.Sho63-152389(1988)]。在保護(hù)基團(tuán)是鄰苯二甲?；蜱牾；鶗r(shí)，它可通過用肼處理去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，265(1981)]。在保護(hù)基團(tuán)是取代的氧羰基時(shí)，它可通過用酸或還原劑處理去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，223-248(1981)]。在保護(hù)基團(tuán)是烯丙基或烯丙氧基羰基時(shí)，它可通過用三苯基膦鈀或四(三苯膦)鈀-三苯膦處理去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sons.ed.，235(1981);J.Org.Chem.，47，587(1982)]。在保護(hù)基團(tuán)是三苯甲基或甲?；鶗r(shí)，它可通過用酸處理去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，247and250(1981)]。
在步驟3中，式(Ⅱ)化合物由式(Ⅲ)化合物通過與?；瘎┓磻?yīng)制備。這種?；瘎┛梢允鞘絉1a-OH(式中R1a的定義同上)的酸，它也可以是羧酸的反應(yīng)活性衍生物。該反應(yīng)最好在有適宜的溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別限制，只要它對(duì)該反應(yīng)及其涉及的試劑無不利影響即可。適宜溶劑的例子包括醚，如丙酮，二惡烷或四氫呋喃;酯，如乙酸乙酯;鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿;腈，如乙腈;以及酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
該反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，對(duì)本發(fā)明來說，精確的反應(yīng)溫度是不重要的。一般地說，我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)反應(yīng)適于在-30℃到90℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間變化也比較大，依賴于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，如果該反應(yīng)是在上面概述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，一般0.1-8小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
特別是在?；瘎橛坞x羧酸的情況下，我們認(rèn)為該反應(yīng)應(yīng)在有縮合劑的存在下進(jìn)行。該反應(yīng)中使用的適宜的縮合劑包括二環(huán)己基碳化二亞胺和2-乙氧基-1-(2H)-喹啉羧酸酯。
除酸本身外，也可使用酸的活性衍生物。適宜的活性衍生物的例子包括酰基鹵、酸酐、活性酰胺或活性酯。在酰基鹵中，我們優(yōu)選?；群王；?酸酐，例如可以是異丁基甲酸和式R1a-OH化合物的混合酸酐;活性酰胺，例如可以是式R1a-OH化合物與4-取代咪唑、二甲基吡唑、苯并三唑或四唑的酰胺;活性酯，例如可以是式R1a-OH化合物與4-硝基酚、1-羥基-1H-苯并三唑、1-羥基-6-氯-1H-苯并三唑、巰基吡啶、2-巰基苯并噻唑或4-硝基苯硫酚的酯。
該反應(yīng)可以且最好是在有堿的存在下進(jìn)行，對(duì)所使用的堿的性質(zhì)無特別限制，只要它對(duì)分子的其它部分，特別是β-內(nèi)酰胺環(huán)，沒有不利的影響即可。適宜的堿包括堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉;叔胺，如N，N-二乙基苯胺或三乙基胺。
如果式(Ⅱ)化合物含有被保護(hù)的氨基，那么，保護(hù)基團(tuán)就在步驟3完成后去除。為去除這個(gè)保護(hù)基團(tuán)采用的反應(yīng)與步驟2采用的那些反應(yīng)相同。
在步驟4中，當(dāng)化合物含有被保護(hù)的肟基時(shí)，去除這個(gè)保護(hù)基，由R5表示的羧基保護(hù)基也去除。這步的反應(yīng)可按照現(xiàn)有技術(shù)中眾所周知的方式進(jìn)行，各個(gè)去除反應(yīng)的確切性質(zhì)，將取決于被去除的保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)。
羥基保護(hù)基團(tuán)的去除在保護(hù)基團(tuán)是三苯甲基或叔-丁基時(shí)，它可通過用酸處理來去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，35and26(1981)]。在保護(hù)基團(tuán)是芐氧基羰基時(shí)，它可通過用硝基甲烷-氯化鋁處理來去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，68(1981)]。
羧基保護(hù)基團(tuán)的去除在保護(hù)基團(tuán)是二苯甲基或叔-丁基時(shí)，它可通過用酸處理來去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，174and168(1981)]。在保護(hù)基團(tuán)是芐基、4-甲氧基芐基或4-硝基芐基時(shí)，它可通過還原的方法或用硝基甲烷-氯化鋁處理來去除[T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，J.E.Wiley&Sonsed.，171-172(1981)]。
R1a代表具有＝NOR3取代基(其中R3代表?；?、氧羰基或任意取代的氨基甲?；?的烷基的式(Ⅱ)化合物，可從R3代表氫原子的相應(yīng)的式(Ⅱ)化合物(它本身也可以通過從被保護(hù)的肟基上去除羥基保護(hù)基來制備)，采用常規(guī)的方法通過該肟基化合物與式CLCOR7、CLCOOR8或R9R10N＝C＝O代表的化合物反應(yīng)來制備，其中R7代表任意取代的C1-C6脂族羧酸酰基;芳族羧酸?；?或式Het-CO-表示的基團(tuán)，其中Het的定義同上;所有的基團(tuán)都與上文R3的定義相同;
R8代表C1-C6烷基;C3-C7環(huán)烷基;C6-C10芳基，其未取代，或至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(e)的取代基;或芳烷基，其中烷基部分為C1-C4，各芳基部分為C6-C10，未被取代或至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(e)的取代基;
R9和R10分別選自氫原子和C1-C6烷基。
更具體地說，R3代表式-COR7或-COOR8的式(Ⅱ)化合物，可通過使相應(yīng)的其中R3代表氫原子的式(Ⅱ)化合物與式ClCOR7或ClCOOR8化合物在溶劑和堿的存在下反應(yīng)來制備。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別限制，只要它對(duì)該反應(yīng)及其有關(guān)的試劑無不利影響即可。適宜的溶劑的例子包括脂肪烴，如己烷;醚，如四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或二惡烷;鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿。該反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，對(duì)本發(fā)明來說，精確的反應(yīng)溫度是不重要的。一般地說，我們發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適于在-20℃到50℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。該反應(yīng)所需的時(shí)間也可在寬的范圍內(nèi)變化，其依賴于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，如果該反應(yīng)是在上面概述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，一般0.1-5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。該反應(yīng)中使用的堿的例子包括三乙胺、吡啶和N，N-二乙基苯胺。
R3代表-CONR9R10基的式(Ⅱ)化合物可通過使相應(yīng)的其中R3代表氫原子的式(Ⅱ)化合物與式R9R10N＝C＝O化合物在有溶劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)來制備。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別限制，只要它對(duì)該反應(yīng)及其有關(guān)試劑無不利影響即可。適宜的溶劑的例子包括，脂肪烴，如己烷;醚，如四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或二惡烷;酰胺，特別是脂族酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;鹵代烴，特別是鹵代脂族烴，如二氯甲烷或氯仿。該反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明是不重要的。一般地說，我們發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適宜在0°-100℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可在寬的范圍內(nèi)變化，其依賴于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，如果該反應(yīng)是在上面概述的優(yōu)選條件下進(jìn)行，一般0.1-10小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
當(dāng)該化合物含有烷硫基或芳硫基時(shí)，可利用本專業(yè)技術(shù)人員熟知的方法，通過氧化將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的烷基亞磺?；⑼榛酋；⒎蓟鶃喕酋；蚍蓟酋；＞唧w地說，該氧化反應(yīng)可利用上文所述的將n為0的化合物氧化成n為1的化合物所采用的氧化劑和氧化條件來進(jìn)行。
式(Ⅰ)化合物的鹽和酯可通過常規(guī)的成鹽或酯化方法來制備，β-內(nèi)酰胺抗菌素領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)此有全面的了解。
本發(fā)明的化合物在很寬的活性范圍內(nèi)具有優(yōu)良的抗菌活性，而且還能耐受β-內(nèi)酰胺酶。正如由瓊脂板稀釋法所測(cè)定的那樣，它們顯示了能抗很寬范圍的病原微生物的活性，包括格蘭式陽性病菌(如金黃色釀膿葡萄球菌和枯草桿菌)和格蘭式陰性病菌(如大腸桿菌、弗氏老賀氏菌，肺炎桿菌、普通變形桿菌、沙雷氏菌種屬，如粘質(zhì)沙雷氏菌、腸桿菌種屬，如Enterobactercloacae、腸炎沙門氏菌和綠膿桿菌)，因而，它們對(duì)于治療由這些微生物對(duì)人和動(dòng)物引起的各種疾病是非常有用的。特別是，已發(fā)現(xiàn)它們具有抗耐新青霉素Ⅰ的葡萄球菌的活性，這一點(diǎn)具有非常重要的潛在開發(fā)價(jià)值。在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物試驗(yàn)中，它們也顯示了低毒性。
表6借助于最小抑制濃度(μg/ml)列出了本發(fā)明的幾種化合物抗各種細(xì)菌的活性。在這個(gè)表中，發(fā)明的每個(gè)化合物都由前面表1-5中相應(yīng)的一個(gè)所編序號(hào)和后面說明其制備的實(shí)施例的序號(hào)標(biāo)出。
表6化合物化合物的編號(hào)實(shí)施例號(hào)ABCD83＜0.010.050.80.81110＜0.010.051.51.51912＜0.010.10.40.830570.020.10.10.44613＜0.010.050.40.84722＜0.01＜0.010.80.88552＜0.010.10.20.486510.020.20.20.8上表中的微生物是A金黃色釀膿葡萄球菌209(S)B金黃色釀膿葡萄球菌569(R)C大腸桿菌NIHJ(S)D大腸桿菌NIHJ(R)上述結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物可用來治療和預(yù)防由各種各樣的病菌引起的疾病。
本發(fā)明的化合物可通過口服或非腸道給藥，治療由病原微生物引起的人和其它動(dòng)物，特別是哺乳動(dòng)物的疾病。這些化合物可配制成任何適宜服用的劑制形式，例如，對(duì)于口服用藥，適宜的制劑形式包括片劑、丸劑、膠囊、粉劑和糖漿，而非腸道給藥的制劑形式包括肌肉注射用，或更好是靜脈注射用的注射液。
本發(fā)明化合物的使用劑量將根據(jù)患者的年齡、體重和身體條件以及給藥的形式和次數(shù)而變化。不過，一般的成人日劑量要求是250-3000mg的化合物，可以一次用藥，也可以分幾次用藥。
本發(fā)明的某些化合物的制備方法由下面的實(shí)施例加以說明。
實(shí)施例17-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽1(a)7-苯氧基乙酰氨基-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯在15分鐘內(nèi)將0.55ml偶氮二羧酸二甲酯的40ml四氫呋喃溶液滴加到2.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯、990mg三苯基膦和430mg苯酚的40ml四氫呋喃溶液中，同時(shí)用冰冷卻并攪拌。在冰冷卻下再攪拌混合物15分鐘后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，并用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，然后將乙酸乙酯溶液用無水硫酸鈉干燥，并減壓蒸出溶劑使其濃縮，將所得剩余物用硅膠柱色譜提純，得到250g粉末狀目的化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δ ppm3.62(2H，單峰);
4.75(2H，單峰);
4.82(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.97(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.03(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.96(1H，兩個(gè)雙重峰J＝5和9Hz);
6.7-7.5(22H，多重峰)。
1(b)3-苯氧甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯在室溫下，將0.36ml吡啶滴加到800mg五氯化磷的18ml氯仿溶液中，然后攪拌15分鐘。將1.00g7-苯氧乙酰氨基-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲基酯(按上文步驟(a)制備)的8ml氯仿溶液滴加到混合物中，同時(shí)用冰冷卻并攪拌。然后混合物再在15℃攪拌1小時(shí)。然后，把反應(yīng)混合物冷卻到-30℃，并與2.2ml丙醇混合，然后使其逐漸升溫至室溫。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，之后用飽和的氯化鈉水溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥。然后通過減壓下蒸餾從溶劑中汽提出溶劑，所得剩余物用二異丙醚洗滌，得到粉末狀7-氨基-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯的鹽酸鹽。
向該鹽酸鹽的20ml二氯甲烷溶液中，依次加入1.2ml二乙基苯胺、1.30g2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和0.18ml磷酰氯，同時(shí)用冰冷卻并攪拌。在同樣溫度下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘以后，將其用乙酸乙酯稀釋，所得溶液依次用3.5%(V/V)鹽酸水溶液、5%(W/V)碳酸氫鈉水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，然后有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，之后減壓蒸除溶劑。所得剩余物通過硅膠柱色譜提純，得到1.19g粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.40(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.55(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.80(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.05(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.10(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.42(1H，單峰);
6.97(1H，單峰)。
1(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯將1.16g7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(b)制備]溶于5ml甲醇和5ml甲酸的混合物中，并將溶液在45℃攪拌1小時(shí)。然后，反應(yīng)混合物通過減壓蒸餾濃縮，所得剩余物溶于乙酸乙酯，該溶液依次用5%(W/V)碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，剩余物通過硅膠柱色譜提純，得到367mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.74(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.91(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
9.51(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
1(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽將1.5ml三氟乙酸滴加到350mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-苯氧甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(c)制備]溶在0.5ml二氯甲烷和1ml苯甲醚的混合物的溶液中，同時(shí)用冰冷卻，然后將混合物攪拌1小時(shí)。之后，向反應(yīng)混合物中加入二異丙醚，過濾收集沉積的沉淀物，得到213mg的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.85(2H，單峰);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.74(1H，單峰);
9.57(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.67(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例27-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽2(a)3-(2-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述步驟，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和鄰-氟代苯酚，得到510mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.57(2H，單峰);
4.88(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.04(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.7-7.5(21H，多重峰)。
2(b)3-(2-氟苯氧基甲基)-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述步驟，但使用700mg3-(2-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述(a)步驟制備]，得到903mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.45(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.61(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.86(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝14Hz);
6.12(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.43(1H，單峰);
6.96(1H，單峰)。
2(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)的步驟，但使用900mg3-(2-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(b)制備]，得到351mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.81(2H，單峰);
5.26(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.92(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.94(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
2(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)的步驟，但使用345mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(c)制備]，得到193mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.93(2H，單峰);
5.21(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.74(1H，單峰);
9.58(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.67(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例37-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽3(a)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)的步驟，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和間-氟代苯酚，得到357mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.58(2H，單峰);
4.79(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.05(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.6-7.5(21H，多重峰)。
3(b)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)的步驟，但使用480mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(a)制備]，得到620mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.38(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.54(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.77(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.11(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.43(1H，單峰);
6.97(1H，單峰)。
3-(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)步驟，但使用610mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(b)制備]，得到170mg粉末狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.73(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.91(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
9.51(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
3(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)的步驟，但使用160mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(c)制備]，得到105mg粉末狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.82(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.89(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.70(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.50(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例47-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽4(a)3-(4-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述的步驟，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和對(duì)-氟代苯酚，得到400mg粉末狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm
4.57(2H，單峰);
4.77(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.91(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.04(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.5-7.5(21H，多重峰)。
4(b)3-(4-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述步驟，但使用633mg3-(4-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(a)制備]，得到601mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.38(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.53(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.76(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.10(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.43(1H，單峰);
6.97(1H，單峰)。
4(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述步驟，但使用590mg3-(4-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(b)制備]，得到257mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.70(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.91(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
9.51(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
4(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述步驟，但使用245mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[按上述步驟(c)制備]，得到168mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.80(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.85(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.71(1H，單峰);
9.53(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.55(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例57-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)-乙酰氨基]-3-(2，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽5(a)3-(2，4-二氟苯氧基甲基)-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2，4-二氟苯酚，得到500mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.57(2H，單峰);
4.84(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.99(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.04(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.6-7.5(20H，多重峰)。
5(b)3-(2，4-二氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用1.00g3-(2，4-二氟苯氧基)-7-苯氧基乙酰氨基甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到1.33g粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.44(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.61(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.82(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.11(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.43(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
5(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用1.30g3-(2，4-二氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到500mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.78(2H，單峰);
5.25(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.92(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.93(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
5(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用490mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到215mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.90(2H，單峰);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.73(1H，單峰);
9.57(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.66(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例67-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-溴苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽6(a)3-(4-溴苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和對(duì)-溴苯酚，得到420mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.57(2H，單峰);
4.77(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.03(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.96(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.61(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.8-7.5(21H，多重峰)。
6(b)3-(4-溴苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用890mg3-(4-溴苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到940mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.37(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.53(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.76(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.11(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.42(1H，單峰);
6.62(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.97(1H，單峰)。
6(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-溴苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用910mg3-(4-溴苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到350mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.72(2H，單峰);
5.23(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.91(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.75(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.94(1H，單峰);
9.50(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.30(1H，單峰)。
6(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-溴苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用340mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-溴苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到230mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.82(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.87(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.76(1H，單峰);
6.94(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.46(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.59(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.81(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例77-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽7(a)3-(4-氰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和對(duì)-氰基苯酚，得到270mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.58(2H，單峰);
4.85(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.98(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.05(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.98(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.7-7.7(21H，多重峰)。
7(b)3-(4-氰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用503mg3-(4-氰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到524mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.37(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.54(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.84(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.08(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.12(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.44(1H，單峰);
6.79(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.97(1H，單峰);
7.51(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用518mg3-(4-氰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到226mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm
4.87(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.01(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.09(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.80(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.98(1H，單峰);
7.51(2H，雙重峰，J＝9Hz);
11.30(1H，寬的單峰)。
7(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用220mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到145mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.97(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.72(1H，單峰);
7.14(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.78(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.57(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例87-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-羧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽8(a)3-(4-二苯甲氧羰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g3-羥甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和對(duì)-(二苯基甲氧羰基)苯酚，得到864mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.57(2H，單峰);
4.86(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.02(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.04(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.77(2H，雙重峰，J＝9Hz);
8.02(2H，雙重峰，J＝9Hz);
8(b)3-(4-二苯甲氧羰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用900mg3-(4-二苯甲氧羰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到1.11g粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.37(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.53(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.84(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.05(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.11(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.42(1H，單峰);
6.77(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.98(1H，單峰);
7.09(1H，單峰);
8.02(2H，雙重峰，J＝9Hz);
8(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-二苯甲氧羰基-苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用1.10g3-(4-二苯甲氧羰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到430mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.85(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.92(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.92(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.95(1H，單峰);
7.02(1H，單峰);
7.99(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.51(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，單峰)。
8(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-羧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用420mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-二苯甲氧羰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到250mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.92(2H，單峰);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
7.04(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.89(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.55(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.63(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例97-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽9(a)7-烯丙氧基甲酰氨基-3-(4-氨基甲酰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯在冰冷和攪拌下，將0.3ml偶氮二羧酸二甲酯的20ml四氫呋喃溶液于15分鐘內(nèi)滴加到1.00g7-烯丙氧基甲酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯，660mg三苯膦和350mg對(duì)-羥基苯甲酰胺的20ml四氫呋喃溶液中。在冰冷下再攪拌反應(yīng)混合物15分鐘后，用乙酸乙酯稀釋。然后混合物用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，所得的剩余物用硅膠柱色譜提純，得到207mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.62(2H，雙重峰，J＝5Hz);
4.82(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.02(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.70(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.78(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.97(1H，單峰);
7.70(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9(b)3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯將200mg7-烯丙氧基甲酰氨基-3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，40mg四(三苯膦)鈀和9mg三苯膦的10ml二氯甲烷溶液在15℃下攪拌1小時(shí)。然后，在冰冷和攪拌下，將0.2ml二乙苯胺，275mg2-順式-三苯甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和0.04ml磷酰氯依次加到此溶液中。在同樣溫度下將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘后，用乙酸乙酯稀釋，然后依次用3.5%V/V鹽酸水溶液，5%W/V碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌。再用無水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸餾除去溶劑，所得的剩余物用硅膠柱色譜提純，得到283mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.81(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.01(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.28(1H，雙重峰，J＝4Hz);
5.75(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝4和7Hz);
6.65(1H，單峰);
6.74(2H，雙重峰，J＝8Hz);
6.99(1H，單峰);
7.80(2H，雙重峰，J＝8Hz);
9.90(1H，雙重峰，J＝7Hz);
9(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述的方法，但使用270mg3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到120mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.82(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.02(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.13(1H，雙重峰，J＝4Hz);
5.70(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝4和7Hz);
6.72(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.85(1H，單峰);
6.98(1H，單峰);
7.85(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.60(1H，單峰);
11.30(1H，寬的單峰)。
9(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用110mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-氨基甲?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到83mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.94(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.11(1H，雙重峰，J＝4Hz);
5.78(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝4和7Hz);
6.77(2H，雙重峰，J＝8Hz);
6.85(1H，單峰);
7.83(2H，雙重峰，J＝8Hz);
9.59(1H，雙重峰，J＝7Hz);
11.67(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例107-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽10(a)3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和3，4-二氟苯酚，得到326mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.58(2H，單峰);
4.75(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.86(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.05(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.4-7.5(20H，多重峰)。
10(b)3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用450mg3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到464mg粉末狀的標(biāo)題化合物核磁共振譜(CDCl3)δppm3.37(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.54(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.73(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.89(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.11(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.43(1H，單峰);
6.97(1H，單峰)。
10(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用456mg3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到172mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.69(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.91(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.84(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
10(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用155mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到63mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.79(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.87(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.72(1H，單峰);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.57(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例117-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽
11(a)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯接著實(shí)施例1(b)所述這同樣方法，將500mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由實(shí)施例3(a)所制備]轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，然后與411mg2-(順式-甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸反應(yīng)，得到475mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.08(3H，單峰);
4.79(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.75(1H，單峰);
6.96(1H，單峰);
11(b)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用463mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到246mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.85(3H，單峰);
4.73(2H，單峰);
5.25(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.90(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.75(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
9.66(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用240mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到190mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.58(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.70(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.87(3H，單峰);
4.82(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.80(1H，單峰);
9.68(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例12
7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽12(a)3-(3-氰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和間-氰基苯酚，得到490mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.58(2H，單峰);
4.80(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.90(3H，雙重峰，J＝13Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.98(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.8-7.6(21H，多重峰)12(b)3-(3-氰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用571mg3-(3-氰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到514mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.34(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.56(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.79(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.09(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.12(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.44(1H，單峰);
6.97(1H，單峰)。
12(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用502mg2-(3-氰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到170mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.87(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.01(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.25(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.92(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.67(1H，單峰);
6.95(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)。
12(d)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用163mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到125mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.851H，雙重峰，J＝12Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.72(1H，單峰);
9.55(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.57(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例133-(4-乙酰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽13(a)3-(4-乙酰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(a)所述方法，但使用2.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和對(duì)-羥基乙酰苯，得到482mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm2.55(3H，單峰);
4.57(2H，單峰);
4.87(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.02(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.04(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.97(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.78(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.9-7.5(17H，多重峰);
7.89(2H，雙重峰，J＝9Hz);
13(b)3-(4-乙酰基苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述方法，但使用530mg3-(4-乙酰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)所制備]，得到524mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm2.55(3H，單峰);
3.39(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.55(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.86(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.05(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.12(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.43(1H，單峰);
6.79(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.98(1H，單峰);
7.86(2H，雙重峰，J＝9Hz);
13(c)3-(4-乙?；窖趸?甲基-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用510mg3-(4-乙?；窖趸?甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到216mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.52(3H，單峰);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.97(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.92(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.71(1H，單峰);
6.96(1H，單峰);
7.87(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.31(1H，寬的單峰)，13(d)3-(4-乙?；窖趸?甲基-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1(d)所述方法，但使用208mg3-(4-乙?；窖趸?甲基-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]，得到140mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm)2.52(3H，單峰);
4.92(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.97(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.73(1H，單峰);
7.06(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.93(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.55(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.60(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例147-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-甲氧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1的步驟(a)，(b)，(c)和(d)所述的方法，但在初始的步驟中使用1.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和300mg對(duì)-甲氧基苯酚，得到40mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.69(3H，單峰);
4.79(2H，單峰);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.72(1H，單峰);
6.86(4H，單峰);
9.54(2H，雙重峰，J＝8Hz);
11.57(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例157-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(4-溴苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例11的步驟(b)，(e)和(d)所述的方法，但使用628mg3-(4-溴苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由實(shí)施例6(a)所制備]，得到114mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.88(3H，單峰);
4.82(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.87(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.76(1H，單峰);
6.94(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.45(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.62(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例167-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(4-羧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例11的步驟(b)，(c)和(d)所述的方法，但使用330mg7-苯氧基乙酰氨基-3-(4-二苯甲氧羰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由實(shí)施例8(a)所制備]，得到52mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.87(3H，單峰);
4.92(2H，單峰);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.79(1H，單峰);
7.04(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.89(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.66(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例177-[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽17(b)7-[2-(5-叔-丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯接著實(shí)施例1(b)所述的同樣方法，將460mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由實(shí)施例3(a)所制備]轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，然后與330mg2-(5-叔-丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-順式-三苯甲氧基亞氨基乙酸反應(yīng)，得到483mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.44(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.57(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.78(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.12(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.46-6.71(3H，多重峰);
6.98(1H，單峰)。
17(c)7-[2-(5-叔-丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(c)所述方法，但使用470mg7-[2-(5-叔-丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(b)所制備]，得到83mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.5(2H，多重峰);
4.84(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.99(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.11(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.00(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.48-6.71(3H，多重峰);
6.98(1H，單峰);
10.41(1H，雙重峰，J＝9Hz);
17(d)7-[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽將0.6ml三氟乙酸滴加到110mg7-[2-(5-叔-丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(c)所制備]的苯甲醚溶液中，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后，將二異丙醚加到反應(yīng)混合物中，使沉淀沉積。過濾收集沉淀得到64mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.82(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.87(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.16(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.84(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.75-6.88(3H，多重峰);
7.27-7.36(1H，多重峰);
8.04(2H，單峰);
9.45(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例187-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉將90mg2-乙基己酸鈉的1ml甲醇溶液加到90mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽[由實(shí)施例3所制備]的甲醇溶液中，將混合物攪拌15分鐘。然后，將二異丙醚加到反應(yīng)混合物中，使粉末沉積，過濾收集粉末得到82mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.91(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.98(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.99(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.62(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.73(1H，單峰);
9.55(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.50(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例197-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯在冰冷下，將0.04ml新戊酰氧基甲基碘加到75mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由實(shí)施例18所制備)的2ml二甲基乙酰胺的溶液中，并將混合物攪拌1小時(shí)。然后，將反應(yīng)混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，所得的剩余物用硅膠柱色譜提純，得到58mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.81(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.23(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.66(1H，單峰);
9.49(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.30(1H，寬的單峰)。
實(shí)施例207-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-甲氧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1所述方法，但使用6.50g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2.0ml間-甲氧基苯酚，得到242mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.72(3H，單峰);
4.84(2H，單峰);
5.16(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.65(1H，單峰);
9.46(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.28(1H，單峰)。
實(shí)施例21
7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-羥基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1所述方法，但使用5.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2.50g對(duì)-[(2-甲氧基)乙氧基甲氧基]苯酚，得到56mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.69(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.75(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.51(1H，雙重峰，J＝4Hz);
6.04(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝4和8Hz);
6.67(2H，雙重峰，J＝9Hz);
6.76(1H，單峰);
6.78(2H，雙重峰，J＝9Hz);
9.43(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.64(1H，單峰)。
實(shí)施例223-(4-乙?；?3-羥基苯氧基)甲基-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1所述方法，但使用6.00g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和3.50g4-乙酰基-3-[2-(甲氧基)乙氧基甲氧基]苯酚，得到25mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.57(3H，單峰);
4.89(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.96(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.71(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.51(1H，單峰);
12.58(1H，單峰)。
實(shí)施例237-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸1-(異丙氧基羰氧基)乙酯(非對(duì)映異構(gòu)體的混合物)用實(shí)施例19所述的這同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由已述的實(shí)施例18制備)與150mg1-(異丙氧基羰氧基)乙基碘反應(yīng)并處理，得到89mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.20和1.22(總共6H，雙重峰×2，J＝6Hz);
1.46和1.48(總共3H，雙重峰×2，J＝6Hz);
4.6-4.9(1H，多重峰);
4.81(2H，單峰);
5.21和5.23(總共1H，雙重峰×2，J＝5Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.65(1H，單峰);
9.47(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.29(1H，單峰)。
實(shí)施例247-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸1-乙酸基乙酯(非對(duì)映異構(gòu)體的混合物)用實(shí)施例19所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由已述的實(shí)施例18制備)與130mg1-乙酸基乙基碘反應(yīng)并處理，得到102mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.44和1.46(總共3H，雙單峰×2，J＝6Hz);
1.92和2.05(總共3H，單峰×2);
4.79(2H，單峰);
5.20和5.22(總共1H，雙重峰×2，J＝5Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
9.47(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.29(1H，單峰)。
實(shí)施例257-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸1-(乙氧基羰氧基)乙酯(非對(duì)映異構(gòu)體的混合物)用實(shí)施例19所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由已述的實(shí)施例18制備)與150mg1-(乙氧基羰氧基)乙基碘反應(yīng)并處理，得到190mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.19和1.20(總共3H，三重峰×2，J＝7Hz);
1.47和1.49(總共3H，雙重峰×2，J＝5Hz);
4.1-4.4(2H，多重峰);
4.79和4.82(總共2H，單峰×2);
5.21和5.23(總共1H，雙重峰×2，J＝5Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.65和6.66(總共1H，單峰×2);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.30(1H，單峰)。
實(shí)施例267-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸甲酯用實(shí)施例19所述的同樣方法，將150mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由已述的實(shí)施例18制備)與0.1ml甲基碘反應(yīng)并處理，得到64mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm
3.78(3H，單峰)，4.78(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.85(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.21(1H，雙重峰，J＝4Hz);
5.84(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝4和8Hz);
6.65(1H，單峰);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.29(1H，單峰)。
實(shí)施例277-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽(由已述的實(shí)施例12制備)與0.1ml新戊酰氧基甲基碘反應(yīng)并處理，得到160mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.83(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.89(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.25(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.85(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.74(1H，單峰);
9.58(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.65(1H，單峰)。
實(shí)施例287-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸1-(乙氧基羰氧基)乙酯(非對(duì)映異構(gòu)體的混合物)用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽(由已述的實(shí)施例12制備)與150mg1-(乙氧基羰氧基)乙基碘反應(yīng)并處理，得到150mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.19和1.20(總共3H，三重峰×2，J＝7Hz);
1.47和1.49(總共3H，雙重峰×2，J＝6Hz);
4.0-4.4(2H，多重峰);
4.83和4.86(總共2H，單峰×2);
5.22和5.24(總共1H，雙重峰×2，J＝5Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.65和6.66(總共1H，單峰×2);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.30(1H，單峰)。
實(shí)施例297-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸1-(異丙氧基羰氧基)乙酯(非對(duì)映異構(gòu)體的混合物)用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽(由已述的實(shí)施例12制備)與150mg1-(異丙氧基羰氧基)乙基碘反應(yīng)并處理，得到150mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.20和1.21(總共6H，雙重峰×2，J＝6Hz);
1.46和1.48(總共3H，雙重峰×2，J＝6Hz);
4.6-4.9(1H，多重峰);
4.85(2H，單峰);
5.22和5.24(總共1H，雙重峰×2，J＝5Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.65(1H，單峰);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.30(1H，單峰)。
實(shí)施例307-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸1-乙酸基乙酯(非對(duì)映異構(gòu)體的混合物)用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將150mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽(由已述的實(shí)施例12制備)與130mg1-乙酸基乙基碘反應(yīng)并處理，得到120mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm
1.43和1.46(總共3H，雙重峰×2，J＝6Hz);
1.92和2.05(總共3H，單峰×2);
4.87(2H，單峰);
5.2-5.4(1H，多重峰);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.66(1H，單峰);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.30(1H，單峰)。
實(shí)施例317-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二惡烯-4-基)甲酯用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將100mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酸鹽(由已述的實(shí)施例12制備)與55mg4-溴甲基-2-氧代-5-甲基-1，3-二惡烯反應(yīng)并處理，得到55mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.12(3H，單峰);
4.83(2H，單峰);
5.09(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.22(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.23(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.86(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.66(1H，單峰);
9.47(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.29(1H，單峰)。
實(shí)施例327-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-乙氧基羰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽32(a)7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯將1.30g7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯鹽酸鹽[由后述的實(shí)施例45(a)制備]溶于15ml二氯甲烷溶液中。然后在冰冷下，將1.3ml二乙基苯胺和1.5摩爾等量的溴乙酰溴加到所得的溶液中，之后將混合物攪拌15分鐘。然后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，再依次用稀釋的鹽酸，飽和的氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑得到1.11g剩余物，將其溶于8ml乙酸中。將150mg亞硝酸鈉加到此溶液中，然后，將混合物在室溫下攪拌30分鐘。然后，減壓蒸發(fā)除去溶劑，并將剩余物溶于乙酸乙酯中。加入碳酸氫鈉水溶液，將所得的溶液調(diào)至中性，然后用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑得到1.10g剩余物，將其溶于10ml二甲基乙酰胺中。將230mg碳酸氫鈉和690mg三苯甲基硫脲加到此溶液中，然后將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，得到1.16g粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm
1.12(9H，單峰);
4.85(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.89(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.80(1H，單峰);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.34(1H，單峰)。
32(b)7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-乙氧基羰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯。
在冰冷下，將0.05ml氯代甲酸乙酯滴加到300mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由上述步驟(a)所制備]和0.09ml二乙基苯胺的5ml二氯甲烷溶液中，然后將混合物攪拌30分鐘。然后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，依次用稀釋的鹽酸、水、碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，將所得的剩余物與二異丙醚混合，得到224mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm1.20(9H，單峰);
1.35(3H，三重峰，J＝7Hz);
4.87(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.04(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.09(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.88(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.92(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.96(1H，單峰)。
32(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-乙氧基羰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽將210mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-乙氧基羰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由上述步驟(b)所制備]溶于0.5ml苯甲醚，2ml三氟乙酸和1ml二氯甲烷的混合物中，然后將溶液在室溫下攪拌4小時(shí)。然后，將二異丙醚加到反應(yīng)混合物中得到沉淀，過濾收集沉淀得到146mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.12(9H，單峰);
1.26(3H，三重峰，J＝7Hz);
3.64(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.76(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝7Hz);
4.81(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.86(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.26(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.89(1H，兩個(gè)雙重峰，J＝4和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.81(1H，單峰);
9.97(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例337-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-異丁酰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將300mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例32(a)制備]與0.06ml異丁酰氯反應(yīng)并處理，得到120mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.12(9H，單峰);
1.14(6H，雙重峰，J＝7Hz);
2.6-2.9(1H，多重峰);
4.83(2H，單峰);
5.27(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.9-6.1(1H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
9.91(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例347-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-新戊酰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將300mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例32(a)制備]與0.05ml新戊酰氯反應(yīng)并處理，得到160mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.12(9H，單峰);
1.20(9H，單峰);
4.84(2H，單峰);
5.27(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.91(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
9.69(1H，雙重峰，J＝8Hz);。
實(shí)施例357-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-丁酰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將220mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例32(a)制備]與0.05ml丁酰氯反應(yīng)并處理，得到110mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm0.91(3H，三重峰，J＝8Hz);
1.11(9H，單峰);
1.5-1.7(2H，多重峰);
2.50(2H，三重峰，J＝8Hz);
4.87(2H，單峰);
5.28(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.82(1H，單峰);
9.90(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例367-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-乙氧基羰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽36(a)7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯重復(fù)實(shí)施例45的步驟(a)(以下描述)和實(shí)施例32的步驟(a)的方法，但使用2.5g3-(3-氰基苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由已述的實(shí)施例12(a)制備]，得到1.27g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
4.84(2H，單峰);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.74(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.89(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.61(1H，單峰);
9.47(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.33(1H，單峰)。
36(b)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-乙氧基羰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由上述的步驟(a)制備]與0.06ml氯甲酸乙酯反應(yīng)并處理，得到134mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
1.26(3H，三重峰，J＝7Hz);
4.24(2H，四重峰，J＝7Hz);
4.84(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.26(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.91(1H，二個(gè)雙重峰，J＝4和8Hz);
7.07(1H，單峰);
9.97(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例377-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[順式-(2-甲氧基乙氧基)羰氧基亞氨基]乙酰氨基-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例36(a)制備]與0.04ml氯甲酸2-甲氧基乙酯反應(yīng)并處理，得到148mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
3.26(3H，單峰);
3.57(2H，多重峰);
4.30(2H，多重峰);
4.86(2H，單峰);
5.26(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
7.07(1H，單峰);
9.98(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例387-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[順式-(2-乙基己氧基)羰氧基亞氨基]乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例36(a)制備]與0.07ml氯甲酸2-乙基己酯反應(yīng)并處理，得到103mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm0.85(6H，三重峰，J＝7Hz);
1.11(9H，單峰);
4.1-4.3(2H，多重峰);
4.84(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.91(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.27(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.85(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
7.08(1H，單峰);
9.97(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例397-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-(丁酰氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例36(a)制備]與0.04ml丁酰氯反應(yīng)并處理，得到115mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm0.91(3H，三重峰，J＝8Hz);
1.11(9H，單峰);
1.5-1.7(2H，多重峰);
2.50(2H，三重峰，J＝8Hz);
4.87(2H，單峰);
5.28(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.84(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
7.08(1H，單峰);
9.90(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例407-[2-(順式-2-氨基丙酰氧基亞氨基)-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽將400mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例36(a)制備]和125mg叔-丁氧羰基-L-丙氨酸溶于10ml二氯甲烷中。將122mg二環(huán)己基碳化二亞胺加到所得的溶液中，然后將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在此時(shí)間的終點(diǎn)，過濾出析出的晶體，減壓下濃縮濾液得到220mg粉末。用實(shí)施例32的步驟(c)所述的同樣方法，將此粉末進(jìn)行反應(yīng)和處理，得到103mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
1.47(3H，三重峰，J＝7Hz);
4.1-4.3(1H，多重峰);
4.88(2H，單峰);
5.30(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.92(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
7.18(1H，單峰);
10.00(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例417-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-二氟甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯用實(shí)施例3的步驟(b)、(c)和(d)所述的同樣方法，將1.00g3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由已述的實(shí)施例3(a)制備]與560mg2-(順式-二氟甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸反應(yīng)并處理，得到282mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.58(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.70(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.83(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.23(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.83(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
7.01(1H，單峰);
7.13(1H，三重峰，J＝65Hz);
9.97(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例427-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-二氟甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將150mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-二氟甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯(由已述的實(shí)施例41制備)進(jìn)行反應(yīng)和處理，得到100mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
3.64(1H，雙重峰，J＝18Hz);
3.75(1H，雙重峰，J＝18Hz);
4.80(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.87(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.26(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.88(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
7.00(1H，單峰);
7.12(1H，三重峰，J＝69Hz);
9.97(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例437-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-氟甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯用實(shí)施例3的步驟(b)、(c)和(d)所述的同樣方法，將1.00g3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由已述的實(shí)施例3(a)制備]與500mg2-(順式-氟甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸反應(yīng)并處理，得到310mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.82(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.22(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.75(1H，雙重峰，J＝55Hz);
5.82(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.95(1H，單峰);
9.86(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例447-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-氟甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-氟甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯(由已述的實(shí)施例43制備)進(jìn)行反應(yīng)并處理，得到73mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
4.82(2H，單峰);
5.26(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.75(1H，雙重峰，J＝55Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.89(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
9.85(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例457-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-新戊酰氧基甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽45(a)7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯鹽酸化物在冰冷下，將3.61g3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯[由已述的實(shí)施例3(a)制備]溶于0.8ml苯甲醚，4.5ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷的混合物中，并將溶液攪拌1小時(shí)。在此時(shí)間的終點(diǎn)，加入二異丙醚至反應(yīng)混合物中得到2.60g沉淀，過濾收集所得的沉淀，并將其溶于30ml甲醇中。在室溫下，加入1.41g2-乙基己酸鈉的10ml甲醇溶液，然后將混合物攪拌15分鐘。加入二異丙醚得到沉淀，過濾收集沉淀得到1.80g鈉鹽。在冰冷下，將全部的此鹽溶于1.1ml新戊酰碘的50ml二甲基乙酰胺的溶液中，攪拌1小時(shí)。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。此后，減壓蒸餾除去溶劑得到殘余物，殘余物用硅膠柱色譜提純，得到粉狀的1.58g新戊酰氧基甲酯。
另一方面，在室溫下，將0.43ml吡啶滴加到970mg五氯化磷的30ml氯仿溶液中，然后將混合物攪拌15分鐘。將全部的新戊酰氧基甲酯(由以上所制備)的10ml氯仿溶液滴加到混合物中，同時(shí)冰冷，然后將整個(gè)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在此時(shí)間的終點(diǎn)，將混合物冷卻至-30℃，加入2.7ml丙醇。然后將整個(gè)混合物逐步加熱至室溫。用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，用少量的飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，在所得的殘余物中加入二異丙醚使其成為粉末，而得到1.3g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.12(9H，單峰);
3.80(2H，單峰);
4.85(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.25(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.30(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.91(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.7-6.9(3H，多重峰);
7.2-7.4(1H，多重峰);
45(b)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-新戊酰氧基甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽用實(shí)施例1(b)所述的同樣方法，將420mg7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯鹽酸化物[由上述步驟(a)制備]與700mg2-(順式-新戊酰氧基甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸反應(yīng)并處理。此后，用三氟乙酸處理反應(yīng)產(chǎn)物，得到78mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.12(9H，單峰);
1.15(9H，單峰);
4.79(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.85(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.70(2H，單峰);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.86(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.86(1H，單峰);
9.74(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例467-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯用實(shí)施例18和19所述的同樣方法，將100mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯(由已述的實(shí)施例11制備)進(jìn)行反應(yīng)和處理，得到65mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.12(9H，單峰);
3.84(3H，單峰);
4.81(2H，單峰);
5.23(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.89(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.8-6.0(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
9.63(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例477-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(2-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用2.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯與0.53g鄰-氰基苯酚，得到0.21g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.99(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.83(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.76(1H，單峰);
9.61(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.79(1H，單峰)。
實(shí)施例487-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-甲硫基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用5.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和1.99g對(duì)-甲硫基苯酚，得到0.207g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.41(3H，單峰);
4.83(2H，單峰);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.73(1H，單峰);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.62(1H，單峰)。
實(shí)施例497-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-甲基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用4.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和1.2ml間-甲苯酚，得到0.027g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.26(3H，單峰);
5.04(2H，單峰);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.94(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.74(1H，單峰);
9.61(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.66(1H，單峰)。
實(shí)施例507-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-三氟甲基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用4.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和1.08ml間-三氟甲基苯酚，得到0.146g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.88(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.96(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.72(1H，單峰);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.57(1H，單峰)。
實(shí)施例517-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用6.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和3.13g3，4，5-三甲氧基苯酚，得到0.093g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.73(9H，單峰);
4.80(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.84(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.71(1H，單峰);
9.53(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.59(1H，單峰)。
實(shí)施例527-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-乙酰氨基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用6.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2.84g對(duì)-乙酰氨基苯酚，得到0.252g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.99(3H，單峰);
4.81(2H，單峰);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.79(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.75(1H，單峰);
9.56(1H，雙重峰，J＝8Hz);
9.77(1H，單峰);
11.70(1H，單峰)。
實(shí)施例537-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-甲氧羰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用6.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2.59g對(duì)-羥基苯甲酸甲酯，得到0.527g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.81(3H，單峰);
4.92(2H，單峰);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.74(1H，單峰);
9.57(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.70(1H，單峰)。
實(shí)施例547-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-乙氧羰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用5.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2.35g對(duì)-羥基苯甲酸乙酯，得到0.323g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.30(3H，三重峰，J＝8Hz);
4.27(2H，四重峰，J＝8Hz);
4.92(2H，單峰);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.71(1H，單峰);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.59(1H，單峰)。
實(shí)施例557-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-甲氧羰甲基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用5.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和2.35g對(duì)-羥苯基乙酸甲酯，得到0.406g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.59(3H，單峰);
4.83(2H，單峰);
5.19(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.72(1H，單峰);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.61(1H，單峰)。
實(shí)施例567-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-[4-(2-羥乙基)苯氧基]甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1所述的方法，但使用5.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和3.30g對(duì)-三苯甲氧基乙基苯酚，得到0.029g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.8-3.0(2H，多重峰);
4.82(2H，單峰);
5.18(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.80(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.73(1H，單峰);
9.54(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.62(1H，單峰)。
實(shí)施例577-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(4-甲基亞硫?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例1的步驟(a)、(b)和(c)所述的方法，但使用10.0g7-苯氧基乙酰氨基-3-羥甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和3.98g對(duì)-甲硫苯酚。將反應(yīng)產(chǎn)物溶于66.2ml二氯甲烷和5.0ml甲醇的混合物中。加入0.196g間-過苯甲酸，然后使混合物在-50℃至-35℃之間的溫度下反應(yīng)30分鐘，此后用實(shí)施例1的步驟(d)所述的同樣方法處理，得到0.142g粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm2.69(3H，單峰);
4.88(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.20(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.81(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.73(1H，單峰);
9.56(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.65(1H，單峰)。
實(shí)施例587-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-苯甲酸基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯重復(fù)實(shí)施例32的步驟(b)和(c)所述的方法，但使用300mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯[由已述的實(shí)施例32(a)制備]和0.06ml苯甲酰氯，得到182mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
4.83(2H，單峰);
5.30(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.94(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.02(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
8.02(2H，雙重峰，J＝8Hz);
10.08(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例597-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羧甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯59(a)7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯鹽酸化物重復(fù)實(shí)施例1(b)所述的方法，但使用700mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由已述的實(shí)施例3(a)制備]，得到580mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.52(1H，雙重峰，J＝17Hz);
3.82(1H，雙重峰，J＝17Hz);
4.74(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.97(1H，寬單峰);
4.99(1H，雙重峰，J＝14Hz);
6.4-7.4(18H，多重峰)。
59(b)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-叔-丁氧羰基甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯用等摩爾量的碳酸氫鈉中和上面步驟(a)得到的全部化合物，此后，將其與560mg2-(氨基噻唑-4-基)-2-(順式-叔-丁氧羰基甲氧基亞氨基)乙酸苯并噻唑-2-基硫酯一起溶于5ml二氯甲烷中。將溶液在室溫下放置過夜后，用乙酸乙酯稀釋，依次用碳酸氫鈉水溶液，氯化鈉水溶液洗滌，然后干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，殘余物用硅膠柱色譜提純，用1∶1體積比乙酸乙酯和己烷的混合物洗脫，得到422mg泡沫狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm1.42(9H，單峰);
3.53(1H，雙重峰，J＝17Hz);
3.60(1H，雙重峰，J＝17Hz);
4.5-5.0(4H，多重峰);
5.09(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.96(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.4-7.8(18H，多重峰);
8.7(1H，雙重峰，J＝7Hz)。
59(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羧甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯將380mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-叔-丁氧羰基甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)制備]溶于1ml苯甲醚，4ml三氟乙酸和1ml二氯甲烷的混合物中，然后將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，在此時(shí)間的終點(diǎn)，加入二異丙醚，從反應(yīng)混合物中沉淀出粉末，得到133mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm4.61(2H，單峰);
4.82(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.21(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.84(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.83(1H，單峰);
9.58(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例607-[2-(呋喃-2-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸60(a)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(呋喃-2-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯重復(fù)實(shí)施例1(b)所述的方法，但使用500mg7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯鹽酸化物[由已述的實(shí)施例59(a)制備]和192mg2-(呋喃-2-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酸，得到250mg泡沫狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.63(2H，寬單峰);
4.09(3H，單峰);
4.80(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.92(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.09(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.98(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.4-7.6(19H，多重峰)。
60(b)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(呋喃-2-基)-2-(順式-甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸重復(fù)實(shí)施例1(d)所述的方法，但使用上述步驟(a)所得到的全部化合物。用二異丙醚和己烷的混合物產(chǎn)生沉淀，得到120mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.90(3H，單峰);
4.82(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.22(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.83(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
7.82(1H，雙重峰，J＝2Hz);
9.84(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例617-[2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三氟乙酯61(a)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-苯基-2-(叔-丁氧羰基氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯將335mg叔-丁氧羰基-右旋-苯基甘氨酸，651mg7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯和330mg2-乙氧基-1-乙氧羰基-1，2-二氫喹啉的5ml二氯甲烷溶液在室溫下靜置4小時(shí)。在此時(shí)間的終點(diǎn)，將反應(yīng)混合物依次用碳酸氫鈉水溶液，氯化鈉水溶液，碳酸氫鈉水溶液，氯化鈉水溶液洗滌，然后干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，殘余物用硅膠柱色譜提純，用體積比為2∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物洗脫，得到457mg泡沫狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm1.42(9H，單峰);
3.44(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.53(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.72(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.86(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.93(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.19(1H，寬單峰);
5.61(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.84(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和9Hz);
6.4-7.5(21H，多重峰)。
61(b)7-[2-氨基-2-苯基乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸重復(fù)實(shí)施例1(d)所述的方法，除了使用420mg3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-苯基-2-(叔-丁氧羰基氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由上述步驟(a)制備]和將反應(yīng)在室溫下進(jìn)行2小時(shí)，得到300mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.78(1H，雙重峰，J＝12Hz);
4.86(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.03(1H，單峰);
5.08(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.79(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
9.58(1H，雙重峰，J＝8Hz)。
實(shí)施例627-[(2-氨基噻唑-4-基)-3-(3-氟苯氧基)甲基-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸十四烷酰氧基甲酯重復(fù)實(shí)施例19所述的方法，但使用200mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由已述的實(shí)施例18制備)和200mg十四烷酰氧基甲基碘，得到51mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm0.85(3H，寬三重峰);
4.80(2H，單峰);
5.21(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.8-5.9(3H，多重峰);
6.66(1H，單峰);
9.48(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.35(1H，單峰)。
實(shí)施例637-[(2-氨基噻唑-4-基)-3-(3-氟苯氧基)甲基-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸苯甲酸基甲酯重復(fù)實(shí)施例19所述的方法，但使用204mg7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸鈉(由已述的實(shí)施例18制備)和197mg苯甲酸基甲基碘，得到54mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.82(2H，單峰);
5.25(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.82(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.08(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.16(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.5-8.0(10H，多重峰);
9.45(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.3(1H，單峰)。
實(shí)施例647-[(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-2-氨基乙氧羰氧基甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例1的步驟(b)和實(shí)施例32的步驟(c)所述的方法，但使用700mg7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸新戊酰氧基甲酯鹽酸化物[由已述的實(shí)施例45(a)制備]和1.30g2-(順式-叔-丁氧羰基氨基乙氧羰氧基甲氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸，得到210mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm1.11(9H，單峰);
3.1-3.3(2H，多重峰);
4.31(2H，三重峰，J＝5Hz);
4.82(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.72(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.76(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.89(1H，雙重峰，J＝6Hz);
5.7-5.9(1H，多重峰);
6.88(1H，單峰);
9.80(1H，雙重峰，J＝8Hz);
實(shí)施例657-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸2-氨基乙氧羰氧基甲酯三氟乙酸鹽65(a)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸烯丙酯重復(fù)實(shí)施例45所述的方法，但使用1.00g3-(3-氟苯氧基)甲基-7-苯氧基乙酰氨基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯基甲酯[由已述的實(shí)施例3(a)制備]和0.2ml烯丙基溴，得到310mg7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸烯丙酯鹽酸化物。重復(fù)實(shí)施例1(b)所述的方法，但使用上面的全部產(chǎn)物，得到474mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)δppm3.37(1H，雙重峰，J＝19Hz);
3.57(1H，雙重峰，J＝19Hz);
4.7-4.8(2H，多重峰);
4.86(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.06(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.31(1H，雙重峰，J＝10Hz);
5.40(1H，雙重峰，J＝17Hz);
5.9-6.1(2H，多重峰);
6.69(1H，單峰)。
65(b)3-(3-氟苯氧基)甲基-7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-頭孢烯-4-羧酸鈉將460mg7-[2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(順式-三苯甲氧基亞氨基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸烯丙酯[由上述步驟(a)制備]，55mg四雙(三苯膦)鈀和24mg三苯膦的10ml二氯甲烷溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在此時(shí)間的終點(diǎn)，減壓蒸餾除去溶劑，將殘余物溶于4ml甲醇中。將115mg2-乙基己酸鈉的1ml甲醇溶液加到所得的溶液中，然后將混合物攪拌15分鐘。將二異丙醚加到反應(yīng)混合物中，過濾收集所得的沉淀，得到400mmg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm4.91(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.01(1H，雙重峰，J＝12Hz);
5.03(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.63(1H，二個(gè)雙重峰，J＝5和8Hz);
6.58(1H，單峰);
8.75(1H，單峰);
9.84(1H，雙重峰，J＝8Hz);
65(c)7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-肟基)乙酰氨基]-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸2-氨基乙氧羰氧基甲酯三氟乙酸鹽重復(fù)實(shí)施例19所述的方法，但使用390mg上述步驟(b)所制備的鈉鹽和200mg2-(叔-丁氧羰基氨基)乙氧羰氧基甲基碘，得到230mg粉狀的酯。將220mg的該酯，0.2ml二氯甲烷，0.4ml苯甲醚和2ml三氟乙酸的混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。在此時(shí)間的終點(diǎn)，將二異丙醚加到反應(yīng)混合物中，過濾收集所得的沉淀，得到120mg粉狀的標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)δppm3.0-3.2(2H，多重峰);
4.2-4.4(2H，多重峰);
4.85(2H，單峰);
5.24(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.8-6.0(3H，多重峰);
6.70(1H，單峰);
9.52(1H，雙重峰，J＝8Hz);
11.51(1H，寬單峰)。
權(quán)利要求
1.一種制備式Ⅰ的化合物或者其藥用鹽或酯的方法
[其中R1代表一個(gè)氫原子或一種下述?；鶊F(tuán)C1-C10鏈烷?；鶊F(tuán)；取代的C1-C10鏈烷?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(a)；C3-C10鏈烯?；鶊F(tuán)；取代的C3-C10鏈烯?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(a)；C3-C10鏈炔?；鶊F(tuán)；碳環(huán)芳香羧?；鶊F(tuán)，它有7到11個(gè)碳原子并且是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(b)；式Het-CO-基團(tuán)，其中Het表示4到7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)原子有1到4個(gè)氮和/或氧和/或硫雜原子，該雜環(huán)基團(tuán)是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(c)；環(huán)烷基羰基團(tuán)，其中環(huán)烷基部分有3到7個(gè)環(huán)碳原子并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(b)；和R2代表氫原子或者C1-C4烷氧基團(tuán)；Ar代表苯基團(tuán)或者取代的苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(b)；取代基(a)C1-C6烷氧基團(tuán)；C1-C6烷硫基團(tuán)；取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下述定義的取代基(d)，取代C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d)；式Het-O-基團(tuán)，其中Het定義如上；式Het-S-基團(tuán)，其中Het定義如上；芳氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下述定義的取代基(e)；氨基團(tuán)；單和二烷氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每一個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；氨基甲?；鶊F(tuán)；單烷基和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每一個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；羧基團(tuán)；C2-C11烷氧羰基團(tuán)；芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f)；碳環(huán)芳香羧酸?；鶊F(tuán)；其中芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f)；碳環(huán)芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；式Het-CO-O-基團(tuán)，其中Het定義如上；式Het-CO-NH-基團(tuán)，其中Het定義如上；C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代代(f)；芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán)；芳基亞磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C5-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；芳基磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；硝基團(tuán)；氰基團(tuán)；鹵原子；羥基團(tuán)；巰基團(tuán)；式=NOR3基團(tuán)；有5到7個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基團(tuán)，這些環(huán)原子中1到4個(gè)是氮和/或氧和/或硫雜原子，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(c)；C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)，磺基團(tuán)，環(huán)脂族烴基團(tuán)，它有5到7個(gè)碳原子和一或兩個(gè)碳一碳雙鍵；環(huán)烷基團(tuán)，它有3到7個(gè)環(huán)碳原子；R3表示氫原子；C1-C6烷基團(tuán)；取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(g)；C2-C6鏈烯基團(tuán)；C2-C6鏈炔基團(tuán)；芳烷基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4并且該基團(tuán)有1到3個(gè)芳基部分，每個(gè)芳基是C6，或者該基團(tuán)有一個(gè)芳基部分，它是C6-C14，所說的芳基部分或多個(gè)芳基部分是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；C3-C7環(huán)烷基團(tuán)；C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)；取代的C1-C6族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f)；芳香羧酸基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；式He-CO-基團(tuán)，其中Het定義如上；C2-C11烷氧羰基團(tuán)；C4-C8環(huán)烷氧-羰基團(tuán)；芳氧碳基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳基團(tuán)是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)雜環(huán)基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中1到4個(gè)是氮和/或氧和/或硫雜原子，所說的雜環(huán)基團(tuán)是單環(huán)的或稠合到苯環(huán)上或稠合到另一個(gè)邊樣的雜環(huán)基團(tuán)上并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；2-苯并[C]呋喃酮基團(tuán)，它是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；氨基甲?；鶊F(tuán)；或單烷基或二烷基氨基甲酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基團(tuán)部分有1到6個(gè)碳原子；取代基(b)；C1-C6烷基團(tuán)；C1-C6烷氧基團(tuán)；C1-C6烷硫基團(tuán)；取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f)；取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定主的取代基(f)；取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f)；C2-C6鏈烯基團(tuán)；C2-C6鏈炔基團(tuán)；芳烷氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該其團(tuán)或每一個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(h)；氨基團(tuán)；單烷基氨基和二烷基氨基基團(tuán)，基中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；氨基甲?；鶊F(tuán)；單烷基氨基甲?；投榛被柞；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；羧基團(tuán)；C2-C11烷氧羰基團(tuán)；C2-C11烷氧羰氧基團(tuán)；芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(h)；芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或者至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(b)；芳烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h)；芳烷氧基碳氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義取代基(h)；C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f)；芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h)；C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f)；芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下這義的取代基(h)；C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酰酰氨基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(f)；芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h)；C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷基磺酰氨基團(tuán)；芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(h)；芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義取代基(h)；磺基團(tuán)；芳基磺酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(h)；C1-C4亞烷基團(tuán)；C1-C3亞烷基二氧基團(tuán)；硝基團(tuán)；氰基團(tuán)；鹵原子；羥基團(tuán)；和巰基團(tuán)；取代基(c)氧原子；C1-C6烷基團(tuán)；羥基團(tuán)；巰基團(tuán)；C1-C6烷氧基團(tuán)；C1-C6烷硫基團(tuán)；氨基團(tuán)；單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；單烷基氨基甲?；投榛被柞；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；C1-C6亞烷基團(tuán)；取代的C1-C6亞烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(i)；C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d)；芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d)；芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e)；C1-C6烷硫基團(tuán)；取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d)；芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e)；C1-C6烷亞磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷磺?；鶊F(tuán)；芳亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e)；芳磺酸基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)；單烷基氨磺?；鶊F(tuán)和二烷基氨磺酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；和磺基；取代基(d)鹵原子，氰基團(tuán)，氨基團(tuán)，單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子，羧基團(tuán)C2-C7烷氨羰基團(tuán)，芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e)，和芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取工基(e)；取代基(e)，羥基團(tuán)；C1-C6烷基團(tuán)；C1-C6烷氧基團(tuán)，C1-C6氨烷基團(tuán)，硝基團(tuán)，氰基團(tuán)和鹵原子；取代基(f)C1-C6烷氧基團(tuán)；C1-C6烷硫基團(tuán)；取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)氨基團(tuán)和單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分C1-C6；氨基團(tuán)，單烷基或二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；氨基甲酰基團(tuán)；單烷基或二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；羧基團(tuán)；C2-C7烷氧羰基團(tuán)；芳氧羰基團(tuán)；其中該芳基是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少一個(gè)如上定義的取代基(e)，芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)中每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d)；芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)；取代的C1-C7脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d)；芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；磺基團(tuán)；C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán)；芳香亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳基磺酸基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10；碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；硝基團(tuán)；氰基團(tuán)；鹵原子；羥基團(tuán)；和巰基團(tuán)；取代基(g)鹵原子；羧基團(tuán)；C2-C7烷氧端基團(tuán)；取代的C2-C7烷氧碳基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上述定義的取代基(d)；芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取肛的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；C2-C7烷氧羰氧基團(tuán)；取代的C2-C7烷氧羰氧基團(tuán)，這至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d)；芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳烷氧羰氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳其部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳烷氧碳氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；雜環(huán)基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中1和4個(gè)是選自氮和/或氧和/或硫雜原子，該雜環(huán)基團(tuán)是單環(huán)的或稠合到苯環(huán)上或稠合到另一個(gè)這樣的雜環(huán)基團(tuán)上，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(c)；C1-C6烷硫基團(tuán)；取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d)；芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e)；C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷基磺?；鶊F(tuán)；芳基亞磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e)；芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；單烷基氨磺酰基團(tuán)和二烷基氨磺?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；磺基團(tuán)；氨基甲?；鶊F(tuán)；單烷基氨基甲酰基團(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1和6個(gè)碳原子；氨基團(tuán)；單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；C3-C7環(huán)烷基團(tuán)，C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；取代基(h)C1-C6烷基團(tuán)C1-C6烷氧基團(tuán)；C1-C6烷硫基團(tuán)；氨基團(tuán)；單烷基氨基和二烷基氨基團(tuán)其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；氨基甲?；鶊F(tuán)；單烷基氨基甲酰基團(tuán)和二烷基氨基甲酰團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；羧基團(tuán)；C2-C7烷氧羰基團(tuán)；芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d)；芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)；取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d)；芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的中至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán)；C1-C6烷基磺酰基團(tuán)；芳基亞磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；硝基團(tuán)；氰基團(tuán)；鹵原子；羥基團(tuán)；和巰基團(tuán)；取代基(i)羧基團(tuán)；氨基甲?；鶊F(tuán)；單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基單酰團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子；C2-C7烷氧羰基團(tuán)；芳氧羰基團(tuán)；其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)；芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有了代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)這個(gè)方法包括如下步驟(a)一種式(Ⅳ)的化合物
(其中R2和n定義如上；R5表示氫原子或者羧基保護(hù)基團(tuán)；R6表示氨基保護(hù)基團(tuán))在三苯膦和一種偶氮二羧酸脂存在下與Ar-OH(其中Ar定義如上)的化合物或者與一種反應(yīng)基團(tuán)被保護(hù)起來的化合物反應(yīng)，如果需要，除去任何保護(hù)基團(tuán)，制得式(Ⅲ)的化合物
(其中Ar、R2、R5和n定義如上(b)如果需要，用一種R1a-OH的酸(其中R1a表示一個(gè)C1-C10鏈烷?；鶊F(tuán)；C1-C10鏈烷?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如上定義的取代基(a)；C3-C10鏈烯?；鶊F(tuán)；C3-C10鏈烯?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如上定義的取代基(a)；C3-C6鏈炔酰基團(tuán)；碳環(huán)芳香羧酸?；鶊F(tuán)，這有7到11個(gè)碳原子，是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(b)；式Het-CO-基團(tuán)，其中Het定義如上；或環(huán)烷基-羰基團(tuán)，其中環(huán)烷基部分有3和7個(gè)環(huán)碳原子，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(b)戒用一種它的活性衍生物，?；缟隙x的式(Ⅲ)R 7-氨基化合物，得到式(Ⅱ)的化合物)
[其中Ar、R1a、R2和n定義如權(quán)利要求1]，如是需要，除去任何保護(hù)基因。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式Ⅰ化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中Ar表示苯基團(tuán)或取代的苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下的取代基C1-C4烷基團(tuán);C1-C4烷氧基團(tuán);C1-C4烷硫基團(tuán);取代的C1-C4烷基、烷氧基或烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(f);C2-C4;C2-C4鏈炔基團(tuán);芳烷氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán);C2-C7烷氧羰氧基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);芳烷氧羰氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);C1-C5脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(f);芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);C1-C5脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(f);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);C1-C5脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它可以是未取代的或可以是至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(f);芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);磺基團(tuán);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺酰基團(tuán);C1-C4烷基磺酰氨基團(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);芳基磺酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(h);C1-C4亞烷基團(tuán);C1-C3亞烷二氧基團(tuán);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中Ar表示未取代的苯基團(tuán)或取代的苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(b1)取代基(b1)C1-C6烷基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);C2-C4鏈炔基團(tuán);C2-C4鏈烯基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲酰基團(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C5烷氧羰基團(tuán);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán);取代基(f1)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分是1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C9烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán)，芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);巰基團(tuán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中Ar表示取代的苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)如權(quán)利要求3中定義的取代基(b1)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中Ar表示苯基團(tuán)或取代的苯基團(tuán)，它至少有1到5個(gè)下面的取代基團(tuán)氰基團(tuán);鹵原子;羧基團(tuán);甲基團(tuán);乙基團(tuán);甲氧基羰基團(tuán);三氟甲基團(tuán);氨基甲?；鶊F(tuán);氰甲基團(tuán);甲硫基團(tuán);甲氧基團(tuán);甲基亞磺?；鶊F(tuán);甲基磺酰基團(tuán);硝基團(tuán);二甲基氨基團(tuán);羥甲基團(tuán);2-羥乙基團(tuán);羧甲基團(tuán);甲氧羰甲基團(tuán);二甲基氨基甲基團(tuán);2-氨基乙硫基甲基團(tuán);2-二甲基氨基乙基團(tuán);羥基團(tuán);乙?；鶊F(tuán);乙烯基團(tuán);乙炔基團(tuán);2-巰乙基團(tuán);巰基團(tuán);乙酰氨基團(tuán)和甲基磺?；被鶊F(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中Ar表示4-羧基苯基，4-甲基苯基，3-甲基苯基，3-乙基苯基，4-乙基苯基，3-甲氧基羰基苯基，4-甲氧羰基苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，4-氟苯基，3-氟苯基，2-氟苯基，4-溴苯基，3，4-二氟苯基，2，4-二氟苯基，4-氯-2-氟苯基，4-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，4-氨基甲酰基苯基，3-氨基甲酰基苯基，4-氰基苯基，3-氰基苯基，2-氰基苯基，4-(氰基甲基)苯基，3-氰基甲基)苯基，2-(氰基甲基)苯基，3-乙氧羰基苯基，4-乙氧羰基苯基，2，4-二氯苯基，4-甲硫基苯基，4-甲氧苯基，3-甲硫苯基，3-甲氧苯基，4-甲基亞磺?；交?-甲基亞磺?；交?，3-甲基磺酰基苯基，4-甲基磺?；交?，4-硝基苯基，3-硝基苯基，苯基，4-二甲基氨基苯基，4-(羥甲基)苯基，2-(2-羥乙基)苯基，4-(2-羥乙基)苯基，4-(羧甲基)苯基，4-(甲氧羰基甲基)苯基，2-(2-二甲基氨基乙基)苯基，4-〔(2-氨基乙基)硫甲基〕苯基，4-(2-氨基乙硫基)苯基，4-羥基苯基，3-羥基苯基，4-乙?；交?，4-乙?；?3-羥基苯基，4-乙烯基苯基，4-乙炔基苯基，3-氨基甲?；谆交?，3-(2-巰基乙基)苯基，4-巰基苯基，3-(氰甲基)苯基，4-乙酰氨基苯基和3，4，5-三甲氧基苯基或4-甲基磺酰基氨基苯基團(tuán)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6的任意一種方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中R1表示氫原子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到6的任意一種方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中R1表示取代的C1-C10鏈烷?；鶊F(tuán)，其中它(ⅰ)有噻唑基或1，2，4-噻二唑基乙酰基取代基，其中該噻唑基或噻二唑基團(tuán)有一個(gè)或多個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);(ⅱ)也可以被式＝NOR3基團(tuán)，鹵原子或烷基團(tuán)取代，其中R3如權(quán)利要求1定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到6的任意一種方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中R1表示噻唑基乙?；?，2，4-噻二唑基乙?；鶊F(tuán)，其中該噻唑基或1，2，4-噻二唑基乙?；糠质菦]有取代的或有一個(gè)或多個(gè)所述的取代基(c)并且其中的乙?；糠忠脖凰龅模絅OR3基團(tuán)、鹵原子或烷基在α-碳原子上取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求9中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中所述取代基(c)在該噻唑基團(tuán)的2位或者在噻二唑基團(tuán)的5-位。
11.根據(jù)權(quán)利要求10中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中所述取代基(c)是氨基團(tuán)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1到6中的任意一種方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中R1表示C1-C6鏈烷?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(a1)取代基(a1)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d1);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d1);式Het1-O-基團(tuán)，其中Het1定義如下;式Het1-S-基團(tuán)，其中Het1如下定義;苯氧基團(tuán)，其中該苯基部分是沒有取代的或至少有一個(gè)權(quán)利要求1中定義的取代基(e);苯硫基團(tuán)，其中該苯基部分是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán);苯氧羰基團(tuán)，其中該苯基部分是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);式Het1-CO-NH-基團(tuán)，其中Het1如下定義;C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1)芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);式＝NOR3基團(tuán);雜環(huán)基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中的1到4個(gè)是氮和/或氧和/或硫雜原子，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);磺基團(tuán);環(huán)脂族烴基團(tuán)，它至少有5到7個(gè)環(huán)碳原子和一到二個(gè)碳-碳雙鏈;環(huán)烷基團(tuán)，它有3到7個(gè)環(huán)碳原子;Het1表示雜環(huán)基團(tuán)，它有4到6個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中1到4個(gè)是氮和/或氧和/或硫雜原子，它們是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);R3表示氫原子;C1-C6烷基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(g);C3或C4鏈烯基團(tuán);C3或C4鏈炔基;C1-C6脂族羧酸?；?取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);式Het2-CO-基團(tuán)，其中Het2表示雜環(huán)基團(tuán)，它有5或6個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中一個(gè)是氮原子，并且1或2是附加的氮和/或氧和/或硫雜原子，所述的雜環(huán)基團(tuán)是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);C2-C11烷氧羰基團(tuán);C5或C6環(huán)烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);或芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C2并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);取代基(d1)鹵原子;氰基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)或二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C5烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);取代基(f1)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分是1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1和4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C9烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán)，芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12中的任意一個(gè)方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中R2表示氫原子或甲氧基團(tuán)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1到12中任意一個(gè)方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物之鹽或酯那樣選擇，其中R2表示氫原子。
15.根據(jù)權(quán)利要求1中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中R1表示C1-C6鏈烷?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(a1)取代基(a1)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d1);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(d1);式Het1-O-基團(tuán)，其中Het1定義如下;式Het1-S-基團(tuán)，其中Het1如下定義;苯氧基團(tuán)，其中該苯基部分是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)制要求1中定義的取代基(e);苯硫基團(tuán)其中該苯基部分是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán);苯氧羰基團(tuán)，其中該苯基部分是沒有取代的或至少有1個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有1個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);式Het1-CO-NH-基團(tuán)，其中Het1如下定義;C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氨基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸酰氨基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);式＝NOR3基團(tuán);雜環(huán)基團(tuán)，它有5和7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子的1到4個(gè)是氮和/或氧和/或/硫雜原子，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);磺基團(tuán);環(huán)脂族烴基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)碳原子和一到二個(gè)碳-碳雙鍵;環(huán)烷基團(tuán)，它有3和7個(gè)環(huán)碳原子;Het1表示雜環(huán)基團(tuán)，它有4到6個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中1到4個(gè)是氮和/或氧和/或硫雜原子，它們是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);R3表示氫原子;C1-C6烷基團(tuán)，取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(g);C3或C4鏈烯基;C3或C4鏈炔基團(tuán);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);式Het2-CO-基團(tuán)，其中Het2表示雜環(huán)基團(tuán)，它有5或6個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中一個(gè)是氮原子并且1或2是附加的氮和/或氧和/或硫雜原子，所述的雜環(huán)基團(tuán)是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(c);C2-C11烷氧羰基團(tuán);C5或C6環(huán)烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C2并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);取代基(d1)鹵原子;氰基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)或二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C5烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);R2表示氫原子或甲氧基團(tuán);Ar表示沒有取代的苯基團(tuán)或取代的苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(b1)取代基(b1)C1-C6烷基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);C2-C4鏈炔基團(tuán);C2-C4鏈烯基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲酰基團(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C5烷氧羰基團(tuán);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺酰基團(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán);取代基(f1)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分是1到6個(gè)碳原子;氨基甲酰基團(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C9烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);芳香羧酸酰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺酰基團(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);芳基磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或鹽或酯那樣選擇，其中R2表示氫原子。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰa)化合物或其它的一種藥用鹽或酯那樣選擇
(其中Ar和R2如權(quán)利要求1中定義，R4表示氫原子或氨基團(tuán)，Q表示氮原子或CH基團(tuán)和X表示＝N-OR3基團(tuán)或＝CR3′R3″基團(tuán)，這里R3如權(quán)利要求1中定義R3′和R3″相同或不同，并且每個(gè)表示氫原子，鹵原子，C1-C6烷基團(tuán)或C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中的取代基(g);或者X表示兩個(gè)氫原子或1個(gè)氫原子并且一個(gè)酰氨基團(tuán)，在此該酰基部分是C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(f)，芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基團(tuán)是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如權(quán)利要求1中定義的取代基(e)。
18.根據(jù)權(quán)利要求17中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中X表示所述式＝N-OR3或＝CR3′R3″基團(tuán)。
19.根據(jù)權(quán)利要求17中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中X表示所述的式＝N-OR3或＝CR3′R3″基團(tuán)并且R4表示氨基團(tuán)。
20.根據(jù)權(quán)利要求17中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物的鹽或酯那樣選擇，其中R2表示氫原子，X表示所述的式＝N-OR3或＝CR3′R3″并且R4表示氨基團(tuán)。
21.根據(jù)權(quán)利要求17中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中Ar表示取代苯基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(b1);R2表示氫原子或甲氧基團(tuán);R4表示氫原子或氨基團(tuán);Q表示氮原子或CH基團(tuán);X表示式＝N-OR3或＝CR3′R3″基團(tuán)，在這里R3表示氫原子;C1-C6烷基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(g);C3或C4鏈烯基團(tuán);C3或C4鏈炔基團(tuán);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或者至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);式Het2-CO-基團(tuán)，其中Het2表示雜環(huán)基團(tuán)，它有5或6個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中一個(gè)是氮原子，并且1或2個(gè)是附加的氮和/或氧和/或硫雜原子，所述雜環(huán)基團(tuán)是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(c);C2-C11烷氧羰基團(tuán);C5或C6環(huán)烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C2，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);和R3′和R3″是相同或不同的，并且每個(gè)表示氫原子，鹵原子，C1-C6烷基團(tuán)或C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(g);取代基(b1)C1-C6烷基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);取代的C1-C6烷氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);C2-C4鏈炔基團(tuán);C2-C4鏈烯基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C5烷氧羰基團(tuán);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán)，它至少有一個(gè)如下定義的取代基(f1);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺?；鶊F(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);芳香磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán);取代基(c)氧原子;C1-C6烷基團(tuán);羥基團(tuán);巰基團(tuán);C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;單烷基氨基甲酰基和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;C1-C6亞烷基團(tuán);取代的C1-C6亞烷基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(i);C1-C6脂族羧酸?；鶊F(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);取代的C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(d);芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);C1-C6烷磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷亞磺?；鶊F(tuán);芳亞磺?；鶊F(tuán);其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);芳磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);單烷基氨磺?；鶊F(tuán)和二烷基氨磺?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;和磺基團(tuán);取代基(d)鹵原子、氰基團(tuán)、氨基團(tuán)、單烷基氨基團(tuán)，和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子、羧基團(tuán)、C2-C7烷氧羰基團(tuán)、芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)如下定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如下定義的取代基(e);取代基(e)羥基團(tuán)、C1-C6烷基團(tuán)、C1-C6烷氧基團(tuán)、C1-C6氨烷基團(tuán)、硝基團(tuán)、氰基團(tuán)和鹵原子;取代基(f1)C1-C6烷氧基團(tuán);C1-C6烷硫基團(tuán);氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分是1到6個(gè)碳原子;氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到4個(gè)碳原子;羧基團(tuán);C2-C9烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(e);芳基烷氧基羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C3并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰基團(tuán);芳香羧酸?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(e);C1-C6脂族羧酸酰氧基團(tuán);芳香羧酸酰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(e);C1-C4烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C4烷基磺酰基團(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該苯基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(e);芳基磺酰基團(tuán)，其中該芳基部分是苯基團(tuán)，它是沒有取代的或至少有一個(gè)如上定義的取代基(e);硝基團(tuán);氰基團(tuán);鹵原子;羥基團(tuán);和巰基團(tuán);取代基(g)鹵原子;羧基團(tuán);C2-C7烷氧羰基團(tuán)，取代的C2-C7烷氧羰基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的，或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C2-C7烷氧羰氧基;取代的C2-C7烷氧羰氧基團(tuán);它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳氧羰氧基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧羰氧基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每一個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);雜環(huán)基團(tuán)，它有5到7個(gè)環(huán)原子，環(huán)原子中1到4個(gè)是選自氮、和/或氧和/或硫雜原子，該雜環(huán)基團(tuán)是單環(huán)的或稠合到苯環(huán)上或稠合到另一個(gè)這樣的雜環(huán)基團(tuán)上，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(c);C1-C6烷硫基團(tuán);取代的C1-C6烷硫基團(tuán)，它至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(d);芳硫基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);C1-C6烷基亞磺?；鶊F(tuán);C1-C6烷基磺酰基團(tuán);芳基亞磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳基磺?；鶊F(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);單烷基氨磺酰基團(tuán)和二烷基氨磺酰基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;磺基團(tuán);氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;氨基團(tuán);單烷基氨基團(tuán)和二烷基氨基團(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;C3-C7環(huán)烷基團(tuán);C6-C10碳環(huán)芳基團(tuán);它是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);取代基(i)羧基團(tuán);氨基甲?；鶊F(tuán);單烷基氨基甲?；鶊F(tuán)和二烷基氨基甲?；鶊F(tuán)，其中該基團(tuán)或每個(gè)烷基部分有1到6個(gè)碳原子;C2-C7烷氧羰基團(tuán);芳氧羰基團(tuán)，其中該芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e);芳烷氧羰基團(tuán)，其中該烷基部分是C1-C4，并且該基團(tuán)或每個(gè)芳基部分是C6-C10碳環(huán)，并且是沒有取代的或至少有一個(gè)選自如上定義的取代基(e)。
22.根據(jù)權(quán)利要求17中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或者該化合物鹽或酯那樣選擇，其中該頭孢烯系的7位基團(tuán)是4-噻唑基乙?；?、2-氨基-4-噻唑基乙酰基、2-(2-氨基噻唑-4-基)-4-羧基-丁-2-烯?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-甲酰氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-羥基亞氨基乙酰基、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-甲氧亞氨基乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-乙氧亞氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-烯丙氧基亞氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-丙炔氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(羧甲氧基亞氨基)乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(1-羧基-1-甲基乙氧基亞氨基)乙?；?、α-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-α-羥亞氨基乙?；?、α-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-α-甲氧亞氨基乙?；?、α-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-α-乙氧亞氨基乙?；ⅵ?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(乙氧羰氧亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(甲氧羰氧亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-異丙氧羰氧亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-甲基氨基甲酰氧基亞氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-乙基氨基甲酰氧基亞氨基乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(環(huán)己氧基羰氧基亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-氧代-5-甲基-1，3-二惡烯基-4-基甲氧亞氨基)乙?；?、α-(2-氨基噻唑-4-基)β-氯丙烯?；?，α-(2-氨基乙氧亞氨基)-α-(2-氨基噻唑-4-基)乙?；?，α-(2-氨基-2-羧乙氧亞氨基)-α-(2-氨基噻唑-4-基)乙?；?，α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-甲基氨基乙氧亞氨基)乙?；?，α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-二甲基氨基乙氧亞氨基)乙酰基，α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(氰甲氧亞氨基)乙酰基，α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(氟甲氧亞氨基)乙?；?(2-氨基噻唑-4-基)-α-(二氟甲氧亞氨基)乙?；?，α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(丁酰氧基亞氨基)乙酰基，α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(2-氨基乙氧羰氧亞氨基)乙酰基或α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-(α-羧基-3，4-二羥芐氧亞氨基)乙?；鶊F(tuán)。
23.根據(jù)權(quán)利要求1中的方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備式(Ⅰ)化合物或該化合物鹽或酯那樣選擇，其中在頭孢烯系統(tǒng)的7位基團(tuán)是α-氨基-α-苯基乙?；?，α-氨基-α-(4-羥基-苯基)乙?；?，α-羥基-α-苯基乙?；?，α-甲酰氧基-α-苯基乙酰基，α-磺基-α-苯基乙酰基，α-羧基-α-(4-羥基苯基)乙酰基，α-(4-羥基煙?；被?-α-(4-羥基苯基)乙酰基，α-(4-乙基-2，3-二氧-1-哌嗪基羰基氨基)-α-(4-羥基苯基)乙?；?，α-(2-氨基甲基苯基)乙酰基，α-氨基-α-(環(huán)己-1，4-二烯基)乙?；?，氰乙?；?，2-噻吩基乙酰基，α-(甲氧基亞氨基)-α-(2-呋喃基)乙酰基，(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基，2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基異巴豆酰基，α-(2-氨基-4-噻唑基)-α-甲酰胺基)乙?；?，4-哌啶基硫代乙?；?H-四唑基乙?；谆虼阴；谆虼阴；?、氰甲基硫代乙?；?2-氨基-2-羧乙硫基)乙?；?-(α-氨基甲酰基-α-羧亞甲基)-1，3-二硫雜丁環(huán)基羰基團(tuán)。
24.根據(jù)權(quán)利要求1到23中的任意一種方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備如下的諸化合物，它們的藥用鹽或酯那樣選擇，這些化合物是7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥亞氨基)乙酰氨基〕-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥亞氨基)乙酰氨基〕-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥基亞氨基)乙氨基〕-3-(3-氰苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥亞氨基)乙酰氨基〕-3-(4-甲亞磺?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥基亞氨基)乙酰氨基〕-3-(4-乙?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥基亞氨基)乙酰氨基〕-3-(4-乙?；?3-羥基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥基亞氨基)乙酰氨基〕-3-(4-乙酰氨基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-〔2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(順式-羥基亞氨基)乙酰氨基〕-3-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至23中的任意一種方法，其中該試劑和反應(yīng)條件依照制備如下化合物或它們的鹽或酯那樣選擇，這些化合物是7-氨基-3-(3-氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(3，4-二氟苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(3-氰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(4-甲亞磺酰基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(4-乙?；窖趸?甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(4-乙?；?3-羥基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(4-乙酰氨基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸;7-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基-3-頭孢烯-4-羧酸。
26.把一種藥用載體或稀釋劑與一種抗菌素混合，制備治療細(xì)菌感染用的藥用組合物的方法，其中該抗菌素至少是一種在權(quán)利要求1到6和8到24中定義的一種化合物，其中R1表示?；鶊F(tuán)。
全文摘要
式(I)的化合物及其藥用鹽和酯
文檔編號(hào)C07D501/26GK1042153SQ89108589
公開日1990年5月16日 申請(qǐng)日期1989年10月7日 優(yōu)先權(quán)日1988年10月7日
發(fā)明者小島孝一, 小山和男, 雨宮茂雄, 巖田正之 申請(qǐng)人:三共株式會(huì)社