專利名稱：除草的化合物的制作方法
專利說明 本發(fā)明涉及三嗪/嘧啶衍生物，它們的制備方法和它們作為除草劑的用途。
在現(xiàn)有技術(shù)中，一些嘧啶和三嗪化合物是已知的具有除草活性和植物生長調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)。
在東德專利說明書No.109170中述及一些取代的嘧啶化合物用作植物生長調(diào)節(jié)劑，它們可以調(diào)節(jié)植物代謝和生長過程，例如促進根的形成和生長，促進果實成熟和引起植物矮化特征。
含有2，4，6-取代的-1，3，5-三嗪環(huán)的化合物是已知的除草化合物，如在英國專利No814947中介紹了含有某些6-氯-1，3，5-三嗪-2，4-二胺的除草組合物，No 1132306中介紹了某些6-取代-1，3，5-三嗪-2，4-二胺，其中的一個氨基被氰烷氨基取代。
作為除草劑研究三個系列中的一部分，H.Koopman等人在Rec.Trav.Chim.78，967，(1959)中評述了大量的2-取代-4，6-二氯-1，3，5-三嗪類物質(zhì)的除草和殺菌的性質(zhì)。其中制備和試驗了61個化合物，包括2-(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基)氧-2-甲基乙酸甲酯。作者的結(jié)論是在所有進行評價的化合物中，含有3到6個碳原子烷基基團的2-烷氧基和2-烷硫基-4，6-二氯-1，3，5-三嗪活性最大，相應的烷基上具有取代基的化合物具有基本上相同的活性，并且2-芳氧基和2-芳硫基二氯三嗪一般不具有植物毒性。其后在Rec.Trav.Chim.79，83，(1960)研究報道中，作者選擇2-丁氧基和2-丁硫基二氯三嗪衍生物作田間實驗，并且調(diào)查了各種相關(guān)的2-烷氧基和2-烷硫基氯三嗪化合物的性質(zhì)。
EP-0038138公開了2-〔(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氧〕丙酸乙酯在制備指定的除草磺酰胺中的作用，但文中未給出上述的或相關(guān)的化合物的生物活性。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一組2-(取代甲氧基)三嗪/嘧啶化合物，它們具有特殊的除草活性。
本發(fā)明提供了一種通式Ⅰ的化合物或一種式Ⅰ化合物與等量無機或有機陽離子的羧酸鹽
其中 A代表一個氮原子或一個CR5基; R1、R2和R5各自獨立地代表一個氫或鹵素原子、一個甲酰基、氰基、羧基或疊氮基、一個任意取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、烷基羰基、烷氧基羰基、或二烷基亞胺氧基團，一個未取代的氨氧基團或一個被烷基(烷基本身可被鹵素、烷氧基、羥基或羰基取代)、烯基、芳基、羥基、氰基、烷氧基取代的或者本身任意地被單或二烷基、芳基或烷基羰基取代的氨基所取代的氨氧基團或氨基團或者它形成一個雜環(huán)的部分; R代表一個下述的基團
其中 R3代表氫原子、一個任意取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)或芳基團，或一個COR8基，其中R8為羥基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨基或者是單或二烷基氨基團; R4代表一個COR6基團，其中R6代表一個氫原子或鹵素原子、一個羥基、一個任意取代的烷氧基、烯氧基、炔氧基、環(huán)烷氧基、芳氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基或二烷基亞胺氧基團或被烷基(烷基本身被鹵素、烷氧基、羥基或羧基任意取代)、烯基團、芳基團、羥基團、氰基團、烷氧基團任意取代的或本身被單或二烷基、芳基或烷基羰基任意取代的氨基團所任意取代的氨基或氨氧基或者它形成一個雜環(huán)的部分;或者R6代表OR7基團，其中R7代表一個任意取代的雜環(huán);或者 R代表下式的基團
其中R4定義如上，且R9和R10各自代表氫原子或烷基團; 規(guī)定當A代表氮原子時，R1和/或R2不代表氯原子。
烷基、烯基或炔基基團或殘基可以是直鏈或支鏈基團。通常烷基基團或殘基可以含有1到12個碳原子，優(yōu)選的是1到6個，最好是1到4個碳原子。烯基和炔基基團或殘基適宜有2到12個碳原子，優(yōu)選的是2到6個，最好是2到4個碳原子。環(huán)烷基在其環(huán)上宜有3到8個碳原子。
芳基或在芳烷基芳氧基或芳硫基上的芳基殘基、可以是有6到10個環(huán)原子數(shù)的單環(huán)或稠合的碳環(huán)。適宜的芳基團或殘基包括一個單環(huán)系并且優(yōu)選的是苯環(huán)。
雜環(huán)基最好是一個單或稠合的，飽和的或不飽和的環(huán)系，它含有5到10個環(huán)原子數(shù)，優(yōu)選的是5或6個，其中環(huán)原子中1到3個可以是選自氧、氮和硫的雜原子。
符號R1、R2、R3、R5、R6和R7表示的基團，可以是未被取代的或取代的。在有取代基時，取代基可以是那些常用來改進和/或擴展農(nóng)藥化合物的基團并且特別是這樣一些基團，它們保持或提高與本發(fā)明化合物相聯(lián)系的除草活性，或有持效作用、對土壤或植物有滲透性、或任何其它這類除草化合物需要的性質(zhì)。在每個基團中可以存在一個或多個相同的或不同的取代基。
對于烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、烷基羰基或烷氧基羰基的任意取代基來說，它們可以獨立地選自一個或多個鹵原子和烷氧基、烯氧基、芳氧基、羥基、烷硫基、芳硫基、芳基、烷基磺?；?、烷基亞磺?；?、亞烷基二氧基、亞烷基二硫基、鹵烷基和烷氧羰基團、雜環(huán)基團和二烷基亞胺氧基、任意取代的氨基、三烷基甲硅烷基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基、羧基、氰基、氰硫基和任意取代的氨基羰基團。
對于芳基、環(huán)烷基、芳氧基或芳硫基或雜環(huán)的任意的取代基可以獨立地選自一個或多個鹵原子和硝基、氰基、烷基、羥烷基、鹵烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、烷氧羰基和芳烷氧羰基團。
對于一個氨基或在一個氨基羰基上的氨基殘基的任意取代基可以獨立地選自烷基、烯基、芳基、烷氧基、氨基、單或二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基烷基、鹵代烷基、羥基、羥烷基、氰基、羧烷基或烷基羰基氨基，或者該氨基可以形成一個雜環(huán)的部分。
作為取代基或取代基部分存在的烷基或烷基殘基最好有1到4個碳原子，特別是有1或2個碳原子。適宜的鹵烷基團有1到3個鹵素原子，優(yōu)選的鹵烷基團是三氟甲基。作為取代基適宜的烯基有2到4個碳原子。作為取代基存在的芳基團最好是苯基。作為取代基的鹵原子適宜的是氟、氯或溴原子。
通式Ⅰ化合物的羧酸鹽包括從無機陽離子得到的鹽，這些無機離子選自堿金屬、堿土金屬如鈉、鉀、鈣和鎂，以及過渡金屬如銅，還包括有機陽離子如烷基銨和烷基锍陽離子形成的鹽。優(yōu)選的羧酸鹽是鈉鹽。
A優(yōu)選氮原子或CH基團。
R1和R2適宜的例子包括鹵原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基和單和二(C1-4)烷基氨基團。優(yōu)選的R1和R2各自選自氯原子、甲基、甲氧基、甲硫基、甲氨基和二甲基氨基團。
R可以是下面的基團

和其異構(gòu)體混合物亦包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明進而提供了一種制備本發(fā)明化合物的方法，包括 a)一種Ⅱ式化合物
與一種Ⅲ式化合物反應，
其中式Ⅱ中R1、R2和A的定義同上，L代表一個離去基團， 式Ⅲ中的R3、R4定義同上;或者 b)對于A代表CR5的化合物來說，使用一種通式Ⅳ的化合物
和一種Ⅴ式化合物反應，
其中R1、R2、R5、R3和R4定義如上，X代表一個離去基團，如果需要或要求，可以把Ⅰ式中的一個化合物轉(zhuǎn)變?yōu)棰袷降牧硪环N化合物，或者轉(zhuǎn)變Ⅰ式的一種羧酸成為它的鹽，或使一種Ⅰ式化合物的鹽轉(zhuǎn)變成游離酸或另一種鹽。
離去基團是指在反應條件下，從反應原料上裂解以在特定位置促進反應的那些基團。
在Ⅱ式化合物中的離去基團L適宜地為一種鹵原子，如溴、氯或碘原子，或者(尤其對于起始原料嘧啶)是烷基磺?；缂谆酋；?。
在Ⅴ式化合物中適宜的離去基團X為鹵原子或一個磺酰氧基，如甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基團。X代表的適宜的鹵原子包括氯、溴或碘原子，但X優(yōu)先代表溴原子。
反應(a)或反應(b)最好在堿性條件下進行。提供這種合適的堿性條件的試劑有一種堿金屬氫化物如氫化鈉、氫化鉀;一種堿土金屬氫化物如氫化鈣;一種堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽如碳酸鈉、鉀或碳酸氫鈉;一種堿金屬烷氧化物如叔丁醇鉀;一種堿金屬氫氧化物如或者是
在B基團中R9和R10一個宜是氫且另一個是C1-4烷基團，最好是甲基。優(yōu)選的R代表-CHR3R4基團。
R3適宜的例子包括任意取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、苯(C1-4)烷基、苯基和5或6元的雜環(huán)基團，如噻吩衍生的基團。R3基團可適當?shù)貫闅湓?被一個C1-4烷硫基任意取代的C1-6烷基團;一個環(huán)己基團;一個苯甲基團;被一個或多個取代基任意取代的苯基，取代基選自鹵原子、三氟甲基、C1-4烷基和(C1-4烷氧)羰基團;一個噻吩基團;一個羧基團;一個(C1-4烷氧)羰基團;一個(C1-4烷氧)羰基羰基團或一個二(C1-4烷基)氨基甲?；鶊F。
優(yōu)選的R3基團選自C2-6烷基，尤其是C2-4烷基;芐基和沒有取代的苯基。特別優(yōu)選的是那些其中R3為異丙基、正丙基、異丁基、正丁基、仲丁基、叔丁基、芐基或苯基的化合物。
需要提及的適宜的R4基團的例子有COR6基團和COOR7基團，其中R6代表一個氫原子、一個鹵原子如氯原子，一個羥基團或任意取代的C1-6烷氧基，C2-6烯氧基，C2-6炔氧基，C3-6環(huán)烷基氧基，C1-6烷硫基，C2-6烯硫基，C2-6炔硫基，苯基，苯氧基，苯硫基，二(C1-4烷基)氨基氧基，二(C1-4烷基)亞氨氧基或氨基團;R7代表一個任意取代的在環(huán)上有1到3個雜原子的5或6元雜環(huán)。
R4基團適宜地代表COR6基團，其中R6代表一個羥基;被一個鹵素原子或一個C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、苯基、芐基(苯環(huán)上氫被一個或多個獨立地選自鹵原子、C1-4烷氧基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基等取代基任意取代)任意取代的C1-4烷氧基;一個C1-4烷硫基;一個C2-4炔氧基;一個被一個或多個獨立地選自C1-4烷基、硝基和羥基(C1-4)烷基等取代基任意取代的苯氧基;一個苯硫基;一個被氨基、二(C1-4)烷基氨基或苯基(任意地被一個羧基或(C1-4)烷氧基羰基取代)任意取代的氨基;或一個二(C1-4)烷基氨基氧基。當R6是一個苯氧基時，苯環(huán)亦可被下述基團取代
R4最好代表COR6基團，其中R6代表一個羥基或一個C1-4烷氧基團。
值得注意的是，本發(fā)明的化合物，當R3是非氫原子時，則有一個不對稱碳原子，因而存在不同的立體異構(gòu)形式。本發(fā)明也包括通式Ⅰ的各種異構(gòu)體及其任意比例的異構(gòu)體混合物。因而R3不是氫時通式ⅠA的R-和S-對映異構(gòu)體氫氧化鈉或氫氧化鉀;或一種叔胺如三乙胺、吡啶或1，8-二氮雙環(huán)〔5，4，0〕十一碳烯-7。
反應(a)或(b)宜在一種惰性有機溶劑中進行。溶劑的例子包括烴類溶劑如苯或甲苯;氯代烴如二氯甲烷或氯仿，醇如甲醇或乙醇，醚如乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷，酮如丙酮或甲基乙基酮，酯如乙酸乙酯，對質(zhì)子惰性的極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲亞砜，或一種腈如乙腈;或水。應相應地選擇能為該反應提供堿性條件的試劑。
反應(a)或(b)可以用來制備兩種意義R的Ⅰ式化合物。R為式B的化合物適宜用一種起始物R3為1-烯基的Ⅲ式或Ⅴ式化合物制備。
兩個反應都可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進行，如從0℃到所用溶劑回流的溫度。
反應物Ⅱ和Ⅲ的用量宜在每摩爾的Ⅲ用0.1到10摩爾Ⅱ的范圍內(nèi)變化。優(yōu)選的是使用等摩爾的Ⅱ和Ⅲ。類似地，反應物Ⅳ和Ⅴ用量是每摩爾Ⅴ用0.1到10摩爾的Ⅳ，優(yōu)選的是使用等摩爾的Ⅳ和Ⅴ。
Ⅰ式化合物的對映異構(gòu)體當然可以使用本發(fā)明的任何一種方法，從相應的起始原料Ⅲ式或Ⅴ式的光學活性對映體制得，或從旋光異構(gòu)體的混合物拆分制備。在制備R3為芳基的Ⅰ式化合物對映體時，最好是使用光學活性的起始原料Ⅲ或Ⅴ的酸，亦即其中R4為COOH，并且，如果需要，可以使光活性的Ⅰ式化合物轉(zhuǎn)變成相應的酯的衍生物。
由(a)或(b)任何一種方法制得的通式Ⅰ的化合物通過現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法容易轉(zhuǎn)變成通式Ⅰ的其它化合物。例如，R1和/或R2代表鹵素原子(適宜的代表氯)的Ⅰ式化合物可通過親核取代，如和胺(如二甲胺)反應，轉(zhuǎn)變成另外一種衍生物，即得到R1和/或R2為取代氨基的Ⅰ式化合物。同樣，R1和/或R2代表鹵素原子的一種Ⅰ式化合物可以和烷硫基有機金屬化合物如甲硫鈉反應，生成相應的R1和/或R2代表烷硫基如甲硫基的Ⅰ式化合物，或者氫化生成相應的R1和/或R2為氫原子的Ⅰ式化合物。R4代表酯基團的Ⅰ式化合物可以使用現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法水解生成Ⅰ式化合物的酸。再者可以使用Ⅰ式化合物的芐酯經(jīng)加氫作用得到Ⅰ式化合物的酸。
酸和鹽的轉(zhuǎn)化反應可以用合適的常用方法進行。
如果需要，可以把制得的Ⅰ式化合物用方便的方法分離和提純。
起始的Ⅱ式三嗪化合物(即其中A是氮原子)或者是已知的，或者是可以按照文獻中所述方法制得。例如，這些化合物可以用2，4，6-三氯三嗪制得，其方法描述于Dudley等J.Am.Chem.Soc.73，2986(1951)，Koopman等Rec.Trav.Chim.，79，83，(1960)，Hirt等Helv.Chim.Acta.，33，1365(1950)，Kobe等Monatshefte fur Chemie，101，724(1970)和Ross等美國專利說明書3，316，263。
Ⅱ式和Ⅳ式的起始原料嘧啶可以用常用的手段制備，例如D.J.Brown主編的(Interscience，1962)《雜環(huán)化合物》，16“嘧啶化合物”中描述的方法。
通式Ⅲ的化合物是已知的或者可以用常用的方法制得。R3代表芳基的化合物可用相應的醛R3CHO和適宜的氰化物如氰化鉀或三甲基氰化硅分別與碘化鋅或亞硫酸氫鈉反應，然后把腈基轉(zhuǎn)化成R4基團制得，參閱Schnur和Morville J.Med.Chem.，29，770(1986)和美國專利說明書4，537，623。R3代表烷基的化合物可通過Kolasa和Miller，在J.Org.Chem.，52，4978(1987)中的方法從一種適宜的氨基酸起始經(jīng)2步轉(zhuǎn)化而制備。
Ⅴ式化合物可用常規(guī)的方法制得，如將一種相應的化合物鹵化，見Epstein等J.Med.Chem.，24，481(1981)中描述的步驟。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Ⅰ式化合物作為除草劑表現(xiàn)出令人感興趣的活性，它對有害雜草具有很寬的芽前和芽后的活性。
因而，本發(fā)明提供了一種除草組合物，它由本發(fā)明的一種化合物和一種載體結(jié)合而成。
在本發(fā)明的一種組合物中，最好至少有兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
本發(fā)明進一步提供將本發(fā)明化合物作為除草劑的用途。
此外，本發(fā)明還提供了一種在植物生長地通過施用本發(fā)明組合物或化合物處理生長地控制有害植物生長的方法。生長地可以是作物田中的土壤或植物?？梢栽谘壳盎蜓亢笫┧?。活性組分的使用劑量可在0.01到10千克/公頃，優(yōu)選的在0.05到4千克/公頃。
根據(jù)本發(fā)明，在組合物中的載體可以是這樣一些物質(zhì)，它與活性組分配制的制劑便于施用到要處理的場所，這些場所可以是植物、種子或土壤等，它也便于貯藏，運輸或管理。這種載體可以是固體或液體，包括通常是氣體但經(jīng)過壓縮可以成為液態(tài)的材料，通常任何用作制備除草組合物的載體都可以使用。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的組合物中，按重量計算含有0.5到95%的活性組分。
適宜的固體載體包括天然或合成的粘土和硅酸鹽，如硅藻土等天然二氧化硅;硅酸鎂如滑石;硅鋁酸鎂如綠坡縷石和蛭石;硅酸鋁如高嶺土，蒙脫石和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成的水合氧化硅和合成的硅酸鈣或硅酸鋁;單質(zhì)元素如碳和硫;天然的或合成的樹脂，如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯、苯乙烯的聚合物或共聚物;固體聚氯苯酚;瀝青;石臘和固體肥料，如過磷酸鈣。
適宜的液體載體包括水;醇如異丙醇和乙二醇;酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚;芳烴或芳脂烴(araliphatic)如苯、甲苯和二甲苯;石油餾分如煤油和輕礦物油;氯代烴如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烷。不同的液體的混合物通常也是適宜的。
農(nóng)用組合物通常以濃縮形式配制和運輸，在施藥前由使用者稀釋。少量表面活性劑的存在便于稀釋。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的組合物中至少有一種載體是表面活性劑。例如，組合物可以至少含兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑，分散劑或濕潤劑;可以是非離子型或離子型的。適宜的表面活性劑的例子如聚丙烯酸和木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;分子中至少有12個碳原子的脂肪酸或脂族胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;甘油醇，山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;上述酯和環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;脂肪醇或烷基苯酚如對辛基甲酚或?qū)π粱椒优c環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合物的硫酸酯或磺酸酯;分子中至少含10個碳原子的硫酸或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽，優(yōu)選的是鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉，二級烷基硫酸鈉，磺酸化蓖麻油鈉鹽和烷芳基磺酸鈉，如十二烷基苯磺酸鈉;和環(huán)氧乙烷的聚合物以及環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物亦可含有其它組分，例如具有除草活性的其它化合物或有殺菌或殺蟲活性的化合物。
以下列實例說明本發(fā)明。
實施例1 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧-3-甲基丁酸甲酯 a)2-乙酰氧基-3-甲基丁酸 在300毫升的冰醋酸中，攪拌11.7克(0.1摩爾)的dl-纈氨酸。在1小時內(nèi)，攪拌下，加入13.8克亞硝酸鈉，反應介質(zhì)用水浴保持室溫。混合物在室溫攪拌過夜，蒸掉乙酸，加水50毫升。用乙醚提取。醚相用水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，蒸掉乙醚得到12.2克無色油狀標題化合物。
b)2-羥基-3-甲基丁酸甲酯 把11.2克(0.09摩爾)的(a)產(chǎn)物加到160毫升的無水甲醇中，該液冷到-40℃。在此溫度30分鐘內(nèi)攪拌的同時滴加5.7毫升(0.099摩爾)的亞硫酰氯，隨后在室溫下過夜。反應混合物蒸發(fā)至干，得到淡色的油狀標題化合物(7.7克，產(chǎn)率65%)。
c)2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧-3-甲基丁酸甲酯 1.5克(b)產(chǎn)物和2.11克(0.011摩爾)4，6-二甲基-2-甲基磺酰嘧啶溶在20毫升的丙酮中，加入1.6克的碳酸鉀，反應混合物回流4小時。當薄層色譜顯示反應已完成時，把混合物蒸發(fā)至干，加入10毫升水。用氯仿萃取，無水硫酸鈉干燥氯仿萃取液，蒸發(fā)溶劑。所得的油狀物通過閃式柱色譜，以乙酸乙酯和己烷(1∶1)作洗脫液，得1.1克(產(chǎn)率42%)無色油狀標題化合物。
元素分析(%)計算值 C60.5 H7.6 N11.8 實測值 C60.3 H7.9 N11.7 NMR δ(CDCl3)6.65(1H，S)，5.01(1H，d)，3.7(3H，S)，2.46(6H，S)，2.40(1H，m)，1.10(6H，dd)ppm。
實施例2 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧-3-甲基丁酸 0.8克(3.36毫摩爾)例1制得的丁酸酯溶于8毫升無水甲醇，在其中加入8毫升氫氧化鈉溶液(體積比為10%)。反應混合物室溫攪拌過夜。薄層色譜表明反應完成。蒸掉甲醇，加入5毫升水。冷卻下，加入濃鹽酸于混合物中，使溶液PH為2。使用同樣等份的氯仿提取反應物兩次。提取液在無水硫酸鈉上干燥，蒸發(fā)得到0.7克的油狀固體。以5毫升的乙醚研制，得到0.5克(以重量計算產(chǎn)率66%)無色固體。
熔點131.8℃ 元素分析(%)計算值 C58.9 H7.1 N12.5 實測值 C59.1 H7.2 N12.7 實施例3 2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧-2-苯基乙酸甲酯 把在100毫升甲基乙基酮中的4.3克(20毫摩爾)4，6-二甲氧基-2-甲基磺酰嘧啶，3.3克(20毫摩爾)扁桃酸甲酯和2.76克(20毫摩爾)碳酸鉀混合物回流3小時。把甲基乙基酮蒸發(fā)后，在混合物中加200毫升水，生成沉淀。過濾、干燥沉淀，得到5.02克(以重量計算產(chǎn)率83%)的標題化合物。
熔點100.6℃ 元素分析(%)分析值C59.2，H5.3，N9.2 實測值C58.6 H5.3 N9.3 實施例4 2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧-2-苯基乙酸 把在20毫升甲醇中的1.22克(4毫摩爾)例3制得的酯和0.16克(4毫摩爾)氫氧化鈉混合物在0℃攪拌2小時，然后在室溫下過夜。薄層色譜指示反應徹底完成。真空蒸除溶劑甲醇，再加入50毫升水。用稀鹽酸使水相略呈酸性，過濾產(chǎn)生的沉淀并干燥。通過乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶純化得0.65克(以重量計算產(chǎn)率56%)的標題化合物。
熔點159.0℃ 元素分析(%)計算值 C57.9 H4.8 N9.7 實測值 C58.4 H4.9 N10.0 實施例5 2-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧-3-甲基丁酸甲酯 把在50毫升甲基乙基酮中的2.00克(0.011摩爾)2-氯-4，6-二甲氧基-三嗪，1.5克的2-羥基-3-甲基丁酸甲酯、1.73克(0.013摩爾)的碳酸鉀回流過夜。當使用薄層色譜檢測反應完成時，濾掉碳酸鉀，蒸去溶劑，得到黃色固體(2.38克)。通過閃式柱色譜得到淡黃色油純品(1.93克，按重量計算產(chǎn)率65%) 元素分析(%)計算值C48.7 H6.3 N15.5 實測值C47.1 H5.8 N17.0 NMR δ(CDCl3)5.08(1H，d)，3.98(6H，S)，3.72(3H，S)，2.30(1H，m)，1.07(6H，dd)PPM 實施例6 2-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)氧-2-苯基乙酸乙酯 把在甲基乙基酮(75毫升)中的2-氯-4，6-二甲氧基三嗪(1.75克)，扁桃酸乙酯(1.8克)和碳酸鉀(1.5克)攪拌并加熱回流過夜。把反應混合物冷到室溫，濃縮，殘液倒入水中。過濾沉淀產(chǎn)物，水洗、而后干燥，得到2.6克(按重量計算81.5%的產(chǎn)率)標題化合物。
熔點92℃ 元素分析(%)計算值C56.4 H5.4 N13.2 實測值C57.0 H5.4 N13.0 實施例7 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧代乙酸乙酯 2-羥基-4，6-二甲基嘧啶(10克，0.08摩爾)溶于150毫升的二甲基甲酰胺中。加入溴乙酸乙酯(13.5克，0.08摩爾)，接著加入11.1克碳酸鉀。反應混合物回流過夜，濾掉產(chǎn)生的沉淀，蒸發(fā)濾液中的溶劑，得油狀粗產(chǎn)物，經(jīng)閃式色譜純化得標題化合物的紅色油狀純品(4.5克)。
元素分析(%)計算值C57.1 H6.7 N13.3 實測值C56.9 H6.9 N13.0 NMR δ(CDCl3)6.68(1H，S)，4.87(2H，S)，4.20(2H，q)，2.37(6H，S)，1.22(3H，t)ppm 實施例8 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基乙酸 2克(9.5毫摩爾)例7制得的乙酯溶于20毫升乙醇中，然后加入25毫升氫氧化鈉溶液(體積比為10%)。反應混合物回流4小時。薄層色譜檢測至反應完成后，蒸發(fā)乙醇，殘液冷卻，酸化至PH為2，用氯仿萃取。先用無水硫酸鈉干燥，然后蒸發(fā)，得到0.6克(按重量計算產(chǎn)率35%)紅色的油狀物，放置后結(jié)晶。
熔點72℃ 元素分析(%)計算值C52.7 H5.5 N15.4 實測值C48.6 H5.6 N13.4 NMR δ(CDCl3)6.70(1H，S)，6.51(1H，寬S)，4.93(2H，S)，2.48(6H，S)ppm 實施例9 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧-2-苯基乙酸乙酯 把在250毫升甲基乙基酮中的2-羥基-4，6-二甲基嘧啶(5.60克，50毫摩爾)，2-溴-2-苯基乙酸乙酯(12.15克，50毫摩爾)和碳酸鉀(6.90克，50毫摩爾)混合物回流過夜。蒸去溶劑，余下的殘渣加入水，用乙醚萃取。在無水硫酸鎂上干燥，蒸發(fā)。粗品用閃式柱色譜純化得4.8克(按重量計算產(chǎn)率34%)油狀標題產(chǎn)物。
元素分析(%)計算值C67.1 H6.3 N9.8 實測值C67.4 H6.5 N9.4 實施例10 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧-2-苯基乙酸 在0℃把3.60克(12.6毫摩爾)例9制得的乙酯加到在乙醇(20毫升)和水(20毫升)混合物中攪拌著的氫氧化鈉(0.504克，12.6毫摩爾)溶液中。在0℃攪拌2-3小時后，把混合物溫度逐漸升至室溫，然后攪拌過夜。加入約300毫升水，用稀鹽酸使混合物略呈酸性。過濾形成的沉淀，吸濾干燥。用己烷/乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2.4克(按重量計算產(chǎn)率74%)的標題化合物。
熔點148.4℃ 元素分析(%)計算值C65.1 H5.4 N10.9 實測值C64.7 H5.5 N11.5 實施例11 2-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)氧-2-苯基乙酸 把1.22克(4.0毫摩爾)的2-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)氧-2-苯基乙酸甲酯(如例6中描述的相應于乙酯的類似方法制備)加到在水(20毫升)和甲醇(20毫升)混合物中攪拌著的0.16克(4.0毫摩爾)氫氧化鈉溶液中。把混合物回流1小時后，經(jīng)薄層色譜證實該反應完成，真空蒸發(fā)，除掉溶液中的甲醇，余液中加入50毫升水。過濾產(chǎn)生的沉淀，洗滌、干燥得0.73克(按重量產(chǎn)率63%)的標題化合物。
熔點128.2℃ 元素分析(%)計算值 C53.6 H4.5 N14.4 實測值 C53.2 H4.6 N14.5 實施例12-163 通式
的其它化合物以上述例1到11中描述的相似方法制備，例159-162的化合物例外，它們是通過相應的芐酯(例155到158的化合物)在室溫常壓下，使用鈀/活性炭粉末，乙醇作溶劑，通過常規(guī)的加氫方法制得。所制得化合物的詳細數(shù)據(jù)見下表Ⅰ。表中符號“N/A”代表“未得到”。























實施例164 2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代丁-2-烯酸甲酯 把在甲基乙基酮(100ml)中的一種2-羥基丁-3-烯酸甲酯(0.80g，6.9毫摩爾)，4，6-二甲氧基-2-甲磺酰嘧啶(1.50g，6.9毫摩爾)和碳酸鉀(1.04g，7.6毫摩爾)的混合物回流12小時。過濾反應混合物并在真空條件下蒸發(fā)濾液。殘渣經(jīng)閃式柱色譜分離(硅膠，氯仿中的1.5%甲醇)給出標題化合物(1.37g，按重量計算78%產(chǎn)率)。
熔點71.0℃ 元素分析(%)計算值C52.0 H5.5 N11.0 實測值C50.6 H5.8 N10.5 通過nmr譜光分析檢測產(chǎn)物確定該結(jié)構(gòu)是2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧代丁-2-烯酸甲酯。
實施例165到168 通過類似于在實施例164中描述的方法，制備下式的另外一類化合物。

詳細內(nèi)容在表ⅠA中列出。

實施例169 除草活性 為了評價本發(fā)明化合物的除草活性，使用一系列的典型植物進行試驗玉米，Zea mays(Mz);水稻，Oryza sativa(R);稗，Echinochloa crusgalli(BG);燕麥，Avena sativa(O);亞麻Linum usitatissimum(L);芥Sinapsis alba(M);甜菜Beta Vulgaris(SB)和大豆Glycine max(S)。
測定試驗分為兩類，芽前和芽后。芽前試驗包括，在剛播種過上述植物種子的土壤上噴施一種本發(fā)明化合物的液劑。芽后試驗包括兩種，即土壤滲透和葉面噴霧試驗。在土壤滲透試驗中，把種植有上述種類植物的土壤用含有本發(fā)明化合物的一種液體制劑對它浸漬。在葉面試驗中，使用上述制劑對植物進行噴霧。
在試驗中采用的土壤是整理過的園田土。
在試驗中采用的劑型是供試化合物的丙酮溶液，丙酮溶液中含有0.4%重量的烷基酚/環(huán)氧乙烷縮合物，它的商標是TRITONX-155。把上述溶液用水稀釋，所得到的劑型以每公頃600升的體積進行土壤噴霧和葉面噴霧，其中相當于活性物質(zhì)劑量值每公頃5Kg或1Kg。在土壤浸透試驗中，劑量值為每公頃10公斤活性物質(zhì)，相當于液劑每公頃3000升。
在芽前試驗中用未處理過的播過種的土壤和在芽后試驗中用未處理的栽種有植物的土壤作為對照。
在葉面和土壤噴霧12天后，在土壤浸透13天后，用目測估值供試化合物的除草結(jié)果。以0-9的等級記錄。0為未處理的對照，9表示死亡。在線性等級中增加一個單位，試驗結(jié)果值約增加10%。
試驗結(jié)果列于下述表Ⅱ。其中的化合物分別參見前述各例。表中沒有數(shù)值表示0等級;星號表示沒有觀察試驗結(jié)果。

































權(quán)利要求
1、一種通式I的化合物，或通式I的化合物與等量的無機或有機陽離子的羧酸鹽，
其中
A代表一個氮原子或CR5基；
R1、R2和R5各自獨立地代表一個氫或鹵素原子、一個甲酰基、氰基、羧基或疊氮基或一個任意取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、烷基羰基、烷氧基羰基、或二烷基亞胺氧基團，一個未取代的氨氧基團或被烷基(烷基本身可被鹵素、烷氧基、羥基或羧基取代)、烯基、芳基、羥基、氰基、烷氧基取代的或一個本身可被烷基、芳基或烷基羰基單或二取代的氨基所取代的氨氧基或氨基，或者它形成雜環(huán)的部分；
R代表一個下述通式A的基團
其中
R3代表一個氫原子，一個任意取代的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或芳基，或者是COR8基團，其中R8是一個羥基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨基或單或二烷基氨基團；
R4代表一個COR6基團，其中R6代表一個氫原子或鹵素原子、羥基、任意取代的烷氧基、烯氧基、炔氧基、環(huán)烷氧基、芳氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基或二烷基亞胺氧基或被一個烷基(烷基本身可被鹵素、烷氧基、羥基或羧基任意取代)、烯基、芳基、羥基、氰基、烷氧基任意取代的或被一個本身可被烷基、芳基或烷基羰基單或二取代的氨基團所任意取代的氨基或氨氧基或者它形成雜環(huán)的部分；或者R6代表一個OR7基團，其中R7代表一個任意取代的雜環(huán)；
或者R代表一個下述通式(B)的基團
其中R4定義如上，并且R9和R10每個分別代表氫原子或烷基；
規(guī)定當A代表氮原子時，R1和/或R2不代表氯原子。
2、根據(jù)權(quán)利要求1的一種化合物，其中A代表一氮原子或CH基團。
3、根據(jù)權(quán)利要求1或2的一種化合物，其中R1和R2分別代表鹵素原子、C1-4烷基團、C1-4烷氧基團、C1-4烷硫基團或單或二(C1-4烷基)氨基團。
4、根據(jù)權(quán)利要求3的一種化合物，其中R1和R2每個分別代表氯原子、甲基、甲氧基、甲硫基、甲基氨基或一個二甲基氨基團。
5、根據(jù)權(quán)利要求1到4中的任何一種化合物，其中R代表一個式A的基團，式A中R3代表一個氫原子;被一個C1-4烷硫基任意取代的C1-6烷基;一個環(huán)己基;一個苯甲基;被一個或多個取代基任意取代的苯基，取代基選自鹵素原子、三氟甲基、C1-4烷基和(C1-4烷氧)羰基團;一個噻吩基團;一個羧基團;一個(C1-4烷氧基)羰基團;一個(C1-4烷氧)羰基羰基團或一個二(C1-4烷基)氨基甲?；鶊F。
6、根據(jù)權(quán)利要求5的一種化合物，其中R3代表一個C2-6的烷基團、一個苯甲基團或一個未被取代的苯基團。
7、根據(jù)權(quán)利要求6的一種化合物，其中R3代表一個異丙基、正丙基、異丁基、正丁基、仲丁基、叔丁基、苯甲基或苯基團。
8、根據(jù)權(quán)利要求1到7中的任何一種化合物，其中在R代表式A的一個基團中，R4代表一個COR6基團，其中R6代表一個羥基;被鹵素原子或C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、苯基、芐基任意取代的一個C1-4烷氧基團，芐基的苯環(huán)上被一個或多個獨立地選自鹵素原子和C1-4烷氧基、呋喃基、四氫呋喃基或噻吩基取代;一個C1-4烷硫基團;一個C2-4炔氧基團;被一個或多個取代基任意取代的苯氧基團，這些取代基選自C1-4烷基、硝基和羥基(C1-4)烷基團;一個苯硫基團;一個任意取代的氨基團，取代基包括氨基、二(C1-4)烷胺基團或被羧基或(C1-4烷氧)羰基任意取代的苯基團;或一個二(C1-4烷基)氨氧基團。
9、根據(jù)權(quán)利要求8的一種化合物，其中R4代表一個COR6基團，R6代表羥基、C1-4烷氧基或任意取代的氨基團。
10、根據(jù)權(quán)利要求9的一種化合物，其中R4代表一個COR6基團，R6代表羥基或C1-4烷氧基團。
11、根據(jù)權(quán)利要求1到4中的任何一種化合物，其中R代表一個式B基團，R9和R10中的一個代表氫原子，另一個代表C1-4的烷基。
12、根據(jù)權(quán)利要求1的一種羧酸鹽化合物，它是堿金屬鹽。
13、根據(jù)權(quán)利要求1到12中的任何一種化合物，其中A代表CH，R1和R2相同并且每個代表一個甲基或甲氧基，R代表式A的一個基團，其中R3代表正丁基、異丁基、叔丁基或苯基且R4代表一個羧基或一個甲氧基羰基。
14、根據(jù)權(quán)利要求13的一種化合物，其中A是CH;R1是CH3，R2是CH3，R3是異丁基且R4是COOH，
或者
A是CH，R1是OCH3，R2是OCH3，R3是異丁基且R4是CO2CH3，
或者
A是CH，R1是CH3，R2是CH3，R3是苯基并且R4是CO2CH3。
15、一種制備權(quán)利要求1化合物的方法，其中包括
a)使一種通式Ⅱ的化合物
和通式Ⅲ的化合物反應
其中式Ⅱ中R1，R2和A定義如權(quán)利要求1，并且L代表一個離去基團;式Ⅲ中R3和R4定義如權(quán)利要求1;
b)對于權(quán)利要求1的化合物，其中A代表CR5，使用一種通式Ⅳ的化合物
與通式Ⅴ的化合物反應
其中式Ⅳ中R1、R2和R5定義如權(quán)利要求1;式Ⅴ中R3和R4定義如權(quán)利要求1，并且X代表一個離去基團，如果需要或者要求，可以把通式Ⅰ的化合物轉(zhuǎn)變成另一種通式Ⅰ的化合物，或者把通式Ⅰ的羧酸轉(zhuǎn)變成它的鹽，或者把通式Ⅰ化合物的羧酸鹽轉(zhuǎn)變成游離酸或另外的鹽。
16、根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中在(a)中離去基團L是氯原子或甲磺?；鶊F。
17、根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中在(b)中離去基團X是溴原子。
18、一種除草的組合物，其中含有權(quán)利要求1到13中的任何一種化合物和一種載體。
19、一種在作物生長地防治有害植物生長的方法，它包括使用權(quán)利要求1到13中的任何一種化合物或使用權(quán)利要求17的一種組合物處理該作物生長地。
20、根據(jù)權(quán)利要求1到13中的任何一種化合物或權(quán)利要求17的一種組合物的使用方法，用于防治有害植物生長。
全文摘要
通式I的化合物和式I的化合物與等量的無機或有機陽離子形成的羧酸鹽具有除草性質(zhì)。本發(fā)明還提供了制備上述化合物及其鹽的方法，還提供了它們作為除草劑的用途。
文檔編號C07D239/52GK1048853SQ9010338
公開日1991年1月30日 申請日期1990年5月31日 優(yōu)先權(quán)日1989年6月2日
發(fā)明者大衛(wèi)·菲利浦·阿斯特斯, 安德魯·弗勒德, 阿拉斯泰爾·麥克阿瑟, 特雷弗·威廉·牛頓, 約翰·埃里克·斯潘塞, 大衛(wèi)·卡來姆·亨特, 威廉·約翰·霍普伍德 申請人:國際殼牌研究有限公司