專(zhuān)利名稱(chēng)：新穎的除草劑的制作方法
新潁的除草劑本發(fā)明涉及新穎的、除草活性的環(huán)戊烷二酮化合物，及其衍生物，涉及它們的制備 過(guò)程，涉及包含這些化合物的組合物，并涉及它們特別是在有用植物的作物中防治雜草中、 或在抑制不希望的植物生長(zhǎng)中的用途。環(huán)戊烷二酮化合物具有例如描述于WO 01/74770和WO 96/03366的除草作用。如今發(fā)現(xiàn)具有除草和生長(zhǎng)抑制特性的新穎的環(huán)戊烷二酮化合物、及其衍生物。本發(fā)明據(jù)此涉及式I的化合物 其中R1為甲基，乙基，η-丙基，異丙基，鹵代甲基，鹵代乙基，鹵素，乙烯基，乙炔基，甲氧 基，乙氧基，鹵甲氧基，鹵乙氧基或環(huán)丙基，R2和R3彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，C1-C6烷基，C1-C6鹵烷基，C1-C6烷氧基，CrC6鹵烷 執(zhí)基，C2-C6火布基，C2-C6齒火布基，C2-C6塊基，C3-C6火布執(zhí)基，C3-C6齒火布執(zhí)基，C3-C6塊執(zhí)基，C3-C6 環(huán)烷基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞硫?；珻1-C6烷基磺?；珻1-C6烷氧基磺?；?，C1-C6鹵 烷氧基磺酰基，氰基，硝基，任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，其中R2和R3的至少一個(gè) 是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，R4為氫，甲基，乙基，η-丙基，異丙基，鹵代甲基，鹵代乙基，鹵素，乙烯基，乙炔基，
甲氧基，乙氧基，鹵甲氧基或鹵乙氧基，R5和R12彼此獨(dú)立地為氫，C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，鹵 素或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R12連接在一起形成任選地包含氧或硫原子的3-7員碳環(huán)，且R6, R7, R8, R9, R10和R11彼此獨(dú)立地為氫或取代基，或R7和R8或R9和Rltl,與附著于它們的碳原子一起形成酮，或任選取代的亞氨基或任 選取代的烯基單元，或R7，R8, R9和Rki的任意兩個(gè)一起形成任選地包含選自0、S或N的雜 原子和任選取代的3-8員碳環(huán)，或R7和Rw —起形成鍵，且G為氫、堿金屬、堿土金屬、硫鐺、銨或潛性基團(tuán)(Iatentiatinggroup)。在所述式I的化合物的取代基定義中，或者獨(dú)立或者作為大基團(tuán)的一部分(諸如 烷氧基，烷氧基羰基，烷基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基)的每個(gè)烷基部分是直鏈 或支化的鏈并且是例如甲基，乙基，η-丙基，η- 丁基，η-戊基，η-己基，異丙基，η- 丁基， 仲_ 丁基，異丁基，叔_ 丁基或新戊基。所述烷基基團(tuán)適宜地是C1至C6烷基基團(tuán)，但優(yōu)選 C1-C4烷基且更優(yōu)選C1-C2烷基基團(tuán)。
G、
12 O R
R R;
I
/Iv
6
烯基和炔基部分可以是以直鏈或支化鏈的形式，并且所述烯基部分，如果合適，可 以是(E)-或(Z)-構(gòu)型。實(shí)例是乙烯基、烯丙基和炔丙基。烯基和炔基部分可以以任何組 合包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵和/或三鍵。理解為這些術(shù)語(yǔ)包括丙二烯和alkylinyl烯基。鹵素為氟、氯、溴或碘。鹵烷基基團(tuán)為烷基基團(tuán)，其是經(jīng)一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代的，并且 是例如 CF3, CF2Cl, CF2H, CCl2H, FCH2, ClCH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 或 CHF2CH2。在本說(shuō)明書(shū)的上下文中，術(shù)語(yǔ)“芳基”優(yōu)選涉及苯基和萘基。術(shù)語(yǔ)“雜芳基”涉及 包含至少一個(gè)雜原子并由單環(huán)或者兩個(gè)或多個(gè)稠合的環(huán)組成的芳環(huán)系統(tǒng)。優(yōu)選，單環(huán)包含 直至三個(gè)、雙環(huán)系統(tǒng)包含直至四個(gè)優(yōu)選選自氮，氧和硫的雜原子。這樣的基團(tuán)的實(shí)例包括呋 喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，1,2,3-三唑基，1,2,4-三唑基，噁唑基，異噁唑基， 噻唑基，異噻唑基，1,2,4-噁二唑基，1,3,4-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，1,2,3-噻二唑基， 1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，噠嗪基，吡嗪基，1， 2，3-三嗪基，1,2,4-三嗪基，1,3,5-三嗪基，苯并呋喃基，苯并異呋喃基，苯并噻吩基，苯并 異噻吩基，吲哚基，異吲哚基，吲唑基，苯并噻唑基，苯并異噻唑基，苯并噁唑基，苯并異噁唑 基，苯并咪唑基，2,1,3-苯并噁二唑，喹啉基，異喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉 基，萘啶基，苯并三嗪基，嘌呤基，蝶啶基和吲哚嗪基。雜芳族殘基的優(yōu)選實(shí)例包括吡啶基， 嘧啶基，三嗪基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，異噁唑基，2,1,3-苯并噁二唑基和噻唑基。環(huán)烷基優(yōu)選包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基。環(huán)烷基烷基優(yōu)選是環(huán)丙基甲 基。環(huán)烯基包括環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基。碳環(huán)諸如那些由R7，R8，R9和Rki的任意兩個(gè)一起形成的，包括具有直至7個(gè)原子的 環(huán)烷基和環(huán)烯基基團(tuán)，任選地包含一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選1或2個(gè)選自0、S和N的雜原子形成雜 環(huán)諸如1，3_ 二氧雜環(huán)戊烷，氧雜環(huán)丁烷，四氫呋喃，嗎啉，硫代嗎啉和哌嗪。如果存在，所述在芳基，雜芳基，環(huán)烷基或雜環(huán)基上的任選的取代基獨(dú)立地選自鹵 素，硝基，氰基，硫氰基(rhodano)，異氰硫基，烷基，Cp6鹵烷基，C^6烷氧基-和_6)烷基， C2_6烯基，C2_6鹵烯基，C2_6炔基，C3_7環(huán)烷基(其自身是任選地經(jīng)CV6烷基或鹵素取代)，C5_7 環(huán)烯基(其自身是任選地經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代)，羥基，C1,烷氧基，C1,烷氧基(C1,)烷 氧基，三沁_(dá)4)烷基甲硅烷基沁_(dá)6)烷氧基，CV6烷氧基羰基(C1,)烷氧基，C1,鹵烷氧基， 芳基(Cy)烷氧基(其中所述芳基基團(tuán)是任選地經(jīng)鹵素或Cp6烷基取代)，C3_7環(huán)烷基氧基 (其中所述環(huán)烷基基團(tuán)是任選地經(jīng)Cp6烷基或商素取代的)，C3_10烯氧基，C3_10炔氧基，巰基， C1,烷硫基，C1,商烷硫基，芳基(Cy)烷硫基，C3_7環(huán)烷硫基(其中所述環(huán)烷基基團(tuán)是任選 地經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代的)，三(CV4)-烷基甲硅烷基(CV6)-烷硫基，芳基硫代，Cp6烷基 磺?；?，C1^6商烷基磺酰基，CV6烷基亞硫?；珻V6商烷基亞硫?；?，芳基磺酰基，三(CV4) 烷基甲硅烷基，芳基二(Cy)-烷基甲硅烷基，(C1^4)烷基二芳基甲硅烷基，三芳基甲硅烷基， C1,烷基羰基，HO2C, C1,烷氧基羰基，氨基羰基，C1^6烷基氨基羰基，二(Cu烷基)-氨基羰 基，N-((V3烷基)-N-和_3烷氧基)氨基羰基，CV6烷基羰基氧基，芳基羰基氧基，二(CV6)烷 基氨基-羰基氧基，芳基(其自身是任選地經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代的)，雜芳基(其自身是任 選地經(jīng)Ch6烷基或鹵素取代的)，雜環(huán)基(其自身是任選地經(jīng)CV6烷基或鹵素取代的)，芳氧 基(其中所述芳基基團(tuán)是任選地經(jīng)Ch6烷基或鹵素取代的)，雜芳氧基(其中所述雜芳基基 團(tuán)是任選地經(jīng)Ch6烷基或商素取代的)，雜環(huán)基氧基(其中所述雜環(huán)基基團(tuán)是任選地經(jīng)CV6烷基或鹵素取代的)，氨基，Cp6烷基氨基，二(CV6)烷基氨基，Cp6烷基羰基氨基，N-和_6)烷 基羰基-N-(CV6)烷基氨基，芳基羰基，(其中所述芳基基團(tuán)其自身是任選地經(jīng)鹵素或CV6烷 基取代的)或芳基或雜芳基系統(tǒng)上的兩個(gè)相鄰位置可以環(huán)化形成5、6或7員的碳環(huán)或雜 環(huán)，其自身是任選地經(jīng)鹵素或Cp6烷基取代的。針對(duì)芳基或雜芳基的其它取代基包括芳基羰 基氨基(其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代的)，(C1^6)烷氧基羰基氨基(C1J烷 氧基羰基-N-(Cp6)烷基氨基，芳氧基羰基氨基(其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或鹵素取 代的)，芳氧基羰基-N-(C1J烷基氨基，(其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代的)， 芳基磺?；被?其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代的)，芳基磺酰基-N-(CV6) 烷基氨基(其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或鹵素取代的)，芳基-N-(Cp6)烷基氨基(其 中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)C^6烷基或鹵素取代的)，芳基氨基(其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)CV6烷基 或鹵素取代的)，雜芳基氨基(其中所述雜芳基基團(tuán)是經(jīng)烷基或鹵素取代的)，雜環(huán)基 氨基(其中所述雜環(huán)基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或商素取代的)，氨基羰基氨基，Cp6烷基氨基羰 基氨基，二(C1J烷基氨基羰基氨基，芳基氨基羰基氨基，其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)CV6烷基 或鹵素取代的)，芳基-N- (C1^6)烷基氨基-羰基氨基，其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)CV6烷基或鹵 素取代的)，CV6烷基氨基羰基-N-(C1J烷基氨基，二(C1J烷基氨基羰基-N-(CV6)烷基氨 基，芳基氨基羰基-N-(C1J烷基氨基，其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)CV6烷基或鹵素取代的)和芳 基-N-(Cp6)烷基氨基羰基-N-(CV6)烷基氨基，其中所述芳基基團(tuán)是經(jīng)Cp6烷基或商素取代 的)。對(duì)于經(jīng)取代的芳基部分，雜環(huán)基和雜芳基基團(tuán)，特別優(yōu)選一個(gè)或多個(gè)取代基獨(dú)立 地選自鹵素特別是氯，氰基，Cp6烷基，CV6鹵烷基，Cp6烷氧基，C1^6鹵烷氧基，Ch6烷硫基， (V6烷基亞硫?；?，(V6烷基磺?；趸颓杌?。二烷基氨基取代基被理解為包括其中所 述二烷基基團(tuán)與附著于它們的N原子一起形成可以包含一個(gè)或多個(gè)另外的選自0、N或S的 雜原子并且是任選地經(jīng)一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選擇的(Ch6)烷基基團(tuán)取代的五、六或七員的雜環(huán)。 如果通過(guò)在N原子上連接兩個(gè)基團(tuán)形成雜環(huán)，所得的環(huán)適宜地是吡咯烷，哌啶，硫代嗎啉和 嗎啉，其每一個(gè)可以是經(jīng)一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選擇的(CV6)烷基基團(tuán)取代的。本發(fā)明還涉及所述式I化合物能與胺，堿金屬和堿土金屬堿或季銨堿形成的鹽。在堿金屬和堿土金屬氫氧化物中作為鹽形成劑，特別提及鋰、鈉、鉀、鎂和鈣的氫 氧化物，但特別是鈉和鉀的氫氧化物。根據(jù)本發(fā)明的所述式I化合物還包括水合物，其可以 在鹽生成期間形成。適用于形成銨鹽的胺的實(shí)例包括氨以及伯、仲和叔C1-C18烷胺，C1-C4羥基烷胺和 C2-C4烷氧基烷胺，例如甲胺，乙胺，Π-丙胺，異丙胺，四種丁胺的異構(gòu)體，Π-戊胺，異戊胺，己 胺，庚胺，辛胺，壬胺，癸胺，十五烷胺，十六烷胺，十七胺，十八烷胺，甲基乙胺，甲基異丙胺， 甲基己胺，甲基壬胺，甲基十五烷胺，甲基十八烷胺，乙基丁胺，乙基庚胺，乙基辛胺，己基庚 胺，己基辛胺，二甲胺，二乙胺，二 -η-丙胺，二異丙胺，二 -η- 丁胺，二 -η-戊胺，二異戊胺， 二己胺，二庚胺，二辛胺，乙醇胺，η-丙醇胺，異丙醇胺，Ν，Ν-二乙醇胺，N-乙基丙醇胺，N-丁 基乙醇胺，烯丙胺，η- 丁 -2-烯胺，η-戊-2-烯胺，2，3- 二甲基丁 -2-烯胺，二丁 -2-烯胺， η-己-2-烯胺，丙烯二胺，三甲胺，三乙胺，三-η-丙胺，三異丙胺，三-η- 丁胺，三異丁胺， 三-仲-丁胺，三-η-戊胺，甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；雜環(huán)胺，例如吡啶，喹啉，異喹啉，嗎 啉，哌卩定，吡咯燒，吲哚啉，奎寧啶和氮雜萆;伯芳胺，例如苯胺，甲氧基苯胺，乙氧基苯胺，ο-, m-和ρ-甲苯胺，亞苯基二胺，聯(lián)苯胺，萘胺和ο-，m-和ρ-氯苯胺；但特別是三乙胺，異 丙胺和二異丙胺。適于鹽生成的優(yōu)選的季銨堿相應(yīng)于，例如式[N(RaRbRcRd) ] 0H，其中Ra、Rb、R。和Rd彼 此獨(dú)立地是C1-C4烷基。另外具有其它陰離子的適宜的四烷基銨堿可以例如通過(guò)陰離子交 換反應(yīng)獲得。這樣地選擇所述潛性基團(tuán)G，使得在施用至被處理的區(qū)域或植物之前、期間或之 后，通過(guò)生化、化學(xué)或物理過(guò)程的一種或者組合能夠去除以提供其中G是H的式I化合物。 這些過(guò)程的實(shí)例包括酶解、化學(xué)水解和光合作用。帶有這樣的基團(tuán)G的化合物可以提供特 定優(yōu)點(diǎn)，諸如提高的經(jīng)處理的植物的表皮的穿透性，增加的作物耐受性，在包含其它除草 劑，除草劑安全劑，植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，殺真菌劑或殺蟲(chóng)劑的配制混合物中改良的相容性或穩(wěn) 定性，或在土壤中減少的浸浙。取決于取代基G，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8的性質(zhì)，式I化合物可以以不同的異 構(gòu)體形式存在。如果G為氫，例如式I化合物可以以不同的互變異構(gòu)體形式存在。而且，如 果取代基包含雙鍵，可以存在順式_和反式_異構(gòu)體。本發(fā)明涵蓋所有這樣的異構(gòu)體和互 變異構(gòu)體和以所有比例的它們的混合物。這些異構(gòu)體也在所要求的式I化合物的范圍內(nèi)。應(yīng)當(dāng)理解，在那些式I化合物中，其中G為金屬、銨(諸如NH4+;N(烷基)4+)或硫 鐺(諸如S(烷基)3+)陽(yáng)離子，相應(yīng)的負(fù)電荷很大程度地離域于O-C = C-C = O單元中。
在優(yōu)選的式I化合物組中，R1為甲基，乙基，乙烯基，乙炔基，環(huán)丙基，二氟甲氧基或 三氟甲氧基。更優(yōu)選，R1為甲基或乙基。優(yōu)選，R2和R3彼此獨(dú)立地為氫，任選取代的苯基，任選取代的萘基或任選取代的雜 芳基。更優(yōu)選，R2和R3彼此獨(dú)立地為氫，苯基或經(jīng)C1-C2烷基，C1-C2鹵烷基，C1-C2烷氧基， C1-C2鹵烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C2烷基，C1-C2鹵烷基，C1-C2烷 氧基，C1-C2鹵烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的雜芳基。特別優(yōu)選地是，R2為氫和R3為苯基或經(jīng)C1-C2烷基，C1-C2鹵烷基，C1-C2烷氧基， C1-C2鹵烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的苯基，或R2為苯基或經(jīng)C1-C2烷基，C1-C2鹵烷基， C1-C2烷氧基，C1-C2鹵烷氧基，氟，氯，溴或氰基取代的苯基且R3為氫。優(yōu)選，那些苯基基團(tuán)R2和R3是經(jīng)氟，氯，溴，特別是氟或氯在4-位取代的。優(yōu)選，R4為氫，甲基，乙基，乙烯基或乙炔基。更優(yōu)選，R4為氫，甲基或乙基。在優(yōu)選的所述式I化合物中，R5和R12彼此獨(dú)立地為氫或C1-C3烷基，其中更優(yōu)選， R5和R12為氫。優(yōu)選，在所述式I的化合物中，R6和R11彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，甲酰基，氰基或硝基 或者R6和R11彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C3-C7環(huán)烷 基，C3-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或R6 和 R11 彼此獨(dú)立地為基團(tuán) COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21, NHR22, NR22R23 或 0R24，其中R13為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基 或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R14為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或是3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R15為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳 基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R16為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵烷氧基，C3-C7環(huán) 烷基，C5-C7環(huán)烯基，C1-C6烷基磺?；交酋；s芳基磺?；?，氨基，C1-C6烷基氨基， 二 C1-C6烷基氨基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或者R15和R16可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，R17和R19彼此獨(dú)立地為氫，C1-C3烷基或C3-C6環(huán)烷基，R18, R20和R21彼此獨(dú)立地為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基， C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6 烷基氨基羰基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的，R22為C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基， 二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺?；交驶?，苯氧基羰基，苯基氨基羰基，苯基硫代 羰基，苯基磺?；?，雜芳基羰基，雜芳氧基羰基，雜芳基氨基羰基，雜芳基硫代羰基或雜芳基 磺?；渲兴羞@些取代基是任選取代的，R23為C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧 基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺?；?， 苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的，或R22和R23可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，其中 所有這些取代基是任選取代的，且R24為C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6 烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺?；?(C1-C6烷基)甲硅烷基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的。更優(yōu)選，R6和R11彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，氰基，任選取代的C1-C6 烷基或基團(tuán) COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18 或 CR19 = NNR2°R21，其中R13, R14, R15 和 R16 為 C1-C6 烷基，R17和R19為氫或C「C3烷基，R18 為 C1-C3 烷基，且R20和R21彼此獨(dú)立地為氫或C1-C3烷基，其中R6和R11彼此獨(dú)立地為氫，甲基或經(jīng)C1-C3烷氧基取代的甲基是特別優(yōu)選的。優(yōu)選的式I化合物是其中R7，R8，R9和Rki彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，羥基，甲?；?基，氰基或硝基，或R7, R8, R9和Riq彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6 烷硫基，C1-C6烷基亞硫酰基，C1-C6烷基磺?；?，C3-C7環(huán)烷基，C4-C7環(huán)烯基，三(C1-C6烷基) 甲硅烷基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或R7，R8，R9 和 R10 彼此獨(dú)立地為基團(tuán) COR13, CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21, NR22R23 或 0R24，其中R13為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R14為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳 基或是3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R15為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵烷氧基，C3-C7環(huán) 烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R16為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵烷氧基，C3-C7環(huán) 烷基，C5-C7環(huán)烯基，C1-C6烷基磺?；被?，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨基，苯基，雜芳 基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或者R15和R16可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，R17和R19彼此獨(dú)立地為氫，C1-C3烷基或C3-C6環(huán)烷基，R18, R20和R21彼此獨(dú)立地為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基， C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨 基羰基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的，R22和R23彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷 基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基， C1-C6烷基磺?；?，苯基或雜芳基或R22和R23可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，其中 所有這些取代基是任選取代的，且R24為C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6 烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺酰基，三(C1-C6烷基) 甲硅烷基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的。更優(yōu)選，R7，R8, R9和Rw彼此獨(dú)立地為氫，氰基，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧 基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，3-7員雜環(huán)基或CR17 = N0R18，其中R17為氫或C1-C3烷基且R18 為 C「C3 烷基。特別優(yōu)選地是，R7, R8, R9和Riq彼此獨(dú)立地為氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧 基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基。在優(yōu)選的式I化合物組中，R7和R8—起形成單元=0，或形成單元=CR25R26,或形 成單元=NR27，或與附著于它們的碳原子一起形成任選地包含選自0、S或N的雜原子且任 選地經(jīng)下列取代的3-8員環(huán)=C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?， C1-C3烷基磺酰基，C1-C3鹵烷基，鹵素，苯基，經(jīng)C1-C4烷基，C1-C4鹵烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4 鹵烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞硫?；?，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧 基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，商素，氰基取代的或經(jīng)硝基 取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C4烷基，C1-C4鹵烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵烷氧基，C1-C4烷硫 基，C1-C4烷基亞硫酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，商素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代 的雜芳基，其中R25和R26彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，氰基或硝基，或R25和R26彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨 基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，N-苯基-N-C1-C6烷基氨基羰基，N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基，N-雜芳基-N-C1-C6 烷基氨基羰基，N-雜芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基，苯基，雜芳基，C3-C8環(huán)烷基或 3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或者R25和R26可以連接一起以形成任選地包含選自0、S或N的雜原子并任選地經(jīng)C1-C2 烷基或C1-C2烷氧基取代的5-8員環(huán)，R27為硝基或氰基，或者R27為C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨基，C1-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基， 苯氧基，苯基氨基，N-苯基-N-C1-C6烷基氨基，N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基雜芳基 氧基，雜芳基氨基，N-雜芳基-N-C1-C6烷基氨基或N-雜芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基， 其中所有這些取代基是任選取代的，其中特別優(yōu)選地是，R7和R8 —起形成單元=0或=NR27,其中R27為CV3烷氧基。優(yōu)選的式I化合物是，其中R7和Rki與附著于它們的碳原子一起形成飽和的3-4 員環(huán)，任選地包含選自0，S或NR28的雜原子或基團(tuán)，且任選地經(jīng)C1-C4烷基，C1-C4烷氧基， C1-C4烷硫基，鹵素，C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基取代，或者R7和Rki與附著于它們的碳原子一起形成任選地包含選自0、S或N的雜原子，且 任選地經(jīng)下列取代5-8員環(huán)=C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?， C1-C3烷基磺?；珻1-C3鹵烷基，鹵素，苯基，經(jīng)C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4 鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧 基羰基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、商素、氰基取代的或經(jīng)硝基 取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C4烷基，C1-C4鹵烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵烷氧基，C1-C4烷硫 基，C1-C4烷基亞硫?；?，C1-C4烷基磺?；珻1-C4烷基羰基，商素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代 的雜芳基，或者R7和Riq —起形成鍵，其中R28為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷 氧基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，苯氧基羰基C1-C6烷基磺?；?，苯基 磺?；螂s芳氧基羰基，其中所有這些取代基是任選取代的。更優(yōu)選，R7和Riq —起形成鍵。所述潛性基團(tuán)G優(yōu)選選自基團(tuán)-C(Xa)-Ra, C (Xb)-r_Rb， C (Xd) -N(Rc) -Rd, -SO2-Re, -P (Xe) (Rf) -Rg 或 CH2-Xf-Rh,其中 Xa，Xb，Xc，Xd，Xe 和 Xf 彼此獨(dú)立地 為氧或硫；Ra 為 H，C1-C18 烷基，C2-C18 烯基，C2-C18 炔基，C1-Cltl 鹵烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝基烷基，C I-C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2-C8 一焼基氣基C1-C5焼基，C3-C7環(huán) 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔基C1-C5氧基焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞硫?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺?；鵆1-C5烷基，C2-C8 亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫酰基，C1-C3烷基磺?；?，鹵素，氰基，或 經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；珻1-C3烷基磺?；?，鹵 素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，C2-C5鹵烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基， C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的雜芳基，Rb 為 C1-C18 烷基，C3-C18 烯基，C3-C18 炔基，C2-Cltl 鹵烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝 基焼基，C2_C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2~C8._ 焼基氣基C1-C5焼基，C3~C7環(huán) 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔氧基C1-C5焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞硫酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8 亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3 烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺?；?，鹵素，氰基，或 經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；珻1-C3烷基磺?；?，鹵 素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，C3-C5鹵烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基， C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3 鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的雜芳基，Rc和Rd彼此獨(dú)立地是氫，C1-Cltl烷基，C3-Cltl烯基，C3-Cltl炔基，C2-Cltl鹵烷基，C「C1(1 氰基烷基，C1-C10硝基烷基， Ci-C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2-C8 一焼基氣基 C「C5焼基，C3-C7環(huán)焼基C「C5焼基，C「C5焼氧基C「C5焼基，C3-C5火布氧基C「C5焼基，C3-C5 炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞硫?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰 基C1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基 C1-C5燒基,氨基羰基C1-C5燒基,C1-C5燒基氨基羰基C1-C5燒基,C2-C8 二燒基氨基羰基C1-C5 燒基，C1-C5燒基羰基氨基C1-C5燒基，N-C1-C5燒基羰基-N-C2-C5燒基氨基燒基，C3-C6三燒 基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；珻1-C3烷基磺?；?，鹵 素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷 基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷 基磺?；?，商素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，C2-C5商烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或經(jīng)c「c3烷基， C1-C3鹵烷基,C1-C3烷氧基,C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C3 烷基，C1-C3鹵烷基,C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的雜芳基，雜芳基氨 基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的雜芳 基氨基，二雜芳基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰 基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3 鹵烷氧基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的二苯基氨基或C3-C7環(huán)烷基氨基，二 -C3-C7環(huán)烷基氨基或C3-C7環(huán)烷氧基或Re和Rd可以連接在一起形成任選地 包含一個(gè)選自0或S的雜原子的3-7員環(huán)，Re 為 C1-Cltl 烷基，C2-Cltl 烯基，C2-Cltl 炔基，C1-Cltl 鹵烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝 基焼基，C「C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2~C8._ 焼基氣基C1-C5焼基，C3~C7環(huán) 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔氧基C1-C5焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞硫?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺?；鵆1-C5烷基，C2-C8 亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3 烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺酰基，鹵素，氰基，或 經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵 烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺酰基，鹵 素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，C2-C5鹵烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基， C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3 鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的雜芳基，雜芳基氨 基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基 取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧 基，鹵素，氰基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基,C1-C3烷 氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基，或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3 鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的二苯基氨基，或C3-C7環(huán)烷基 氨基，二 C3-C7環(huán)烷基氨基或C3-C7環(huán)烷氧基，C1-C10烷氧基，C1-Cw鹵烷氧基，C1-C5烷基氨基 或C2-C8 二烷基氨基Rf和Rg彼此獨(dú)立地是C1-Cltl烷基，C2-Cltl烯基，C2-Cltl炔基，C1-Cltl烷氧基，C1-Cltl鹵 焼基，C「C10 氰基烷基，C1-Cltl硝基烷基，C1- "C10氛基燒基，C1-C5燒基氛基C1-C5燒基，C2-C8 _. 燒基氨基C1-C5燒基,C3-C7環(huán)燒基C1-C5燒基,C1-C5燒氧基C1-C5燒基,C3-C5烯氧基C1-C5燒 基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞硫酰基C1-C5烷基，C1-C5 烷基磺?；鵆1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷 氧基羰基C1-C5燒基,氨基羰基C1-C5燒基,C1-C5燒基氨基羰基C1-C5燒基,C2-C8 二燒基氨基 羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C2-C5烷基氨基烷基， C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷 基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫酰基，C1-C3烷 基磺酰基，商素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地是 經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫酰 基，c「c3烷基磺?；?，商素，氰基，或經(jīng)硝基取代的)，C2-C5商烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或經(jīng) C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基，雜芳 基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取 代的雜芳基，雜芳基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素， 氰基取代的或經(jīng)硝基取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或經(jīng)C1-C3烷基， C1-C3鹵烷基,C1-C3烷氧基,C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基， 或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的二苯 基氨基，或C3-C7環(huán)烷基氨基，二 C3-C7環(huán)烷基氨基或C3-C7環(huán)烷氧基，C1-C10商烷氧基，C1-C5 烷基氨基或C2-C8 二烷基氨基，芐基氧基或苯氧基，其中所述芐基和苯基基團(tuán)可以依續(xù)為經(jīng) C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的，且Rh 為 C1-Cltl 烷基，C3-Cltl 烯基，C3-Cltl 炔基，C1-Cltl 鹵烷基，C1-Cltl 氰基烷基，C1-C10 硝 基焼基，C2_C10氣基焼基，C1-C5焼基氣基C1-C5焼基，C2~C8._ 焼基氣基C1-C5焼基，C3~C7環(huán) 焼基C1-C5焼基，C1-C5焼氧基C1-C5焼基，C3-C5烯氧基C1-C5焼基，C3-C5炔氧基C1-C5焼基， C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞硫?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8 亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰 基C1-C5焼基，C1-C5焼基氣基幾基C1-C5焼基，C2-C8._ 焼基氣基幾基C1-C5焼基，C1-C5焼基 羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基 C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3 烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺酰基，鹵素，氰基取 代的或經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基， C1-C3商烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3商烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺 ?；?，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的)，苯氧基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地是 經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫酰 基，C1-C3烷基磺酰基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的)，雜芳氧基C1-C5烷基(其中所述 雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫 基，C1-C3烷基亞硫?；珻1-C3烷基磺?；?，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的)，C3-C5鹵烯 基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，鹵素取 代的或經(jīng)硝基取代的苯基，或雜芳基，或經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵 烷氧基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的雜芳基。優(yōu)選G為氫、堿金屬或堿土金屬或潛性基團(tuán)。具體地，所述潛性基團(tuán)G是基團(tuán)-C (Xa) -Ra或-C (Xb) -Xc-Rb,且Xa，Ra, Xb, Xc和Rb的 含義如上述定義。G作為氫是特別優(yōu)選的。式(I)化合物，其中G SC1-C8烷基，C2-C8鹵烷基，苯基C1-C8烷基(其中所述苯基 可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3 烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺酰基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的)，雜芳基C1-C8烷基 (其中所述雜芳基可以任選地是經(jīng)C1-C3烷基，C1-C3鹵烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵烷氧基， C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3烷基磺酰基，鹵素，氰基取代的或經(jīng)硝基取代的)， C3-C8 烯基，C3-C8 鹵烯基，C3-C8 炔基，C (Xa) -Ra, C (Xb) -Xc-Rb, C (Xd) -N (Rc) -Rd, -SO2-Re, -P (Xe) (Rf)-Rg 或 CH2-Xf-Rh(其中 Xa，Xb，Xc，Xd，Xe，Xf，Ra，Rb，Rc，Rd，Re，Rf，Rg 和 Rh 如上定義)，可 以通過(guò)用下列試劑優(yōu)選在至少一當(dāng)量堿的存在下處理式(A)化合物(其中G為H的式(I) 化合物)來(lái)制備試劑G-Z，其中G-Z為烷化劑如烷基鹵(烷基鹵的定義包括簡(jiǎn)單的C1-C8 烷基鹵諸如甲基碘和乙基碘，經(jīng)取代的烷基鹵諸如氯甲基烷基醚，Cl-CH2-Xf-Rh,其中Xf為氧，且氯甲基烷基硫化物Cl-CH2-Xf-Rh,其中Xf為硫)，C1-C8烷基磺酸酯，或二 -C1-C8-烷基 硫酸酯，或用C3-C8烯基鹵，或用C3-C8炔基鹵，或者用?；瘎┤玺人幔琀O-C(Xa)Ra(其中Xa為 氧)，酰氯，Cl-C(Xa) Ra(其中Xa為氧)，或酸酐，[RaC(Xa) ]20(其中Xa為氧)，或異氰酸酯， RcN = C = 0，或氨基甲酰氯，Cl-C (Xd) -N(Rc) -Rd(其中Xd為氧并且條件是Re、Rd不為氫)，或 硫代氨基甲酰氯，Cl-C (Xd)-N (Re)-Rd (其中Xd為硫并且條件是Re、Rd不為氫)或氯甲酸酯， Cl-C(Xb)-Xc-Rb,(其中Xb和Γ為氧)，或氯硫代甲酸酯Cl-C(Xb)-Xe-Rb (其中Xb為氧和Xc 為硫)，或氯代二硫代甲酸酯Cl-C (Xb) -Xc-Rb (其中Xb和Xe為硫)，或異硫氰酸酯，RcN = C =S，或者相續(xù)地用二硫化碳和烷化劑處理，或用磷?；瘎┤缌柞Ｂ龋珻l-P(Xe) (Rf)-Rg或用 磺?；瘎┤缁酋Ｂ菴l-SO2-Re處理。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，當(dāng)式(A)化合物包含不對(duì) 稱(chēng)的二酮(例如其中取代基R6和R11不同)，這些反應(yīng)可能產(chǎn)生除式(1)化合物以外的第二 種式(IA)化合物。本發(fā)明涵蓋式(1)化合物和式(IA)化合物，連同這些化合物以任何比 例的混合物。
環(huán)狀1，3_ 二酮的所述0-烷化反應(yīng)是已知的；適宜的方法例如由Τ. Wheeler， US4436666 $。 Μ· Pizzorno and S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972) ,425 ；H. Born 等人，J. Chem. Soc.，(1953)，1779 ；Μ. Constantino 等人，Synth. Commun.，(1992)，22 (19)， 2859 ；Y. Tian 等人，Synth. Commun.，(1997)，27 (9)，1577，S. ChandraRoy 等人，Chem. Letters, (2006)，35 (1) 16，和 P. Zubaidha 等人，Tetrahedron Lett.，(2004)，45，7187 報(bào)道 了可替代的操作。環(huán)狀1，3_ 二酮的所述0-酰化反應(yīng)可以由類(lèi)似于下列描述的操作實(shí)現(xiàn)，例如R Haines，US4175135，和 T. Wheeler, US4422870, US4659372 和 US4436666。典型地，式(A)的二 酮可以用酰化劑于至少一種適宜的堿的存在下，任選地于適宜的溶劑的存在下，進(jìn)行處理。 所述堿可以是無(wú)機(jī)堿，諸如堿金屬碳酸鹽或氫氧化物，或金屬氫化物，或有機(jī)堿諸如叔胺或 金屬醇鹽。適宜的無(wú)機(jī)堿的實(shí)例包括碳酸鈉，氫氧化鈉或氫氧化鉀，氫化鈉，和適宜的有機(jī) 堿包括三烷胺，諸如三甲胺和三乙胺，吡啶類(lèi)或其它胺堿諸如1，4_重氮基雙環(huán)[2. 2. 2]辛 烷和1，8_ 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0]十一碳-7-烯。優(yōu)選的堿包括三乙胺和吡啶。與反應(yīng)試劑相 容地選擇對(duì)于該反應(yīng)適宜的溶劑并包括醚類(lèi)，諸如四氫呋喃和1，2_ 二甲氧基乙烷和鹵化 溶劑諸如二氯甲烷和氯仿。某些堿諸如吡啶和三乙胺可以成功地既用作堿也用作溶劑。在 其中所述酰化劑為羧酸的情況下，?；磻?yīng)優(yōu)選在偶合劑，諸如2-氯-1-甲基吡啶鐺碘化 物，N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N，N’ -碳二咪 唑，且任選地在堿諸如三乙胺或吡啶的存在下于適宜的溶劑諸如四氫呋喃、二氯甲烷或乙 腈中進(jìn)行。適宜的操作例如由 W. Zhang and G. Pugh，Tetrahedron Lett.，(1999)，40 (43)， 7595 和 T. Isobe and Τ. Ishikawa, J. Org. Chem.，(1999)，64 (19)，6984 描述。
環(huán)狀1，3_ 二酮的磷?；磻?yīng)可以用磷酰鹵或硫代磷酰鹵和堿在類(lèi)似于由 L. Hodakowski，US4409153描述的那些操作實(shí)現(xiàn)。式(A)化合物的磺?；磻?yīng)可以用烷基或芳基磺酰鹵，優(yōu)選在至少一當(dāng)量的堿的 存在下實(shí)現(xiàn)，例如通過(guò) C. Kowalski and K. Fields, J. Org. Chem.，(1981)，46，197 的操作。式(A)化合物可以由式⑶化合物(其中R為氫或烷基基團(tuán))的環(huán)化反應(yīng)制備， 優(yōu)選在酸或堿的存在下，且任選地在適宜的溶劑的存在下通過(guò)與T. Wheeler, US4209532所 描述的類(lèi)似方法進(jìn)行。所述式(B)化合物特別設(shè)計(jì)為在所述式(I)化合物合成中的中間 體。其中R為氫的式(B)化合物可以在酸性條件下環(huán)化，優(yōu)選在強(qiáng)酸諸如硫酸，多磷酸或 Eaton' s試劑，任選地在適宜溶劑諸如乙酸，甲苯或二氯甲烷的存在下。 其中R為烷基(優(yōu)選甲基或乙基)的式(B)化合物可以在酸或堿性條件下環(huán)化， 優(yōu)選在至少一當(dāng)量的強(qiáng)堿的存在下，諸如叔_ 丁醇化鉀，二異丙氨基鋰或氫化鈉和在溶劑 諸如四氫呋喃，二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺中。其中R為H的式⑶化合物的制備可以如下進(jìn)行，通過(guò)式(C)化合物在標(biāo)準(zhǔn)條件 下的皂化反應(yīng)，其中R'為烷基(優(yōu)選甲基或乙基)，隨后將反應(yīng)混合物酸化以實(shí)現(xiàn)脫羧，通 過(guò)例如T. Wheeler, US4209532所描述的類(lèi)似過(guò)程。
皂化
式(C)式(B)其中R為H的式⑶化合物可以在已知條件下酯化成其中R為烷基的式⑶化合 物，例如通過(guò)在酸催化劑的存在下與烷醇、ROH加熱。其中R為烷基的式(C)化合物可以如下制備，通過(guò)在堿性條件下用適宜的式(E) 的羧酰氯處理式(D)化合物。適宜的堿包括叔-丁醇化鉀，雙(三甲硅基)氨基鈉和二異 丙氨基鋰，并且所述反應(yīng)優(yōu)選在適宜的溶劑(諸如四氫呋喃或甲苯)于介于-80°C和30°C 的溫度下進(jìn)行?？商娲?，其中R為H的式(C)化合物可以如下制備，通過(guò)在適宜的溶劑中 (諸如四氫呋喃或甲苯)于適宜的溫度下(介于-80°C和30°C)用適宜的堿(諸如叔-丁
17醇化鉀，雙(三甲硅基)氨基鈉和二異丙氨基鋰)處理式(D)化合物并將所得陰離子與適 宜的式(F)的酸酐反應(yīng)
式(D)化合物是已知化合物，或可以通過(guò)已知方法(參見(jiàn)，例如R. Fischer et al.，W02004/111042 ；T. Maetzke, S. Wendeborn 和 A. Stoller, W02001/017973 ；F. Lieb et al.，W099/55673 ；F. Liebet al.，W099/043649 ；I. Bell et al.，GB 2326639 JP56125338 和 JP56135339(to Nippon Shinyaku Co. Ltd.) ；Y. Tamura et al. , J. Med. Chem. , (1981)， 24⑶，1006)由已知化合物制備。式(E)化合物可以如下由式(F)化合物制備，在堿諸如堿金屬醇鹽的存在下通過(guò) 用燒醇，R-OH 處理(參見(jiàn)，例如 S. Buser 和 A. Vasella, Helv. Chim. Acta, (2005)，88，3151， M-Hart et al. , Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14，1969)，然后所得到的酸用氯化劑 諸如草酰氯或亞硫酰氯在已知條件下處理(參見(jiàn)，例如C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett., (1984)，25(39)，4371 ;D. Walba 和 Μ. Wand, Tetrahedron Lett. , (1982)，23(48)， 4995 J. Cason,Org.Synth. Coll. Vol. III，(1955)，169)。
其中R7和Rw為氫的式(F)化合物通過(guò)將式(G)化合物在已知條件下還原來(lái)制備 (參見(jiàn)，例如 Y. Baba, N. Hirukawa 和 M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005)，13 (17)，5164， M. Hart et al. ， Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14(18)，1969, Y. Baba, N. Hirukawa,N. Tanohira 和 M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc.，(2003)，125，9740)。

還原
式(G)
式(F) 其中R'和R10=H 式(G)化合物可以如下制備，通過(guò)將式(H)化合物與式(J)的馬來(lái)酸酐，任 選地在路易斯酸催化劑的存在下，根據(jù)例如由O.Diels and K. Alder, Liebigs Ann. Chem.，(1931)，490，257 ;Κ·Potts and Ε. Walsh, J. Org. Chem. , (1984)，49 (21)，4099 ; J.Jurczak, T.Kozluk, S.Filipek and S.Eugster, Helv. Chim. Acta, (1982),65,1021 ； W. Dauben, C. Kessel and K. Takemura, J. Am. Chem. Soc. , (1980), 102,6893 ；A. Pelter and
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其中R'
和 R10=H式(L)化合物還可以在類(lèi)似于前述條件下還原成式(M)化合物，且式(M)化合物 環(huán)化成其中R7和Rki為氫的式(F)化合物。式⑷化合物是已知化合物，或可以由已知化合物通過(guò)已知方法制備。另外的式(A)化合物可以如下制備，通過(guò)將其中Ar是任選取代的苯基基團(tuán)的式 (N)的碘鐺內(nèi)鐺鹽與式(0)的芳基硼酸，在適宜的鈀催化劑、堿的存在下并于適宜的溶劑中反應(yīng)。
r3 堿，添力口劑， 溶劑
式(N)式(O)式(A) 適宜的鈀催化劑一般是鈀(II)或鈀(0)絡(luò)合物，例如二鹵化鈀(II)，乙酸鈀 (II)，硫酸鈀(II)，雙(三苯基膦)合-二氯化鈀(II)，雙(三環(huán)戊基膦)二氯化鈀(II)， 雙(三環(huán)己基-膦)二氯化鈀(II)，雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)或四-(三苯基膦)合鈀 (O)0所述鈀催化劑還可以“原位”通過(guò)與所希望的配體絡(luò)合由鈀(II)或鈀(0)化合物制 備，例如通過(guò)將待絡(luò)合的鈀(II)鹽，例如二氯化鈀(II) (PdCl2)或乙酸鈀(II) (Pd(OAc)2) 組合所希望的配體，例如三苯基膦(PPh3),三環(huán)戊基膦，三環(huán)己基膦，2-二環(huán)己基膦基-2'， 6' -二甲氧基聯(lián)苯基或2-二環(huán)己基膦基-2' ,4' ,6'-三異丙基聯(lián)苯基和所選擇的溶 劑，與式(N)化合物，式(0)的芳基硼酸，和堿。還適宜的是二齒的配體，例如1，1'-雙(二 苯基膦基)二茂鐵或1，2_雙(二苯基膦基)乙烷。通過(guò)加熱反應(yīng)介質(zhì)，希望用于C-C偶合 反應(yīng)的鈀(II)絡(luò)合物或鈀(0)絡(luò)合物因此“原位”形成，并隨后引發(fā)C-C偶合反應(yīng)。
所述鈀催化劑的使用量為0.001-50mol%，優(yōu)選使用量為0. l-15mol%，基于式 (N)化合物。所述反應(yīng)還可以在其它添加劑的存在下進(jìn)行，諸如四烷基銨鹽，例如溴化四丁 銨。優(yōu)選所述鈀催化劑是四乙酸鈀，所述堿是氫氧化鋰且所述溶劑是含水的1，2_ 二甲氧基乙焼。式(N)化合物可以如下由式(P)化合物制備，通過(guò)用高價(jià)(hypervalent)碘試 劑諸如(二乙酰氧基)碘代苯或亞碘酰苯和堿諸如含水的碳酸鈉、氫氧化鋰或氫氧化鈉 在溶劑諸如水或含水的醇如含水乙醇中，根據(jù)K. Schank和C. Lick, Synthesis, (1983)， 392 ；R. Moriartyet al, J. Am. Chem. Soc, (1985), 107,1375,或 Ζ· Yang et al. , Org. Lett., (2002)，4 (19)，3333的操作進(jìn)行處理。
ArI(OAc)^ArIO,堿
式(P)式(N)式⑵化合物可以由式(Q)化合物通過(guò)已知反應(yīng)制備。這樣的反應(yīng)的實(shí)例包括 但不局限于烯烴的氫化反應(yīng)、鹵化反應(yīng)、環(huán)氧化反應(yīng)、環(huán)丙烷化反應(yīng)、二羥化反應(yīng)、氫化芳 基化反應(yīng)、氫化乙烯化反應(yīng)和水合反應(yīng)。依序，這些產(chǎn)物可以通過(guò)例如J.March，Advanced Organic Chemistry，第三版，John Wiley and Sons所描述的方法轉(zhuǎn)變成另外的式(P)化 合物。例如其中R7和Rltl為氫的式⑵化合物可以在已知條件下通過(guò)式(Q)化合物的還原 反應(yīng)制備。優(yōu)選所述還原反應(yīng)在適宜的催化劑諸如鉬、鈀或鎳催化劑的存在下，并在適宜的 溶劑諸如乙酸乙酯、甲醇、乙醇、四氫呋喃和乙酸中通過(guò)氫化反應(yīng)進(jìn)行。
還原
式(Q)其 t S )和 Rle=H其中R8或R9為溴或碘的式(Q)化合物是鹵乙烯，并經(jīng)歷鹵乙烯的已知反應(yīng)諸如 Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille 和相關(guān)反應(yīng)。其中 R8 或 R9 為 C1-C6 烷氧基的式(Q) 化合物是烯醇醚，并且這些化合物可以使用標(biāo)準(zhǔn)操作水解成相應(yīng)的酮。依序，所述酮可以進(jìn) 一步轉(zhuǎn)變，例如通過(guò)縮酮化反應(yīng)、肟化反應(yīng)、還原反應(yīng)等在已知條件下獲得另外的式(P)化 合物。式(Q)化合物可以如下制備，通過(guò)將式(H)化合物與式(R)的環(huán)戊烯二 酮反應(yīng)，任選地在路易斯酸催化劑的存在下，根據(jù)例如由B. Zwanenburg et al.，Tetrahedron (1989) 45 (22)，7109 和由 M. Odaet al.，Chem. Lett.，(1977)，307 所描述的操
作進(jìn)行。
式(R)化合物是已知化合物或可以由已知化合物通過(guò)已知方法制備。式(P)化合物還可以經(jīng)過(guò)式(S)化合物轉(zhuǎn)化成式(A)化合物。因此，式(S)化合 物可以轉(zhuǎn)化成其中G為Cy烷基的式(A)化合物，通過(guò)在適宜的鈀催化劑和堿的存在下且 優(yōu)選在適宜的配體的存在下，且在適宜的溶劑中，與式(0)芳基硼酸偶合。優(yōu)選所述鈀催化 劑是乙酸鈀，所述堿是磷酸鉀，所述配體是2-二環(huán)己基膦基-2' ,6' -二甲氧基聯(lián)苯和所 述溶劑為甲苯。其中G為H的式(A)化合物可以由其中G為CV4烷基的式㈧化合物，優(yōu) 選在酸催化劑如鹽酸的存在下并任選地在適宜溶劑諸如四氫呋喃、丙酮或4-甲基戊-2-酮 的存在下通過(guò)水解制備。 其中G為CV4烷基的式⑶化合物可以如下制備，通過(guò)鹵化式⑵化合物，然后 將所得的式⑴鹵化物與烷基鹵或三-CV4-烷基原甲酸酯在已知條件下反應(yīng)，例如通 過(guò) R. Shepherd 和 A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987)，2153)和 Y. -L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. 10(2002)685)的操作。可替代地，式(S)化合物可以如下制備，通過(guò) 將式(P)化合物與CV4烷基鹵或三-Cy-烷基原甲酸酯反應(yīng)，并在已知條件下鹵化所得的式 ⑶的烯酮。通過(guò)將式(P)化合物與CV4烷基鹵或三-Ch-烷基原甲酸酯反應(yīng)，并在已知條件下 鹵化所得的式(U)的烯酮。
H6式(0)化合物可以由其中Hal是溴或碘的式(V)的芳基鹵通過(guò)已知方法(參見(jiàn)， 例如 W. Thompson 禾口 J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984)，49，5237 禾口 R. Hawkins et al.，J. Am. Chem. Soc. , (1960)，82，3053)制備。例如可以用烷基鋰或烷基鎂化鹵如下處理式(V)的 芳基鹵，在適宜的溶劑中，優(yōu)選二乙醚或四氫呋喃，在介于-80°C和30°C的溫度下，并且所 獲得的芳基鎂或芳基鋰試劑可以隨后與三烷基硼酸酯(優(yōu)選硼酸三甲酯或硼酸三異丙酯) 反應(yīng)以得到芳基二烷基硼酸酯，所述芳基二烷基硼酸酯可以在酸性條件下被水解以提供式 (0)的硼酸。
式(V)式(O)可替代地，式(V)化合物可以與雙(頻哪醇酯基(pinacolato)) 二硼或頻哪醇硼 烷在已知條件下(參見(jiàn)，例如 N. Miyaura et al. , J. Org. Chem. , (1995)，60，7508，和 W. Zhu 和D.Ma，Org. Lett. , (2006)，8 (2)，261)反應(yīng)，并依序，所得產(chǎn)物可以在酸性條件下水解得 到式(0)硼酸。式(V)的芳基鹵可以通過(guò)已知方法由式(W)的苯胺制備，例如桑德邁爾反應(yīng)，通過(guò) 相應(yīng)的重氮鹽。
24桑德邁爾反應(yīng)
式(W)式(V)式(W)的苯胺可以在下述條件下通過(guò)將式(X)的芳基鹵與適宜的偶合伴侶的交 叉偶合制備，所述式⑴的芳基鹵中Hal為氯、溴或碘或擬鹵化物如三氟甲烷磺?；糠?， 所述偶合伴侶如芳基_或雜芳基硼酸R3-B(OH)2、芳基-或雜芳基硼酸酯R3-B(0R' “ )2， 其中R3-B(0R'丨‘)2表示衍生自1，2_或1，3_烷二醇如頻哪醇、2，2_ 二甲基-1，3-丙烷 二醇和2-甲基_2，4-戊烷二醇的環(huán)狀硼酸酯，或芳基-或雜芳基三氟硼酸金屬(特別是 鉀)鹽，MlR3-BF3]-,所述條件是在適宜的鈀催化劑、適宜的配體和適宜的堿的存在下，在適 宜溶劑的存在下，在Suzuki-Miyaura條件下(參見(jiàn)，例如J. -H. Li，Q. -M. Zhu and Y. -X. Xie, Tetrahedron, (2006),62,10888 ；K. Anderson and S.Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2005) ,44,6173 ；M. Lys en and K. Kohler, Synthesis, (2006) ,4,692 ；N. Kudo, M. Perseghini and G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. ， (2006), 45,1282 ;J. Yan,ff. Hu and W. Zhou, Synth.Commun. (2006), 36, 2102 ；R.Arvela and N.Leadbeater, Org.Lett., (2005), 7 (11)2101 ；T. Barder and S. Buchwald, Org. Lett. , (2004), 6 (16), 2649 ；F. Bellina, A. Carpita and R. Rossi, Synthesis (2004),15,2419 and A. Suzuki, Journal of Organic Chemistry, (2002)，653，83)。
R3-B(OH)2, R3-B(OR'")2 或 M+[R3-BF3]-催化劑，配體，堿，溶劑
式(X)式(W)式(X)化合物可以由式(Y)的硝基苯通過(guò)已知方法的還原反應(yīng)來(lái)制備(例如通過(guò) 用還原劑如鐵和鋅在酸的存在下處理，或通過(guò)催化氫化反應(yīng))。
式(Y)式(X) 可替代地，式⑴化合物可以與適宜的芳基-或雜芳基硼酸、酯或鹽在 Suzuki-Miyaura條件下交叉偶合，并且所得的式(Z)的硝基苯在已知條件下還原得到式 (W)化合物。
式(AA)的硝基苯、式(DD)的苯胺和式(EE)的乙酰苯胺是已知化合物或可以通過(guò) 已知方法制備。在其它方法中，式(A)化合物可以如下制備，通過(guò)式(P)化合物與三羧酸芳基鉛， 優(yōu)選式(FF)的三乙酸芳基鉛，在適宜配體的存在下(例如N，N-二甲基氨基吡啶、吡啶、咪 唑、聯(lián)吡啶、和1，10-菲繞啉，鑒于化合物(P)優(yōu)選一至十當(dāng)量的N，N-二甲基氨基吡啶)在 適宜的溶劑中(例如氯仿、二氯甲烷和甲苯，優(yōu)選氯仿和任選地在助溶劑如甲苯的存在下) 于25°C至100°C (優(yōu)選60-90°C )和任選地在適宜的催化劑如汞(II)鹽如乙酸汞(II)的 存在下。相似的反應(yīng)描述于文獻(xiàn)中(例如參見(jiàn)J. Pinhey，B. Rowe, Aust. J. Chem.，(1979)， 32,1561 ；J. Morgan, J.Pinhey, J. Chem. Soc.Perkin Trans. 1 ； (1990)，3,715)。 式(FF)的有機(jī)鉛試劑可以由式(0)的硼酸式(GG)的錫烷，或通過(guò)用四乙酸鉛直 接高鉛酸化式(HH)化合物根據(jù)已知的操作制備。 在另一個(gè)方法中，式(A)化合物可以如下制備，通過(guò)將式(P)化合物與適宜的三 芳基鉍(V)試劑(諸如式(JJ)的二乙酸三芳基鉍或二氯三芳基鉍)在例如由J-P Finet 禾口 A. Yu. Fedorov, J. OrganometallicChemistry, (2006), 691, 2386 ；A. Yu. Fedorov etal., Russ. Chem. Bull. Int. Ed.，(2005)，54 (11)，2602，和由 P. K. Koech 和 M. J. Krische，J.Am. Chem. Soc.，(2004)，126 (17)，5350和其中引用的文獻(xiàn)所描述的條件下反應(yīng)。 在另外的方法中，另外的其中R7和Rltl成鍵的式(I)化合物可以如下制備，通過(guò)在 含水的酸性條件下水解其中G為C1-C6烷基且R7和Rw成鍵的式(I)化合物。 其中G為C「C6烷基且R7和Rki成鍵的式⑴化合物可以如下制備，通過(guò)將其中G 為C1-C6烷基、X為鹵素或其它適宜的離去基團(tuán)(諸如烷基或芳基磺酸酯，或芳基硒亞砜) 的式(KK)化合物與式(H)化合物，任選地在適宜的溶劑如氯仿或甲苯中，和任選地在適宜 堿如1，8_ 二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯的存在下，于適宜的溫度(優(yōu)選介于_80°C和 30 0C )下反應(yīng)。
式(I)其中GS C1-C6烷基 且R7和『成鍵 其中G為C1-C6烷基且X為鹵素的式(KK)化合物可以由其中G SC1-C6烷基的式(LL)化合物在已知條件下制備。
例如其中X為氯的式(KK)化合物可以如下制備，通過(guò)將式(LL)化合物與氯化銅 (II)和氯化鋰根據(jù) E. Kosower et al.，J. Org. Chem.，(1963)，28，630 的操作反應(yīng)。式(LL)化合物是已知化合物或可以由已知化合物通過(guò)已知方法制備(參見(jiàn)，例 如 Y. Song, B. Kim 和 J-N Heo，Tetrahedron Lett.，(2005)，46，5977)。可替代地，其中 G 為 C1-C6烷基的式(LL)化合物可以如下制備，通過(guò)其中G為氫的式(LL)化合物在已知條件下 的烷基化。其中G為氫的式(LL)化合物是已知的，或可以由已知化合物通過(guò)已知方法制 備(參見(jiàn)，例如 T.Wheeler，US4338122 ；T. Wheeler, US4283348 J. Kuethe et al.，J. Org. Chem.，(2002), 67, 5993 ；S. Buchwald etal. , J. Am. Chem. Soc. , (2003)，125，11818)?？商娲?，其中G為Cp6烷基的式(LL)化合物可以如下制備，通過(guò)將其中G為C^6 烷基且Z為溴或碘的式(MM)化合物與式(0)芳基硼酸在適宜的金屬催化劑、適宜的堿，和 任選地適宜的配體的存在下在適宜的溶劑中反應(yīng)。 適宜的溶劑包括甲苯和η- 丁醇，適宜的堿包括無(wú)機(jī)堿如磷酸鉀，適宜的金屬催化 劑為鈀，例如以乙酸鈀(II)的形式，且適宜的配體包括經(jīng)取代的膦，例如2-二環(huán)己基膦
基-2' ,6' -二甲氧基聯(lián)苯。式(MM)化合物是已知化合物，或可以通過(guò)文獻(xiàn)已知的方法制備。例如其中G為 C1^6烷基且Z為溴原子的式(MM)化合物可以如下制備，通過(guò)將其中G為Ch6烷基的式(NN) 化合物與適宜的溴化劑如N-溴琥珀酰亞胺在適宜的溶劑中如1，2-二氯乙烷如R. Shepherd 和 A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987)，10，2153)所描述地反應(yīng)。 其中R7和Rltl成鍵的式(A)化合物是烯烴，并這樣進(jìn)一步經(jīng)過(guò)烯烴的典型反應(yīng) 根據(jù)已知的操作得到另外的式(A)化合物。這樣的反應(yīng)的實(shí)例包括但不局限于烯烴的 鹵化反應(yīng)、環(huán)氧化反應(yīng)、環(huán)丙烷化反應(yīng)、二羥化反應(yīng)、氫芳基化反應(yīng)、氫乙烯化反應(yīng)和水合 反應(yīng)。依序，這些產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)變成另外的式(A)化合物，通過(guò)例如由J.March，Advanced OrganicChemistry，第三版，John Wiley and Sons描述的方法。例如其中R7和Rici均為氫 的式(A)化合物可以如下制備，通過(guò)其中R7和Rltl成鍵的式(A)化合物的還原反應(yīng)。優(yōu)選 所述還原反應(yīng)在適宜的催化劑諸如鉬、鈀或鎳催化劑的存在下，并在適宜的溶劑諸如乙酸 乙酯、甲醇、乙醇、四氫呋喃或乙酸中通過(guò)氫化反應(yīng)進(jìn)行。 式(00)化合物可以通過(guò)在適宜的溶劑如甲苯、丙酮、氯仿、二氯甲烷或1，4_ 二嚼 烷中氧化式(PP)化合物來(lái)制備。寬范圍的氧化劑適用于實(shí)現(xiàn)該轉(zhuǎn)變，包括無(wú)機(jī)氧化劑如三 氧化鉻、重鉻酸吡啶鐺、二氧化錳和烷醇鋁如異丙醇鋁，以及有機(jī)氧化劑諸如2，3- 二氯-5， 6- 二氰基-ρ-苯并醌和高價(jià)碘氧化劑如1，1，1，-三(乙酰氧基)-1，1- 二氫-1，2-苯碘酰 (benziodoxol)-3-(lH)-酮(Dess-Martin periodinane)。實(shí)現(xiàn)該氧化反應(yīng)的適宜方法例如 由 K. Saito 和 H. Yamchika, US4371711，和由 G. Piancatelli et al.，Tetrahedron(1978)， 34(18)，2775 描述。
式(PP)式(OO) 所述式(00)化合物是新穎的，并特別設(shè)計(jì)作為所述式(I)化合物的合成的中間體。
式(PP)化合物可以通過(guò)用適宜的酸催化劑在水的存在下和任選地在適宜的助溶 劑的存在下處理由式(QQ)化合物制備。 例如式(QQ)化合物可以在酸的水溶液的存在下、任選地在助溶劑的存在下通過(guò) 相似于例如由K. Saito和H. Yamchika, US4371711所描述的方法轉(zhuǎn)變成式(PP)化合物，所 述酸如甲酸、二氯乙酸，三氯乙酸、磷酸、聚磷酸和焦磷酸，所述助溶劑如丙酮、丁酮、二嚼 燒或四氫呋喃。優(yōu)選所述酸是聚磷酸或磷酸?？商娲?，式(PP)化合物可以由式(QQ)化 合物如下制備，通過(guò)在路易斯酸催化劑如氯化鋅的存在下在適宜的溶劑如水中，任選地在 適宜的助溶劑如丙酮、丁酮、二噁烷或四氫呋喃的存在下通過(guò)相似于例如由G. Piancatelli et al.，Tetrahedron, (1978)，34 (18)，2775 所描述的方法進(jìn)行重排。式(QQ)化合物可以通過(guò)式(RR)在已知條件的還原反應(yīng)制備(參見(jiàn)，例如 R. Silvestri et al.，J. Med. Chem.，(2005)，48，4378)。 式(RR)化合物可以通過(guò)用適宜的式(TT)的羧酸或酰氯(其中Y為OH或氯)或 類(lèi)似的試劑(諸如羧酸酐或適宜的硫代酯)酰化式(SS)的呋喃，任選地在適宜催化劑的存 在下(諸如路易斯酸催化劑如氯化鋁、十二鎢磷酸鋁、三氟甲磺酸鉍(III)、三氟甲磺酸銦 (III)或三氟甲磺酸鈧(III))，和任選地在適宜的溶劑(諸如二氯甲烷、氯仿、乙腈、硝基甲 燒和己烷)中，在已知條件下進(jìn)行(參見(jiàn)，例如H. Firouzabadi，N. Iranpoor和F Nowrouzi, Tetrahedron, (2004)，60，10843，R. Silvestri et al.，J. Med. Chem.，(2005)，48 (13)，4378
和其中引用的文獻(xiàn))。 式(YY)化合物和式(ZZ)是已知的或可以通過(guò)已知的方法由已知化合物制備。式 (ZZ)化合物可以通過(guò)已知方法由式(V)化合物制備。例如式(V)化合物可以用烷基鋰或 烷基鎂化鹵，或用鋰或鎂，在適宜的溶劑優(yōu)選二乙醚或四氫呋喃中，在介于-80°c和30°C的 溫度下進(jìn)行處理，并且所得的芳基鎂或芳基鋰類(lèi)可以與適宜的甲?；噭┤鏝，N- 二甲基 甲酰胺、N-甲?；鶈徇?、N-甲酰基哌啶，或原甲酸三烷酯如原甲酸三乙酯根據(jù)已知的操作 (參見(jiàn)，例如 J. Einhorn and J. Luche, TetrahedronLett. , (1986) ；27 (16) 1793 ；G. Olah, L.Ohannesian and Μ. Arvanaghi, J.Org. Chem. , (1984),49(20),3856 ；D.Nelson and Ε. Uschak, J. Org. Chem.，(1977)，42 (20)，3308 ；C. Dornfeld and G. Colman, Org. Synth. Coll. Vol. 3，(1955)，701 ；L. Smith and M. Bayliss, J. Org. Chem.，(1941)，6，437)反應(yīng)?？?替代地，式(ZZ)化合物可以如下制備，通過(guò)式(V)化合物與一氧化碳和適宜的供氫體(諸 如甲基含氫硅油、氫、甲酸或甲酸鈉)在適宜催化劑的存在下(特別是鈀催化劑如四(三苯 基膦)合鈀(0)、雙(三苯基膦)合二溴化鈀(II)、雙(三苯基膦)合二氯化鈀(II)和乙 酸鈀(II))，根據(jù)已知的方法(參見(jiàn)，例如 M-Z. Cai, H. Zhao, J. Zhou 和 C-S. Song.，Synth. Commun.，(2002)，32 (6)，923 ；T. Okano, N. Harada 和 J. Ki ji，Bull. Chem. Soc. Jpn.，(1994)， 67(8) ,2329 ； I. Pri-Bar 禾口 0. Buchman，J. Org. Chem.， (1984)，49 (21)，4009 ；A. Schoenberg 和 R. Heck.，J. Am. Chem. Soc.，(1974)，96 (25)，7761)進(jìn)行反應(yīng)。在其它方法中，式(A)化合物可以通過(guò)將式(AAA)的芳基鹵與適宜的偶合伴侶 的交叉偶合在下述條件下制備，所述式(AAA)的芳基鹵中Hal為氯、溴或碘，或擬鹵化物 如三氟甲烷磺?；糠?，所述偶合伴侶諸如芳基-或雜芳基硼酸R3-B(OH)2或其適宜的 酯R3-B(0R' “ )2，或芳基-或雜芳基三氟硼酸金屬(特別是鉀)鹽，M+[R3-BF3r，所述 條件是在適宜的鈀催化劑、適宜的配體和適宜的堿的存在下，在適宜溶劑的存在下，在 Suzuki-Miyaura K牛T"。
可替代地，式(AAA)化合物可以如下轉(zhuǎn)化成式(A)化合物，通過(guò)首先將其轉(zhuǎn)化成式 (BBB)的芳基硼酸，或其適宜的鹽，或轉(zhuǎn)化成式(CCC)的硼酸酯，然后通過(guò)與芳基-或雜芳基 鹵、R3-Hal (其中Hal為氯、溴或碘或擬鹵化物如三氟甲烷磺酰基部分)在Suzuki-Miyaura條件下交叉偶合。式(AAA)化合物向式(BBB)化合物的轉(zhuǎn)化可以通過(guò)用至少二當(dāng)量的適宜 的金屬化劑如烷基鋰或烷基鎂化商在適宜溶劑如四氫呋喃或二乙醚中處理來(lái)實(shí)現(xiàn)，或通過(guò) 用至少一當(dāng)量的適宜的堿(諸如氫化鈉)處理，隨后將所得陰離子用至少一當(dāng)量的適宜的 金屬化試劑在適宜的溶劑如四氫呋喃或二乙醚中處理來(lái)實(shí)現(xiàn)，并將所得有機(jī)金屬種類(lèi)與硼 酸三甲酯反應(yīng)以獲得式(DDD)的芳基硼酸酯。式(DDD)的芳基硼酸酯可以在酸性條件下水 解得到式(BBB)的芳基硼酸以用于在Suzuki-Miyaura條件下偶合得到式(A)化合物。
相似地，其它式(A)化合物可以如下制備，通過(guò)其中Hal為氯、溴或碘，或擬鹵化物 如三氟甲烷磺?；糠值氖?EEE)的芳基鹵與適宜的偶合伴侶在下述條件下交叉偶合，所 述偶合伴侶如芳基-或雜芳基硼酸，R2-B (OH)2或其適宜的酯R2-B (OR' “ )2，或芳基-或雜 芳基三氟硼酸金屬(特別是鉀)鹽，M+[R2-BF3]-，所述條件是在適宜的鈀催化劑、適宜的配 體和適宜的堿的存在下，在適宜溶劑的存在下，在Suzuki-Miyaura條件下。 可替代地，式(A)化合物可以由式(EEE)化合物經(jīng)式(FFF)化合物或 式(PP)和式(RR)的苯胺是已知化合物，或可以由已知化合物通過(guò)已知方法制備。根據(jù)本發(fā)明的所述式I化合物可以以獲自合成的未修飾形式用作為除草劑，但 是它們一般以各種途徑使用配制助劑配制成除草組合物。所述配制助劑如載體、溶劑和 表面活性的物質(zhì)。所述配制劑可以以各種物理形式，例如以塵粉劑、凝膠、可潤(rùn)濕性粉劑、水-可分散的顆粒劑、水-可分散的片劑、泡騰壓縮片劑、乳油、微乳油、水包油乳液、油 懸浮劑(oil flowables)、水性分散液、油性分散液、懸乳液、微囊懸浮劑、乳粒劑、可溶 性液體、水_可溶濃縮物(用水或水_可混的有機(jī)溶劑作為載體)，浸漬聚合物膜的形 式或以例如 the Manual onDevelopment and Use of FAO Specifications for Plant ProtectionProducts,5th Edition，1999中的其它已知形式。這樣的配制劑可以直接使用 或在使用前稀釋。經(jīng)稀釋的配制劑可以例如用水、液體肥料、微量營(yíng)養(yǎng)素、生物有機(jī)體、油或 溶劑制備。所述配制劑可以例如通過(guò)用配制助劑混合所述活性成分制備，獲得以精細(xì)分散的 固體、顆粒劑、溶液、分散液或乳液形式的組合物。所述活性成分也可以用其它助劑配制，所 述助劑例如精細(xì)分散的固體、礦物油、植物油、改性的植物油、有機(jī)溶劑、水、表面活性的物 質(zhì)或它們的組合。所述活性成分還可以包含在由聚合物組成的很細(xì)的微膠囊中。所述微膠 囊在多孔載體中包含所述活性成分。這允許所述活性成分以控制的量釋放到它們的環(huán)境中 (例如緩釋)。所述微膠囊通常具有0.1-500微米的直徑。它們以大約膠囊重量的25-95 重量％的量包含活性成分。所述活性成分可以以單一固體的形式，以固體或液體分散劑的 細(xì)顆粒形式或以適宜溶液的形式存在。成膠囊的膜包含例如天然和合成的樹(shù)脂、纖維素、苯 乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯或化學(xué)改 性的聚合物和淀粉黃原酸酯或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的與此相關(guān)的其它聚合物?？商娲匦?成，對(duì)于待配制的很細(xì)的微膠囊可能的是，其中活性成分以精細(xì)分散的顆粒形式存在于基 材的固體基質(zhì)中，但在這種情形下微膠囊不被包裹。適用于制備根據(jù)本發(fā)明的所述組合物的配制助劑是本身已知的。作為液體載體 可以使用的是水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、環(huán)己酮、酸酐、乙腈、苯 乙酮、乙酸戊酯、2-丁酮、丁烯碳酸酯(butylenes carbonate)、氯苯、環(huán)己烷、環(huán)己醇、乙酸 的烷酯、雙丙酮醇、1，2_ 二氯丙烷、二乙醇胺、ρ-二乙基苯、二甘醇、松香酸二甘醇酯、二甘 醇丁醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、N, N- 二甲基甲酰胺、二甲亞砜、1，4_ 二噁烷、一縮二丙 二醇、一縮二丙二醇甲醚、一縮二丙二醇二苯甲酸酯、二醇醚(diproxitol)、烷基吡咯烷酮、 乙酸乙酯、2-乙基己醇、乙二醇碳酸酯、1，1，1-三氯乙烷、2-庚酮、α -菔烯、d-苧烯、乳酸 乙酯、乙二醇、乙二醇丁醚、乙二醇甲醚、Y-丁內(nèi)酯、甘油、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙 酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊酯、異冰片乙酸酯、異辛烷、異佛爾酮、異丙基苯、肉豆 蔻酸異丙酯、乳酸、月桂胺、異亞丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、月桂 酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、m- 二甲苯、η-己烷、η-辛胺、十八酸、辛胺乙酸酯、 油酸、油胺、ο-二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG 400)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸丙烯酯、丙二醇、丙 二醇甲醚、P-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蠟、礦物油、三氯乙烯、全 氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲醚、二甘醇甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇，和較 高分子量的醇、諸如戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷 酮等。水一般是用于稀釋濃縮物的載體選擇。適宜的固體載體是例如滑石、二氧化鈦、葉 蠟石粘土(pyrophyllite clay)、硅石、坡縷石、硅藻土、石灰石、碳酸鈣、膨潤(rùn)土、蒙脫石鈣、 棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、磨成粉的核桃殼、木質(zhì)素和相似材料，如同例如在CFR 180. 1001. (c) &(d)中所描述的。大量的表面活性的物質(zhì)可以有利地在固體和液體配制劑中使用，特別是在使用前可以用載體稀釋的那些配制劑中。表面活性的物質(zhì)可以是陰離子型、陽(yáng)離子型、非離子 型或聚合物并且它們可以用作為乳化劑、潤(rùn)濕劑或懸浮化劑(suspending agents)或者用 于其它目的。典型的表面活性的物質(zhì)包括，例如硫酸烷基酯的鹽如月桂基硫酸二乙醇銨； 烷基芳基磺酸鹽如十二烷基苯磺酸鈣；烷基酚-烯化氧加成產(chǎn)物如壬基苯酚乙氧基化物； 醇-烯化氧加成產(chǎn)物如十三烷醇乙氧基化物；皂，如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽，如二丁基萘 磺酸鈉；磺基琥珀酸二烷基酯的鹽，如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉；山梨糖醇酯如 山梨糖醇油酸酯；季胺鹽如月桂基三甲基氯化銨、脂肪酸的聚乙二醇酯如聚乙二醇硬脂酸 酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；和單_和二 _烷基磷酸酯的鹽；且還有其它例如 描述于〃 McCutcheon' s Detergents 禾口 Emulsifiers Annual “ ,MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981 中的物質(zhì)?？梢酝ǔＳ迷谵r(nóng)藥配制劑中的其它助劑包括結(jié)晶抑制劑、改變粘度的物質(zhì)、懸浮 化劑、染料、抗氧化劑、起泡劑、光吸收劑、混合助劑、消泡劑、絡(luò)合劑、中和或PH-改變物質(zhì) 和緩沖液、腐蝕抑制齊 、香料、潤(rùn)濕齊 、吸收改善齊 、微量營(yíng)養(yǎng)素、增塑劑、助流劑、潤(rùn)滑齊 、分 散劑、增稠劑、防凍劑、殺微生物劑，并且還有液體和固體肥料。所述配制劑還可以包含其它活性物質(zhì)，例如其它除草劑、除草劑安全劑、植物生長(zhǎng) 調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或殺蟲(chóng)劑。根據(jù)本發(fā)明的所述組合物可以另外地包含添加劑，其包括植物或動(dòng)物來(lái)源的油， 礦物油，這種油的烷基酯或這種油的混合物和油衍生物。在根據(jù)本發(fā)明的所述組合物中使 用的油添加劑的量一般為0.01-10%，基于噴霧混合物。例如所述油添加劑可以以在所述 噴霧混合物制備后所希望的濃度加入噴霧桶。優(yōu)選的油添加劑包含礦物油或植物來(lái)源的 油，例如菜籽油、橄欖油或葵花油、乳化的植物油如AMIGO ( Rhdne-PoulencCanada Inc.)，植物來(lái)源的油的烷基酯，例如甲基衍生物，或動(dòng)物來(lái)源的油如魚(yú)油或牛油。優(yōu)選的 添加劑包括，例如作為基礎(chǔ)活性組分80重量％的魚(yú)油烷基酯和15重量％的甲基化菜籽 油，并且還有5重量％的常規(guī)乳化劑和PH改變劑。特別是優(yōu)選的油添加劑包含C8-C22脂 肪酸的烷基酯，特別是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕櫚酸和油酸的甲酯是重 要的。那些酯已知為月桂酸甲酯(CAS-111-82-0)、棕櫚酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲 酯(CAS-112-62-9)。優(yōu)選的脂肪酸甲酯衍生物是Emery 2230和2231 (Cognis GmbH)。 那些和其它油衍生物還已知于 the Compendium ofHerbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University,2000。油添加劑的應(yīng)用和作用可以通過(guò)將它們與表面活性的物質(zhì)聯(lián)合進(jìn)一步改善，所述 表面活性的物質(zhì)諸如非離子型、陰離子型或陽(yáng)離子型表面活性劑。適宜的陰離子型、非離子 型和陽(yáng)離子型表面活性劑的實(shí)例列于WO 97/34485的第7和第8頁(yè)上。優(yōu)選的表面活性 的物質(zhì)是十二烷基芐基磺酸鹽類(lèi)的陰離子型表面活性劑，特別是其鈣鹽，并且還有脂肪醇 乙氧化物類(lèi)的非離子型表面活性劑。特別優(yōu)選的是具有乙氧基化度為5-40的乙氧基化的 C12-C2Jg肪醇。商購(gòu)可得的表面活性劑的實(shí)例是Genapol型(Clariant AG)。還優(yōu)選的是 硅酮表面活性劑，特別是聚烷基_氧化物_改性的七甲基三硅氧烷，其為商購(gòu)可得例如作 為Silwet L-77 ，并且還有全氟化的表面活性劑。表面活性的物質(zhì)的濃度基于總添加劑 一般為1-30重量％。由油混合物或礦物油或其衍生物與表面活性劑組成的油添加劑的實(shí) 例是 Edenor ME SU ，Turbocharge (Syngenta AG, CH) and Actipron (BP Oil UKLimited, GB)。所述表面活性的物質(zhì)還可以在配制劑中單獨(dú)使用，即無(wú)油添加劑。另外，將有機(jī)溶劑加至油添加劑/表面活性劑混合物可以進(jìn)一步提高作用。適宜 的溶劑是例如Solvesso (ESSO)和芳族的Solvent (Exxon Corporation)。這種溶劑 的濃度可以是總重量的10-80重量％。這種可以與溶劑混合的油添加劑例如描述于US-A-4 834 908。其中揭示的商購(gòu)可得油添加劑是以MERGE (BASF Corporation)的名稱(chēng)已知 的。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的另外的油添加劑是SCORE (Syngenta CropProtection Canada) 禾口 Adigor (Syngenta Crop ProtectionCanada)。除以上列出的油添加劑之外，為了提高根據(jù)本發(fā)明的所述組合物的活性，還可以 將烷基吡咯烷酮(例如Agrimax )的配制劑加入噴霧混合物。也可以使用合成乳膠的配 制劑，例如聚丙烯酰胺、聚乙烯基化合物或聚-1-對(duì)薄荷烯(例如Bond 、Courier⑧或 Emerald )。包含丙酸的溶液，例如Eurogkem Pen-e-trate 也可以混入噴霧混合物作 為活性增加劑。所述除草配制劑一般包含0. 1-99重量％，特別是0. 1-95重量％的式I化合物和 1-99. 9重量％的配制助劑，其優(yōu)選包含0-25重量％的表面活性的物質(zhì)。而商購(gòu)產(chǎn)品將優(yōu)選 配制成濃縮物，終端用戶將通常采用稀釋的配制劑。所述式I化合物的施用量在寬范圍內(nèi)變動(dòng)并取決于土壤的性質(zhì)、施用方法(苗前 或苗后；拌種；施用至種子犁溝；無(wú)耕施用等)、作物植物、待控制的雜草或草、主導(dǎo)的氣候 條件，和由施用方法、施用時(shí)間和目標(biāo)作物決定的其它因素。根據(jù)本發(fā)明的所述式I化合物 一般以l-2000g/ha，優(yōu)選Ι-lOOOg/ha和最優(yōu)選以l_500g/ha的量施用。優(yōu)選的配制劑具有特別是以下組成
(%=百分比重量)
乳油
活性成分1-95%，優(yōu)選 60-90%
表面活性的試劑1-30%，優(yōu)選 5-20%
液體載體1-80%，優(yōu)選 1-35%
粉塵劑
活性成分0. 1-10%，優(yōu)選 0. 1-5%
丙氧基)丙烷-20%20%-
聚乙二醇MW 40020%10%--
NMP--30%10%
芳烴75%60%--
混合物C9-C12
所述溶液適合于以微滴的形式施用。
F3.可潤(rùn)濕性粉劑 a)b)C)d)
活性成分5%25%50%80%
木質(zhì)素磺酸鈉4%-3%-
月桂基硫酸鈉2%3%-4%
二異丁基萘_磺酉_ _6%5%6%
辛基苯酚聚乙二醇醚_2% -(7_8mol的環(huán)氧乙烷)高分散硅酸3% 5% 10%高嶺土88% 62% 35% -所述活性成分與助劑完全混合并且所述混合物在適宜的研磨機(jī)中完全磨細(xì)，獲得 可以用水稀釋得到任何希望濃度的懸浮液的可潤(rùn)濕性粉劑。F4.包衣顆粒劑a)b)C)
活性成分0. 1%5%15%
高分散硅酸0. 9%2%2%
無(wú)機(jī)載體99. 0%93%83%(直徑 0. I-Imm)例如CaCO3 或 SiO2所述活性成分溶于二氯甲烷中，將所述溶液被噴霧到載體上并且溶劑隨后在減壓 下濃縮。F5.包衣顆粒劑a)b)C)
活性成分0. 1%5%15%
水87%79%62%38%所述細(xì)研磨的活性成分與助劑充分混合，獲得可以通過(guò)用水稀釋制備任何濃度的 懸浮液的懸浮劑。本發(fā)明還涉及在有用植物的作物中選擇性防治草和雜草的方法，并用于非選擇性 雜草防治，其包括用式I化合物處理栽培的有用植物或栽培區(qū)域或它們的所在地。其中可以使用的根據(jù)本發(fā)明的所述組合物的有用植物的作物，包括特別是谷物， 特別是小麥和大麥、稻、玉米、油菜、甜菜、甘蔗、大豆、棉花、葵花、花生和種植園作物。術(shù)語(yǔ)“作物”理解為還包括作為傳統(tǒng)育種方法或基因工程方法的結(jié)果使之針對(duì) 除草劑或除草劑類(lèi)別(例如ALS，GS, EPSPS, PPO和HPPDinhibitors)耐受的作物。通過(guò) 傳統(tǒng)的育種方法使之針對(duì)例如咪唑啉酮類(lèi)如甲氧咪草煙耐受的作物的實(shí)例是C 1 earf i e 1 d⑧夏季油菜(Canola)。通過(guò)基因工程方法使之針對(duì)除草劑耐受的作物的實(shí)例包括 例如草甘膦_和草銨膦_耐受的以商品名RoundupReady⑧和LibertyLink⑧商購(gòu)可得 的玉米品種。待防治的雜草可以是單子葉和雙子葉雜草，諸如，例如繁縷屬(Stellaria)、 旱金蓮屬(Nasturtium)、剪股穎屬(Agrostis)、馬唐屬(Digitaria)、燕麥屬(Avena)、 狗尾草屬(Setaria)、白芥屬(Sinapis)、黑麥草屬(Lolium)、茄屬(Solanum)、稗屬 (Echinochloa)、薦草屬(Scirpus)、雨久花屬(Monochoria)、慈姑屬(Sagittaria)、雀 麥屬(Bromus)、看麥娘屬(Alopecurus)、蜀泰屬(Sorghum)、筒軸茅屬(Rottboellia)、 莎草屬(Cyperus)、苘麻屬(Abutilon)、黃花稔屬(Sida)、蒼耳屬(Kanthium)、莧屬 (Amaranthus)、藜屬(Chenopodium)、番薯屬(Ipomoea)、茼蒿屬(Chrysanthemum)、豬映映 屬(Galium)、堇菜屬(Viola)和婆婆納屬(Veronica)。單子葉雜草的防治是很廣泛的，特 別是剪股穎屬(Agrostis)、燕麥屬(Avena)、狗尾草屬(Setaria)、黑麥草屬(Lolium)、稗屬 (Echinochloa)、雀麥屬(Bromus)、看麥娘屬(Alopecurus)禾口蜀泰屬(Sorghum)。作物還理解為通過(guò)基因工程方法使之抵抗有害昆蟲(chóng)的那些作物，例如Bt玉米(抵抗歐州玉米螟(European corn borer))，Bt 棉花(抵抗棉鈴象甲(cotton boll weevil)) 并且還有Bt 土豆(抵抗科羅拉多甲蟲(chóng)(Colorado beetle) )。Bt玉米的實(shí)例是NK (先正 達(dá)種子)的Bt-176玉米雜交品種。Bt毒素是由蘇云金桿菌(Bacillusthuringiensis) 土 壤細(xì)菌天然形成的蛋白質(zhì)。毒素和能夠合成這種毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例描述于EP-A-451 878、EP-A-374753、W093/07278、W0 95/34656,WO 03/052073 和 EP-A-427 529。包含一種或 多種編碼殺蟲(chóng)抗性并表達(dá)一種或多種毒素的基因的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例是KnockOut (玉 米)、Yield Gard (玉米)、NuC0TIN33B 丨 (棉花)、Bollgard (棉花)、NewLeaf (土豆)、NatureGard 和Protexcta 。植物作物和它們的種子材料可以耐受除草劑并 同時(shí)還抗害蟲(chóng)食用(“疊加”轉(zhuǎn)基因)。種子可以，例如具有表達(dá)殺蟲(chóng)活性Cry3蛋白質(zhì)的能 力并同時(shí)是草甘膦-耐受的。術(shù)語(yǔ)“作物”理解為還包括作為育種的傳統(tǒng)方法或基因工程 方法的結(jié)果獲得的包含所謂輸出性狀(output traits)(例如改良的香味、貯藏穩(wěn)定性、營(yíng) 養(yǎng)成分)的作物。栽培區(qū)域理解為包括其中已經(jīng)生長(zhǎng)作物植物的土地以及意圖栽培那些作物植物 的土地。根據(jù)本發(fā)明的所述式I化合物還可以與其它除草劑聯(lián)合使用。式I化合物的下述 混合物是特別重要的。優(yōu)選在這些混合物中，所述式I化合物是列于下表1至192中的那 些化合物的一種式I化合物+乙草胺，式I化合物+三氟羧草醚，式I化合物酸和式I化合物+高2甲4氯丙酸也可以觀察到安全作用。以上提及的安全劑和除草劑例如描述于the Pesticide Manual, Twelfth Edition, British Crop Protection Council,2000。 R-29148 描述于例如由 P. B. Goldsbrough et al. ,Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 和其中引用 的文獻(xiàn)，PPG-1292已知于TO09211761和N-(2-甲氧基苯甲?；?_4_[(甲基氨基羰基)氨 基]苯磺酰胺已知于EP365484。安全劑相對(duì)除草劑的施用量很大程度上取決于施用方式。在大田施用的情況下， 一般施用0. 001-5. Okg安全劑/ha，優(yōu)選0. 001-0. 5kg安全劑/ha，和一般施用0. 001_2kg 除草劑/ha，但優(yōu)選0. 005-lkg/ha。根據(jù)本發(fā)明的除草組合物適用于所有農(nóng)業(yè)中的常規(guī)施用方法，諸如，例如苗前施 用、苗后施用和拌種。取決于使用意圖，安全劑可以用于作物植物的種子材料的預(yù)處理(拌 種或苗)或者在播種前或后在施用(未安全化的)式I化合物后導(dǎo)入土壤中，任選地與 助-除草劑聯(lián)合。然而，也可以單獨(dú)施用或在植物出苗前或后與除草劑一起施用。用安全 劑的處理植物或種子材料的進(jìn)行因此原則上可以獨(dú)立于除草劑的施用時(shí)間。通過(guò)同時(shí)施用 除草劑和安全劑(例如以桶混的形式)處理植物一般是優(yōu)選的。安全劑相對(duì)除草劑的施用 量很大程度上取決于施用方式。在大田施用的情況下，一般施用0.001-5. Okg安全劑/ha， 優(yōu)選0. 001-0. 5kg安全劑/ha。在拌種的情況下，一般施用0. OOl-IOg安全劑/kg種子，優(yōu) 選0. 05-2g安全劑/kg種子。如果以液體形式、用種子浸漬、短時(shí)間播種前施用安全劑，有 利地使用以l-10000ppm、優(yōu)選100-1000ppm的濃度包含活性成分的安全劑溶液。以下實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明但不是對(duì)本發(fā)明的限制。




制備實(shí)施例本領(lǐng)域技術(shù)人員理解下述的特定化合物是酮烯醇，并且其可以作為單純的互 變異構(gòu)體或作為酮_烯醇與二酮互變異構(gòu)體的混合物存在，如同例如由J. March，Advanced Organic Chemistry，第三版，John Wiley and Sons所描述的。所述化合物示于表Tl作為 單純的烯醇互變異構(gòu)體，但推知本說(shuō)明書(shū)涵蓋所述二酮形式和任何通過(guò)互變異構(gòu)體現(xiàn)象出 現(xiàn)的可能的烯醇。此外，表Tl和表Pl中的一些化合物出于簡(jiǎn)化的目的畫(huà)作單純的對(duì)映體， 但除非特指單純對(duì)映體，這些結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)解釋為代表對(duì)映體混合物。在詳解的實(shí)驗(yàn)部分，出于 命名的目的采用二酮互變異構(gòu)體，即使主導(dǎo)的互變異構(gòu)體是烯醇形式。如果多于一種互變異構(gòu)體或在質(zhì)子NMR中觀察到其它異構(gòu)體，顯示的數(shù)據(jù)是針對(duì) 異構(gòu)體混合物的。實(shí)施例1制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(4‘-氯 _4_ 甲基聯(lián)苯 _3_ 基)-10-氧雜三環(huán) 「5. 2. 1. 癸-8-烯-3,5- 二酮。 步驟1 制備3-氨基-4'-氯-4-甲基聯(lián)苯。 將四(三苯基膦)合鈀(0) (3. 7g,3mmol)和4_氯苯基硼酸(20. 2g，0. 13mol)加 入到5-溴-2-甲基苯胺(20g，0. lmol)于1，2_ 二甲氧基-乙烷(200ml)的溶液中。在將 該反應(yīng)混合物于20°C攪拌15分鐘后，將20%碳酸鈉水溶液(300ml)加入該混合物，并且將 所得的混合物回流24小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用水(600ml)稀釋并用乙酸乙酯 萃取。合并的有機(jī)萃取物經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。將殘余物進(jìn)一 步經(jīng)柱色譜法在硅膠上純化，用在己烷中7%的乙酸乙酯洗脫得到3-氨基-4'-氯-4-甲 基聯(lián)苯。步驟2:制備3-溴-4'-氯-4-甲基聯(lián)苯。 將氫溴酸(于水中48重量％，120ml)滴加到5_(4_氯苯基)_2_甲基苯胺(21g， 0. 09mol)于水(80ml)中的懸浮液中，并將該混合物攪拌直至固體被溶解。將該混合物冷 卻至_5°C，并逐滴添加水(50ml)中的亞硝酸鈉(10. 12g，0. 14mol)，保持溫度于0-5°C。將 該反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，然后添加預(yù)冷卻于0°C的溴化亞銅(17.9g，0. 12mol)于氫溴酸 (48重量％于水中，120ml)中的溶液。將該反應(yīng)混合物攪拌并允許過(guò)夜回?zé)嶂潦覝?。?混合物用乙酸乙酯萃取，并將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓 下濃縮。將殘余物進(jìn)一步經(jīng)柱色譜法在硅膠上純化，用在己烷中2%的乙酸乙酯洗脫得到 3_溴-4'-氯-4-甲基聯(lián)苯。步驟3 制備4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基硼酸。 將5-(4-氯苯基)-2-甲基-1-溴苯(5. Og,0. 02mol)溶于四氫呋喃(125ml)，并 將溫度降至_78°C。經(jīng)30分鐘滴加η-丁基鋰(于己烷中的1.33M溶液，17.3ml)。保持溫 度于大約_78°C。將該反應(yīng)混合物于_78°C攪拌一個(gè)半小時(shí)，然后滴加硼酸三甲酯(2.58g， 0. 024mol)并將該反應(yīng)混合物攪拌三個(gè)半小時(shí)，允許回?zé)嶂?°C。然后滴加2N鹽酸水溶液 (50ml)，并且一旦完成添加，攪拌該混合物2小時(shí)。將該混合物于減壓下濃縮以去除大部分 四氫呋喃，然后用水( 80ml)稀釋并用二乙醚萃取。將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉、 過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。將殘余物進(jìn)一步經(jīng)柱色譜法在硅膠上純化，用在己烷中7%的 乙酸乙酯洗脫得到4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基硼酸。步驟4:制備4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛。 步驟4a向充分吹送氮?dú)獾乃囊宜徙U(2. 44g，5. 50mmol)與二乙酸汞(0. 16g，0. 50mmol)的 混合物中加入無(wú)水氯仿(6ml)。將該混合物加熱到40°C，一次性加入4'-氯_4_甲基聯(lián) 苯-3-基硼酸(1. 23g，5. OOmmol)，并將該懸浮液于此溫度下加熱5小時(shí)。冷卻至室溫后將 該混合物濃縮至小體積，然后與己烷一起研磨并過(guò)濾獲得粗4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛。步驟4b將粗4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(1. 50g)溶于無(wú)水氯仿(20ml)，加入 粉化的無(wú)水碳酸鉀(0. 59g，4. 24mmol)隨后快速攪拌5分鐘。通過(guò)過(guò)濾移除固體，并將有機(jī) 溶液濃縮以提供純的4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛。步驟5 制備(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮。 將呋喃(13.9ml,0. 19mol)加入環(huán)戊烯 _1，4_ 二酮(18. 4g,0. 19mol)中并將 該反應(yīng)混合物于室溫下攪拌5天。該混合物用甲醇稀釋?zhuān)ㄟ^(guò)過(guò)濾收集(1RS，2SR，6RS， 7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. O2’6]癸-8-烯-3，5-二酮，不經(jīng)進(jìn)一步純化用于下一步驟。步驟6 制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(4'-氯 _4_ 甲基聯(lián)苯基 _3_ 基)_10_ 氧雜 三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。 在氮?dú)夥障?，?1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1. O2，6]癸-8-烯-3， 5_ 二酮(374mg，2· 3mmol)與菲繞啉(6IOmgjmmol)的混合物中加入無(wú)水甲苯(2Oml)和 4'-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(2.0g，3.4mmol)。將該反應(yīng)混合物回流加熱3. 5小 時(shí)，然后冷卻至室溫，用2N鹽酸水溶液(20ml)酸化至pHl，加入乙酸乙酯(20ml)并且過(guò)濾 該混合物以去除固體。將濾液倒入分液漏斗并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú) 水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化得到(1RS，2SR， 6RS,7SR)-4-(4'-氯 _4_ 甲基聯(lián)苯基-3-基)-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1.02,6]癸-8-烯-3， 5_ 二酮。IH NMR(CDCl3) δΗ7·31_7· 10 (7Η，m)，6. 54—6. 49 (2Η，m)，5. 17(lH，s)，5. 13 (1H, s), 3. 16 (1H, d)，2. 77 (1H, d)，2. 26 (3H, s)。實(shí)施例2制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(4‘-氯 _4_ 乙基聯(lián)苯 _3_ 基)-10-氧雜三環(huán) 「5. 2. 1. 癸-8-烯-3,5- 二酮。 步驟1 制備4-乙基-3-硝基苯胺。 將硝酸銨(39. 6g，0. 49mol)逐份加入到冷卻了 (冰浴)的濃硫酸(IOOml)中的 4-乙基苯胺(20g，0. 16mol)溶液，通過(guò)外部冷卻保持溫度于_10°C至0°C。將該反應(yīng)混合物 攪拌兩小時(shí)，然后倒入碎冰中，并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀。將固體收納于水中，通過(guò)加入稀釋的 氫氧化鈉水溶液使該溶液中性并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥， 過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)得到4-乙基-3-硝基苯胺。步驟2 制備4-溴-1-乙基-2-硝基苯。 氫溴酸(于水中48重量％，240ml)滴加到4_乙基_3_硝基苯胺(20g，0. 12mol) 于水中(80ml)的懸浮液中，并將該混合物攪拌直至固體被溶解。將該混合物冷卻至_5°C， 并逐滴添加水中(IOOml)的亞硝酸鈉(19. 8g，0. 28mol)，保持溫度于0-5°C。一旦添加完成， 移除冷卻浴并將該反應(yīng)混合物于室溫?cái)嚢枰恍r(shí)。將該混合物滴加到預(yù)冷卻于0°C的溴化 亞銅(22.4g，0. 16mol)于氫溴酸(48重量％于水中)中的溶液。將該反應(yīng)混合物攪拌并允 許經(jīng)3小時(shí)回?zé)嶂潦覝?。將該混合物用二乙醚萃取，并將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干 燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下濃縮。將殘余物進(jìn)一步經(jīng)柱色譜法在硅膠上純化，用己烷洗脫得 到4-溴-1-乙基-2-硝基苯。步驟3:制備4'-氯-4-乙基-3-硝基聯(lián)苯。
于室溫下，向在1，2_ 二甲氧基乙烷(150ml)中的4_溴乙基_2_硝基苯(20. 0g,87mmol)中加入4-氯苯基硼酸(14. 98g,96mmol)和四_(三苯基膦)合鈀(0) (2. Og, 1. 74mmol)并且氮?dú)鈿馀荽┻^(guò)該混合物。在20°C下攪拌10分鐘后，添加碳酸鈉 (73. 8g,0. 696mol)于水中(350ml)的溶液并將該混合物回流16小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷 卻至室溫，經(jīng)硅藻土過(guò)濾，用乙酸乙酯(200ml)洗滌。將該混合物倒入分液漏斗并分為兩 相。用乙酸乙酯萃取水相。將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下 蒸發(fā)得到呈棕色油的4'-氯-4-乙基-3-硝基聯(lián)苯(23. 84g)，不經(jīng)進(jìn)一步純化用于下一 步驟。步驟4 制備3-氨基-4 ‘-氯-4-乙基聯(lián)苯。 將4-(4-氯苯基)-l-乙基-2-硝基苯(22. 6g,86mmol)懸浮于甲醇(250ml)中并 將該反應(yīng)混合物于室溫?cái)嚢琛＜尤胨?IOOml)，隨后加入鋅粉(39.0g，0.60mol)和氯化銨 (13. 8g，0. 26mol)并將該混合物加熱回流1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，經(jīng)硅藻土過(guò) 濾并將濾液在減壓下去除大部分甲醇。將殘余物于乙酸乙酯和水之間分離并且水相用乙酸 乙酯再萃取。將有機(jī)萃取物合并，用水和鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減 壓下蒸發(fā)得到呈無(wú)色固體的3-氨基-4'-氯-4-乙基聯(lián)苯(15. Og)。該產(chǎn)物不進(jìn)行進(jìn)一 步純化直接用于步驟5中。步驟5 制備3-溴-4 ‘-氯-4-乙基聯(lián)苯。 步驟5a將3-氨基-4'-氯-4-乙基聯(lián)苯(60. Og, 0. 26mol)逐份加入到氫溴酸(于水中 48重量％，350ml)與水(250ml)的混合物中，并且一旦添加完成，將該混合物加熱到40°C并 在冰浴中冷卻至5°C之前攪拌20分鐘，將亞硝酸鈉(20. 65g，0. 30mol)于水中(100ml)的溶 液經(jīng)45分鐘逐滴加入，并且一旦添加完成，將該混合物于5°C再攪拌45分鐘。步驟5b同時(shí)，加熱氫溴酸(于水中48重量％，400ml)并于70°C攪拌，一次性加入硫酸銅 五水合物(74. 75g,0. 30mol)，將該混合物于70°C攪拌兩分鐘得到深紫色溶液，然后一次性 加入銅粉(26. 44g，0. 42mol)得到粉色懸浮液。步驟5c將包含重氮鹽的所述混合物(于步驟5a中制備)逐份經(jīng)70分鐘加入制備于步驟5b的于70°C攪拌的混合物中(添加期間，包含重氮鹽的混合物在冰浴中保持冷卻)。一旦 添加完成，將該混合物于70°C再攪拌30分鐘，然后允許冷卻至室溫，并用乙酸乙酯萃取。將 有機(jī)萃取物合并，用水和鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。經(jīng)柱 色譜法在硅膠上純化得到3-溴-4'-氯-4-乙基聯(lián)苯。步驟6:制備4'-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基硼酸。 將3-溴-4'-氯-4-乙基聯(lián)苯(10g，0. 03mol)溶于四氫呋喃(250ml)，并將溫度 降至-78°C。η-丁基鋰(1. 33Μ溶液于己烷中，34. 6ml)經(jīng)30分鐘滴加保持溫度于約_78°C。 將該反應(yīng)混合物攪拌一個(gè)半小時(shí)，然后逐滴加入硼酸三甲酯(4.9g，0.05mol)并將該反應(yīng) 混合物攪拌兩小時(shí)。逐滴加入2N鹽酸水溶液(IOOml)，并且一旦添加完成，將該混合物攪拌 兩小時(shí)。將該混合物濃縮以去除大部分四氫呋喃，然后用水稀釋并用二乙醚萃取。將有機(jī) 萃取物用水和鹽水洗滌，合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。將殘余物 進(jìn)一步經(jīng)柱色譜法在硅膠上純化，用在己烷中7%的乙酸乙酯洗脫得到4'-氯-4-乙基聯(lián) 苯-3-基硼酸。
步驟7:制備4'-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛, 步驟7a向充分吹送氮?dú)獾乃囊宜徙U(2. 15g，4. 85mmol)和二乙酸汞(0. 15g，0. 47mmol)的 混合物中加入無(wú)水氯仿(6ml)。將該混合物加熱到40°C，一次性加入4'-氯-4-乙基聯(lián) 苯-3-基硼酸(1. 17g，4.50mmol)，并將該懸浮液于此溫度下加熱5小時(shí)。將該混合物然后 冷卻至室溫，濃縮至小體積，與己烷一起研磨并過(guò)濾獲得粗4'-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三 乙酸鉛。步驟7b將粗4'-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(1. 50g)溶于無(wú)水氯仿(20ml)，添加 粉化的無(wú)水碳酸鉀(0. 58g，4. 16mmol)隨后快速攪拌5分鐘。通過(guò)過(guò)濾移除固體，并將有機(jī) 溶液濃縮以提供純的4'-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛。步驟8 制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(4'-氯 _4_ 乙基聯(lián)苯 _3_ 基)_10_ 氧雜三 環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。 在氮?dú)夥障?，?1RS，2SR，6RS，7SR)-10_氧雜三環(huán)[5.2. 1. O2'6]癸 _8_烯_3，5_二 酮(1.7g，0. 01mol)、4-二甲基氨基吡啶(5. Og, 0. 04mol)與4'-氯_4_乙基聯(lián)苯-3-基三 乙酸鉛(9. 2g，0. 015mol)的混合物加入無(wú)水氯仿(50ml)。將該反應(yīng)混合物于40°C加熱5小 時(shí)，然后冷卻到室溫。用乙酸乙酯(50ml)稀釋該混合物，用2N鹽酸水溶液(50ml)酸化，并 且過(guò)濾該混合物以去除固體。將濾液倒入分液漏斗并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)萃取物合并， 經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化得到(1RS， 2SR，6RS，7SR)-4-(4'-氯 _4_ 乙基聯(lián)苯-3-基)-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1.02,6]癸-8-烯-3， 5_ 二酮。IH NMR(CDCl3) δ Η7· 52—7. 47 (3H，m)，7. 40—7. 37 (3H，m)，7. 25 (1H，m)，6. 51 (2H，s)， 5. 10 (2H, br. s)，2. 81 (2H, br. s)，2. 53 (2H, q)，1. 15-1. 12 (3H, m)。實(shí)施例3制備(11^,25161 ,7510-4-(3,5-二甲基聯(lián)苯-4-基)-10-氧雜三環(huán)「5.2. 1. Ql·
aI癸烷-3, 5-二酮。 步驟1 制備(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02'6]癸烷 _3，5-二酮。 制備于實(shí)施例1、步驟5中的(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02'6] 癸-8-烯-3，5-二酮(2. Ig, 12. 8mmol)，溶于溫?zé)峒状?180ml)中并且該混合物允許冷卻至 室溫。然后將該混合物在5%碳載鈀(約50mg)的存在下，于3. 5巴氫化4小時(shí)。經(jīng)硅藻土 過(guò)濾移除催化劑并將濾液在減壓下濃縮獲得(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02' 6]癸烷_(kāi)3，5-二酮。步驟2 制備3，5- 二甲基聯(lián)苯-4-基硼酸。 在氮?dú)夥障?，于_78°C將t-丁基鋰(1.7M于己烷中的溶液，36. 2ml，61.6mmol)滴 加到3，5_ 二甲基聯(lián)苯(7.27g，28mmol)于無(wú)水四氫呋喃(150ml)中的溶液。將該反應(yīng)混合 物于_78°C攪拌30分鐘，然后添加硼酸三甲酯(9. 54ml,84mmol)。所得到的混合物于_78°C 攪拌30分鐘且然后允許回?zé)嶂潦覝?。將所述反?yīng)混合物用10%鹽酸水溶液酸化并用二乙 醚萃取。將有機(jī)層合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液蒸發(fā)至干得到黃色固體。將粗產(chǎn) 物與異己烷一起研磨并過(guò)濾得到3，5- 二甲基聯(lián)苯-4-基硼酸。步驟3 制備3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛。 于40°C在氮?dú)夥障孪蛩囊宜徙U(4. 3g，9. 7mmol)于無(wú)水氯仿(15ml)中的溶液一 次性加入3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基硼酸(2.0g，8.8mmol)。將該反應(yīng)混合物于40°C攪拌4小 時(shí)，然后冷卻至室溫并過(guò)濾，用氯仿(50ml)洗滌殘余固體。將濾液經(jīng)碳酸鉀于硅藻土塞過(guò) 濾并蒸發(fā)濾液獲得3，5- 二甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛。該反應(yīng)物用氯仿稀釋并用作標(biāo)準(zhǔn)溶 液。步驟4:制備(11 ，251 ，61 ，7510-4-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)-10-氧雜-三環(huán) [5.2. 1.02'6]癸烷-3，5-二酮。 在氮?dú)夥障孪?1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1. O2'6]癸烷 _3，5_ 二酮 (166mg, lmmol)與4-二甲基氨基吡啶(610mg, 5mmol)的混合物加入無(wú)水氯仿(5. 6ml)，并 將該混合物于室溫下攪拌直至所有固體被溶解。然后向該溶液加入無(wú)水甲苯(2ml)，和3， 5_二甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(0. 5M于無(wú)水氯仿中的溶液，2. 4ml, 1. 2mmol)。將該反應(yīng)混合 物回流加熱1小時(shí)，然后冷卻至室溫，用2N鹽酸水溶液酸化至pHl，過(guò)濾并用二氯甲烷萃取。 將有機(jī)萃取物合并，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。通過(guò)柱色譜法在硅膠 上純化得到(IRS, 2SR，6RS，7SR) -4- (3，5- 二甲基聯(lián)苯-4-基)-10-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. O2, 6]癸烷_(kāi)3，5-二酮。1H NMR (400MHz，d4-MeOH) δ H 7. 60 (2H, d) , 7. 43 (2Η, t) , 7. 39-7. 31 (3Η, m), 4. 64 (2Η, m)，2. 90 (2Η, s)，2. 19 (6Η, s)，1. 88-1. 82 (2Η, m)，1. 73-1. 67 (2H, m)。
實(shí)施例4制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(2',4' -二氯 乙基聯(lián)苯 基)-10-氧雜-三 環(huán)「5. 2. 1.0^1 癸烷-3, 5-二酮 在氮?dú)夥障孪驅(qū)?-溴-2-碘代乙基苯(50.0g，0. 161mol)溶于無(wú)水四氫呋喃 (250ml)并冷卻至-70°C。劇烈攪拌下逐滴添加異丙基氯化鎂(在四氫呋喃中的2M溶液， 100ml, 0. 200mmol)40分鐘，通過(guò)外部冷卻保持內(nèi)部溫度低于_60°C。添加完成時(shí)，將該反應(yīng) 于-70°C攪拌20分鐘然后允許經(jīng)1小時(shí)20分鐘加熱至室溫。然后將所述反應(yīng)混合物冷卻 至-70°C并經(jīng)40分鐘逐滴添加2-糠醛(16ml, 18. 6g, 190mmol)于四氫呋喃(50ml)中的溶 液。添加完成時(shí)，允許該反應(yīng)回?zé)嶂潦覝夭⒂谑覝財(cái)嚢?小時(shí)。加入飽和的氯化銨水溶液 ( 500ml)并且將該混合物萃取到乙酸乙酯中。合并有機(jī)溶液，用鹽水洗滌、經(jīng)無(wú)水硫酸 鎂干燥并在減壓下濃縮。通過(guò)柱色譜法在硅膠上進(jìn)一步純化殘余物得到(5-溴-2-乙基苯 基)呋喃-2-基甲醇。步驟2 制備5- (5-溴-2-乙基苯基)_4_羥基環(huán)戊_2_烯酮。
將(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇(40. 73g,0. 145mol)于丙酮(1150ml) 和水(170ml)中的溶液加熱至55°C并加入30滴聚磷酸。將該混合物于55°C下攪拌44小 時(shí)，然后冷卻至室溫。將該反應(yīng)混合物在減壓下濃縮以去除大部分丙酮然后加入乙酸乙酯 (500ml)，并將反應(yīng)混合物分開(kāi)。將水相萃取入乙酸乙酯并合并有機(jī)溶液，用飽和碳酸氫鈉 水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下濃縮。通過(guò)柱色譜法在硅膠 步驟1 制備(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇上純化殘余物得到5- (5-溴-2-乙基苯基)-4-羥基環(huán)戊-2-烯酮。步驟3 制備2-(5-溴-2-乙基苯基)環(huán)戊_4_烯_1，3_ 二酮。 經(jīng)30分鐘將Jones試劑(75ml的1. 67M溶液，125mmol)逐滴加入冷卻的(冰 浴)5-(5-溴-4-乙基苯基)-4-羥基環(huán)戊-2-烯酮(33g，117mmol)于丙酮(400ml)中的溶 液中。將該混合物攪拌20分鐘，然后移除冷卻浴并將該混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)。將異丙 醇(150ml)加入該黃色漿料中并將該混合物于室溫下攪拌2小時(shí)。用乙酸乙酯和鹽水洗滌 該混合物，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)得到2- (5-溴-2-乙基苯基)環(huán) 戊-4-烯-1，3-二酮。步驟4 制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(5-溴 _2_ 乙基苯基)_10_ 氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮。 將呋喃(4.Oml, 55. Ommol)和碘化鎂(1. OOg, 3. 6mmol)加入 2-(5-溴-2-乙基苯 基)環(huán)戊-4-烯-1，3-二酮(5. 0g，17. 9mmol)于二氯甲烷(20ml)的溶液中并將該混合物 于室溫下攪拌3天。再添加呋喃(1.3ml，17. Smmol)并繼續(xù)攪拌18小時(shí)，然后再添加呋 喃(1.3ml，17. Smmol)并將該混合物攪拌48小時(shí)，然后允許置于室溫下5天。將該反應(yīng)混 合物溶于甲醇并在減壓下濃縮。通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化殘余物得到(1RS，2SR，6RS， 7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02,6]癸 _8_ 烯-3，5-二酮。步驟5 制備(1RS，2SR，6RS，7SR) ~4~ (5~溴-2-乙基苯基)-10-氧雜三環(huán) [5. 2. 1.02'6]癸烷-3，5-二酮。
于室溫下將(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(5-溴_2_乙基苯基)_10_氧雜三環(huán) [5. 2. 1. O2’6]-癸-8-烯-3，5-二酮(3. OOg, 8. 6mmol)于甲醇(250ml)中的溶液于 3. 5 巴于下經(jīng)5%的碳載鈀上氫化2小時(shí)。通過(guò)經(jīng)硅藻土過(guò)濾去除催化劑，并且在減壓下蒸發(fā)溶劑得 到(1RS，2SR，6RS，7SR) ~4~ (5-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二 酮。步驟6制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(2'，4' -二氯_4_ 乙基聯(lián)苯_3_基)_10_氧 雜三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二酮 在氮?dú)庀聦?lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(5-溴_2_乙基苯基)_10_氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02,6]癸-8-烯-3，5-二酮(104mg，0. 3mmol)、2，4-二氯苯基硼酸(114mg，
0.6mmol)與氟化銫(449mg，3. Ommol)在經(jīng)脫氣的1，2_ 二甲氧基乙烷(1.5ml)中于室溫 攪拌40分鐘。加入[1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷的絡(luò)合 物(39mg，0.06mmol)，然后進(jìn)一步加入1，2_ 二甲氧基乙烷(Iml)并將該反應(yīng)混合物加熱 至80°C16小時(shí)。將該混合物冷卻至室溫，然后用二氯甲烷稀釋并經(jīng)硅藻土小塞過(guò)濾。將 濾液在減壓下濃縮并通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化殘余物得到(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(2'， 4' -二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-1，7-二甲基-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1.02'6]癸烷_(kāi)3，5_ 二 酮。1H NMR (400MHz, d4_MeOH) δ H7. 52-7. 51 (1H，m)，7. 35-7. 32 (4H，m)，7. 03 (1H， s)，4. 61-4. 60 (2H, m)，2. 84 (2H, s)，2. 52 (2H, q)，1. 82-1. 79 (2H, m)，1. 67-1. 64 (2H, m)，
1.12 (3H, t)實(shí)施例5 制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(4'-氯_4_ 乙基 -氟聯(lián)苯-3-基), 7_ 二甲 基-10-氧雜三環(huán)「5. 2. 1. O2^l癸烷-3,5- 二酮。步驟 1:制備(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲基-10-氧 雜三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。
將2，5- 二甲基呋喃(2. 3ml, 21. 6mmol)禾Π 碘化鎂(0. 40g, 1. 4mmol)力口 入 2-(5-溴-2-乙基苯基)環(huán)戊-4-烯-1，3-二酮(2.0g，7. 2mmol)于二氯甲烷(IOml)的溶 液中并將該混合物于室溫下攪拌3天。該反應(yīng)混合物在減壓下濃縮并通過(guò)柱色譜法在硅膠 上純化殘余物得到(1RS，2SR，6RS，7SR) -4- (5-溴-2-乙基苯基)-I，7- 二甲基-10-氧雜三 環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。步驟2:制備(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲基-10-氧 雜三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二酮。 于室溫下將(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲基-10-氧雜 三環(huán)[5. 2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮(1. 63g,4. 3mmol)于甲醇(200ml)中的溶液于 3.5 巴于5%的碳載鈀上氫化1小時(shí)30分鐘。通過(guò)硅藻土的過(guò)濾去除該催化劑并且在減壓下蒸 發(fā)溶劑。與二乙醚一起研磨獲得(11 ，251 ，61 ，7510-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1，7-二甲 基-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸烷-3，5- 二酮。步驟3 制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(4'-氯 _4_ 乙基 _2'-氟聯(lián)苯-3-基)_1， 7-二甲基-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02'6]癸烷_(kāi)3，5-二酮。 在氮?dú)庀聦?1RS，2SR，6RS，7SR) ~4~ (5~ 溴 _2_ 乙基苯基)_1，7_ 二甲基-10-氧雜 三環(huán)[5. 2. 1.02,6]癸-8-烯-3，5-二酮(113mg，0. 3mmol)，4-氯-2-氟苯基硼酸(103mg, 0. 6mmol)與氟化銫(449mg，3. Ommol)在經(jīng)脫氣的1，2_ 二甲氧基乙烷(1.5ml)中的混 合物于室溫?cái)嚢?0分鐘。加入[1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二 氯甲烷的絡(luò)合物(48mg，0.06mmol)，隨后進(jìn)一步加入1，2_ 二甲氧基乙烷(Iml)并將該反 步驟1 制備4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛。 在氮?dú)夥障聦o(wú)水氯仿(30ml)加入四乙酸鉛(8. 52g，19. 3mmol)與二乙酸 萊(0. 28g，0. 875mmol)的混合物中，攪拌該反應(yīng)混合物并加熱至40°C。一次性加入 4-溴-2-乙基苯基硼酸(4. Og, 17. 5mmol)并將該混合物于40°C下攪拌4小時(shí)。將該反應(yīng) 混合物冷卻至0°C，并逐份加入碳酸鉀(2. 66g，19. 3mmol)。將該混合物攪拌5分鐘，然后經(jīng) 娃藻土小塞過(guò)濾，用氯仿洗滌。在減壓下濃縮濾液得到4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛。步驟2 制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(4-溴 _2_ 乙基苯基)_10_ 氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02'6]癸烷 _3，5-二酮。 將 4-二 甲基氨基吡啶(3. 67g,30. Ommol)和甲苯(IOml)加入(IRS, 2SR, 6RS, 7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸烷 _3，5-二酮(1. Og, 6. Ommol)于氯仿(40ml)的溶液中， 并將該反應(yīng)混合物加熱至80°C。經(jīng)20分鐘逐份加入4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(5. 13g， 9. (Mmmol)，并且一旦添加完成，將該反應(yīng)混合物于80°C再攪拌4小時(shí)。將該混合物冷卻至
應(yīng)混合物加熱至80°C 18小時(shí)。將該混合物冷卻至室溫，然后用二氯甲烷稀釋并通過(guò)娃 藻土小塞過(guò)濾。將濾液蒸發(fā)并通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化殘余物，得到(1RS，2SR，6RS， 7SR)-4-(4'-氯-4-乙基-2'-氟聯(lián)苯-3-基)-1，7-二甲基-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1.02' 6]癸烷_(kāi)3，5-二酮。1H NMR (400MHz，d4-MeOH) 7. 45-7. 43 (lH，m)，7. 38-7. 3 l(2H，m)，7. 16-7. 13(3H，m)， 2. 78 (2H, br. s)，2. 54 (2H, br. m)，1. 75-1. 70 (4H, m)，1. 56 (6H, s)，1. 15 (3H, t)實(shí)施例6制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(3-乙基_4 ‘-氟聯(lián)苯-4-基)_10_ 氧雜三 環(huán)-「5. 2. 1.0^1 癸烷-3, 5-二酮。室溫，添加2M鹽酸水溶液(40ml)，劇烈攪拌該混合物15分鐘，然后經(jīng)硅藻土小塞過(guò)濾，用 二氯甲烷(40ml)洗滌。分離有機(jī)相，并用二氯甲烷萃取水相。合并有機(jī)溶液，經(jīng)無(wú)水硫酸 鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下濃縮。通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化殘余物得到(1RS，2SR， 6RS，7SR) -4- (4-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]-癸烷 _3，5- 二酮。步驟3 制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(3-乙基-4'-氟聯(lián)苯 _4_ 基)-10-氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02'6]癸烷 _3，5-二酮。 在氮?dú)夥障拢瑢?lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(4-溴-2-乙基苯基)_10_氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02'6]癸燒 _3，5-二酮(200mg，0. 57mmol)，4-氟苯基硼酸(112mg，0. 80mmol)與 氟化銫(260mg，1.71mmOl)的混合物在經(jīng)脫氣的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)中一起于室溫下 攪拌40分鐘。加入[1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷的絡(luò)合物 (74mg, 0. 09mmol)，并將該反應(yīng)混合物加熱至80°C 20小時(shí)。將該混合物冷卻至室溫，經(jīng)硅藻 土塞過(guò)濾，用2M鹽酸水溶液和二氯甲烷洗滌。收集有機(jī)相，并將水相用二氯甲烷萃取。合并 有機(jī)溶液，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并將濾液在減壓下濃縮。通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化殘 余物得到(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(3-乙基-4' _ 氟聯(lián)苯 _4_ 基)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02' 6]癸烷_(kāi)3，5-二酮。1H NMR (400MHz，d4-MeOH) δ H7. 62 (2H，m)，7. 46 (1H，m)，7. 39 (1H，dd)，7. 15 (2H，m)， 7. 06 (1H, d)，4. 61 (2H, m)，2. 85 (2H, s)，2. 53 (2H, q)，1. 78-1. 86 (2H, m) 1. 63-1. 70 (2H, m)， 1. 12 (3H, t)使用適宜的起始物質(zhì)通過(guò)相似的方法制備在下表Tl中的其它化合物。如果在質(zhì)子NMR譜中觀察到多于一種互變異構(gòu)體或旋轉(zhuǎn)構(gòu)象異構(gòu)體，以下顯示的 數(shù)據(jù)針對(duì)異構(gòu)體和構(gòu)象異構(gòu)體的混合物。表 Tl 以下表1至192的化合物可以以相似的方式獲得。表1涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物
其中R1為甲基，R4為氫、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所 定義。
化合物編號(hào)R2R31. 0932-萘基H1. 0942-吡啶基H1. 0953-吡啶基H1. 0964-吡啶基H1. 0973-氯吡啶-2-基H1. 0984-氯吡啶-2-基H1. 0995-氯吡啶-2-基H1. 1006-氯吡啶-2-基H1. 1012-氯吡啶-3-基H1. 1024-氯吡啶-3-基H1. 1032-氯吡啶-4-基H1. 1043-氯吡啶-4-基H1. 1052-氯吡啶-5-基H1. 1063-氯吡啶-5-基H1. 1073-甲基吡啶-2-基H1. 1084-甲基吡啶-2-基H1. 1095-甲基吡啶-2-基H1. 1106-甲基吡啶-2-基H1. 1112-甲基吡啶-3-基H1. 1124-甲基吡啶-3-基H1. 1132-甲基吡啶-4-基H1. 1143-甲基吡啶-4-基H1. 1152-甲基吡啶-5-基H1. 1163-甲基吡啶基-5-基H1. 1172-三氟甲基吡啶-5-基H1. 1183-三氟甲基吡啶-5-基H1. 1192，6-二氯吡啶-3-基H1. 1202-氯-4-甲基吡啶-5-基H1. 1216-氯-2-甲基吡啶-3-基H1. 1225-氯硫代苯-2-基H1. 1232-氯硫代苯-3-基H
64 表2涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表3涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為乙基，R7>R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表4涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表5涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧基甲 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表6涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基乙 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表7涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氧，R5、R6和R7為氫，R8為 甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表8涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氧，R5、R6和R7為氫，R8為 乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表9涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為 甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表10涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氧，R5、R6和R7為氧，R8為 乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表11涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氧，R5、R6和R7為氧，R8為 甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表12涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7、 R8、R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表13涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6、R7、R8、R9、R10、 R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表14涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表15涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表16涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表17涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧基 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表18涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表19涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為 甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表20涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為 乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表21涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為 甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表22涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為 乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。
表23涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為 甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表24涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7、 R8、R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表25涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5、R6、R7、R8、R9、R1(l、Rn和 R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表26涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表27涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為乙基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表28涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表29涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為乙氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表30涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲氧基乙基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表31涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5、R6和R7為氫，R8為甲 基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表32涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5、R6和R7為氫，R8為乙 基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表33涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5、R6和R7為氫，R8為甲 氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表34涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5、R6和R7為氫，R8為乙 氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表35涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5、R6和R7為氫，R8為甲 氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表36涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲基，R7、R8、 R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表37涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5J6UUcU11和 R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表38涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表39涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為乙基，R7、R8、 R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表40涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表41涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為乙氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表42涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲氧基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表43涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5、R6和R7為氫，R8為甲 基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表44涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5、R6和R7為氫，R8為乙 基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表45涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5、R6和R7為氫，R8為甲 氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表46涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5、R6和R7為氫，R8為乙
氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表47涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5、R6和R7為氫，R8為甲 氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表48涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲基，R7、R8、 R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表49涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5、R6> R7> R8> R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義表50涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表51涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表52涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表53涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表54涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表55涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氫，R8為甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表56涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氧，R8為乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表57涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氧，R8為甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表58涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5> R6和R7為 氧，R8為乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表59涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5> R6和R7為 氫，R8為甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表60涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R7、R8、R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表61涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6> R7> R8> R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義
表62涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表63涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表64涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表65涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙氧基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表66涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表67涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氫，R8為甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表68涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氧，R8為乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表69涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氧，R8為甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表70涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氧，R8為乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表71涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6和R7為 氫，R8為甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表72涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R7、R8、R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表73涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6、R7、R8、R9、R10、 R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義表74涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表75涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表76涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧 基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表77涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧 基甲基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表78涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧 基乙基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表79涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8 為甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表80涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8 為乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表81涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為甲氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表82涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8 為乙氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表83涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8 為甲氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表84涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基， R7、R8、R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表85涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 和R12為氫且R2和R3如表1中所定義表86涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表87涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為乙基，R7、 R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表88涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基甲 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表89涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧基甲 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表90涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基乙 基，R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表91涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為甲 基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表92涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為乙 基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表93涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為甲 氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表94涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為乙 氧基甲基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表95涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5、R6和R7為氫，R8為甲 氧基乙基，R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表96涵蓋T-I類(lèi)的252種化合物，其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7、 R8、R9、R10為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表97涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物 其中R1為甲基，R4為氫，R5、R6，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表98涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R8> R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表99涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為乙基，R8> R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表100涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表101涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧基 甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表102涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表103涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲 基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表104涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為乙 基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表105涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲 氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表106涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為乙 氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表107涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲 氧基乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表108涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為甲基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R8 和R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表109涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5、R6，R8、R9、R11和R12 為氫且R2和R3如表1中所定義。表110涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R8、 R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表111涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙基，R8、 R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表112涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表113涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧基 甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表114涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基 乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表115涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲 基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表116涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為乙 基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。
表117涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲 氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表118涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為乙 氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表119涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲 氧基乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表120涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為乙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R7 和R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表121涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5、R6，R8、R9、R11和R12為 氫且R2和R3如表1中所定義。表122涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲基，R8、R9、 R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表123涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為乙基，R8、R9、 R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表124涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲氧基甲基， R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表125涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為乙氧基甲基， R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表126涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲氧基乙基， R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表127涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5和R6為氫，R8為甲基， R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表128涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5和R6為氫，R8為乙基， R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表129涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5和R6為氫，R8為甲氧基 甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表130涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5和R6為氫，R8為乙氧基 甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表131涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5和R6為氫，R8為甲氧基 乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。
0616]表132涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為甲基，R5為氫，R6為甲基，R8和 R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表133涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5、R6，R8、R9、R11和R12為 氫且R2和R3如表1中所定義。表134涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲基，R8、R9、 R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表135涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為乙基，R8、R9、 R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表136涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲氧基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表137涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為乙氧基甲基， R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表138涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲氧基乙基， R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表139涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5和R6為氫，R8為甲基， R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表140涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5和R6為氫，R8為乙基， R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表141涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5和R6為氫，R8為甲氧基 甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表142涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5和R6為氫，R8為乙氧基 甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表143涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5和R6為氫，R8為甲氧基 乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表144涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1和R4為乙基，R5為氫，R6為甲基，R8和 R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表145涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5、R6、R8、R9、R" 和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表146涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表147涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表148涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表149涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙氧基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表150涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表151涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表152涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表153涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其1211中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為 氧，R8為甲氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表154涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為乙氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表155涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為甲氧基乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。
表156涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為二氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R8和R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表157涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5、R6，R8、R9、R" 和R12為氫且R2和R3如表1中所定義表158涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表159涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表160涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表161涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 乙氧基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表162涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲氧基乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表163涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表164涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表165涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為甲氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表166涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為乙氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表167涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5和R6為氫， R8為甲氧基乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表168涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為三氟甲氧基，R4為氫，R5為氫，R6為 甲基，R8和R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表169涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5、R6，R8、R9、R11和 R12為氫且R2和R3如表1中所定義表170涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基， R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表171涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙基， R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表172涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧 基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表173涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧 基甲基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表174涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧 基乙基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表175涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表176涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為 乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表177涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為 甲氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表178涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為 乙氧基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表179涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5和R6為氫，R8為 甲氧基乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表180涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為環(huán)丙基，R4為氫，R5為氫，R6為甲基， R8和R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表181涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5、R6，R8、R9、R"和R12為 氫且R2和R3如表1中所定義表182涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R8、 R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表183涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為乙基，R8、 R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表184涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基甲 基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表185涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為乙氧基甲 基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表186涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲氧基乙 基，R8、R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表187涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲基， R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表188涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5和R6為氫，R8為乙基， R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表189涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲氧 基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表190涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5和R6為氫，R8為乙氧 基甲基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表191涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5和R6為氫，R8為甲氧 基乙基，R9、R11和R12為氫且R2和R3如表1中所定義。表192涵蓋T-2類(lèi)的252種化合物其中R1為氯，R4為氫，R5為氫，R6為甲基，R8和 R9為氫，R11為甲基，R12為氫且R2和R3如表1中所定義。實(shí)施例7制備(1RS，2SR,6RS, 7SR)土(3，5~ 二甲基聯(lián)苯基 土基)~5~ 氧代 _10_ 氧雜 二三 環(huán)「5. 2. LOajiI癸-3-烯-3-基2，2-二甲基丙酸酯
77 于室溫下，向(11 ，251 ，61 ，7510-4-(3，5-二甲基聯(lián)苯基-4-基)-10-氧雜-三 環(huán)-[5. 2. 1.02,6]癸烷-3，5-二酮(80mg，0. 23mmol)于二氯甲烷(5ml)和三乙胺(140 μ 1, lmmol)的溶液中加入新戊酰氯(124yl，lmm0l)。將所述反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過(guò)夜。 將硅膠加入粗反應(yīng)混合物，在減壓下蒸發(fā)溶劑并通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化殘余物得到 (IRS, 2SR, 6RS, 7SR) ~4~ (3，5- 二 甲基聯(lián)苯基-4-基)~5~ 氧代-10-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. O2’ 6]癸-3-烯-3-基2，2_ 二甲基丙酸酯。1H NMR (400MHz) δΗ 7· 62 (2Η，d)，7· 46 (t，2Η)，7· 37 (1Η，t)，7· 32 (1Η，s)，7· 30 (1Η， s)，4· 82 (1Η，d)，4· 64 (1Η，d)，3· 53 (1Η，d)，2· 87 (1Η, d)，2· 25 (3Η, s)，2· 19 (3Η, s)， 2. 00-1. 86 (2Η, m)，1. 73-1. 63 (2H, m)，1. 16 (9H, s)。使用適宜的起始材料通過(guò)相似方法制備在下表Pl中的其它化合物。表 Pl
牛物實(shí)施例將單子葉和雙子葉測(cè)試植物播種于罐中的標(biāo)準(zhǔn)土壤中。在溫室中控制的條 件下，栽培一天后(苗前)或栽培10天后(苗后)，用含水噴霧溶液噴霧所述植物，所述噴霧溶液源自在0. 6ml丙酮中的技術(shù)活性成分的配制劑和包含10.6% Emulsogen EL(Registry number61791-12_6)、42. 2% N-甲基吡咯烷酮、42. 2%二丙二醇單甲醚(登錄 號(hào)34590-94-8)和0. 2% X-77 (登錄號(hào)11097-66-8)的45ml配制劑溶液。所述測(cè)試植物然 后在理想條件下于溫室中生長(zhǎng)直至苗后15天和苗后20天，評(píng)估該測(cè)試(100 =植物完全損 壞；0 =植物無(wú)損傷)。測(cè)試植物大種看麥娘(Alopecurus myosuroides) (ALOMY)，野燕麥(Avenafatua) (AVEFA), 多年生黑麥草(Lolium perenne) (LOLPE)，法式狗毛草(Setaria faberi) (SETFA)，毛馬唐 (DigitariaSanguinalis) (DIGSA)，西來(lái)稗(Echinochloa Crus-Galli) (ECHCG)苗前活件 苗后活性
權(quán)利要求
式I的化合物其中R1為甲基，乙基，n 丙基，異丙基，鹵代甲基，鹵代乙基，鹵素，乙烯基，乙炔基，甲氧基，乙氧基，鹵甲氧基，鹵乙氧基或環(huán)丙基，R2和R3彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，C1 C6烷基，C1 C6鹵烷基，C1 C6烷氧基，C1 C6鹵烷氧基，C2 C6烯基，C2 C6鹵烯基，C2 C6炔基，C3 C6烯氧基，C3 C6鹵烯氧基，C3 C6炔氧基，C3 C6環(huán)烷基，C1 C6烷硫基，C1 C6烷基亞硫?；?，C1 C6烷基磺酰基，C1 C6烷氧基磺?；珻1 C6鹵烷氧基磺?；?，氰基，硝基，任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，其中R2和R3的至少一個(gè)是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，R4為氫，甲基，乙基，n 丙基，異丙基，鹵代甲基，鹵代乙基，鹵素，乙烯基，乙炔基，甲氧基，乙氧基，鹵甲氧基或鹵乙氧基，R5和R12彼此獨(dú)立地為氫，C1 C3烷基，C1 C3鹵烷基，C1 C3烷氧基，C1 C3烷硫基，鹵素或C1 C6烷氧基羰基，或者R5和R12連接在一起形成任選地包含氧或硫原子的3 7員碳環(huán)，且R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此獨(dú)立地為氫或取代基，或R7和R8或R9和R10，與附著于它們的碳原子一起形成酮，或任選取代的亞氨基或任選取代的烯基單元，或R7、R8、R9和R10的任意兩個(gè)一起形成任選地包含選自O(shè)、S或N的雜原子和任選取代的3 8員碳環(huán)，或R7和R10一起形成鍵，且G為氫、堿金屬、堿土金屬、硫鎓、銨或潛性基團(tuán)。FPA00001022295800011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為甲基，乙基，乙烯基，乙炔基，環(huán)丙基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2和R3彼此獨(dú)立地為氫，任選取代的苯基，任選取 代的萘基或任選取代的雜芳基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R4為氫，甲基，乙基，乙烯基或乙炔基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R5和R12彼此獨(dú)立地為氫或C1-C3烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R6和R11彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，甲?；?，氰基或硝基或R6和R11彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C3-C7環(huán)烷基， C3-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或R6 和 R11 彼此獨(dú)立地為基團(tuán) COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21jNHR22, NR22R23 或 0R24，其中R13為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7 員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R14為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或 是3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R15為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或 3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R16為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵烷氧基，C3-C7環(huán)烷基， C5-C7環(huán)烯基，C1-C6烷基磺?；交酋；s芳基磺?；?，氨基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6 烷基氨基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或者 R15和R16可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)， R17和R19彼此獨(dú)立地為氫，C1-C3烷基或C3-C6環(huán)烷基，R18、R2°和R21彼此獨(dú)立地為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷 基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基 氨基羰基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的，R22為C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6 烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺?；?，苯基羰基，苯氧基羰基，苯基氨基羰基，苯基硫代羰基，苯 基磺?；s芳基羰基，雜芳氧基羰基，雜芳基氨基羰基，雜芳基硫代羰基或雜芳基磺?；?， 其中所有這些取代基是任選取代的，R23為C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰 基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺?；?，苯基 或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的，或R22和R23可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，其中所有 這些取代基是任選取代的，且R24為C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰 基，C1-C6烷硫基羰基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺 ?；?，三(C1-C6烷基)甲硅烷基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R7、R8、R9和Rltl彼此獨(dú)立地為氫，鹵素，羥基，甲酰基， 氨基，氰基或硝基，或R7> R8> R9和Riq彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷 硫基，C1-C6烷基亞硫酰基，C1-C6烷基磺?；?，C3-C7環(huán)烷基，C4-C7環(huán)烯基，三(C1-C6烷基)甲 硅烷基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或R7、R8、R9 和 Riq 彼此獨(dú)立地為基團(tuán) COR13，CO2R14 或 CONR15R16, CR17 = NOR18, CR19 = NNR20R21, NR22R23 或 0R24，其中R13為C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7 員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R14為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或 是3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R15為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵烷氧基，C3-C7環(huán)烷 基，C5-C7環(huán)烯基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，R16為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵烷氧基，C3-C7環(huán)烷 基，C5-C7環(huán)烯基，C1-C6烷基磺?；?，氨基，C1-C6烷基氨基，二 C1-C6烷基氨基，苯基，雜芳基或3-7員雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選取代的，或者R15和R16可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，R17和R19彼此獨(dú)立地為氫，C1-C3烷基或C3-C6環(huán)烷基，R18、R2°和R21彼此獨(dú)立地為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷 基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基， 苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的，R22和R23彼此獨(dú)立地為C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)烷基，C1-C6烷基羰 基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6 烷基磺?；交螂s芳基或R22和R23可以連接以形成任選取代的任選地包含氧、硫或氮原子的3-7員環(huán)，其中所有 這些取代基是任選取代的，且R24為C1-C6燒基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C3-C7環(huán)燒基，C1-C6燒基羰基，C1-C6燒氧基 羰基，C1-C6烷硫基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，C1-C6烷基磺?；?，三 (C1-C6烷基)甲硅烷基，苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選取代的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R7，R8，R9和Rw彼此獨(dú)立地為氫，C1-C6烷基，C2-C6烯 基，C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R7和Rki與附著于它們的碳原子一起形成飽和的任 選地包含選自0，S或NR28的雜原子或基團(tuán)并任選地經(jīng)C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫 基、鹵素、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基取代的3-4員環(huán)，或者R7和Rltl與附著于它們的碳原子一起形成任選地包含選自0、S或N的雜原子，且任選地 經(jīng)下列取代的5-8員環(huán)=C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞硫?；?，C1-C3 烷基磺酰基，C1-C3鹵烷基，鹵素，苯基，經(jīng)C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷 氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰 基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、商素、氰基取代的或經(jīng)硝基取代 的苯基，雜芳基或經(jīng)C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷硫基、 C1-C4烷基亞硫酰基、c「c4烷基磺?；?、C1-C4烷基羰基、鹵素、氰基取代的或經(jīng)硝基取代的雜 芳基，或者R7和Rltl—起形成鍵，其中R28為氫，C1-C6烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基 羰基，C1-C6烷基氨基羰基，二 C1-C6烷基氨基羰基，苯氧基羰基C1-C6烷基磺?；交酋?基或雜芳氧基羰基，其中所有這些取代基是任選取代的。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中G為氫、堿金屬或潛性基團(tuán)。
11.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1的其中G為H且R7和Rw形成鍵的式I化合物的方法，其 包括，將式(00)化合物與式(H)化合物在存在或不存在路易斯酸作為催化劑和存在或不存 在溶劑的情況下反應(yīng)， (00)，
12.其中R1至R5和R12如權(quán)利要求1所定義， 其中R6、R8、R9和R11如權(quán)利要求1所定義t 12.式(OO)化合物 其中R1至R5和R12如權(quán)利要求1所定義。
13.除草組合物，其除了包含配制助劑外，還包含除草有效量的式I化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的組合物，其除了包含式I化合物，還包含其它除草劑作為混合伴 侶，任選地包含安全劑。
15.在有用植物的作物中防治草和雜草的方法，其包括將除草有效量的式I化合物或 包含這樣的化合物的組合物施用于所述植物或其所在地。
全文摘要
式(I)化合物，其中所述取代基如權(quán)利要求1所定義，適宜用作為除草劑。
文檔編號(hào)C07D493/04GK101903393SQ200880102589
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2008年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月9日
發(fā)明者C·J·馬修斯, L·魯賓遜, M·泰特, S·A·M·詹馬特 申請(qǐng)人:辛根塔有限公司