專利名稱：6，7-二氫藁本內(nèi)酯及其類似物的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種羧酸酯的合成方法，確切講是6.7-二氫藁本內(nèi)脂及其類似物的合成方法。
6.7-二氫藁本內(nèi)脂(6.7-dihydroligustilid)是從一些藥用散型科植物中
該產(chǎn)物為淺黃色油狀物，具有芹菜子樣的辛香，帶焦甜氣息。該產(chǎn)物可用于香料工業(yè)及醫(yī)藥工業(yè)中。曾有人用化的方法將藁本內(nèi)脂轉化成6.7-二氫藁本內(nèi)脂，但6.7-二氫藁本內(nèi)脂的合成方法至今還未見到文獻報道。
本發(fā)明的目的是提供一種6.7-二氫藁本內(nèi)脂或其類似物的合成方法。本發(fā)明的另一目的是提供用于合成6.7-二氫藁本內(nèi)脂的原料(或中間體)的制備方法。
本發(fā)明的目的通過下述方法實現(xiàn)用1-環(huán)乙烯-1.2-二羧酸衍生物與烷基鋰反應，其產(chǎn)物經(jīng)內(nèi)脂化或消除反應得6.7-二氫藁本內(nèi)脂或者類似物。
本發(fā)明的目的還可通過下述指施實現(xiàn)用C1-C6的直鏈或帶側鏈的烷基鋰與1-環(huán)乙烯-1.2-二羧酸衍生物反應。
在本發(fā)明中，所用的1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是酯或酰胺或酯酰胺混合型，或者是1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸酐。
在本發(fā)明的實施例中是將1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物溶于四氫呋喃中，在隋性氣體保護下攪拌并冷卻至-78℃左右，加入正丁基鋰己烷溶液反應。反應所得混合物倒入冰水中，用鹽酸酸化，乙醚萃取，有機層用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。蒸去溶劑后殘留物溶于苯中，加入催化量的對甲基苯磺酸反應。所得產(chǎn)物用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。并蒸去溶劑得到6.7-二氫藁本內(nèi)脂。
在實施例中，所用的1-環(huán)乙烯-1.2-二羧酸衍生物是1-環(huán)巳烯-1.2二羧酸酐。
本發(fā)明合成反應的原料(或中間體)可用下述方法劑備1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是用(蘇式、赤式)-3-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物通過異構化得到。
(蘇式、赤式)-3-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是以鄰苯二甲酸衍生物為原料通過Birch反應得到。
本發(fā)明為香料工業(yè)或醫(yī)藥工業(yè)使用6.7-二氫藁本內(nèi)脂找到了新的原料途徑。
實施例在-33℃以下將8.28克金屬鈉加入鄰苯二甲酸9.96克，乙醇28毫升和液氨400毫升的溶液中，攪拌，待金屬鈉反應完畢后，加入氯化銨19.29克，攪拌反應后蒸去溶劑，將殘留物倒入冰水中，用鹽酸酸化，用乙醚萃取，醚層用鹽水洗后用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，得(赤式、蘇式)-3-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸混合物8.0克，其熔點190～198℃。
將(赤式、蘇式)-3-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸混合物8.0克溶解在乙酸酐40毫升中，回流后將乙酸和過量乙酸酐蒸出。所得殘余物用柱層析純化得1-環(huán)巳烯-1.2-二甲酸酐6克，其熔點71～72.5℃。
將6克1-環(huán)巳烯-1.2-二甲酸酐溶解于干燥的四氫呋喃750毫升中，在氬氣保護下攪拌并冷卻至-78℃，然后加入正丁基鋰巳烷溶液37.5毫摩爾反應。反應后將混合物倒入冰水中，鹽酸酸化，乙醚萃取，將有機層用水、鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑后將殘留物用柱層析純化得6.4克產(chǎn)物。
將上述生成物6.4克溶于1升苯中，加入催化量的對甲基苯磺酸，回流反應，并將反應生成的水帶出。反應完畢后用水、鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，得6克6.7-二氫藁本內(nèi)脂。其分析檢測結果如下IRvmax(cm-1) 1764 1678 16411HNMRδH(ppM)0.94(3H t J＝7.0HzCH3)1.26-1.53(4H2CH2)1.75(4H2CH2)2.35(4H m 4，7-H)5.11(1H t J＝7.7Hz8-H)MSm/z(EI)192(M+35%)163(M-C2H575)149(M-C3H775)108(30)HRMS Found 192.1163 calcd for C12H16O2(M+)＝192.1150 6.7-dihydroligustilide
權利要求
1.6.7-二氫藁本內(nèi)脂及其類似物的合成方法，其特征在于用1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物與烷基鋰反應，其產(chǎn)物經(jīng)內(nèi)脂化或者消除反應得到6.7-二氫藁本內(nèi)脂或者類似物。
2.根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的烷基鋰是C1-C6的直鏈或帶側鏈的烷基鋰。
3.根據(jù)權利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是酯或酰胺或酯酰胺混合型，或者是酸酐。
4.根據(jù)權利要求3所述的合成方法，其特征在于1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物溶于四氫呋喃中，隋性氣體保護下，攪拌，并冷至-78℃，加入正丁基鋰巳烷溶液反應，反應的混合物倒入冰水中，鹽酸酸化、乙醚萃取，有機層用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸去深劑后殘留物溶于苯中，加入催化量的對甲基苯磺酸反應，產(chǎn)物用水、鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，得6.7-二氫藁本內(nèi)脂。
5.根據(jù)權利要求4所述的合成方法，其特征在于所述的1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸酐。
6.根據(jù)權利要求1或2或3或4或5所述的合成方法，其特征在于所用1-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是用(蘇式、赤式)-3-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物通過異構化劑得。
7.根據(jù)權利要求6所述的合成方法，其特征在于-3-環(huán)巳烯-1.2-二羧酸衍生物是以鄰苯二甲酸衍生物為原料，通過Birch反應制得。
8.6.7-二氫藁本內(nèi)脂及其衍生物，其特征在于采用權利要求1或2或3或4或5所述的方法合成。
9.1.2-環(huán)巳烯-二羧酸酐，其特征在于是采用權利要求6所述的方法制成。
全文摘要
本發(fā)明公開一種6，7-二氫藁本內(nèi)酯及其類似物的合成方法，它是用1-環(huán)己烯-1，2-二羧酸衍生物與烷基鋰反應，其產(chǎn)物經(jīng)內(nèi)酯化或者消除反應得到6，7-二氫藁本內(nèi)酯或類似物。
文檔編號C07D307/87GK1088924SQ9211522
公開日1994年7月6日 申請日期1992年12月26日 優(yōu)先權日1992年12月26日
發(fā)明者李紹白, 方小平, 王志偉, 楊亞婷, 李裕林 申請人:蘭州大學