專利名稱：：石竹烯的氫化的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及氫化石竹烯的方法。包含氫化石竹烯的混合物可用于增強皮膚的目的。
背景技術：
：石竹烯是類倍半薛烯衍生物，其得自諸如丁香和貓薄荷等多種植物的油。石竹烯或其異構體可部分還原成它們相應的二氫形式已公開于若干參考文獻中。美國專利3，966，819^^開了石竹烯可光致異構化成異石竹烯，并且還公開了在蘭尼鎳催化劑存在下，異石竹烯可被氫化成異二氫石竹烯。Rao和Devaprabhakara[Tetrahedron(1978)34:2223-2227]描述了用二酰亞胺將石竹烯和異石竹烯分別部分還原成二氫產(chǎn)物二氫石竹烯和二氫異石竹烯。若干參考文獻描述了將石竹烯完全氫化成四氫衍生物。Naves和Perrottet["VolatilePlantMaterials,XIV,"StructureofCaryophyllene",Helv.Chim.Acta,(1941)24:789-804]公開了在無載體催化劑Pt02的存在下，將石竹烯氫化成四氫石竹烯。類似地，Sorm等人[Chemistry&Industry(1956)154-155]公開了通過在水乙酸的存在下，用Pt02催化氬化石竹烯來制得四氫石竹烯。然而，仍需要經(jīng)濟可行的路線來合成石竹烯的氫化形式。4發(fā)明概述本發(fā)明的一個實施方案涉及制備包含二氫-P-石竹烯、ot-萚草烷和e-石竹烷中的至少一員的反應產(chǎn)物的方法，所述方法為(a)在至少一種負載型催化劑的存在下，使包含a-萚草烯和p-石竹烯的混合物與氬氣接觸，以形成反應產(chǎn)物；和(b)任選地，使所述反應產(chǎn)物與所述負載型催化劑分離。可用于所述方法中的催化金屬包括選自下列元素的那些鐵、釘、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、4巴、柏、以及它們的合金或化合物。催化金屬的載體包括選自下列的那些碳、氧化鋁、二氧化硅、硅鋁土、二氧化硅-二氧化鈦、二氧化鈦、二氧化鈥-氧化鋁、硫酸鋇、碳酸4丐、碳酸鍶、它們的化合物、以及它們的組合。負載型催化劑中催化金屬的重量通常占催化金屬和載體總重量的約0.1%至約70%。所述反應可在約(TC至約200。C的溫度范圍內(nèi)進行。氬氣可在約0.lMPa至約20.7MPa的壓力范圍內(nèi)供入?？捎糜谒龇磻娜軇┌ǖ幌抻谝掖肌惐?、己烷、環(huán)己烷、乙酸乙酯、二氧雜環(huán)己烷、四氪呔喃和二乙醚。本文方法的另一個實施方案涉及一種方法，其中具有以下附加步驟將反應產(chǎn)物摻入到除了所述反應產(chǎn)物以外還包含載體和/或美容活性輔劑的物質(zhì)組合物中。本發(fā)明的另一個實施方案涉及包含二氫-P-石竹烯、ot-萚草烷和p-石竹烷中的至少一員的物質(zhì)組合物(諸如皮膚局部處理物)或制品。此類組合物還可包含載體、美容活性輔劑和/或二氫荊芥內(nèi)脂。本發(fā)明的另一個實施方案涉及通過向人或馴養(yǎng)動物的皮膚、皮、毛發(fā)、毛皮、羽毛或其它表面施用物質(zhì)組合物，來向其賦予香味或使其新生的方法，所述物質(zhì)組合物包含(a)至少下列一員二氬-p-石竹烯、a-萚草烷和p-石竹烷；和(b)栽體和/或美容活性輔劑。本發(fā)明的組合物可用于向人或馴養(yǎng)動物、伴倡動物或運動型動物諸如狗、貓或馬的皮月夫、皮、毛發(fā)、毛皮、羽毛或其它表面賦予香味或使其增強或新生的目的。附圖簡述圖1示出了石竹烯異構體及其氫化異構體隨時間的氫化反應。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了在負載型催化劑的存在下氫化包含a-和P_石竹烯的混組合物。定義在本發(fā)明的說明書中，對于說明書不同部分中所采用的某些術語，提供下列定義結構如本文所用，術語"p-石竹烯"或"(1R，4E,9S)-4,ll,ll-三曱基-8-甲叉基雙環(huán)[7.2.O]十一-4-烯，，是指具有下列結構式[分子量(匿)為204]的化合物如本文所用，術語"二氬-p-石竹烯，，或"4,8，11,11-四甲基-雙環(huán)[7.2.O]十一-4-烯"是指具有下示8R和/或8S異構體構型的單獨異構體或異構體混合物，其中8R異構體為(1R，4E，8R，9R)-4,8,11，11-四曱基雙環(huán)[7.2.O]十一-4-烯，而8S異構體為(1R，4E,8S，9R)-4，8，11，11-四曱基雙環(huán)[7.2.O]十一-4-烯(MW206):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>如本文所用，術語"a-萚草烯"或"oc-石竹烯"或"(1E，4E,8E)-2，6，6，9-四曱基-l，4，8-環(huán)十一三烯，，是指具有下列結構式(匿204)的化合物如本文所用，術語"p-石竹烷，，或"2，6，10，10-四甲基-雙環(huán)[7.2.0]十一烷"是指具有下示(i)2R，6R、(ii)2R，6S、(iii)2S，6S和/或(iv)2S,6R異構體構型的單獨異構體或異構體混合物，其中2R，6R異構體是(1R，2R,6R，9R)-2，6，10，10-四甲基雙環(huán)[7.2.0]十一坑，2R，6S異構體是(1R，2R,6S,9R)-2，6，10，10-四甲基雙環(huán)[7.2.0]十一坑，2S，6S異構體是(1R,2S,6S，9R)-2，6，10，IO-四曱基雙環(huán)[7.2.0]十一坑5而2S，6R異構體是(1R，2S,6R,9R)-2，6，10,10-四甲基雙環(huán)[7.2.0]十一烷(證208):2R,6R2R，6S2S,6S2S,6R如本文所用，術語"oc-葬草烷，，或"1，1，4，8-四甲基-(6CI，8CI,9CI)-環(huán)十一烷"是指具有下示(i)4R，8R、(ii)4R，8S、(iii)4S，8S和/或(iv)4S,8R異構體構型的單獨異構體或異構體混合物，其中4R，8R異構體為(4R,8R)-1，1,4，8-四甲基環(huán)十一烷,4R，8S異構體為(4R，8S)-1，1，4，8-四曱基環(huán)十一烷，4S，8S異構體為(4S，8S)-1，1，4，8-四曱基環(huán)i"一烷，并且4S，8R異構體為(4S，8R)-1,1，4，8-四曱基環(huán)十一烷(匿210)4R,8R4R，8S4S,8S4S,8R"催化劑"是指可影響反應速率而不是反應平衡并且可化學上無變化地存在于所述方法中的物質(zhì)。更具體地講，本發(fā)明提供了制備包含二氫-P-石竹烯、a-萚草烷和e-石竹烷中的至少一員的反應產(chǎn)物的方法；所述方法為(a)在至少一種負栽型催化劑的存在下，使包含oc-薦草烯和(3-石竹烯的混合物與氪氣接觸，以形成反應產(chǎn)物；和(b)任選地，使所述反應產(chǎn)物與所述負載型催化劑分離。根據(jù)本發(fā)明的方法，包含a-萚草烯和P-石竹烯的混合物可被部分還原，其中石竹烯異構體的一個或多個雙鍵被氬化，或所述混合物被完全還原，使得所有雙鍵被氫化。下面示出了描述若干可能的石竹烯部分和完全氬化反應序列的方案<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>在不同實施方案中，已發(fā)現(xiàn)0-石竹烯的環(huán)外甲叉基比a-薦草烯或P石竹烯的環(huán)內(nèi)雙鍵更容易被氫化?？捎米鞣磻性系氖裣┛蓮墓讨T如Sigma-Aldrich(St.LouisMO)處商購獲得。石竹烯是存在于許多植物諸如丁香和貓薄荷的精油中的類倍半萜烯；所述精油可經(jīng)由已知方法得自植物來源，所述方法包括如Regnier等人[Phytochem.(1967)6:1271-1280]所述的蒸汽蒸餾。如本文所用，負載型催化劑是位于載體上的至少一種催化金屬。經(jīng)由眾多方法中的任何一種，諸如噴霧、浸泡或物理混合，然后經(jīng)由干燥、煅燒，并且如果需要，通過諸如還原或氧化/還原的方法活化，來將催化金屬沉積在載體上。還可經(jīng)由活性組分和載體的共沉淀或共混，然后經(jīng)由干燥、煅燒，并且如果需要，通過諸如還原或氧化/還原的方法活化，來制得負載型催化劑。常用作催化劑載體的材料是總表面積(外部和內(nèi)部)高的多孔固體，所述固體可提供高濃度活性位點每單位重量催化劑。在本發(fā)明方法中，由于眾多原因，與無載體催化劑相比，負載型催化劑更優(yōu)選。所述載體通過增加活性金屬表面，并且通過有利于金屬回收，能夠更加有效地利用金屬。負載型催化劑一般具有更大的抗中毒性。此外，載體可提供更佳地選擇性控制。所述催化金屬選自下列元素鐵、4了、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、釔、柏、它們的合金或化合物、以及它們的組合。在更具體的實施方案中，所述催化金屬選自下列元素釔、銠、銥、它們的合金或化合物、以及它們的組合。然而，所述催化金屬可選自通過省略上述列表中的其它成員而僅留下子群成員形成的上述列表的任何子群，并且在不存在為形成子群而被省略的列表成員的情況下，進行此實例中的反應。用于負載型催化劑的載體選自碳、氧化鋁、二氧化硅、硅鋁土、二氧化硅-二氧化鈦、二氧化鈦、二氧化鈦-氧化鋁、硫酸鋇、碳酸釣、碳酸鍶、它們的化合物、以及它們的組合。在更具體的實施方案中，所述載體選自碳、氧化鋁、二氧化硅、硅鋁土、它們的化合物、以及它們的組合。在甚至更具體的實施方案，所述載體材料可以是表面積大于100mVg的碳，或表面積大于200mVg的碳。所述碳具有的灰分按所述催化劑載體的重量計優(yōu)選小于5%;所述灰分為碳燒灰后留下的無機殘留物(以碳原重量的百分比表示)。在本文用作載體的可商購獲得的碳包括以下列商標出售的那些Bameby&Sutcliffe、Darco、Nuchar、ColumbiaJXN、ColumbiaLCKTM、CalgonPCBTM、CalgonBPLTM、Westvaco、Norit和BamabyChenyNB。所述碳也可以是可商購獲得的碳，諸如CalsicatC、SibunitC、或CalgonC(可以注冊商標Centaur商購獲得)。所述催化劑載體可為粉末、顆粒、粒料、擠出物等形式。在本文方法中，催化金屬在負載型催化劑中的含量取決于催化劑和載體的選擇。在一個實施方案中，催化金屬在負載型催化劑中的含量按催化金屬重量和載體重量之和計占所述負栽型催化劑的約0,1%至約70%?？墒褂弥饘賮碓鰪姶呋瘎┑奈锢砘蚧瘜W功能。助金屬通常選自元素周期表的第3族至第8族、第11和12族金屬，并且用量按助金屬和催化金屬的總金屬重量計通常為最多約2%?？墒褂弥饘賮碓鰪姳景l(fā)明所用負載型催化劑的活性?？捎糜诒疚牡拇呋饘俸洼d體的組合包括至少一種如上所述的催化金屬和至少一種如上所述的載體。在更具體的實施方案中，催化金屬和載體的組合可選自碳栽鈀、氧化鋁載鈀、二氧化硅載鈀、硅鋁土載鈀、碳栽銠、氧化鋁載銠、二氧化硅載銠、硅鋁土載銠、碳載銥、氧化鋁載銥、二氧化硅載銥、硅鋁土載銥、以及它們的組合。所述反應可在約(TC至約20(TC的溫度范圍內(nèi)進行。在更具體的實施方案中，所述反應可在約25。C至約15(TC的溫度范圍內(nèi)進行。在甚至更具體的實施方案中，所述反應可在約50。C至約IO(TC的溫度范圍內(nèi)進行。用于所述反應的氫氣給料可以約0.IMPa至約20.7MPa范圍內(nèi)的壓力供給。在一個實施方案中，使氫氣保持一定壓力，以使氫氣在反應溫度下達到所述混合物中的飽和含量。如果需要，在本發(fā)明方法中可使用溶劑，并且當使用時，所述溶劑通常為惰性溶劑。適宜的溶劑包括但不限于醇，諸如乙醇或異丙醇；烷烴，諸如己烷或環(huán)己烷；酯，諸如乙酸乙酯；和醚，諸如二氧雜環(huán)己烷、四氬呋喃或二乙醚。可經(jīng)由任何適宜的方法諸如潷析來使包含氬化石竹烯的反應產(chǎn)物與至少一種負栽型催化劑分離。對于其中使用溶劑的那些反應而言，包含氫化石10竹烯的反應產(chǎn)物還可包含溶劑，或者作為另外一種選擇，可使用本領域技術人員已知的標準技術，諸如蒸餾或真空汽提，從反應產(chǎn)物中回收溶劑。本文的方法可在單個反應中以間歇方式進行，在一系列反應器中以順序間歇方式進行，在一個或多個反應器的反應區(qū)域中進行，或在連續(xù)處理通常所用的任何設備中以連續(xù)模式進行。由于溫度、氬氣壓力、催化金屬、載體和時間可影響反應動力學、產(chǎn)物收率和產(chǎn)物選擇性，因此實施反應的條件決定了反應產(chǎn)物。例如，在指定負載型催化劑和指定壓力下，p-石竹烯可在5(TC下被氫化成二氫-P-石竹烯，而a-萚草烯不被氫化。除了釆用IO(TC溫度以外，在相同條件下，P-石竹烯和a-萚草烯可分別被完全氫化成|3-石竹烷和a-薦草烷?？深愃拼_定制備具體產(chǎn)物混合物所需的條件。本發(fā)明涉及如上所述的氫化反應產(chǎn)物("HRP")(二氫-p-石竹烯、a-薦草烷和/或p-石竹烷)，涉及包含HRP的組合物，并且涉及HRP及其組合物的使用。本發(fā)明的制劑，包括上述HRP化合物和可由如本發(fā)明所述的此類化合物制得的組合物、制劑和其它材料以及它們的混合物，均可用于多種目的。這些目的包括例如用作香味化合物自身，或用作香料組合物中的成分，或用作皮膚的局部處理物。例如，可以局部方式將本文的制劑施用到哺乳動物諸如人或馴養(yǎng)動物的皮膚、皮、毛發(fā)、毛皮、羽毛或其它表面上。還可將本發(fā)明的制劑作為香味化合物自身，或作為香料組合物中的成分，施用到人的皮膚和/或毛發(fā)上以賦予舒適的氣味或芳香；并且本發(fā)明的制劑還可通過以使用者個人施用的沐浴劑、清洗劑、調(diào)理劑、調(diào)色劑、洗劑、濺灑劑或其它類型美容產(chǎn)品形式施用到人的皮膚和/或毛發(fā)上，用作皮膚的局部處理物。作為另外一種選擇，所述活性成分可被包含在微膠嚢中以調(diào)節(jié)自表面上或制品中的損失速率。在表面上或制品中緩慢分解的前體分子可被用于調(diào)節(jié)活性成分的釋;故速率；或可使用增效劑來持續(xù)促使活性物質(zhì)從配制組合物中蒸發(fā)出來?？赏ㄟ^例如亞微膠嚢包封來實現(xiàn)旨在施用到使用者皮膚或其它表面上的活性成分的釋放，其中所述活性成分被嚢封或包封在滋養(yǎng)皮膚的蛋白質(zhì)ii中。所述蛋白質(zhì)的使用濃度為例如約20重量％。驅蟲劑應用包含許多這些蛋白質(zhì)膠嚢，所述膠嚢懸浮在水基洗劑或水中以供噴霧應用。在與皮膚接觸后，蛋白質(zhì)膠嚢開始破碎，從而釋放出膠嚢包封的活性物質(zhì)。隨著每個微膠嚢耗盡，隨后接連替換與表面接觸并且釋放其活性成分的新膠嚢，所述方法連續(xù)進行。對于一次應用，所述方法可花費24小時。由于蛋白質(zhì)能夠非常有效地粘附在皮膚上，因此這些制劑對于排汗作用(因出汗而減輕)和來自其它來源的水的稀釋作用具有非常高的抗性。本發(fā)明制劑的一個顯著優(yōu)點是，它們均可以相對揮發(fā)度為特征，所述相對揮發(fā)度使它們適用于在如上所述的使用者表面上、表面上方和周圍獲得所期望高濃度含量的活性成分。為此目的，可在組合物中使用一種或多種這些制劑作為活性物質(zhì)或活性制劑，其中所述制劑與載體混合，所述載體適于以例如液體、氣溶膠、凝膠、氣凝膠、泡沫或粉末(諸如可噴霧粉末或樸粉)形式將所述組合物潤濕或干燥施用到表面上。適宜的載體包括可用于配制多種美容產(chǎn)品的多種可商購獲得的有機和無機液體、固體或半固體載體或載體制劑中的任何一種。當配制用于施用到人皮膚或其它表面上的組合物時，選擇皮膚病學可接受的載體是重要的。適用于本文的載體包括水、醇、硅氧烷、凡士林、羊毛脂；或可包括有機液體載體，諸如液體脂族烴(例如戊烷、己烷、庚烷、壬烷、癸烷以及它們的類似物)或液體芳族烴。其它可用液體烴的實例包括通過蒸餾媒以及蒸餾不同類型和等級的石化原料而制得的油，包括通過石油分餾獲得的煤油。適宜的石油包括通常被稱為農(nóng)業(yè)噴霧油的那些(例如由石油蒸餾中的中間鎦分組成并且僅輕微揮發(fā)的所稱的噴霧輕油和中油)。此類油通常是高度精煉的，并且可僅包含微量的不飽和化合物。此外，此類油一般為石蠟油，因此可用水和乳化劑乳化，稀釋至更低的濃度，并且可用作噴劑?？深愃剖褂门c石蠟油相似的得自木漿硫酸鹽法蒸煮的妥爾油。其它有機液體載體包括液體碎烯烴和碎烯醇，諸如a-蒗烯、二戊烯、薛品醇等。其它適宜的載體包括硅氧烷、凡士林、羊毛脂、液體烴、農(nóng)業(yè)噴霧油、石蠟油、妥爾油、液體薛烯烴和碎烯醇、脂族和芳族醇、酯、醛、酮、礦物油、高級醇、細分的有機和無機固體材料。除了上述液體以外，所述載體還可包含常規(guī)的乳化劑，所述乳化劑可用于使活性成分分散于水中，并且用水稀釋，以用于最終應用。其它液體載體還可包括有機溶劑，諸如脂族和芳族醇、酯、醛和酮。脂族一元醇包括曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇和叔丁醇。適宜的醇包括二元醇(諸如乙二醇和丙二醇)和頻哪醇。適宜的多羥基醇包括甘油、阿拉伯糖醇、赤蘚醇、山梨醇等。最后，適宜的環(huán)狀醇包括環(huán)戊醇和環(huán)己醇。常規(guī)的芳族和脂族酯、醛和酮可用作載體，并且有時可與上述醇聯(lián)合使用。其它液體載體還包括較高沸點的石油產(chǎn)品，諸如礦物油和高級醇(諸如鯨蠟醇)。此外，常規(guī)或所稱的"穩(wěn)定劑，，(例如叔丁基亞磺酰二硫代碳酸二曱酯)可與依照本發(fā)明制得的組合物中所用的一種或多種載體聯(lián)合使用，或用作所述載體的組分。多種具有含空隙層狀結構的粘土以及在化學組成、結晶度和層狀形態(tài)方面類似此類粘土的合成無機材料在本文中適用作載體。具有含空隙層狀結構的適宜粘土包括綠土、高嶺土、白云母、蛭石、金云母、黃綠脆云母、和溫石絨、以及它們的混合物。優(yōu)選的是綠土粘土和高嶺土粘土。綠土粘土包括蒙脫石、貝得石、嚢脫石、滑石粉、鋰蒙脫石、鋅蒙脫石等。高嶺土粘土包括高呤石、地開石、珍珠陶土、葉蛇紋石等。最優(yōu)選的是蒙脫石。平均粒度在0.5至50微米范圍內(nèi)。通過將制劑分散在空氣中或通過將制劑分散為液體薄霧或摻入到粉末或粉塵中來實現(xiàn)本文制劑的施用，并且這將可使所述組合物落在所期望的使用者表面上。還期望將本文的制劑與短效載體組^^以便以噴霧形式應用。此類組合物可以是適于經(jīng)由壓縮氣體或機械泵式噴霧器將活性成分分散到大氣中的氣溶膠、可噴霧液體或可噴霧粉末組合物。同樣，以潤濕或干燥形式將液體/半固體/固體形式的制劑直接鋪展在使用者身上(例如作為易碎固體)是接觸使用者表面的可用方法。此外，還期望使本文制劑與一種或多種已知的其它化合物組合，以使組合物具有驅蟲性。為此目的，可組合的適宜驅蟲劑化合物包括假荊芥內(nèi)酯、假荊芥酰胺、二氫荊芥內(nèi)脂及其衍生物、二氫假荊芥酰胺及其衍生物、苯偶酰、苯甲酸千酯、2,3，4，5-雙(丁-2-烯)四氫糠醛、聚丙二醇單丁基醚、N-丁基乙酰苯胺、6，6-二甲基-5，6-二氫-1，4-吡喃酮-2-羧酸正丁酯、己二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二丁酯、琥珀酸二正丁酯、N，N-二乙基間曱基苯13曱酰胺、降水片烯二酸二甲酯、鄰苯二曱酸二甲酯、2-乙基-2-丁基-1，3_丙二醇、2-乙基-l，3-己二醇、丙蠅驅、2-苯基環(huán)己醇、對薄荷基-3，8-二醇和N，N-二乙基琥珀酰胺酸正丙酯。適于用作本文組合物中組分的二氫荊芥內(nèi)脂包括如下所示的9S-二氫荊芥內(nèi)脂<image>imageseeoriginaldocumentpage14</image>此外，本文制劑還可包含一種或多種精油和/或精油活性成分。精油包括任何類型的揮發(fā)性油，所述揮發(fā)性油得自植物，并且擁有氣味以及所述植物的其它特性?？捎镁偷膶嵗ò偷┬佑汀④钕阌?、羅勒油、月桂油、藏茴香油、小豆蔻油、雪+〉油、芽菜油、春黃菊油、肉桂油、香茅油、丁香油、充荽油、枯茗油、蒔蘿油、桉樹油、小茴香油、生姜油、柚子油、檸檬油、酸橙油、薄荷油、歐芽油、胡椒薄荷油、胡椒油、玫瑰油、留蘭香油(薄荷醇)、甜橙油、百里香油、姜黃油、和冬青油。精油中活性成分的實例是香茅醛、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、水楊酸丙酯、香茅醇、黃樟油精和檸檬烯。在另一個實施方案中，本文的制劑可被用作香味材料，或用作香味組合物中的活性物質(zhì)，并且可以局部施用在人或動物的皮月夫或毛發(fā)上，以向其賦予如用于人或寵物的古龍水或香料中的舒適香味或芳香。作為另外一種選芳香，其中所述制劑具有同時賦予驅蟲性和舒適香味或芳香的雙重特征。如本文所用，形式不同的術語"改變"和"改性"是指向不同無味物質(zhì)提供或賦予香味、芳香特性或味道的方法，或增強其中在某些方面缺乏天然芳香的現(xiàn)有芳香特性的方法，或增補現(xiàn)有芳香感以改進其品質(zhì)、特性或芳香的方法。術語"增強，，旨在表示強化(不導致芳香類別和品質(zhì)的變化)香味、香料組合物或一種或多種發(fā)香制品的一種或多種香調(diào)以及它們的器官感覺。術語"香味"或"味道"是指大多數(shù)香味經(jīng)歷的三個階段。頂香是香味的第一印象。中香是香味的主要特征。這些是頂香后顯現(xiàn)出的并且存留最久的更加強烈的中程香味，其是香味的"核心"。最后，底香是香味的最后香味。這些醇厚濃郁的香味緩慢并且明確地顯現(xiàn)出來，在其它香味逐漸消失后持續(xù)回蕩。根據(jù)定義，底香存留于后，并且用作防揮發(fā)劑以阻止較輕的油過快消散。本文所用術語"香料組合物"或"香味組合物"或"芳香組合物"是指有機化合物的混合物，所述有機化合物包括例如醇、醛、酮、腈、酉旨、內(nèi)酯、天然精油、合成精油和硫醇，將所述有機化合物混合以使單獨組分氣味混合產(chǎn)生舒適或所期望的芳香。此類組合物通常包含(l)組合物的主香或"主體香味"或基礎；(2)完善并且伴隨主香的調(diào)節(jié)劑；(3)防揮發(fā)劑，所述防揮發(fā)劑包含在整個揮發(fā)階段賦予香料獨特香味的芳香物質(zhì)以及延緩揮發(fā)的物質(zhì)；和(4)頂香，其通常為低沸點、氣味清新的物質(zhì)。香料的特征在于其獨特的舒適香味或芳香。在香料、香味或芳香組合物中，單獨的組分將貢獻其獨特的嗅覺特征，但是組合物的整體效果將是每種成分的單獨效果之和。因此，使用HRP,通過例如加強或緩和由組合物中另一種成分貢獻的嗅覺反應來改變此類組合物的芳香特性。15除了其它物質(zhì)以外，"香料組合物"還可包含香料化合物、香味化合物或芳香化合物。此外，"香料組合物"或"香味組合物，，可被用作制品諸如"發(fā)香制品"或"芳香制品，，的組分，或者將所述組合物加入到發(fā)香或芳香制品中，其中術語"發(fā)香制品"或"芳香制品"是指具有舒適香味或芳香的制品，或者具有的香味或芳香^皮香料組合物增強、改變或增大的制品。因此，HRP的獨特香味使得它們可通過例如利用或緩和由所述組合物中一種或多種其它成分貢獻的嗅覺反應，以用于賦予、改變或增強香料組合物的整體嗅覺組分。具體地講，所述組合物可用于(l)向香料或制品賦予特征香味或芳香；或(2)掩蔽或改善其一種或多種組分的氣味。如所知，芳香物質(zhì)通常以包括天然成分和合成成分的組合形式使用，以獲得所期望的整體芳香效果。芳香劑研發(fā)者考慮化合物的香味及其功效、在最終制劑中的穩(wěn)定度、產(chǎn)品儲存壽命期間的活性并且沒有與產(chǎn)品的不利反應、或其旨在的作為發(fā)香制品的功用。通常，使用香味來掩蔽由最終芳香產(chǎn)品制劑中的其它成分產(chǎn)生的氣味，和/或增強產(chǎn)品對消費者的吸引力。HRP具有獨特的香味，因此尤其可單獨用于以及與其它芳香化學制品組合用于多種香料組合物中。香料組合物的整體功效是每種成分的功效之和。因此，使用如本文所用的HRP或其與其它芳香物質(zhì)的混合物，通過例如加強或緩和由制劑中另一種成分諸如不是HRP的香味化合物貢獻的嗅覺反應，來改變香料組合物的芳香特性?？稍诂F(xiàn)代香料的實際各個領域中使用如本發(fā)明所迷的HRP。因此，本發(fā)明的實施方案適于上等香料應用，即其中可獲得新穎獨特功效的香料和古龍水制劑中。在另一個實施方案中，通過在產(chǎn)品中存在本發(fā)明制劑可改善所述產(chǎn)品的昆蟲/節(jié)肢動物驅蟲性、芳香性和/或針對其它主要目的的其它特性。那些其它產(chǎn)品包括例如沐浴劑、清洗劑、洗劑、濺灑劑、滋補劑或調(diào)色劑、沐浴和-淋浴凝"交、泡沫產(chǎn)品(例如剃刮泡沫)、化妝品、除臭劑、洗發(fā)劑、啫喪水/護發(fā)液、個人清潔皂組合物(例如洗手皂和沐浴/淋浴急)或其它個人護理處理物或潤膚劑，和清潔劑諸如洗涂劑和溶劑，以及空氣清新劑和氣味移除劑。此類產(chǎn)品可被加工成例如可噴霧液體、氣溶膠、泡沫、霜膏、油膏劑、凝膠、糊劑、粉末或易碎固體形式。因此，加工此類產(chǎn)品的方法包括將本文的制劑與適宜的栽體或其它惰性成分混合，以有利于按所述物理形式遞送，諸如易于噴霧的液體載體；用于氣溶膠或泡沫的推進劑；用于霜膏、油膏劑、凝膠或糊劑的粘稠載體；或用于粉末或易碎固體的干燥或半固體載體。任何上述產(chǎn)品還可包含其它治療性或美容性活性輔劑或補充成分，如個人護理產(chǎn)業(yè)中典型的那些。這些的實例包括殺真菌劑、遮光劑、防曬劑、維生素、美黑劑、植物提取物、抗炎劑、抗氧化劑、自由基清除劑、類視色素、cc-羥基酸、防腐敗劑、抗生素、抗菌劑、抗組胺劑；輔劑，諸如增稠劑、緩沖劑、螯合劑、防腐劑、膠凝劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、潤膚劑、著色劑、,薈、蠟和滲透增強劑；以及其中任何兩種或更多種的混合物?？上蚱渲袚饺氡疚闹苿┮再x予改善的芳香性的制品包括制品或制成品，諸如紡織物和纖維制品、衣物、衛(wèi)生制品、地毯、亞麻布，戶外或軍用設備諸如帳篷、防水油布、背包或蚊帳、蠟燭、紙、涂料、墨水，木材制品諸如家具、塑料制品以及其它聚合物，等等。經(jīng)由化妝品產(chǎn)業(yè)已知的任何相同方法，諸如稀釋、混合、稠化、乳化、灌注和加壓，可將本文制劑配制成組合物或摻入到組合物中以用于生物宿主。在制備步驟期間通過混合，或通過制備后的步驟諸如噴霧或浸漬，將本文制劑摻入到制品中?？蓪⒈疚闹苿┡c其它組分諸如載體一起混合到組合物中，本文制劑的量可有效地實現(xiàn)具體目的用途。組合物所含的如本文所述的HRP的量按最終產(chǎn)品的重量計一般不超過約80重量％。然而在某些應用中也可采用更大的量，并且此量無限制。更優(yōu)選地，HRP的適宜量按總組合物或制品的總重量計為至少約0.001重量°/。，并且優(yōu)選約0.01重量％至最多約50重量％;并且更優(yōu)選約0.01重量％至約20重量％。具體的組合物將取決于預期用途。與HRP使用相關的其它組合物、材料和方法^Hf于US2003/062,357;US2003/079,786;US2003/191,047;和US2006/148，842中,將每個文獻全文引入作為本文的一部分，以用于各種目的。可從如下所述的一系列實施例中來了解本發(fā)明方法的有利特征和效用。這些實施例所基于的這些方法實施方案僅僅是代表性的，并且選擇那些實施方案來例證本發(fā)明并不表示這些實施例中沒有描述的材料、條件、排17列、組分、反應物、技術或構型不適用于實施這些方法，也并不表示這些實施例中沒有描述的主題在附加權利要求及其等同物范疇之外。實施例以下縮寫用于實施例中GC為氣相色譜；GC-MS為氣相色譜/質(zhì)譜；NMR為核/磁共振；C為攝氏度，MPa為兆帕；rpm為轉每分鐘；mL為毫升；匿為分子量；CM0為荊芥油；重量％為重量百分比；T0S為反應運行時間；h為小時；conc.為濃度；conv.為轉化率；temp.為溫度；。C為攝氏度。GC-MS分析采用配備HP-5973質(zhì)量檢測器和DB柱(JWScientific(得自FisherScientific,Pittsburgh,PA))的HP6890GC(AgilentTechnologies,PaloAlto，CA)GC,分析樣本。NMR分析在BrukerDRXAdvance(50醒z，12週z13C;BrukerBiospinCorp.，Billerica,MA)上,使用得自CambridgeIsotopeLaboratories,Inc.(Andover，MA)的氖代溶劑，獲得NMR光譜。實施例1:石竹烯的氪化(50°C)制備18.5重量％的石竹烯(Sigma-Aldrich;St.Louis,MO;按p-石竹烯形式購進)無水乙醇溶液。石竹烯的GC-MS和NMR分析顯示，它是a-(13.3%)和p-(86.7%)異構體的混合物(,204)。使用ESCAT-142(Engelhard,Iselin,NJ;5%Pd/C粉末催化劑)，采用按相對于P-石竹烯重量計10%的粉末催化劑，將此溶液氬化；此反應在5(TC和3.45MPa氬氣壓力下進行2小時。氪化溶液的GC-MS和NMR分析顯示，oc-石竹烯(a-鋒草烯)沒有^皮氬化，而p-石竹烯轉化成二氫-p-石竹烯。實施例2:石竹烯的氫化(100°C)按照實施例1中所述，制備18.5%的石竹烯(Sigma-Aldrich)無水乙醇溶液。使用ESCAT-142,采用按相對于p-石竹烯重量計10%的粉末催化劑，將此溶液氫化；此反應在IO(TC和3.45MPa氬氣壓力下進行2小時。氬化溶18液的GC-MS和NMR分析顯示，a-華草烯和P-石竹烯各自^皮完全氫化成a-萚草烷和p-石竹烷。實施例3:石竹烯的氫化向50mL攪拌的間歇式高壓釜反應器中，加入31.41g50重量°/的石竹烯溶液(按照實施例1中所述制得)和1.59gESCAT142。所述反應器配備磁耦合夾氣式攪拌器，所述攪拌器在反應期間以約1000rpm的速度旋轉。將所述反應器密封，然后用氮氣吹掃和抽空若干次，以移除氧氣。此吹掃后，用氫氣快速吹掃兩次，以使反應器中殘留的氮氣最小化。經(jīng)由外部加熱圈將反應器加熱至約50°C,然后用氫氣增壓至83.9巴(8.39MPa)壓力。由于氬氣經(jīng)由反應而被消耗，因此在反應進行期間將氫氣連續(xù)供入到反應器中，以保持此壓力。定期經(jīng)由配備2微米燒結金屬熔塊的浸料管，取出少量反應混合物樣本。使反應器在54。C平均溫度下共保持3.0小時的反應時間。然后經(jīng)由具有再循環(huán)浴提供的冷凍丙二醇/水混合物的外冷卻旋管將反應器熱淬滅，并且排氣。使用1，2-二溴苯作為反應后加入的內(nèi)標，經(jīng)由氣相色譜(GC-FID)進行的產(chǎn)物分析顯示，兩種石竹烯異構體在0.5小時后的轉化率為99.7%，并且在1.10小時反應時間后定量轉化。質(zhì)譜(GC-MS)和C"NMR的進一步分析確定了a-和p-石竹烯的預期產(chǎn)物異構體(分別為萚草烷和石竹烷)。相關反應物和反應產(chǎn)物的濃度概述于表l中，并且圖l作出了每種分子量的不同異構體的濃度圖示。此實施例例證了在商業(yè)可行的反應濃度下，a-和p-石竹烯在溶劑中的完全快速氫化(即高反應生產(chǎn)率)。19<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>的進一步分析確定了OC-和p-石竹烯的預期產(chǎn)物異構體(分別為薦草烷和石竹烷)。相關反應物和反應產(chǎn)物的濃度概述于表2中。此實施例例證了天然產(chǎn)物的微量組分a-和p-石竹烯的完全快速氫化。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>凡在本文中給出某一數(shù)值范圍之處，所述范圍包括其端點，以及位于所述范圍內(nèi)的所有單獨整數(shù)和分數(shù)，并且還包括由其中那些端點和內(nèi)部整數(shù)和分數(shù)的所有各種可能組合形成的每一個較窄范圍，以在相同程度的所述范圍內(nèi)形成更大數(shù)值群的子群，如同每一個那些較窄范圍有明確表示一樣。當本文中的數(shù)值范圍^皮描述為大于某設定值時，所述范圍仍然是有限的，并且被如本文所述的發(fā)明上下文中切實可行的值限定其上限。當本文中的數(shù)值范圍被描述為小于某設定值時，所述范圍仍然被非零值限定其下限。在本說明書中，除非在使用情形下另外明確指明或相反指明，本文所述的含量、大小、范圍、制劑、參數(shù)以及其它量和特性，尤其是當由術語"約"修正時，可以但不必精確，并且還可接近和/或大于或小于(按需要)所述值，反映偏差、轉換因子、四舍五入、測量誤差等，并且將在所述值之外的在本發(fā)明上下文中具有與所述值相等功能和/或操作的那些值包括在所述值內(nèi)。在本說明書中，除非在使用情形下另外明確指明或相反指明，其中本發(fā)明主題的實施方案被論述或描述為包含、包括、含有、具有、涵蓋或包容一些特征或要素，除了明確論述或描述的那些以外，一個或多個特征或要素也可存在于實施方案中。然而，本發(fā)明主題的一個可供選擇的實施方案可被論述或描述為基本上由一些特征或要素組成，其中將會顯著地改變操作原理或實施方案顯著特性的實施方案特征或要素不存在于本文中。本發(fā)明主題的另一個可供選擇的實施方案可被論述或描述為基本上由一些特征或要素組成，在所述實施方案或其非本質(zhì)變型中，僅存在所具體論述或描述的特征或要素。適用于本文的催化劑可以選用以上用名稱或結構描述的所有催化劑群中的任何一個或多個或全部成員。然而，適宜的催化劑也可選用整個群的子群中的任何一個或多個或全部成員，其中子群可以為任何大小(例如，1、2、4或6)，并且其中子群是通過去除上述整個群中的任何一個或多個成員而形成的。因此，在這種情況下，催化劑不僅可以選用由上述整個催化劑群形成的任何大小的任何子群中的一個或多個或全部成員，而且所述催化劑還可以在為了形成子群而從整個群中去除一些成員的情況下進行選擇。例如，在某些實施方案中，可用于本文的催化劑可選用催化劑子群中的一個或多個或全部成員，所述子群從整個群中排出了二氧化鈦載釕，還可以從整個群中排出或不排出其它催化劑。權利要求1.制備反應產(chǎn)物的方法，所述反應產(chǎn)物包含二氫-β-石竹烯、α-葎草烷和β-石竹烷中的至少一員；所述方法包括(a)在至少一種負載型催化劑的存在下，使包含α-葎草烯和β-石竹烯的混合物與氫氣接觸，以形成反應產(chǎn)物；并且(b)任選地，使所述反應產(chǎn)物與所述負載型催化劑分離。2.權利要求1的方法，其中所述反應產(chǎn)物包含a-薦草烷和l3-石竹烷。3.權利要求1的方法，其中所述反應產(chǎn)物包含a-萚草烷和二氬-p-石竹烯。4.權利要求1的方法，其中所述反應產(chǎn)物包含二氫-P-石竹烯和P-石竹烷。5.權利要求l的方法，其中所述反應產(chǎn)物包含二氫-P-石竹烯。6.權利要求1的方法，其中所述反應產(chǎn)物包含a-萚草烷。7.權利要求l的方法，其中所述反應產(chǎn)物包含P-石竹烷。8.權利要求1的方法，其中所述催化劑包含催化金屬，所述催化金屬選自下列元素鐵、釕、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、4巴、鉑、它們的合金或化合物、以及它們的組合。9.權利要求1的方法，其中所述載體包括選自下列的材料碳、氧化鋁、二氧化硅、硅鋁土、二氧化硅-二氧化鈥、二氧化鈥、二氧化鈥-氧化鋁、硫酸鋇、碳酸4丐、碳酸鍶、它們的化合物、以及它們的組合。10.權利要求1的方法，其中所述催化劑選自碳載鈀、氧化鋁載鈀、二氧化硅載鈀、硅鋁土載鈀、碳載銠、氧化鋁載銠、二氧化硅載銠、硅鋁土栽銠、碳載銥、氧化鋁載銥、二氧化硅載銥、硅鋁土載銥、以及它們的組合。11.權利要求1的方法，其中所述負載型催化劑包含催化金屬，所述催化金屬的量按所述催化金屬和所述載體的總重量計在約o.i重量°/。至約70重量％的范圍內(nèi)。12.權利要求1的方法，其中在約0.lMPa至約20.7MPa范圍內(nèi)的壓力下，將氫氣供入到所述反應混合物中。13.權利要求l的方法，其中所述反應混合物還包含溶劑。14.權利要求13的方法，所述方法還包括從所述反應產(chǎn)物中移除溶劑的步驟。15.權利要求1的方法，所述方法還包括將所述反應產(chǎn)物摻入到除了所述反應產(chǎn)物以外還包含載體和/或美容活性輔劑的物質(zhì)組合物中的步驟。16.物質(zhì)組合物或制品，所述物質(zhì)組合物或制品包含(a)至少下列一員二氫-p-石竹烯、a-萚草烷和e-石竹烷；和(b)載體和/或美容活性輔劑。17.根據(jù)權利要求16的組合物或制品，其中美容活性輔劑選自殺菌劑、殺真菌劑、遮光劑、防曬劑、維生素、美黑劑、植物提取物、抗炎劑、抗氧化劑、自由基清除劑、類視色素、a-羥基酸、防腐敗劑、抗生素、抗菌劑、抗組胺劑、增稠劑、緩沖劑、螯合劑、防腐劑、膠凝劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、潤膚劑、著色劑、蘆薈、蠟和滲透增強劑、驅蟲劑；以及它們中任何兩種或更多種的混合物。18.根據(jù)權利要求16的組合物，所述組合物還包含二氬荊芥內(nèi)脂。19.根據(jù)權利要求16的組合物，所述組合物被加工成可噴霧液體、氣溶膠、泡沫、霜膏、油膏劑、凝膠、糊劑、粉末或易碎固體的形式。20.用于向人或馴養(yǎng)動物的皮膚、皮、毛發(fā)、毛皮、羽毛或其它表面賦予香味或使其新生的方法，所述方法包括向其施用物質(zhì)組合物，所述物質(zhì)組合物包含(a)至少下列一員二氫-p-石竹烯、oc-萚草烷和p-石竹烷；和(b)載體和/或美容活性輔劑。全文摘要本發(fā)明公開了通過在負載型催化劑的存在下與氫氣接觸來氫化石竹烯混合物的方法。所得產(chǎn)物可用于施用到皮膚上。文檔編號C07C5/03GK101568503SQ200780047643公開日2009年10月28日申請日期2007年12月20日優(yōu)先權日2006年12月21日發(fā)明者K·W·哈欽森,L·E·曼策,M·A·夏爾多納,M·西潘,S·C·杰克遜申請人:納幕爾杜邦公司