專利名稱：從苦豆子制備的苦參堿、氧化苦參堿及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從苦豆子制備的具有醫(yī)藥價(jià)值的苦參堿、氧化苦參堿及其生產(chǎn)工藝。
苦豆子Sophora alopecuroides L.是我國荒漠草原上牛羊不吃的一種多年生草本植物，屬于槐屬豆科植物，我國的產(chǎn)量占世界產(chǎn)量的62％，在我國華北、西北均有生長。它的根、莖、葉、籽含有20多種生物堿，尤其它的種子稱為苦豆籽中生物堿含量更高，其中大多數(shù)與中草藥苦參SophoraflavescensAit所含的生物堿相同，而苦參是一種最古老，最常用的中藥之一，它廣泛用于臨床，證明不僅具有抗癌、抑癌、抑制和殺滅各種微生物作用，而且對免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)有廣泛的藥理作用。因此從30年代開始就對苦豆子、苦參進(jìn)行了研究，從中發(fā)現(xiàn)了各種生物堿，當(dāng)時(shí)只作結(jié)構(gòu)研究，而沒有進(jìn)行應(yīng)用與開發(fā)，近年來，國內(nèi)外醫(yī)藥界對苦豆子的應(yīng)用研究非常重視，積極開發(fā)其中有藥用價(jià)值的生物堿，目前已經(jīng)證實(shí)有藥用價(jià)值的有苦參堿matrine、槐果堿Sophocapine、槐定堿Sophoridine、槐胺堿Sophoramine、氧化苦參堿N-oxymatrine、野靛堿N-methylcyticine，而從苦豆子中提取生物堿，目前多數(shù)處于實(shí)驗(yàn)室研究的居多，由于工藝方面的問題，目前還不能規(guī)模生產(chǎn)。因此，尚不能提供符合生產(chǎn)藥品的藥物苦生堿和氧化苦參堿。
本發(fā)明的目的正是為了解決上述存在的問題，而經(jīng)過多年的苦心鉆研，提供一種具有技術(shù)上先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理的從苦豆子提取制備苦參堿、氧化苦參堿的生產(chǎn)工藝，從而得到高純度高收率的符合藥品生產(chǎn)的苦參堿，氧化苦參堿產(chǎn)品，為醫(yī)藥事業(yè)又開創(chuàng)了一條新的道路。
本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種從苦豆子制備的苦參堿，其特征在于該產(chǎn)品中含有分子式為C15H24N2O，結(jié)構(gòu)式為 的苦參堿成份含量在98％以上，余量為水的白色針狀或粒狀晶體。
一種從苦豆子制備的氧化苦參堿，其特征在于該產(chǎn)品中含有分子式為C15H24N2O2，結(jié)構(gòu)為 的氧化苦參堿成份含量在98％以上，余量為水的白色粉狀或針狀或粒狀結(jié)晶。
本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是根據(jù)苦豆子植物中含有的生物總堿是以鹽的形式存在，當(dāng)用稀堿浸出粉碎的苦豆籽或莖和葉時(shí)，可將其轉(zhuǎn)變成游離狀態(tài)的生物堿，通過有機(jī)溶劑提取進(jìn)行富集，然后再用酸進(jìn)行轉(zhuǎn)型，使生物堿從有機(jī)相中轉(zhuǎn)入水相中，并以鹽的形式存在，當(dāng)用堿進(jìn)行沉淀時(shí)，由于各種生物堿化學(xué)性質(zhì)不同，其中槐果堿和少部分苦參堿沉淀析出，而水相中的大部分苦參堿，槐定堿和其它生物堿留在沉淀母液中，由于槐果堿在結(jié)構(gòu)上有一個(gè)雙鍵，這個(gè)雙鍵可加氫打開，因此，當(dāng)槐果堿加氫后便轉(zhuǎn)化成苦參堿，而沉淀母液中的大部分苦參堿、槐定堿和其它生物堿用有機(jī)萃取劑進(jìn)行選擇性的萃取，使苦參堿被萃取后與槐定堿和其它生物堿又進(jìn)行分離而提取，有機(jī)相萃取的苦參堿經(jīng)減壓蒸餾除去有機(jī)相，回收再重復(fù)使用，得到固體苦參堿和加氫轉(zhuǎn)換的苦參堿，合并后用石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，經(jīng)真空干燥可得到苦參堿產(chǎn)品，也可以用一步中和生產(chǎn)工藝制備苦參堿，將轉(zhuǎn)型后的水相調(diào)節(jié)PH值直接萃取苦參堿、槐定堿，可達(dá)到相同效果。
苦參堿經(jīng)過氧化后，可生成氧化苦參堿，因此本發(fā)明的氧化苦參堿是以結(jié)晶的苦參堿為原料，先用水溶解后與過量的過氧化氫進(jìn)行氧化反應(yīng)，即可得到，而過量的過氧化氫在堿性條件下，加熱生成氧氣和水，再經(jīng)減壓蒸餾濃縮除去大部分水，再用有機(jī)溶劑共沸除去剩余水，經(jīng)過過濾，重結(jié)晶，洗滌、真空干燥得到氧化苦參堿產(chǎn)品。
具體制備方法如下所述一種從苦豆子制備苦參堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于它由下列工序組成
a)選擇優(yōu)質(zhì)的苦豆子的種子或莖和葉為物料進(jìn)行粉碎，其粒度為10-80目，裝入容器內(nèi)，加入1-10％濃度的堿溶液進(jìn)行浸出，堿溶液用量為物料重量的20-30％，浸出時(shí)間24-48小時(shí)；b)將(a)項(xiàng)浸出完畢的物料裝入夾套加熱的搪瓷反應(yīng)釜中，同時(shí)加入物料重量1-5倍的苯的化合物或鹵代烷有機(jī)溶劑，并攪拌加熱70-120℃，進(jìn)行至少七段以上的循環(huán)回流提取生物堿，每次循環(huán)回流時(shí)間2-6小時(shí)，直至物料中無生物堿，提取結(jié)束，其物料渣尾棄。每次有機(jī)溶劑提取液轉(zhuǎn)入容器內(nèi)，用5-10％濃度用量為有機(jī)溶劑提取液的1/2的酸液進(jìn)行轉(zhuǎn)型，轉(zhuǎn)型后用30％堿液調(diào)節(jié)PH＝7-9進(jìn)行沉淀，再將沉淀經(jīng)過離心分離得到苦參堿和槐果堿混合物和水溶液母液；c)將(b)項(xiàng)的苦參堿和槐果堿混合物裝入反應(yīng)釜中，用少量水或乙醇溶解，加入金屬鎳催化劑，催化劑用量與槐果堿重量比為1∶5-15，然后封釜，用惰性氣體氬氣或氮?dú)馀懦諝?，通?.2-1.0Kg/cm2壓力的氫氣，直至反應(yīng)物中經(jīng)薄層層析無槐果堿為止，停止加氫，反應(yīng)結(jié)束。然后經(jīng)離心分離，減壓蒸餾濃縮，直至反應(yīng)物中無溶劑，得到粗制苦參堿，分離得到的催化劑再生后重復(fù)使用；(d)再將(b)項(xiàng)的水溶液母液用堿液調(diào)節(jié)PH＝7-11后，用苯的化合物或鹵代烷進(jìn)行至少七段以上萃取苦參堿，用量為母液的0.5-1.0倍，水相尾棄，萃取有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑，固體為粗制苦參堿與(c)項(xiàng)的粗制苦參堿合并，再用5-10倍的石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到精制苦參堿晶體，最后真空干燥得到最終苦參堿產(chǎn)品。
其中浸出液轉(zhuǎn)型后用堿液調(diào)節(jié)PH＝7-11，用苯的化合物或鹵代烷進(jìn)行至少七段以上萃取苦參堿，水相尾棄，萃取有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑，固體為粗制槐果堿、苦參堿的混合物，混合物裝入反應(yīng)釜中用少量乙醇溶解，加入金屬鎳催化劑同上述方法，進(jìn)行加氫反應(yīng)，直至無槐果堿為止，反應(yīng)結(jié)束。然后經(jīng)離心分離，減壓蒸餾濃縮至無溶劑，得到粗制苦參堿，粗制苦參堿經(jīng)重結(jié)晶、洗滌、真空干燥得到最終苦參堿產(chǎn)品。
一種從苦豆子制備的氧化苦參堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于它由下列步驟組成a)將精制的苦參堿溶于水中，加入30％濃度的過氧化氫進(jìn)行氧化反應(yīng)，過氧化氫用量與苦參堿的摩爾比為3-5∶1，直至反應(yīng)物經(jīng)薄層層析無苦參堿色斑為止；b)再用液堿調(diào)節(jié)PH＞7，并加熱30-80℃，分解過量的過氧化氫，直至無氧氣溢出，減壓蒸餾濃縮除掉大部分水，再加入為苦參堿重量5-10倍的二氯乙烷共沸蒸餾除去剩余水分，過濾；c)濾液蒸餾濃縮使濾液體積為苦參堿重量的3-5倍，再加入等重量甲苯加熱溶解，自然冷卻直至氧化苦參堿結(jié)晶出現(xiàn)，進(jìn)行離心分離結(jié)晶，結(jié)晶再用甲苯洗滌兩次，經(jīng)真空干燥得到白色氧化苦參堿產(chǎn)品；金屬鎳催化劑為硫酸鎳、硝酸鎳、氯化鎳和乙酸鎳四種任意一種鎳鹽用水或乙醇溶解加入1M硼氫化鉀或硼氫化鈉的水或乙醇溶液反應(yīng)得到的產(chǎn)品。反應(yīng)后分離得到的催化劑可加入少量水，再加入1M硼氫化鉀或硼氫化鈉的水或乙醇溶液反應(yīng)再生，重復(fù)使用；苯的化合物為苯、甲苯、二甲苯三種的其中任意一種，鹵代烷為二氯乙烷、三氯甲烷二種的其中任意一種；浸出堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸鈉四種的其中任意一種；稀酸轉(zhuǎn)型的酸為硫酸或鹽酸。
本發(fā)明的苦參堿采用薄層層析法測定。
具體方法是取加氫反應(yīng)待測樣品與苦參堿標(biāo)準(zhǔn)樣品分別用無水乙醇配成0.5％的溶液，取10微升分別點(diǎn)在1％羧甲基纖維素200目硅膠G層析板上的不同位置，用傾斜上行法以苯∶丙酮∶二乙胺＝5∶2∶0.2混合劑展開，以稀碘化鉍鉀試劑顯色，還原后不得有槐果堿顯色斑點(diǎn)。
本發(fā)明的氧化苦參堿采用薄層層析測定方法是取氧化反應(yīng)待測樣品，與氧化苦參堿標(biāo)準(zhǔn)樣品分別用無水乙醇配成0.2％的溶液，吸取20微升分別點(diǎn)在與上述相同的層析板上不同位置，用氯仿∶甲醇∶二乙胺＝6∶4∶0.3混合劑展開，以稀碘化鉍鉀試劑顯色，氧化反應(yīng)后樣品中不得有苦參堿斑點(diǎn)。
本發(fā)明采用的苦豆籽，含生物總堿2.2-2.7％，其中苦參堿為0.6-0.8％，槐果堿0.6-0.8％，槐定堿0.7-0.9％，其它生物堿0.1％以下。莖和葉含生物總堿0.5-1.2％，其中苦參堿為0.1-0.3％，槐果堿0.1-0.3％，槐定堿0.2-0.4％，其它生物堿0.05％以下。
采用本發(fā)明的生產(chǎn)工藝，槐果堿轉(zhuǎn)化苦參堿的轉(zhuǎn)化率70-80％，總生物堿回收苦參堿的回收率80-85％。
由于采取上述技術(shù)方案使本發(fā)明技術(shù)與已有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)及效果。
a)本發(fā)明制備的產(chǎn)品苦參堿、氧化苦參堿完全符合生產(chǎn)藥品的藥用原料，純度高、質(zhì)量好、無雜質(zhì)，用于制備治療婦科病、乙型肝炎、各種原因引起的白血球減少癥、腹瀉等多種疾病的藥物；b)本發(fā)明的生產(chǎn)工藝，由于采用先進(jìn)催化劑進(jìn)行低壓加氫，工藝流程簡化，降低設(shè)備投資，提高回收率，提高了效益。
c)充分利用苦豆子自然資源，為荒漠地區(qū)人民擺脫了貧困，提高了生活水平，同時(shí)還可以加快荒漠地區(qū)及沙地的植被保護(hù)，防風(fēng)固沙，改善環(huán)境，滋養(yǎng)水分，改善環(huán)境，是造福子孫功穗無量的千秋大計(jì)。
d)產(chǎn)品無毒、無副作用，生產(chǎn)三廢符合國家環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)。


圖1為制備苦參堿工藝流程圖；圖2為采用一步中和法制備苦參堿工藝流程圖；圖3為制備氧化苦參堿工藝流程圖。
下面結(jié)合附圖實(shí)施例對本發(fā)明技術(shù)進(jìn)一步說明實(shí)施例1，按附圖1所示工藝流程制備苦參堿，選用華北產(chǎn)苦豆籽1000Kg，含苦參堿0.8％，槐果堿0.8％，槐定堿0.9％，其它生物堿0.1％，粉碎至10目后裝入容器內(nèi)加入1％氫氧化鉀堿液200Kg浸出48小時(shí)，然后將浸出完畢的苦豆籽物料裝入夾套加熱的搪瓷反應(yīng)釜中同時(shí)加入二甲苯有機(jī)溶劑，其用量為1000Kg，攪拌加熱至80-90℃，開始進(jìn)行溶劑回流循環(huán)提取生物堿，每次回流時(shí)間2小時(shí)，經(jīng)10次回流循環(huán)，物料中無生物堿后反應(yīng)結(jié)束，苦豆籽渣尾棄。所得溶劑提取液用10％鹽酸進(jìn)行轉(zhuǎn)型，稀鹽酸用量為500Kg，轉(zhuǎn)型后用30％濃度液堿氫氧化鈉調(diào)PH值＝7進(jìn)行沉淀，放出沉淀，沉淀經(jīng)過離心分離得到苦參堿和槐定堿混合物9.8Kg和水溶液母液500Kg，再將混合物裝入釜中，用少量乙醇溶解，加入金屬鎳催化劑0.5Kg，催化劑取自由1Kg硫酸鎳用水10Kg溶解后與1M的硼氫化鉀水溶液反應(yīng)的產(chǎn)物。然后封釜，通氮?dú)馀懦隹諝猓ㄈ?.2Kg/cm2壓力的氫氣，直至反應(yīng)物中經(jīng)薄層層析測定無槐果堿為止，停止加氫，反應(yīng)結(jié)束。再進(jìn)行離心分離，減壓蒸餾濃縮，使反應(yīng)物中無溶劑，得到粗制苦參堿9.8Kg，分離的催化劑再生后重復(fù)使用，所得水溶液母液500Kg用30％氫氧化鈉調(diào)PH值＝7，用二甲苯溶劑200Kg進(jìn)行攪拌萃取經(jīng)七段萃取后水相尾棄，萃取有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑，固體為粗制苦參堿5.1Kg與前述的粗制苦參堿合并共14.9Kg，再用75Kg石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到的精制苦參堿晶體，最后真空干燥，即為本發(fā)明的苦參堿產(chǎn)品11.98Kg，苦參堿含量為98.6％，水1.4％，槐果堿轉(zhuǎn)化率90％，從生物總堿中回收苦參堿的回收率84.5％。
實(shí)施例2，按圖2所示工藝流程提取苦參堿，選用西北產(chǎn)苦豆籽1000Kg，含苦參堿0.65％，槐果堿0.7％，槐定堿0.75％，其它生物堿0.1％粉碎40目，加入5％氫氧化鈉溶液250Kg浸出36小時(shí)后，然后將浸出完畢的苦豆籽物料裝入夾套加熱的搪瓷釜中，同時(shí)加入二氯乙烷溶劑1500Kg，攪拌加熱至溫試110-120℃，開始進(jìn)行溶劑回流循環(huán)提取生物堿，每次時(shí)間4小時(shí)，經(jīng)過8次回流循環(huán)后，使物料中無生物堿反應(yīng)結(jié)束，苦豆籽渣尾棄。所得溶劑提取液用10％硫酸溶液500Kg進(jìn)行轉(zhuǎn)型，轉(zhuǎn)型后用30％濃度液堿氫氧化鉀調(diào)PH值＝8，用二氯乙烷250Kg，進(jìn)行8次循環(huán)萃取，水相尾棄，有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾，溶劑再循環(huán)使用，得到的固體粗制苦參堿、槐果堿混合物，再將此物料裝入釜中用水溶解，加入鎳催化劑0.7Kg取自由硝酸鎳的鎳鹽為1.4Kg配用水12Kg溶解后與1M的硼氫化鉀乙醇溶液反應(yīng)的產(chǎn)品，然后封釜。用氬氣排除空氣，通入0.6Kg/cm2壓力的氫氣，直至反應(yīng)物無槐果堿，停止加氫反應(yīng)結(jié)束。進(jìn)行離心分離，減壓蒸餾濃縮，至反應(yīng)物中無溶劑，得到粗制苦參堿，分離的催化劑再生后返回使用，粗制苦參堿13Kg，用130Kg石油醚重結(jié)晶，真空干燥后得到本發(fā)明的苦參堿11.5Kg。苦參堿含量98.7％，含水1.3％，槐果堿轉(zhuǎn)換率85％，苦參堿從總生物堿中的回收率80％。
實(shí)施例3按附圖1、3所示工藝流程制備苦參堿和氧化苦參堿，選用西北產(chǎn)苦豆子的莖和葉為原料1000Kg，含苦參堿0.2％，槐果堿0.15％，槐定堿0.3％，其它生物堿0.05％粉碎至80目后裝入容器內(nèi)，加入10％氫氧化銨堿液300Kg進(jìn)行浸出24小時(shí)，然后將浸出完畢的莖和葉物料裝入夾套加熱的搪瓷反應(yīng)釜中同時(shí)加入三氯甲烷有機(jī)溶劑，其用量為2000Kg，開始攪拌加熱至70-80℃，進(jìn)行溶劑回流循環(huán)提取生物堿，每次回流時(shí)間6小時(shí)。經(jīng)7段回流循環(huán)，物料中無生物堿后反應(yīng)結(jié)束。莖和葉渣尾棄，所得溶劑提取液用5％硫酸進(jìn)行轉(zhuǎn)型，稀硫酸用量為500Kg，轉(zhuǎn)型后用30％濃度液堿氫氧化鈉調(diào)PH值＝9進(jìn)行沉淀，放出沉淀，沉淀經(jīng)過離心分離得到苦參堿和槐定堿混合物2.1Kg和水溶液母液500Kg，再將混合生物堿裝入釜中，用少量乙醇溶解，加入金屬鎳催化劑0.1Kg，催化劑取自由0.5Kg乙酸鎳用水6Kg乙醇溶解后與1M的硼氫化鈉乙醇溶液反應(yīng)的產(chǎn)物。然后封釜，通氮?dú)馀懦隹諝猓ㄈ?.0Kg/cm2壓力的氫氣，直至反應(yīng)物中經(jīng)薄層層析測定無槐果堿為止，停止加氫，反應(yīng)結(jié)束。再進(jìn)行離心分離，減壓蒸餾濃縮，使反應(yīng)物中無溶劑，得到粗制苦參堿2.1Kg，分離的催化劑再生后重復(fù)使用。所得水溶液母液500Kg用30％氫氧化鈉調(diào)PH值＝11，用三氯甲烷溶劑300Kg進(jìn)行攪拌萃取，經(jīng)八段萃取后水相尾棄，萃取有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑，固體為粗制苦參堿1.2Kg與前述的粗制苦參堿合并共3.3Kg。再用33Kg石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到精制苦參堿晶體，最后真空干燥，即為本發(fā)明的苦參堿產(chǎn)品2.64Kg，苦參堿含量為98％，水2％，槐果堿轉(zhuǎn)化率70％，從生物總堿中回收苦參堿的回收率85％。
按上述方法制備未經(jīng)干燥的苦參堿晶體10Kg，制備氧化苦參堿。
先取苦參堿溶于水中，加入30％濃度的過氧化氫30Kg，進(jìn)行氧化反應(yīng)，直至反應(yīng)物經(jīng)薄層層析無苦參堿色斑為止，再用液堿調(diào)節(jié)PH＞7，并加熱30-40℃，分解過量的過氧化氫直至無氧氣溢出，減壓蒸餾濃縮除掉大部分水，再加入二氯乙烷50Kg共沸蒸餾除去剩余水分，過濾；濾液濃縮至30Kg，再加入30公斤甲苯加溶解，自然冷卻直至氧化苦參堿結(jié)晶出現(xiàn)。離心分離結(jié)晶，再用甲苯洗滌兩次，經(jīng)真空干燥，得到白色氧化苦參堿8.4Kg，產(chǎn)品含氧化苦參堿98.7％。
實(shí)施例4先取10Kg苦參堿溶于水中，加入30％濃度的過氧化氫40Kg，進(jìn)行氧化反應(yīng)，直至反應(yīng)物經(jīng)薄層層析無苦參堿色斑為止。再用液堿調(diào)節(jié)PH＞7，并加熱50-60℃，分解過量的過氧化氫直至無氧氣溢出。減壓蒸餾濃縮除掉大部分水，再加入二氯乙烷80Kg共沸蒸餾除去剩余水分，過濾；濾液濃縮至40Kg，再加入40立升甲苯熱加溶解，自然冷卻直至氧化苦參堿結(jié)晶出現(xiàn)，離心分離結(jié)晶，用甲苯洗滌兩次，經(jīng)真空干燥，得到白色氧化苦參堿8.0Kg，產(chǎn)品含氧化苦參堿98.2％。
實(shí)施例5先取10Kg苦參堿溶于水中，加入30％濃度的過氧化氫50Kg，進(jìn)行氧化反應(yīng)，直至反應(yīng)物經(jīng)薄層層析無苦參堿色斑為止，再用液堿調(diào)節(jié)PH＞7，并加熱70-80℃，分解過量的過氧化氫直至無氧氣溢出。減壓蒸餾濃縮除掉大部分水，再加入二氯乙烷100Kg共沸蒸餾除去剩余水分，過濾，濾液濃縮至50Kg，再加入50立升甲苯加溶解，自然冷卻直至氧化苦參堿結(jié)晶出現(xiàn)，離心分離結(jié)晶，用甲苯洗滌兩次，經(jīng)真空干燥，得到白色氧化苦參堿8.0Kg，產(chǎn)品含氧化苦參堿98.1％。
權(quán)利要求
1.一種從苦豆子制備的苦參堿，其特征在于該產(chǎn)品中含有分子式為C15H24N2O，結(jié)構(gòu)式為 的苦參堿成份含量在98％以上，余量為水的白色針狀或粒狀晶體。
2.一種從苦豆子制備的氧化苦參堿，其特征在于該產(chǎn)品中含有分子式為C15H24N2O2，結(jié)構(gòu)為 的氧化苦參堿成份含量在98％以上，余量為水的白色粉狀或針狀或粒狀結(jié)晶。
3.一種從苦豆子制備苦參堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于它由下列工序組成a)選擇優(yōu)質(zhì)的苦豆子的種子或莖和葉為物料進(jìn)行粉碎，其粒度為10-80目，裝入容器內(nèi)，加入1-10％濃度的堿溶液進(jìn)行浸出，堿溶液用量為物料重量的20-30％，浸出時(shí)間24-48小時(shí)；b)將(a)項(xiàng)浸出完畢的物料裝入夾套加熱的搪瓷反應(yīng)釜中，同時(shí)加入物料重量1-5倍的苯的化合物或鹵代烷有機(jī)溶劑，并攪拌加熱70-120℃，進(jìn)行至少七段以上的循環(huán)回流提取生物堿，每次循環(huán)回流時(shí)間2-6小時(shí)，直至物料中無生物堿，提取結(jié)束，其物料渣尾棄，每次有機(jī)溶劑提取液轉(zhuǎn)入容器內(nèi)，用5-10％濃度用量為有機(jī)溶劑提取液的1/2的酸液進(jìn)行轉(zhuǎn)型，轉(zhuǎn)型后用30％堿液調(diào)節(jié)PH＝7-9進(jìn)行沉淀，再將沉淀經(jīng)過離心分離得到苦參堿和槐果堿混合物和水溶液母液；c)將(b)項(xiàng)的苦參堿和槐果堿混合物裝入反應(yīng)釜中，用少量水或乙醇溶解，加入金屬鎳催化劑，催化劑用量與槐果堿重量比為1∶5-15，然后封釜，用惰性氣體氬氣或氮?dú)馀懦諝?，通?.2-1.0Kg/cm2壓力的氫氣，直至反應(yīng)物中經(jīng)薄層層析后無槐果堿為止，停止加氫，反應(yīng)結(jié)束。然后經(jīng)離心分離，減壓蒸餾濃縮，直至反應(yīng)物中無溶劑，得到粗制苦參堿，分離得到的催化劑再生后重復(fù)使用；(d)再將(b)項(xiàng)的水溶液母液用堿液調(diào)節(jié)PH＝7-11后，用苯的化合物或鹵代烷進(jìn)行至少七段以上萃取苦參堿，用量為母液的0.5-1.0倍，水相尾棄，萃取有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑，固體為粗制苦參堿與(c)項(xiàng)的粗制苦參堿合并，再用5-10倍的石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到精制苦參堿晶體，最后真空干燥得到最終苦參堿產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于浸出液轉(zhuǎn)型后用堿液調(diào)節(jié)PH＝7-11，用苯的化合物或鹵代烷進(jìn)行至少七段以上萃取苦參堿，水相尾棄，萃取有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑，固體為粗制槐果堿、苦參堿的混合物，混合物裝入反應(yīng)釜中用少量水或乙醇溶解，加入金屬鎳催化劑同上述方法，進(jìn)行加氫反應(yīng)，直至無槐果堿為止，反應(yīng)結(jié)束，然后經(jīng)離心分離，減壓蒸餾濃縮至無溶劑，得到粗制苦參堿，粗制苦參堿經(jīng)重結(jié)晶、洗滌、真空干燥得到最終苦參堿產(chǎn)品。
5.一種從苦豆子制備氧化苦參堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于它由下列工序組成a)將精制的結(jié)晶苦參堿溶于水中，加入30％濃度的過氧化氫進(jìn)行氧化反應(yīng)，過氧化氫用量與苦參堿的摩爾比為3-5∶1，直至反應(yīng)物經(jīng)薄層層析無苦參堿色斑為止；b)再用液堿調(diào)節(jié)PH＞7，并加熱30-80℃，分解過量的過氧化氫，直至無氧氣溢出，減壓蒸餾濃縮除掉大部分水，再加入為苦參堿重量5-10倍的二氯乙烷共沸蒸餾除去剩余水分，過濾；c)濾液蒸餾濃縮使濾液體積為苦參堿重量的3-5倍，再加等重量的甲苯加熱溶解，自然冷卻直至氧化苦參堿結(jié)晶出現(xiàn)，進(jìn)行離心分離結(jié)晶，結(jié)晶再用甲苯洗滌兩次，經(jīng)真空干燥得到白色氧化苦參堿產(chǎn)品，
6.根據(jù)權(quán)利要求3、4所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于金屬鎳催化劑為硫酸鎳、硝酸鎳、氯化鎳和乙酸鎳四種任意一種鎳鹽用水或乙醇溶解加入1M硼氫化鉀或硼氫化鈉的水或乙醇溶液反應(yīng)得到的產(chǎn)品。反應(yīng)后分離得到的催化劑可加入少量水，再加入1M硼氫化鉀或硼氫化鈉的水或乙醇溶液反應(yīng)再生，重復(fù)使用。
7.根據(jù)權(quán)利要求3、4所述的生產(chǎn)工藝其特征在于苯的化合物為苯、甲苯、二甲苯三種的其中任意一種，鹵代烷為二氯乙烷、三氯甲烷二種的其中任意一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求3、4所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于浸出堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸鈉四種的其中任意一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求3、4所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于稀酸轉(zhuǎn)型的酸為硫酸或鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從苦豆子制備苦參堿、氧化苦參堿及其生產(chǎn)工藝，其特征在于將苦豆子的莖和葉或籽粉碎經(jīng)浸出、溶劑提取、轉(zhuǎn)型、沉淀、催化加氫和水相有機(jī)萃取分別得到粗制苦參堿，經(jīng)重結(jié)晶干燥得到苦參堿產(chǎn)品，再將苦參堿用過氧化氫氧化、脫水、減壓蒸餾、過濾、結(jié)晶、洗滌、干燥得到氧化苦參堿產(chǎn)品，上述兩種產(chǎn)品是藥品生產(chǎn)的藥物原料，可用于制備治療婦科、乙肝、增高白血球的疾病的治療藥物。
文檔編號C07D471/00GK1149584SQ96109730
公開日1997年5月14日 申請日期1996年9月10日 優(yōu)先權(quán)日1996年9月10日
發(fā)明者馬志東, 羅美華, 溫國華, 溫都蘇, 尤美云 申請人:內(nèi)蒙古苦參生化集團(tuán)有限責(zé)任公司