專利名稱：一種化學(xué)物質(zhì)及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種化合物，經(jīng)過改進(jìn)合成工藝，使該化合物的基團(tuán)改變，達(dá)到提高活性和防治農(nóng)業(yè)害蟲害螨的效果，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。
氫化的滅蟲丁在國際上已有多年研究。歐州專利公開號0301806(89年)0379341(90年)0411897(90年)0519731(92年)，美國專利號4427663(84年)4547520(85年)5015630(91年)5023241(91年)5362862(94年)，國際專利WO95/05390等都公開了滅蟲丁這種化合物的結(jié)構(gòu)式，分子式以及合成方法。據(jù)查，美國Meck sharp公司已成功地將ABAMECTIN-B1a合成出了4″-epi-NHMe-AVMB1化合物(MK243)以提高其防治農(nóng)業(yè)害蟲害螨的生物活性。
為了進(jìn)一步研究滅蟲丁化合物的衍生物，提高該化合物的活性。本發(fā)明的目的是在原滅蟲丁化合物的4″和5位上通過合成，合成若干活性基團(tuán)，該方法采用合成途徑簡單，產(chǎn)率高的方法，合成出新的衍生物，這種衍生物增加了若干活性基團(tuán)，以提高EVAMECTIN的生物活性，使該化合物的活性比MK-243更高。
本發(fā)明的目的是研究開發(fā)EVAMECTIN的衍生物，提高其生物活性，合成方法及商業(yè)適用價(jià)值，以使更具防治農(nóng)業(yè)害蟲害螨的效果并提高廣譜性，以適用于不同作物，降低用量和毒性，減少環(huán)境污染，保護(hù)生態(tài)，并將此研究商品化，即合成途徑簡單，產(chǎn)率高從而可以具有實(shí)用價(jià)值。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種化合物，該化合物系天力氫精4″-epi-NHMe-5-R-EVM-B1a，分子式為C52H81O14N，NERB或者〖NERB〗·X，結(jié)構(gòu)式為
或者
R可以是?；蛘咄榛琗可是各種無機(jī)鹽，也可是各種有機(jī)鹽。
一種化合物的生產(chǎn)方法，該化合物的合成步驟為A保護(hù)是先將EVM-B1a在低碳醚類或者酯類溶劑溶解后，在0℃至10℃條件下滴加有機(jī)酸類和5位-OH基反應(yīng)，脫水成酯；B氧化在低溫(低溫指0℃至10℃)條件下，選擇溫和氧化劑，將4″-位上的-OH基氧化羰基；C反應(yīng)、加進(jìn)一個(gè)活性基團(tuán)在加進(jìn)溶劑后，在5℃至10℃條件下，滴加試劑(甲胺基試劑)經(jīng)重排得目標(biāo)產(chǎn)物；D取保護(hù)在酸性水解，常溫下使5位上的酯脫離酸，復(fù)原5位上的羥基；E酯化或者鹵代烴等在酯類做溶劑，常溫弱堿性條件下，加進(jìn)低碳氯化烷烴、氯化烯烴類，反應(yīng)2-4小時(shí)后，減壓抽濾，過柱分季即得純品，或者加進(jìn)低碳?；衔铮谌鯄A性條件下，同樣得淺黃色固體化物；F成鹽將〖NERB〗溶解于醇類中，加入等摩爾的無機(jī)酸或者有機(jī)酸，以成鹽增加其水中的溶解度或者穩(wěn)定性。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果如下EVMB1a是從阿蓮霉素中發(fā)酵提取出并氫化的抗生素，防治農(nóng)業(yè)害蟲害螨具有很高的防治效果，是近幾年國內(nèi)外大力推廣的新型農(nóng)藥，但因價(jià)格昂貴，而在市場上缺乏強(qiáng)勢，因?yàn)?，用發(fā)酵液直接加工成則含量高，價(jià)格貴。如北農(nóng)大的愛福丁，價(jià)格在25-28萬/噸，如用發(fā)酵液提取出的EVMB1a純品加工，價(jià)格更高，在市場上更難以推廣。如美國的害極滅，價(jià)格在75-90萬/噸。因此，開發(fā)超低容量，極高活性的衍生物至關(guān)重要，通過研究，發(fā)現(xiàn)NERM具有比AVMB1a更高的活性，通過實(shí)驗(yàn)證明活性提高近2000倍，做為商品，成本可降為AVMB1a的40％，且合成產(chǎn)率很高，最高可達(dá)74％，商品量僅為0.01％，每畝用量為5mg，并可在糧食作物上使用，特別是水稻、棉花、小麥等。
將EVMB1a合成得到NERB不僅提高藥效，而且增加了使用壽命，并使害蟲害螨對NERB的抗藥性降低。它可以用作農(nóng)藥和獸藥，防治農(nóng)業(yè)害蟲害螨和防治牛、羊、駝、豬、狗的體內(nèi)寄生線蟲類。
下面敘述
具體實(shí)施例方式一、產(chǎn)品實(shí)施例本發(fā)明的產(chǎn)品是一種化合物，該化合物中文商品名系天力精，分子式為C52H81O14N，簡式為NERB或者〖NERB〗·X，結(jié)構(gòu)式同前。結(jié)構(gòu)式中的R可是?；部墒峭榛?。其中R為酰基即R＝-C-O-CH2-CH3，-C-O-CH＝CH2，-C-O-CH3，-C-O-OH，-C-O-OCH3，-C-O-OCH2CH3；烷基R＝-CH2-CH2-CH3，-CH2-CH3，-CH3，-H，-CH3-CH＝CH2。
X-＝Cl-，NO3-，SO42-，PO43-，CH3-C＝O-O-，OH-C＝O-O-，
二、生產(chǎn)方法實(shí)施例本發(fā)明合成是先合成出游離狀態(tài)的化合物，后成苯甲酸鹽，成鹽狀態(tài)很多，可以是鹽酸鹽，苯甲酸鹽，硝酸鹽，硫酸鹽等等。
原料化合物的通用名為abamectin商品名為Agri-Mek中文名為阿維菌素阿沸曼菌素愛比菌素齊墩螨素；簡式為EVMB1a，商品名為氫化滅蟲丁，其結(jié)構(gòu)式附后NERB或者NERB·X結(jié)構(gòu)式同前。
1.合成過程保護(hù)劑A.保護(hù)EVM-B1a———>5-P-EVMB1a低溫該步反應(yīng)是先將依維菌素即氫化的滅蟲丁在低碳醚類或酯類溶劑溶解后，在低溫0℃至10℃條件下滴加有機(jī)酸類和5位-OH基反應(yīng)，脫水成酯，以保護(hù)5位活潑氫。該反應(yīng)主要是在低溫條件下，選擇活性很高的基團(tuán)，在原合成的5位上反應(yīng)，保護(hù)活性基團(tuán)。
氧化劑B.氧化5-P-EVMB1a———>4″-OXO-5-P-EVMB1a低溫該反應(yīng)仍然在低溫(低溫指0℃至10℃)條件下，選擇溫和氧化劑，將4″-位上的-OH基氧化羰基，氧化劑為過氧化物，溶劑為酯類。
C.反應(yīng)、加進(jìn)一個(gè)活性基團(tuán)試劑4″-OXO-5-P-EVNB1a————>4″-epi-NHMe-5-P-EVMB1a該反應(yīng)在加進(jìn)溶劑后，在5℃至10℃條件下，滴加試劑(甲胺基試劑)經(jīng)重排得目標(biāo)產(chǎn)物。
D.取保護(hù)取保護(hù)劑4″-epi-NHMe-5-P-EVMB1a————>4″-epi-NHMe-EVMB1a該反應(yīng)是在酸性水解，常溫下使5位上的酯脫離酸，復(fù)原5位上的羥基。
E.酯化或者鹵代烴X R4″-epi-NHMe-EVMB1a————>4″-epi-NHMe-5’-R-EVMB1a(NERB)常 溫酰 基————>4″-epi-NHMe-5’-R-EVMB1a(NERB)常 溫該步反應(yīng)主要是在酯類做溶劑，常溫弱堿性條件下，加進(jìn)低碳氯化烷烴、氯化烯烴類，反應(yīng)2-4小時(shí)后，減壓抽濾，過柱分季即得純品，或者加進(jìn)低碳?；衔?，在弱堿性條件下，同樣得淺黃色固體化物。
F.成鹽無機(jī)酸.有機(jī)酸4″-epi-NHMe-EVMB1a————>4″-epiNH2Me-5’-R-EVMB1a·X〖NERB〗醇(溶劑)〖NERB〗·X該反應(yīng)是將〖NERB〗溶解于醇類中，加入等摩爾的無機(jī)酸或者有機(jī)酸，以成鹽增加其水中的溶解度或者穩(wěn)定性，無機(jī)酸為鹵酸、硫酸、硝酸、磷酸，有機(jī)酸為苯甲酸、苯乙酸、乙酸等。
主要?dú)⑾x殺螨的物質(zhì)是NERB，即4″-epi-NHMe-5’-R-EVMB1a，成鹽只是改變了它的物性，而生物活性是NERB。
氫化滅蟲丁EVAMECTIN氫化滅蟲丁的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種化合物，其特征在于該化合物系天力氫精4″-epi-NHMe-5-R-EVM-B1a，分子式為C52H81O14N，結(jié)構(gòu)式為
或者
R可以是?；蛘咄榛?，X可以各種無機(jī)鹽，也可以是各種有機(jī)鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于R基團(tuán)可以是-C-O-CH2-CH3或者-C-O-CH＝CH2或者-C-O-CH3或者-C-O-OH或者-C-O-OCH3或者-C-O-OCH2CH3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于R基團(tuán)可以是-CH2-CH2-CH3或者-CH2-CH3或者-CH3或者-H或者-CH3-CH＝CH2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于X基團(tuán)可以是Cl-或者NO3-或者SO42-或者PO43-或者CH3-C＝O-O-或者OH-C＝O-O-或者
，或者
5.一種化合物的生產(chǎn)方法，其特征在于該化合物的合成步驟為A保護(hù)是先將EVM-B1a在低碳醚類或者酯類溶劑溶解后，在0℃至10℃條件下滴加有機(jī)酸類和5位-OH基反應(yīng)，脫水成酯；B氧化在低溫條件下，選擇溫和氧化劑，將4″-位上的-OH基氧化羰基；C反應(yīng)、加進(jìn)一個(gè)活性基團(tuán)在加進(jìn)溶劑后，在5℃至10℃條件下，滴加試劑(甲胺基試劑)經(jīng)重排得目標(biāo)產(chǎn)物；D取保護(hù)在酸性水解，常溫下使5位上的酯脫離酸，復(fù)原5位上的羥基；E酯化或者鹵代烴在酯類做溶劑，常溫弱堿性條件下，加進(jìn)低碳氯化烷烴、氯化烯烴類，反應(yīng)2-4小時(shí)后，減壓抽濾，過柱分季即得純品NERB，或者加進(jìn)低碳?；衔?，在弱堿性條件下，同樣得淺黃色固體化物NERB；F成鹽將〖NERB〗溶解于醇類中，加入等摩爾的無機(jī)酸或者有機(jī)酸，以成鹽增加其水中的溶解度或者穩(wěn)定性。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的生產(chǎn)方法，其特征在于氧化劑為過氧化物，溶劑為酯類。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的生產(chǎn)方法，其特征在于滴加的試劑可是甲胺基試劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的生產(chǎn)方法，其特征在于無機(jī)酸為鹵酸、硫酸、硝酸、磷酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的生產(chǎn)方法，其特征在于有機(jī)酸為苯甲酸、苯乙酸、乙酸。
全文摘要
一種化合物及其生產(chǎn)方法,本發(fā)明的化合物是用依維菌素EVAMECTIN為原料,在原5位上合成一個(gè)活性基團(tuán),使其可以成游離狀態(tài),也可成為鹽。該化合物NERM是依維菌素EVMB
文檔編號C07D493/00GK1208038SQ9711631
公開日1999年2月17日 申請日期1997年8月8日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月8日
發(fā)明者納新利 申請人:納新利