專利名稱：具有綜合的5ht1a、5ht1b和5ht1d受體拮抗劑活性的吲哚衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的哌嗪衍生物、它們的制備方法和含有它們的藥用組合物。
WO 95/06637、WO 95/06044和WO 95/04729公開了一系列據(jù)說(shuō)具有5HT1D受體拮抗劑活性的哌嗪衍生物。據(jù)認(rèn)為這些化合物具有治療各種CNS紊亂如抑郁癥的用途。EPA 0533266/7/8公開了一系列據(jù)說(shuō)具有5-HT1D受體拮抗劑活性的N-苯甲酰苯胺衍生物。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)不同的一類化合物顯示出綜合的5HT1A、5HT1B和5HT1D受體拮抗劑活性。期望此類化合物將能用于治療和預(yù)防各種CNS紊亂并伴有相對(duì)起效快的優(yōu)點(diǎn)。在第一個(gè)方面，本發(fā)明因此而提供式(I)化合物或其鹽
其中Ra為式(i)基團(tuán)
其中P1為苯基、雙環(huán)芳基、含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-至7-元雜環(huán)，或含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的雙環(huán)雜環(huán)；R1為氫、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、COC1-6烷基、C1-6烷氧基、羥基、羥基C1-6烷基、羥基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6鏈烷酰基、硝基、三氟甲基、氰基、SR9、SOR9、SO2R9、SO2NR10R11、CO2R10、CONR10R11、CO2NR10R11、CONR10(CH2)cCO2R11、(CH2)cNR10R11、(CH2)cCONR10R11、(CH2)cNR10COR11、(CH2)cCO2C1-6烷基、CO2(CH2)cOR10、NR10R11、NR10CO2R11、NR10CONR10R11、CR10＝NOR11、NR10COOR11、CNR10＝NOR11，其中R9、R10和R11獨(dú)立為氫或C1-6烷基且c為1-4；R2為氫、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、C1-6烷氧基、C1-6鏈烷酰基、芳基、酰氧基、羥基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定義；a為1、2或3；或Ra為式(ii)基團(tuán)
其中P2和P3獨(dú)立為苯基、雙環(huán)芳基、含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-至7-元雜環(huán)，或含有1-3個(gè)選自氧、氮或硫的雜原子的雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)；A為鍵或氧、S(O)m(其中m為0-2)、羰基、CH2、-CH2-CH2-或NR4，其中R4為氫或C1-6烷基；R1如上式(i)中所定義或R1為含有1-3個(gè)選自氧、氯或硫的雜原子的5-至7-元雜環(huán)，任選由C1-6烷基、鹵素或C1-6鏈烷酰基取代；R2和R3獨(dú)立為氫、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、C1-6烷氧基、C1-6鏈烷?；?、芳基、酰氧基、羥基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定義；a和b獨(dú)立為0、1、2或3；Y為-NH-、-NR5，其中R5為C1-6烷基，或Y為-CH2-或-O-；V為氧或硫；D為氮、碳或CH基團(tuán)；W為(CR16R17)t，其中t為2、3或4及R16和R17獨(dú)立為氫或C1-6烷基或W為(CR16R17)u-J，其中u為0、1、2或3而J為氧、硫、CR16＝CR17、CR16＝N、＝CR16O、＝CR16S或＝CR16-NR17；X為氮或碳；Rb為氫、鹵素、羥基、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基、任選由C1-4烷基取代的C3-7環(huán)烷基、或芳基；Rc為氫或C1-6烷基；及當(dāng)X為氮時(shí)，
為單鍵或當(dāng)X為碳時(shí)，
為單鍵或雙鍵。
C1-6烷基無(wú)論是單獨(dú)存在或作為另一個(gè)基團(tuán)的一部分，都可以是直鏈或支鏈的。在此所用的術(shù)語(yǔ)“酰氧基”指-OC(O)C1-6烷基。在此所用的術(shù)語(yǔ)“芳基”，除非另外說(shuō)明，指諸如苯基的基團(tuán)。在此所用的術(shù)語(yǔ)“芳烷基”，除非另外說(shuō)明，指諸如芐基的基團(tuán)。
所述雙環(huán)芳基由P1、P2和/或P3表示，其可以是部分飽和的，優(yōu)選為萘基。
含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的雙環(huán)雜環(huán)的實(shí)例包括異喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩，優(yōu)選喹啉。
含有由P1、P2和/或P3表示的1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)的實(shí)例包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、異噻唑基、異噁唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基和吡嗪基，優(yōu)選吡啶基。
如上所述的雜環(huán)可以通過(guò)碳原子或適合的氮原子(當(dāng)存在時(shí))連接到所述分子的剩余部分上。這樣的環(huán)也可以是飽和的或部分飽和的。飽和的或部分飽和的5-7元雜環(huán)的實(shí)例包括哌啶、吡咯烷和嗎啉。部分飽和的雙環(huán)雜環(huán)的實(shí)例包括二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、四氫喹啉和四氫異喹啉。
R1優(yōu)選為鹵原子，例如氟、氯或溴，R2和/或R3各自優(yōu)選為氫、鹵素如氯代基團(tuán)，或C1-6烷基如甲基。當(dāng)R1為5-7元雜環(huán)時(shí)，合適的任選取代基包括C1-6烷基、C1-6鏈烷?；望u素。
a和b各自優(yōu)選為1或2。
A優(yōu)選為鍵或氧，最優(yōu)選為鍵。
Y優(yōu)選為-NH-。
V優(yōu)選為氧。
D優(yōu)選氮而基團(tuán)W優(yōu)選為(CR16R17)t基團(tuán)，其中R16和R17各自為氫較有利而t適合為2。
Rb優(yōu)選為氫或鹵原子如氯、C1-6烷氧基如甲氧基或C1-6烷基如甲基或乙基。
X優(yōu)選為氮。
Rc優(yōu)選為C1-6烷基如甲基。
根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選的化合物包括1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(2，3-二氯苯基)氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-5-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基氨基羰基]-5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，6-溴-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1，2，3，4-四氫喹啉，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(4-氯代苯氧基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基)-1H-吲哚，1-(3-苯甲?；交被驶?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(4-苯甲?；交被驶?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-甲基喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-2-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基噁唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基-羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯基氨基羰基}-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[4-(5-乙?；绶?2-基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(5-溴代萘-1-基乙?；?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[2-(2-苯基乙基)喹啉-6-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(異喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(異喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(咪唑-1-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚鹽酸鹽，5-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚鹽酸鹽，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4’-氰基-3’-甲基聯(lián)苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4’-氰基-3’-甲基聯(lián)苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
式(I)化合物的優(yōu)選的鹽為藥學(xué)上可接受的鹽。這些鹽包括酸加成鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、草酸鹽、甲磺酸鹽和對(duì)-甲苯磺酸鹽。
某些式(I)化合物可以以立體異構(gòu)體的形式存在。應(yīng)該理解，本發(fā)明包括所有式(I)化合物的幾何和旋光異構(gòu)體及其混合物包括外消旋體。
本發(fā)明化合物可以用本領(lǐng)域已知的方法制備。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其包括(a)其中D為氮而Y為NH，使式(II)化合物Ra-NC(＝V) (II)其中Ra和V如式(I)所定義，或其保護(hù)的衍生物與式(III)化合物或其保護(hù)的衍生物偶合，
其中W、X、Rb和Rc如式(I)所定義；或(b)其中D為氮而Y為NH或NR5，使式(IV)化合物Ra-NH2或Ra-NR5H (IV)其中Ra和R5如式(I)所定義，與式(III)化合物及合適的脲形成劑一起反應(yīng)；(c)其中D為氮，使式(V)化合物Ra-Y-(C＝O)-L2(V)其中Ra如式(I)所定義，Y為-CH2-或-O-和L2為合適的離去基團(tuán)，與式(III)化合物反應(yīng)；(d)其中D為碳或CH，使式(VI)化合物Ra-NH2(VI)其中Ra如式(I)所定義，與式(VII)化合物反應(yīng)，
其中D為碳或CH，W、X、Rb和Rc如式(I)所定義而L2為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)且其后任選·除去任何保護(hù)基團(tuán)，·將一種式(I)化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)化合物，·形成藥學(xué)上可接受的鹽。
過(guò)程(a)的反應(yīng)方便地在有機(jī)溶劑如二氯甲烷中進(jìn)行。
在過(guò)程(b)中，所述脲形成劑可以是羰基二咪唑、三光氣或光氣，并可在堿如三乙胺或吡啶存在下，于室溫或升高的溫度下，在惰性有機(jī)溶劑如二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二氯甲烷中進(jìn)行。
在過(guò)程(c)中，所述離去基團(tuán)L2可以為鹵素，例如氯代基團(tuán)，該反應(yīng)可以在堿如三乙胺或吡啶存在下，于室溫或升高的溫度下，在惰性有機(jī)溶劑如四氫呋喃或二氯甲烷中進(jìn)行。
在過(guò)程(d)中，所述離去基團(tuán)L2可以為鹵素，例如氯代基團(tuán)，該反應(yīng)可以在堿如三乙胺或吡啶存在下，于室溫或升高的溫度下，在惰性有機(jī)溶劑如四氫呋喃或二氯甲烷中進(jìn)行。
采用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)可以使式(I)化合物轉(zhuǎn)化為其它的式(I)化合物。例如，在其中Rc為氫的情況下，使用1摩爾量的C1-6烷基鹵化物和1摩爾量的適當(dāng)?shù)膲A，在惰性溶劑中通過(guò)常規(guī)的烷基化可以導(dǎo)入C1-6烷基。
采用本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)方法可以制備式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的中間體化合物。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，在某些上述步驟中，對(duì)某些活性的取代基進(jìn)行保護(hù)可能是必要的?？梢允褂脴?biāo)準(zhǔn)的保護(hù)和去保護(hù)技術(shù)。例如，伯胺可以被保護(hù)為苯鄰二甲酰亞胺、芐基、芐氧基羰基或三苯甲基衍生物。這些基團(tuán)也可以通過(guò)本領(lǐng)域熟知的常規(guī)方法除去。
羧酸基團(tuán)可以作為酯來(lái)保護(hù)。醛或酮基可以作為縮醛、縮酮、硫代縮醛或硫代縮酮來(lái)保護(hù)。采用常規(guī)條件可實(shí)現(xiàn)脫保護(hù)。
期望5HT1A/1B/1D受體拮抗劑，特別是本發(fā)明化合物用于治療列疾病CNS紊亂如情緒障礙，包括抑郁癥、季節(jié)性情感障礙和精神抑郁癥；焦慮癥，包括泛化性焦慮癥、恐慌病、曠野恐怖癥、社會(huì)恐怖癥、強(qiáng)迫觀念與行為的疾病、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙；記憶障礙，包括癡呆、遺忘癥和與年齡有關(guān)的記憶受損；飲食行為障礙，包括神經(jīng)性厭食癥和神經(jīng)性貪食癥以及睡眠障礙(包括晝夜節(jié)律紊亂)。其它的CNS紊亂包括運(yùn)動(dòng)障礙如帕金森氏病、帕金森氏病中的癡呆癥、精神安定劑誘導(dǎo)的帕金森神經(jīng)功能障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，以及其它精神障礙。
5HT1A/1B/1D受體拮抗劑，特別是本發(fā)明化合物也可用于治療內(nèi)分泌紊亂如血催乳素過(guò)多，治療血管痙攣(尤其是腦脈管系統(tǒng))和高血壓以及涉及胃腸道動(dòng)力和分泌改變的胃腸道紊亂。它們也可用于治療性功能障礙和低體溫。
本發(fā)明也提供用于治療上述疾病的通式(I)的化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
本發(fā)明的另一個(gè)方面是提供治療上述疾病的方法，其包括，給予需要此治療的患者有效量的通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
具體地說(shuō)，本發(fā)明提供用于治療或預(yù)防抑郁癥的通式(I)的化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明化合物與一種或多種其它治療劑如不同的抗抑郁藥聯(lián)合使用較為有利。
本發(fā)明也提供藥用組合物，其包含式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明的藥用組合物可以通過(guò)在環(huán)境溫度和大氣壓下適當(dāng)混合而制備，其通常適用于口服、胃腸外或直腸給藥，例如可以為片劑、膠囊、口服液制劑、散劑、顆粒劑、錠劑、可復(fù)制的粉末、可注射的或可輸注的溶液或懸浮液，或栓劑。一般優(yōu)選可口服給藥的組合物。
用于口服給藥的片劑和膠囊可以為單位劑量形式，并可以含有常用的賦形劑如粘合劑、填充劑、壓片潤(rùn)滑劑、崩解劑和可接受的潤(rùn)濕劑。所述片劑可以根據(jù)正常的制藥實(shí)踐中已知的方法進(jìn)行包衣。
口服液體制劑可以為，例如含水或含油懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑的形式，或者為臨用前用水或其它適合的溶媒復(fù)制的干燥產(chǎn)品。這樣的液體制劑可含有常用的添加劑如懸浮劑、乳化劑、非水溶媒(其可包括食用油)、防腐劑及(如果需要)常用的矯味劑或著色劑。
對(duì)于胃腸外給藥，液體單位劑型可使用本發(fā)明化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和無(wú)菌溶媒制備。所述化合物(取決于溶媒和使用的濃度)可以懸浮于或溶于溶媒中。在制備溶液劑的過(guò)程中，所述化合物可以溶解以供注射，以及在灌充到合適的管制瓶或安瓿之前無(wú)菌過(guò)濾并密封。將輔助劑如局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑溶于所述溶媒中較為有利。為增加穩(wěn)定性，所述組合物在灌充到管制瓶中后可以冷凍并在真空下除去水分。胃腸外懸浮液基本按相同的方法制備，除了使所述化合物懸浮于溶媒中以代替溶解于溶媒外，且滅菌過(guò)程不能伴有過(guò)濾過(guò)程。所述化合物可以通過(guò)在懸浮于無(wú)菌溶媒前接觸環(huán)氧乙烷滅菌。所述組合物中包含表面活性劑或潤(rùn)濕劑可有利于所述化合物的均勻分布。
所述組合物可以含有0.1％-99％(重量)的活性物質(zhì)，優(yōu)選含有10％-60％(重量)的活性物質(zhì)，這取決于給藥的方法。
用于治療上述疾病的化合物的劑量將以通常的方式隨所述疾病的嚴(yán)重程度、患者的體重及其它類似因素而變化。然而，作為總的用藥指導(dǎo)，適當(dāng)?shù)膯挝粍┝靠梢允?.05-1000mg，更適合為1.0-200mg，這樣的單位劑量可以一天給藥一次以上，例如一天給藥2或3次。此種療法可以持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。
下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明化合物的制備過(guò)程。描述14-溴-3-甲基苯基異氰酸酯向攪拌的4-溴-3-甲基苯甲酸(10.0g，0.047mol)的二氯甲烷(300ml)懸浮液中加入草酰氯(11.94g，0.094mol)，接著滴加3滴DMF。于室溫?cái)嚢柙摶旌衔?0小時(shí)，然后真空濃縮該溶液以提供紅色油狀的酰氯。將該物質(zhì)再溶于二氯甲烷(300ml)中并冷卻至0℃。加入四丁基銨碘化物(0.150g)，接著加入疊氮化鈉(4.36g，0.066mol)的水(75ml)溶液，于0℃劇烈攪拌該混合物3小時(shí)，然后用水(200ml)稀釋并分離二氯甲烷層，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮(但不至完全干燥)，提供為淡橙色固體的酰基疊氮化物。將該物質(zhì)溶于甲苯(300ml)中并于回流下邊攪拌邊加熱1小時(shí)，然后冷卻并真空濃縮提供紅棕色油狀的標(biāo)題化合物(9.42g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，1H)，7.06(d，1H)，6.88(dd，1H)，2.46(s，3H)。描述24-(吡啶-4-基)萘-1-基胺用氬氣吹洗4-溴代萘-1-基胺(10g，45mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(400ml)和含有碳酸鈉(14g)的水(100ml)的攪拌懸浮液0.3小時(shí)。加入四(三苯膦)鈀(0)(2.75g，2.4mmol)，接著加入4-吡啶基硼酸(5.7g，46mmol)，回流加熱該混合物5小時(shí)。真空濃縮該混合物至棕色淤漿并在二氯甲烷和水之間分配。用二氯甲烷進(jìn)一步萃取含水層，干燥(硫酸鈉)合并的有機(jī)層并真空濃縮至棕色固體(13.2g)。經(jīng)快速層析純化該固體，用乙酸乙酯洗脫，提供為黃色結(jié)晶固體的標(biāo)題化合物(7.8g，78％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.68(d，2H)，7.90(d，2H)，7.30(m，5H)，6.84(d，1H)，4.32(s，2H)。描述35-(吡啶-4-基)-1-萘甲酸采用與描述2類似的方法，由5-溴-1-萘甲酸(EP 547442 A1)和4-吡啶基硼酸制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.75(d，1H)，8.56(dd，2H)，7.98(d，1H)，7.78(d，1H)，7.56(t，1H)，7.45-7.34(m，4H)。描述45-(吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯采用類似于描述1的方法，由5-(吡啶-4-基)-1-萘甲酸(D3)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，8.21(d，1H)，7.61-7.69(m，2H)，7.49-7.33(m，5H)。描述54-(吡啶-4-基)苯胺采用與描述2類似的方法，由4-溴代苯胺和4-吡啶基硼酸制備標(biāo)題化合物，為白色固體(17％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.68-8.63(m，2H)，7.78-7.68(m，4H)，6.84(d，2H)，5.49(br s，2H)。描述63-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺采用與描述2類似的方法，使3-氯-4-溴代N-乙酰苯胺與4-吡啶基硼酸反應(yīng)提供3-氯-4-(吡啶-4-基)N-乙酰苯胺。通過(guò)在2M氫氧化鈉溶液和乙醇的混合物中回流加熱6小時(shí)水解該物質(zhì)提供為淡黃色固體的標(biāo)題化合物(5.5g，73％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.65-8.58(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，7.13(d，1H)，6.80(d，1H)，6.64(dd，1H)，3.90(br s，2H)。描述72，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯胺采用與描述6的制備類似的方法，由4-溴代-2，3-二氯N-乙酰苯胺和4-吡啶基硼酸作為原料，接著經(jīng)堿性水解來(lái)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.64(d，2H)，7.32(d，2H)，7.05(d，1H)，6.85(d，1H)，4.40(br s，2H)。描述81-乙?；?2，3-二氫-6-硝基-1H-吲哚于室溫下，用20分鐘滴加乙酸酐(62ml，0.66mol)處理2，3-二氫-6-硝基-1H-吲哚(100g，0.61mol)的二氯甲烷(1000ml)的攪拌的溶液。再攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，然后用10％碳酸鈉(300ml)洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供為黃色固體的標(biāo)題化合物(125g，100％)。描述91-乙?；?6-氨基-2，3-二氫-1H-吲哚于50psi下，用10％Pd-C(20g)氫化1-乙?；?2，3-二氫-6-硝基-1H-吲哚(D8，125g，0.61mol)的THF(5500ml)的攪拌懸浮液20小時(shí)。通過(guò)硅藻土塞柱過(guò)濾除去催化劑，真空濃縮濾液提供為米色固體的標(biāo)題化合物(102g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64(d，1H)，6.92(d，1H)，6.34(dd，1H)，4.01(t，2H)，3.82(br s，2H)，3.06(t，2H)，2.19(s，3H)。描述101-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚將1-乙?；?6-氨基-2，3-二氫-1H-吲哚(D9，37.8g，0.22mol)、雙氯乙基甲胺鹽酸鹽(46g，0.24mol)和無(wú)水碳酸鉀(80g，0.58mol)在1-丁醇(1800ml)中的攪拌的混合物回流加熱8小時(shí)，然后加入另外的雙氯乙基甲胺鹽酸鹽(25g，0.13mol)和碳酸鉀(41g，0.30mol)并繼續(xù)回流3小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻，然后用水(1000ml)洗滌。用乙酸乙酯萃取水洗液，使萃取液與1-丁醇溶液合并，真空濃縮。棕色的油狀殘留物(60g)經(jīng)硅膠層析，用0-8％MeOH/DCM洗脫，得到橙色油狀物，其經(jīng)乙醚研磨提供為米色固體的標(biāo)題化合物(12.2g，22％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(d，1H)，7.04(d，1H)，6.59(dd，1H)，4.04(t，2H)，3.23-3.18(m，4H)，3.10(t，2H)，2.60-2.53(m，4H)，2.34(s，3H)，2.21(s，3H)。描述112，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用與描述13類似的方法，由1-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D10)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(92％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.98(dd，1H)，6.34-6.27(m，2H)，3.53(t，2H)，3.32(br s，1H)，3.17-3.11(m，4H)，2.94(t，2H)，2.61-2.52(m，4H)，2.34(s，3H)。描述121-乙?；?5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于-5℃、氬氣下，用15分鐘滴加N-氯代琥珀酰亞胺(0.73g，0.0054mol)的DCM(10ml)溶液處理1-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D10，1.1g，0.0040mol)的二氯甲烷(100ml)的攪拌的溶液，然后保持于-5℃另外0.5小時(shí)并用1小時(shí)溫?zé)嶂潦覝?。?M鹽酸(60ml)萃取反應(yīng)混合物并通過(guò)加入固體碳酸鉀堿化酸萃取物，用DCM萃取。干燥(硫酸鈉)有機(jī)萃取物并真空濃縮，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(1.45g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(s，1H)，7.15(s，1H)，4.06(t，2H)，3.20-3.05(m，4H)，3.12(t，2H)，2.70-2.55(m，4H)，2.37(s，3H)，2.22(s，3H)。描述135-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚在氬氣下，將1-乙?；?5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D12，1.4g，0.0048mol)的2M鹽酸(120ml)的攪拌溶液回流加熱5小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻，通過(guò)加入固體碳酸鉀堿化并用DCM萃取。干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(0.93g，78％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.07(s，1H)，6.40(s，1H)，3.76(br s，1H)，3.56(t，2H)，3.01(br s，4H)，2.96(t，2H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。描述141-乙?；?5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于-5℃、氬氣下，用20分鐘用芐基三甲基銨三溴化物(3.14g，0.0081mol)分次處理1-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D10，2.0g，0.0077mol)和無(wú)水碳酸鉀(2.12g，0.015mol)在二氯甲烷(100ml)和甲醇(50ml)混合液中的攪拌混合物。用1小時(shí)使該混合物溫?zé)嶂潦覝兀缓笳婵諠饪s。使殘留物溶于二氯甲烷(150ml)中，用水(2×100ml)洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(2.52g，97％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(s，1H)，7.34(s，1H)，4.06(t，2H)，3.13(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.06(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.21(s，3H)。描述155-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于室溫下，將1-乙酰基-2，3-二氫-5-溴代-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14，0.60g，1.8mmol)的2M氫溴酸(50ml)的溶液攪拌5天。然后通過(guò)加入固體碳酸鉀堿化并用DCM萃取。干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮，提供為棕色固體的標(biāo)題化合物(0.31g，58％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.24(s，1H)，6.42(s，1H)，3.80(br s，1H)，3.56(t，2H)，3.01-2.92(m，6H)，2.59(br s，4H)，2.35(s，3H)。描述161-乙?；?2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用與描述18類似的方法，由1-乙?；?2，3-二氫-5-溴-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14)和4-甲基錫制備為米色固體的標(biāo)題化合物(63％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.0(s，1H)，6.98(s，1H)，4.02(t，2H)，3.11(t，2H)，2.97-2.92(m，4H)，2.56(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.25(s，3H)，2.20(s，3H)。描述172，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用與描述13的制備類似的方法，由1-乙酰基-2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D16)制備為米色固體的標(biāo)題化合物(89％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.94(s，1H)，6.44(s，1H)，3.52(t，2H)，2.95(t，2H)，2.92-2.86(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.19(s，3H)。描述181-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚用乙烯基三丁基錫(0.78ml，2.7mmol)處理1-乙?；?2，3-二氫-5-溴-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14，600mg，1.8mmol)的無(wú)水DMF(15ml)的攪拌的懸浮液，并通過(guò)鼓入氬氣20分鐘脫氣，然后加入三乙胺(0.50ml，3.6mmol)和四(三苯膦)鈀(0)(200mg)，于100℃、氬氣下加熱該混合物7小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻，用乙酸乙酯(150ml)稀釋，然后用0.5M鹽酸(2×100ml)萃取。通過(guò)加入固體碳酸鉀堿化酸萃取物，然后用DCM(2×100ml)萃取。干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(480mg，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(s，1H)，7.31(s，1H)，7.00(dd，1H)，5.58(dd，1H)，5.14(dd，1H)，4.05(t，2H)，3.14(t，2H)，3.02-2.94(m，4H)，2.57(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.22(s，3H)。描述192，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚用10％氫氧化鈉溶液(45ml)處理1-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D18，250mg，9.0mmol)的乙醇(25ml)的攪拌溶液，并通過(guò)鼓入氬氣15分鐘脫氣，然后回流加熱7小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻，真空濃縮至大約40ml體積，然后用DCM萃取。干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮，提供為棕色固體的標(biāo)題化合物(170mg，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.30(s，1H)，6.98(dd，1H)，6.38(s，1H)，5.49(dd，1H)，5.01(dd，1H)，3.81(br s，1H)，3.56(t，2H)，2.99(t，2H)，2.96-2.90(m，4H)，2.56(br s，4H)，2.35(s，3H)。描述201-乙?；?2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚在大氣壓力和溫度下，用10％Pd-C(100mg)氫化1-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D18，400mg，1.4mmol)的乙醇(100ml)的攪拌溶液24小時(shí)。通過(guò)硅藻土過(guò)濾除去催化劑，真空濃縮濾液，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(380mg，94％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(s，1H)，7.03(s，1H)，4.03(t，2H)，3.13(t，2H)，2.96-2.90(m，4H)，2.65(q，2H)，2.57(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.20(s，3H)，1.21(t，3H)。描述212，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用與描述13類似的方法，由1-乙酰基-2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D20)制備為米色固體的標(biāo)題化合物(94％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.99(s，1H)，6.49(s，1H)，3.6(br s，1H)，3.53(t，2H)，2.97(t，2H)，2.90-2.83(m，4H)，2.59(q，2H)，2.54(br s，4H)，2.35(s，3H)，1.19(t，3H)。描述221-乙?；?2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚于130℃、氬氣下，將1-乙?；?5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14，500mg，1.5mmol)、三氟乙酸鉀(410mg，2.7mmol)和碘化亞銅(I)(572mg，3.0mmol)的無(wú)水DMF(16ml)和甲苯(10ml)的攪拌混合物加熱0.5小時(shí)，用迪安-斯達(dá)克頭裝置收集甲苯/水。用冷凝器代替迪安-斯達(dá)克頭裝置，于155℃加熱該混合物34小時(shí)，然后加入另外的三氟乙酸鉀(410mg，)和碘化亞銅(I)(570mg)并于155℃繼續(xù)加熱3小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻，然后用稀氨水溶液(200ml)和DCM(150ml)處理，充分振搖，然后通過(guò)硅藻土塞柱過(guò)濾。分離有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮。殘留物經(jīng)堿性氧化鋁層析純化，用乙酸乙酯洗脫，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(63％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.28(s，1H)，7.40(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，2.98-2.92(m，4H)，2.56(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.24(s，3H)。描述232，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚將1-乙酰基-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(D22，260mg，1.1mmol)的2M鹽酸(25ml)和乙醇(25ml)的溶液于室溫保持7天，然后真空濃縮至大約25ml體積。用固體碳酸鉀堿化含水殘留物，再用DCM萃取。干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮，提供為米色固體的標(biāo)題化合物(300mg，91％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.30(s，1H)，6.57(s，1H)，4.01(br s，1H)，3.63(t，2H)，3.01(t，2H)，2.92-2.85(m，4H)，2.54(br s，4H)，2.34(s，3H)。描述244-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸用吡啶-4-基硼酸(465mg，3.78mmol)、碳酸氫鈉(952mg，11.3mmol)和水(10ml)處理在1，2-二甲氧基乙烷(50ml)中的4-溴代萘-1-基乙酸(1g，3.78mmol，J.Org.Chem.，1951，16，1588)。向該混合物中鼓入氬氣流15分鐘，然后加入四(三苯膦)鈀(0)(200mg，0.17mmol)，將該混合物回流加熱18小時(shí)。然后真空濃縮該混合物成膠狀物，使其在2M氫氧化鈉溶液和二氯甲烷之間分配。分離水層，通過(guò)加入碳酸鉀水溶液使pH調(diào)至7并用二氯甲烷萃取。干燥(硫酸鈉)二氯甲烷萃取物并真空濃縮得到標(biāo)題化合物，其從乙醚中結(jié)晶為針晶體。mp 210-215℃(465mg，46％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.55(d，2H)，8.0(d，1H)，7.7(d，1H)，7.5-7.3(m，5H)，7.2(d，1H)，6.1(br s，1H)，4.0(s，2H)。描述255-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸采用與描述24類似的方法，由5-溴代萘-1-基乙酸(Bull.Soc.Chim.Fr.，1968，7，2957)和吡啶-4-基硼酸制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.13(d，1H)，7.76(d，1H)，7.60(t，1H)，7.40-7.50(m，3H)，7.44(d，2H)，4.12(s，2H)。描述26喹啉-6-基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由6-喹啉羧酸制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.89(dd，1H)，8.13-8.06(m，2H)，7.52(d，1H)，7.48-7.41(m，2H)。描述273-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-硝基苯向3-硝基苯胺(15.0g，0.11mol)的2-丁醇(500ml)溶液中加入碳酸鉀(52.5g，0.385mol)和雙氯乙基甲胺鹽酸鹽(31.4g，0.16mol)。在氫氣中攪拌下，使該混合物回流18小時(shí)，然后再加入雙氯乙基甲胺鹽酸鹽(17.5g，0.09mol)和碳酸鉀(25.0g，0.18mol)并繼續(xù)回流加熱24小時(shí)。真空除去2-丁醇，使殘留物在水(300ml)和二氯甲烷(300ml)之間分配。分離二氯甲烷并用二氯甲烷(3×200ml)再萃取水層。合并有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供橙色油狀物。將其經(jīng)硅膠柱層析純化，用0-4％甲醇/二氯甲烷洗脫。標(biāo)題化合物為橙色油狀物(16.72g，70％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.19(dd，1H)，3.31(t，4H)，2.59(t，4H)，2.37(s，3H)。描述283-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺將3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-硝基苯(D27，8.10g，0.037mol)溶于乙醇(250ml)中并于室溫和大氣壓下，用10％Pd-C(2g)氫化18小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，真空濃縮濾液，提供為淡黃色油狀物的標(biāo)題化合物(6.64g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.04(t，1H)，6.37(dd，1H)，6.26(d，1H)，6.21(dd，1H)，3.60(br s，2H)，3.18(t，4H)，2.56(t，4H)，2.34(s，3H)。描述297-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉用甘油(8ml，0.1mol)覆蓋3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(D28，6.6g，0.035mol)，用10分鐘，邊攪拌邊小心滴加濃硫酸(5.2ml，0.097mol)。安裝空氣冷凝器，加入碘(100mg)并在攪拌下于100℃加熱該反應(yīng)物3小時(shí)，于150℃加熱4小時(shí)。冷卻該反應(yīng)物并傾入水(250ml)中。用碳酸鉀使水層堿化至pH 10并萃取到二氯甲烷(3×300ml)中。合并有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮得到深棕色油狀物。將其經(jīng)堿性氧化鋁柱層析純化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脫。標(biāo)題化合物為黃色固體(4.05g，52％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.78(m，1H)，8.0(dd，1H)，7.67(d，1H)，7.37(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.19(dd，1H)，3.40(t，4H)，2.63(t，4H)，2.38(s，3H)。描述307-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫喹啉將7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉(D29，3.71g，0.016mol)溶于乙醇(100ml)和AcOH(5ml)中并于室溫及50psi下用5％Pt/C(1.0g)氫化84小時(shí)。過(guò)濾除去催化劑，真空除去溶劑，使殘留物在10％碳酸鈉水溶液和二氯甲烷之間分配。分離二氯甲烷，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供為淡橙色/棕色固體的標(biāo)題化合物(3.60g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.84(d，1H)，6.27(dd，1H)，6.05(d，1H)，3.5(br s，1H)，3.27(t，2H)，3.12(t，4H)，2.68(t，2H)，2.55(t，4H)，2.33(s，3H)，1.91(五重峰，2H)。描述317-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1，2，3，4-四氫喹啉在氬氣下，將三氟乙酸酐(0.67ml，4.8mmol)滴加到攪拌的7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫喹啉(D30，1.0g，4.3mmol)的二氯甲烷(30ml)的冰冷卻的溶液中。于0℃30分鐘后，用30分鐘使該混合物溫?zé)嶂潦覝?，然后用稀碳酸氫鈉水溶液洗滌。分離二氯甲烷，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供為黃色粘稠的油狀物的標(biāo)題化合物(1.42g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.26(d，1H)，7.06(d，1H)，6.78(dd，1H)，3.81(t，2H)，3.25(t，4H)，2.72(br s，6H)，2.45(s，3H)，2.05(五重峰，2H)。描述326-溴代-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1，2，3，4-四氫喹啉采用與描述14類似的方法，由7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氫喹啉(D31)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.39(s，1H)，7.26(s，1H)，3.82(t，2H)，3.29(br s，4H)，2.99(br s，4H)，2.82(br s，2H)，2.62(s，3H)，2.05(五重峰，2H)。描述336-溴代-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫喹啉將碳酸鉀(s)(0.50g，3.6mmol)加到攪拌的6-溴代-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1，2，3，4-四氫喹啉(D32，0.74g，1.8mmol)的甲醇(30ml)溶液中。于室溫下18小時(shí)后，真空除去甲醇，殘留物在二氯甲烷和10％碳酸鈉水溶液之間分配。分離二氯甲烷，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供黃色/棕色固體的標(biāo)題化合物(0.55g，98％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.10(s，1H)，6.19(s，1H)，3.85(br s，1H)，3.26(m，2H)，2.99(br s，4H)，2.67(t，2H)，2.59(br s，4H)，2.35(s，3H)，1.89(五重峰，2H)。描述341-丁?；?2，3-二氫-6-硝基-1H-吲哚于室溫及不停攪拌下，用丁酰氯(10.6g，100mmol)和Et3N(10.1g，100mmol)處理在二氯甲烷(200ml)中的2，3-二氫-6-硝基-1H-吲哚(16.4g，100mmol)2小時(shí)。然后用5N HCl和飽和碳酸鉀水溶液連續(xù)洗滌該反應(yīng)物。然后干燥(硫酸鈉)該反應(yīng)物并真空濃縮成膠狀物，將其從石油醚中結(jié)晶為針晶，得到標(biāo)題化合物(23.4g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.0(s，1H)，7.85(dd，1H)，7.25(d，1H)，4.15(t，2H)，3.3(t，2H)，2.4(t，2H)，1.8(q，2H)，1.0(t，3H)。描述356-氨基-2，3-二氫-1-丁?；?1H-吲哚在50psi氫氣下，以溫度升至60℃和氫氣吸收停止的速率將1-丁?；?2，3-二氫-6-硝基-1H-吲哚(D34，19.8g，84.4mmol)與10％的鈀炭(2g)在甲醇(200ml)中攪拌。然后通過(guò)硅藻土過(guò)濾該反應(yīng)物，用熱甲醇洗滌硅藻土以確保沒(méi)有產(chǎn)物殘留。真空蒸發(fā)濾液得到針晶狀標(biāo)題化合物(13.3g，77％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.5(s，1H)，6.85(d，1H)，6.2(dd，1H)，4.9(s，2H)，4.0(t，2H)，2.9(t，2H)，2.4(t，2H)，1.6(q，2H)，0.95(t，3H)。描述361-丁?；?2，3-二氫-6-碘-1H-吲哚于0℃滴加亞硝酸鈉(1.1g，0.016mol)的水(10ml)溶液(加料漏斗的管尖接觸液體表面)處理6-氨基-1-丁?；?2，3-二氫-1H-吲哚(D35，3.0g，0.015mol)的濃硫酸(3ml)和水(35ml)的混合物中的攪拌溶液，同時(shí)維持溫度低于5℃。于＜3℃將該混合物再攪拌20分鐘后，再于0℃將其滴加到碘化鉀(2.66g，0.016mol)的水(10ml)溶液中。可以看見輕微的起泡并有深橙色懸浮液形成。再攪拌該混合物1.5小時(shí)，同時(shí)使其溫?zé)嶂潦覝亍Ｓ靡宜嵋阴?3×)萃取產(chǎn)物，洗滌(硫代硫酸鈉溶液)所述有機(jī)層并干燥(硫酸鈉)，蒸發(fā)后得到橙色固體的標(biāo)題化合物(3.3g，70％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.64(s，1H)，7.32(dd，1H)，6.90(d，1H)，4.04(t，2H)，3.13(t，2H)，2.39(t，2H)，1.75(m，2H)，1.02(t，3H)。描述371-丁?；?2，3-二氫-6-(吡啶-4-基)-1H-吲哚用氫氣吹洗1-丁?；?2，3-二氫-6-碘-1H-吲哚(D36，3.28g，10.4mmol)的二甲氧基乙烷(120ml)和含有碳酸鈉(3.85g，36.4mmol)的水(30ml)的懸浮液1小時(shí)。向該混合物中加入4-吡啶基硼酸(1.3g，10.8mmol)和四(三苯膦)鈀(0)(600mg，0.52mmol)并回流加熱該混合物1小時(shí)。使該混合物冷卻，真空蒸發(fā)，使該殘留物在水和二氯甲烷之間分配。用二氯甲烷(2×)進(jìn)一步萃取含水層，合并有機(jī)層并干燥(硫酸鈉)，蒸發(fā)后得到深棕色油狀物，將其經(jīng)快速層析純化(用5％甲醇/二氯甲烷洗脫)，得到為棕色固體的標(biāo)題化合物(1.5g，54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.61(m，3H)，7.53(d，2H)，7.29(m，2H)，4.13(t，2H)，3.25(t，2H)，2.44(t，2H)，1.79(m，2H)，1.04(t，3H)。描述381-丁?；?2，3-二氫-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚將碘代甲烷(1.6g，11.3mmol)加入1-丁?；?2，3-二氫-6-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(D37，1.5g，5.63mmol)的丙酮(50ml)的溶液中并使該混合物靜置過(guò)夜。過(guò)濾得到橙色固體(1.2g)，將其溶于乙醇(25ml)和水(25ml)中并使該溶液冷卻至0℃。用5分鐘向該溶液分批加入硼氫化鈉(166mg，4.4mmol)并再攪拌該混合物10分鐘。向該混合物中加入2M氫氧化鈉溶液(16ml)和水(40ml)，用二氯甲烷(2×)萃取產(chǎn)物，干燥(硫酸鈉)并真空蒸發(fā)成棕色油狀物(1.0g)。然后將該油狀物溶于乙醇(50ml)中，于50℃和50psi下，用10％Pd-C(100mg)氫化72小時(shí)。過(guò)濾并真空蒸發(fā)濾液，得到為白色固體的標(biāo)題化合物(710mg，44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.19(s，1H)，7.11(d，1H)，6.88(d，1H)，4.04(t，2H)，3.15(t，2H)，2.96(br d，2H)，2.48(m，1H)，2.39(t，2H)，2.31(s，3H)，2.03(m，2H)，1.82(m，6H)，1.02(t，3H)。描述395-溴-2，3-二氫-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚將N-溴代琥珀酰亞胺(454mg，2.55mmol)加入1-丁?；?2，3-二氫-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(D38，2.32mmol)的乙酸(20ml)的攪拌溶液中并于室溫下攪拌該混合物過(guò)夜。用水稀釋并用固體碳酸鉀堿化該混合物，用二氯甲烷萃取。干燥(硫酸鈉)有機(jī)物并真空濃縮，得到灰白色固體(890mg)。于80℃、氬氣下，將一份該固體(790mg，2.16mmol)的乙醇(20ml)液和2M氫氧化鈉溶液(30ml)加熱72小時(shí)。用二氯甲烷萃取該產(chǎn)物，干燥(硫酸鈉)有機(jī)物并真空蒸發(fā)，得到為橙色固體的標(biāo)題化合物(647mg，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.24(s，1H)，6.57(s，1H)，3.55(t，2H)，2.99(m，4H)，2.88(m，1H)，2.33(s，3H)，2.10(m，2H)，1.75(m，4H)，NH未觀察到。描述404-(叔-丁氧基羰基氨基)苯胺于0℃將二碳酸二-叔-丁酯(4.25ml，18.5mmol)加入亞苯基二胺(2.0g，28.5mmol)的二氯甲烷(50ml)的攪拌溶液中，攪拌該混合物并溫?zé)嶂潦覝?6小時(shí)。真空蒸發(fā)得到80％純度的標(biāo)題化合物，伴有組成剩余物的二-Boc化合物(3.79g，98％)。(標(biāo)題化合物的)1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.13(d，2H)，6.63(d，2H)，6.27(br s，1H)，3.50(br s，2H)，1.50(s，9H)。描述414-(嘧啶-2-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由4-羧基苯基苯甲酸和2-溴代嘧啶制備標(biāo)題化合物，獲得淺黃色粉末(35％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)12.95(s，1H)，8.87(d，2H)，8.41(d，2H)，8.00(d，2H)，7.41(t，1H)。描述424-(嘧啶-2-基)苯基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由4-(嘧啶-2-基)苯甲酸(D41)制備標(biāo)題化合物，獲得淡黃色粉末(83％)。(1H NMR-由于在CDCl3中不溶，未記錄)。描述435-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用與描述4類似的方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和碘代苯胺制備標(biāo)題化合物，獲得灰白色粉末(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.79(s，1H)，7.60(d，2H)，7.23(d，2H)，7.15(s，1H)，6.37(s，1H)，4.07(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。描述44N-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺于0℃將乙酰氯(0.5ml，7.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液滴加到4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2，1.5g，6.8mmol)的二氯甲烷和三乙胺(1.0ml，7.1mmol)的溶液中，攪拌該混合物并溫?zé)嶂潦覝?小時(shí)。用10％碳酸鈉水溶液洗滌該溶液，干燥(硫酸鈉)有機(jī)物并真空蒸發(fā)，得到為黃色固體的標(biāo)題化合物(1.9g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(d，2H)，7.99-7.40(m，8H)，2.37(s，3H)，NH未觀察到。描述45N-[4-(1-甲基-1，2，5，6-四氫吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺將碘代甲烷(1.92g，13.6mmol)加入N-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D44，1.8g，6.8mmol)的丙酮(50ml)的溶液中并使該混合物靜置過(guò)夜。過(guò)濾得到黃色固體(1.2g)，將其溶于乙醇(25ml)和水(25ml)中并使該反應(yīng)物冷卻至0℃。用5分鐘向該溶液分批加入硼氫化鈉(166mg，4.4mmol)處理并再攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入10％氫氧化鈉水溶液(16ml)和水(40ml)，用二氯甲烷萃取產(chǎn)物，干燥(硫酸鈉)并真空蒸發(fā)，得到為棕色固體的標(biāo)題化合物(880mg，44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(dd，1H)，7.86(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.53(m，2H)，7.30(s，1H)，5.74(m，1H)，3.18(br d，2H)，2.75(t，2H)，2.56(m，2H)，2.47(s，3H)，2.32(s，3H)，NH未觀察到。描述464-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺于50℃及50psi下，用10％Pd-C氫化N-[4-(1-甲基-1，2，5，6-四氫吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D45，800mg，2.9mmol)的乙醇(50ml)中的溶液192小時(shí)。通過(guò)硅藻土過(guò)濾，蒸發(fā)濾液得到白色固體(683mg)。將該固體溶于乙醇(10ml)和2M氫氧化鈉水溶液(16ml)中并在氬氣下回流加熱72小時(shí)。用二氯甲烷萃取該混合物，干燥(硫酸鈉)有機(jī)物并真空蒸發(fā)，得到橙色油狀的標(biāo)題化合物(520mg，76％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(dd，1H)，7.87(dd，1H)，7.53-7.40(m，2H)，7.22(d，1H)，6.78(d，1H)，4.06(br s，2H)，3.19(m，1H)，3.04(br d，2H)，2.36(s，3H)，2.20(m，2H)，1.92(m，4H)。描述474-(4-氨基苯基)-2-甲基噁唑在大氣壓氫氣下，將2-甲基-4-(4-硝基苯基)噁唑(1.70g，8.2mmol，J.Het.Chem.1981，18，885)和10％的鈀炭(0.20g)的THF(70ml)中的混合物攪拌42小時(shí)。過(guò)濾該混合物并真空濃縮至干。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用2％甲醇的二氯甲烷液洗脫。獲得為黃色粉末的標(biāo)題化合物(0.92g)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66(s，1H)，7.52(d，2H)，6.70(d，2H)，3.73(s，2H)，2.49(s，3H)。描述484-(2-甲基-吡啶-4-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由4-溴代-2-甲基吡啶(J.Org.Chem.1985，50，4410)和4-羧基苯基硼酸制備為白色固體的標(biāo)題化合物(84％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.52(d，1H)，8.03(d，2H)，7.80(d，2H)，7.61(s，1H)，7.52(dd，1H)，2.55(s，3H)。COOH未觀察到。描述494-(2-甲基-吡啶-4-基)苯胺采用與描述1類似的方法，由4-(2-甲基-吡啶-4-基)苯甲酸(D48)形成異氰酸酯，然后用氫氧化鈉經(jīng)堿水解制備標(biāo)題化合物，提供為米色固體的胺(31％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.46(d，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.31(s，1H)，7.29-7.24(m，1H)，6.80-6.73(m，2H)，3.87(s，2H)，2.59(s，3H)。描述50N-(叔-丁氧基羰基)-4-碘代苯胺向4-碘代苯胺(3g，0.014mol)的無(wú)水二氯甲烷(20ml)溶液中加入二碳酸二-叔-丁酯(2.99g，0.014mol)，接著加入催化量的4-二甲基氨基吡啶。于室溫下攪拌該反應(yīng)物過(guò)夜，然后用水(2×20ml)洗滌并干燥(硫酸鎂)。過(guò)濾并蒸發(fā)得到灰白色固體(1.90g，43％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.57(d，2H)，7.14(d，2H)，6.43(br，1H)，1.51(s，9H)。描述51N-(叔-丁氧基羰基)-4-(噻唑-2-基)苯胺將N-(叔-丁氧基羰基)-4-碘代苯胺(D50，319mg，1mmol)、雙頻哪醇基(pinacolato)二硼(279mg，1.1mmol)、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II)與DCM的(1∶1)配合物(24mg，0.029mmol)和乙酸鉀(294mg，3mmol)的無(wú)水DMF(6ml)中的混合物于80℃加熱2小時(shí)。冷卻后，加入2-溴代噻唑(328mg，2mmol)、2M碳酸鈉(2.5ml)和1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II)與DCM的(1∶1)配合物(24mg，0.029mmol)并于80℃加熱該反應(yīng)物18小時(shí)。冷卻后，用水(20ml)稀釋該溶液。用乙酸乙酯(2×20ml)萃取，接著干燥(硫酸鎂)，過(guò)濾并減壓蒸發(fā)，得到油狀物。將其經(jīng)硅膠層析，用10％乙酸乙酯的己烷液洗脫，提供油狀的標(biāo)題化合物(137mg，50％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.91(d，2H)，7.82(d，1H)，7.48(d，2H)，7.27(d，1H)，6.62(br，1H)，1.54(s，9H)。描述524-(噻唑-2-基)苯胺于室溫下，將N-(叔-丁氧基羰基)-4-(噻唑-2-基)苯胺(D51，122mg，0.44mmol)的二氯甲烷(2ml)和三氟乙酸(0.1ml)溶液攪拌18小時(shí)，然后加入水(20ml)。用二氯甲烷(2×10ml)萃取水相并用10％碳酸氫鈉水溶液(2×20ml)洗滌萃取物，接著干燥(硫酸鎂)并減壓蒸發(fā)，得到淡黃色油狀物，其可靜置固化(70mg，90％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.76(m，3H)，7.20(d，1H)，6.72(d，2H)，3.90(br s，2H)。描述534-(異喹啉-2-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由4-羧基苯基硼酸和4-溴代異喹啉制備標(biāo)題化合物，獲得灰白色固體(58％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)13.15(br s，1H)，9.39(s，1H)，8.49(s，1H)，8.25(d，1H)，8.13(d，2H)，7.90-7.67(m，5H)。描述544-(異喹啉-4-基)苯基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由4-(異喹啉-4-基)苯甲酸(D53)制備標(biāo)題化合物。所得異氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而無(wú)需濃縮至純凈化合物。描述554-(喹啉-3-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由4-羧基苯基硼酸和3-溴代喹啉制備標(biāo)題化合物，獲得白色固體(72％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)13.09(br s，1H)，9.32(d，1H)，8.76(d，1H)，8.07(m，5H)，7.83(m，2H)，7.67(m，1H)。描述564-(喹啉-3-基)苯基異氰酸酯采用與描述51類似的方法，由4-(喹啉-3-基)苯甲酸(D55)制備標(biāo)題化合物。所得異氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而無(wú)需濃縮至純凈化合物。描述574-(喹啉-8-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由4-羧基苯基硼酸和8-溴代喹啉制備標(biāo)題化合物，獲得白色固體(65％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)12.98(br s，1H)，8.92(m，1H)，8.46(d，1H)，8.06(m，3H)，7.80(m，4H)，7.60(m，1H)。描述584-(喹啉-8-基)苯基異氰酸酯采用與描述51類似的方法，由4-(喹啉-8-基)苯甲酸(D57)制備標(biāo)題化合物。所得異氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而無(wú)需濃縮至純凈化合物。描述593-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59a)和4-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59b)于室溫、氫氣下，用2，6-二甲基吡啶-N-氧化物(10g，0.081mol)處理三溴氧化磷(25g，0.085mol)的1，2-二氯乙烷(250mg)的攪拌溶液，然后回流加熱6小時(shí)。冷卻該混合物，然后緩慢傾入充分?jǐn)嚢璧谋?水(400ml)中并通過(guò)加入固體碳酸鉀堿化。用二氯甲烷萃取含水混合物，干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析，用1∶1乙醚/60-80石油醚洗脫，分離到四種成分。第二種成分是3-溴代-2，6-二甲基吡啶(2.5g，21％)，為黃色油狀物；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66(d，1H)，6.86(d，1H)，2.63(s，3H)，2.48(s，3H)；和第三種成分是4-溴代-2，6-二甲基吡啶(1.5g，12％)，為淡黃色油狀物；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.16(s，2H)，2.50(s，6H)。描述604-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由4-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59b)和4-羧基苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為白色固體(76％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.05(d，2H)，7.86(d，2H)，7.42(s，2H)，2.50(s，6H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述614-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)苯甲酸采用與描述2類似的方法，由3-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59a)和4-羧基苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為米色固體(76％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.00(d，2H)，7.52(d，1H)，7.42(d，2H)，7.18(d，1H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述624-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)苯基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)苯甲酸(D60)制備標(biāo)題化合物。所得異氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而無(wú)需濃縮至純凈化合物。描述634-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)苯基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由4-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)苯甲酸(D61)制備標(biāo)題化合物。所得異氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而無(wú)需濃縮至純凈化合物。描述648-溴代-5-硝基喹啉將8-溴代喹啉(1.5g，7.2mmol)滴加到充分?jǐn)嚢璧臐饬蛩?5ml)、濃硝酸(10ml)和發(fā)煙硝酸(2ml)的冰冷卻的溶液中。于65℃加熱該混合物30小時(shí)，然后冷卻并在攪拌下傾入水(350ml)中。過(guò)濾形成的沉淀，用水洗滌并真空干燥，得到為淺乳色固體的標(biāo)題化合物(1.10g，60％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.17(dd，1H)，9.07(dd，1H)，8.26(d，1H)，8.20(d，1H)，7.74(dd，1H)。描述655-硝基-8-苯基喹啉采用與描述2類似的方法，由8-溴代-5-硝基喹啉(D64)和苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為橙色/棕色固體(99％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.11-9.05(m，2H)，8.44(d，1H)，7.82(d，1H)，7.70-7.63(m，3H)，7.59-7.46(m，3H)。描述665-氨基-8-苯基喹啉采用與描述20類似的方法，由5-硝基-8-苯基喹啉(D65)制備標(biāo)題化合物，為橙色/棕色固體(97％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.93(dd，1H)，8.21(dd，1H)，7.76(dd，1H)，7.66(d，1H)，7.59-7.32(m，5H)，6.89(d，1H)，4.23(s，2H)。描述676-乙酰氨基-2-甲基喹啉采用與描述8類似的方法，由6-氨基-2-甲基喹啉和乙酸酐制備標(biāo)題化合物，為綠色固體(95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.30(d，1H)，8.01(d，1H)，7.95(d，1H)，7.49(m，2H)，7.27(d，1H)，2.72(s，3H)，2.25(s，3H)。描述686-氨基-2-(2-苯基乙烯基)喹啉用苯甲醛(954mg，9.0mmol)處理6-乙酰氨基-2-甲基喹啉(D67，600mg，3.0mmol)的乙酸酐(6ml)懸浮液，于120℃加熱該混合物40小時(shí)，然后冷卻，真空除去乙酸酐。使殘留物溶于2M氫氧化鈉(30ml)和乙醇(10ml)中并在攪拌下回流加熱。18小時(shí)后，真空除去乙醇，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取殘留物。合并有機(jī)物，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，得到粗制棕色油狀物，將其經(jīng)堿性氧化鋁層析純化，用乙酸乙酯洗脫。獲得為棕色固體的標(biāo)題化合物(210mg，28％)，混有部分芐基醇。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.91-7.87(m，2H)，7.60-7.56(m，2H)，7.54(d，1H)，7.42-7.28(m，5H)，7.15(dd，1H)，6.89(d，1H)，3.96(s，2H)。描述696-氨基-2-(2-苯基乙基)喹啉采用與描述20類似的方法，由6-氨基-2-(2-苯基乙烯基)喹啉(D68)制備標(biāo)題化合物，為黃色油狀物(41％)，混有部分芐基醇。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.87(d，1H)，7.80(d，1H)，7.38-7.08(m，7H)，6.89(d，1H)，3.90(s，2H)，3.25-3.07(m，4H)。描述702-(3-硝基苯氧基)嘧啶將3-硝基苯酚(2.08g，15mmol)、2-溴代嘧啶(2.38g，15mmol)和無(wú)水碳酸鉀(2.76g，20mmol)的干燥DMF(20ml)的攪拌的混合物于80℃加熱4小時(shí)。真空濃縮冷卻的混合物至干，殘留物在二氯甲烷(75ml)和水(50ml)之間分配。分離有機(jī)相，用水洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮至干。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用二氯甲烷洗脫。分離出為淡黃色粉末的標(biāo)題化合物(1.94g，60％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.60(d，2H)，8.14(m，2H)，7.58(m，2H)，7.12(t，1H)。描述713-(嘧啶-2-基氧基)苯胺將濃鹽酸(0.7ml)加入2-(3-硝基苯氧基)嘧啶(D70，0.65g，3mmol)和氯化錫(II)(2.28g，12mmol)的甲醇(30ml)的攪拌的混合物中。將該混合物回流加熱2小時(shí)，冷卻并真空濃縮至幾近干燥。殘留物用二氯甲烷(50ml)和水(25ml)處理，加入2N氫氧化鈉溶液使pH調(diào)為12。過(guò)濾該混合物和分離有機(jī)相，用水洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮至干，提供為黃色粉末的標(biāo)題化合物(0.50g，89％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.55(d，2H)，7.19(t，1H)，7.02(t，1H)，6.59-6.51(m，3H)，3.76(s，2H)。描述72N-甲基-4-硝基-N-(嘧啶-2-基)苯胺將叔丁醇鉀(1.79g，16mmol)加入N-甲基-4-硝基苯胺(2.20g，14.5mmol)的無(wú)水DMF(25ml)的攪拌溶液中。于室溫下攪拌1小時(shí)后，加入2-溴代嘧啶(2.30g，14.5mmol)并將該混合物溫?zé)嶂?0℃6小時(shí)，然后于室溫靜置過(guò)夜。真空濃縮至干后，使殘留物在二氯甲烷(100ml)和水(30ml)之間分配。用水洗滌有機(jī)相，干燥(硫酸鈉)并濃縮至干。殘留物在乙醚中研磨，提供為淡黃色-橙色粉末的標(biāo)題化合物(1.24g，37％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.43(d，2H)，8.25(d，2H)，7.56(d，2H)，6.77(t，1H)，3.67(s，3H)。描述734-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯胺用10％鈀炭(0.25g)處理N-甲基-4-硝基-N-(嘧啶-2-基)苯胺(D72，1.30g，5.6mmol)的甲醇(70ml)和乙酸乙酯(70ml)的溶液，并在1個(gè)大氣壓氫氣下振搖48小時(shí)。將過(guò)濾的混合物濃縮至干，殘留物在乙醚中研磨，提供為淡黃色-棕色粉末的標(biāo)題化合物(0.78g，68％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.30(d，2H)，7.07(d，2H)，6.68(d，2H)，6.48(t，1H)，3.66(br s，2H)，3.45(s，3H)。描述745-(吡啶-4-基)萘-1-基胺采用與描述2類似的方法，由5-溴-1-萘基胺(JP 08151353A2)和4-吡啶基硼酸制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.67(m，2H)，7.93(d，1H)，7.70-7.35(m，4H)，7.28-7.20(m，2H)，6.85-6.80(m，1H)，4.25(s，2H)。描述75N-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺采用與描述44類似的方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D74)制備標(biāo)題化合物。MH+263。描述76N-[5-(1-甲基-1，2，5，6-四氫吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺采用與描述45類似的方法，由N-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D75)制備標(biāo)題化合物。MH+281。描述775-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺采用與描述46類似的方法，由N-[5-(1-甲基-1，2，5，6-四氫吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D76)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(m，1H)，7.57(d，1H)，7.42(m，2H)，7.32(t，1H)，6.78(d，1H)，4.16(br s，2H)，3.28(m，1H)，3.05(br d，2H)，2.37(s，3H)，2.20(m，2H)，1.93(m，4H)。描述78N-2-(4-硝基苯基)乙基-三氟乙酰胺于0℃將三氟乙酸酐(10.6ml)的二氯甲烷(100ml)溶液滴加到2，6-二甲基吡啶(17.4ml)和4-硝基苯基乙胺鹽酸鹽(15.2g，75mmol)的攪拌溶液中。于25℃、氬氣下，攪拌該混合物過(guò)夜，然后用稀檸檬酸(×2)、鹽水洗滌并干燥(硫酸鈉)。從有機(jī)相中的物質(zhì)得到為淡黃色固體的標(biāo)題化合物(19.04g)。描述797-硝基-1，2，3，4-四氫-2-三氟乙?；愢鶕?jù)G.E.Stokker(Ter.Lett.，1996，37，5453)的方法，于25℃將在乙酸(10ml)和濃硫酸(15ml)中的N-2-(4-硝基苯基)乙基-三氟乙酰胺(D78，2.26g，9.15mmol)和仲甲醛(0.45g，14.4mmol)攪拌20小時(shí)。處理后提供為白色固體的標(biāo)題化合物(2.17g)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.10(m，2H)，7.38(t，1H)，4.92-4.85(2×s，2H)，3.92(m，2H)，3.10(m，2H)。MH+274。描述807-硝基-1，2，3，4-四氫異喹啉于室溫下，用碳酸鉀(46.6g)的10％甲醇(660ml)水溶液水解7-硝基-1，2，3，4-四氫-2-三氟乙酰基異喹啉(D79，17.2g，63mmol)。用二氯甲烷處理后得到標(biāo)題化合物(11g)。描述812-甲基-7-硝基-1，2，3，4-四氫異喹啉根據(jù)G.M.Carrera和D.S.Garvey(J.Het.Chem.，1992，29，847)的方法，于80℃用88％甲酸(3.45ml)和37％甲醛水溶液(5.88ml)處理7-硝基-1，2，3，4-四氫異喹啉(D80，2.08g，11.7mmol)2小時(shí)。用10％氫氧化鈉堿化，然后用乙酸乙酯萃取提供橙色膠狀物(2.3g)。經(jīng)硅膠層析(在0-3％甲醇/乙酸乙酯中)得到為橙色固體的標(biāo)題化合物(1.7g)。MH+193。描述827-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉在大氣壓下，用10％鈀炭(100mg)氫化2-甲基-7-硝基-1，2，3，4-四氫異喹啉(D81，0.25g，1.3mmol)的甲醇(40ml)溶液過(guò)夜。通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾除去催化劑并真空蒸發(fā)得到為白色固體的標(biāo)題化合物(213mg)。MH+163。描述838-溴代喹啉-2，4-二甲酸用1分鐘將7-溴代靛紅(10g，0.044mol，Proc.Royal Soc.，1958，148，481)加入攪拌的氫氧化鉀(21.3g，0.38mol)的水(64ml)溶液中，接著加入丙酮酸(5.35ml，0.077mol)。于室溫下攪拌生成的溶液1小時(shí)，然后回流加熱1.5小時(shí)，再冷卻至室溫，用水(100ml)稀釋并過(guò)濾。用濃鹽酸將濾液酸化至pH1，過(guò)濾，用水洗滌該固體并真空干燥。標(biāo)題化合物為棕色固體(10.1g，77％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.92(dd，1H)，8.64(s，1H)，8.44(dd，1H)，7.86(t，1H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述848-溴代喹啉-4-甲酸將8-溴代喹啉-2，4-二甲酸(D83，10g，34mmol)的硝基苯(40ml)溶液回流加熱2小時(shí)，然后冷卻至室溫，用己烷(60ml)稀釋，濾出為棕色固體的標(biāo)題化合物(8.5g，100％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.95(d，1H)，8.50(dd，1H)，8.04(dd，1H)，7.82(d，1H)，7.44(t，1H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述858-苯基喹啉-4-甲酸采用與描述2類似的方法，由8-溴代喹啉-4-甲酸(D84)和苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為棕色固體(63％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.12(d，1H)，8.89(dd，1H)，8.05(d，1H)，7.84-7.73(m，2H)，7.68-7.64(m，2H)，7.54-7.40(m，3H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述868-苯基喹啉-4-基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由8-苯基喹啉-4-甲酸(D85)制備標(biāo)題化合物。所得異氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而無(wú)需濃縮至純凈化合物。描述874-氨基-2-甲基苯基硼酸于0℃、氬氣下，用15分鐘滴加雙(氯代二甲基硅烷基)乙烷(25.3g，0.12mol)的二氯甲烷(100ml)溶液處理4-溴代-3-甲基苯胺(20g，0.107mol)和三乙胺(33ml，0.237mol)的二氯甲烷(250ml)的攪拌溶液。將該混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?0小時(shí)，然后過(guò)濾并真空濃縮。殘留物用60-80石油醚(400ml)萃取，真空濃縮濾液留下為橙色油狀物的stabase(35g，100％)。將其溶于無(wú)水THF(400ml)中，在氬氣下冷卻至-65℃，用15分鐘滴加2.5M正-丁基鋰的己烷溶液(52ml，0.13mol)進(jìn)行處理。于-65℃攪拌該混合物1小時(shí)，然后用10分鐘滴加三異丙基硼酸酯(30ml，0.13mol)進(jìn)行處理，于-65℃再攪拌1.5小時(shí)，然后用飽和氯化銨水溶液(100ml)處理并溫?zé)嶂潦覝?。用?200ml)稀釋該混合物，用濃鹽酸(50ml)酸化，攪拌20分鐘，然后真空濃縮至約400ml體積。用乙酸乙酯洗滌含水殘留物，然后通過(guò)加入固體碳酸鉀堿化，用乙酸乙酯萃取堿性混合物，干燥(硫酸鈉)萃取物并真空濃縮至約150ml體積，此時(shí)開始沉淀出固體。將該混合物冷卻至8℃，濾出固體并干燥，提供為白色固體的標(biāo)題化合物(9.2g，51％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)7.69(d，1H)，6.40-6.32(m，2H)，5.34(br s，2H)，2.52(s，3H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述884-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3-甲基苯胺采用與描述2類似的方法，由4-氯-2，6-二甲基吡啶(Chem.Abs.1952，46，4541)和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(4％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.01(d，1H)，6.90(s，2H)，6.62-6.54(m，2H)，3.70(br s，2H)，2.55(s，6H)，2.22(s，3H)。描述893-甲基-4-(6-甲基-吡啶-2-基)苯胺采用與描述2類似的方法，由2-溴-6-甲基吡啶和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.62-7.55(m，1H)，7.22(d，1H)，7.15(d，1H)，7.05(d，1H)，6.62-6.55(m，2H)，3.68(br s，2H)，2.59(s，3H)，2.31(s，3H)。描述905-羧基-萘-1-基硼酸于-60℃、氬氣下，用15分鐘滴加1.6M正-丁基鋰的己烷溶液(125ml，0.20mol)處理5-溴代-1-萘甲酸(Bull.Soc.Chim.Fr.，1968，7，2957，22.3g，0.089mol)的無(wú)水THF(1000ml)的攪拌溶液中。當(dāng)首批量加入時(shí)，最初的棕色溶液產(chǎn)生米色沉淀，加入第二批量時(shí)則重新溶解。于-60℃攪拌生成的溶液40分鐘，然后加入三異丙基硼酸酯(51ml，0.22mol)，于-60℃再攪拌該混合物1小時(shí)，然后逐漸溫?zé)嶂?10℃。加入飽和氯化銨水溶液(300ml)，接著加水(400ml)，然后加入5M鹽酸(200ml)。真空濃縮生成的混合物至約1000ml體積，然后通過(guò)加入40％氫氧化鈉溶液堿化，用乙酸乙酯洗滌。向含水部分加入過(guò)量的5M鹽酸，濾出沉淀的固體，用水洗滌并干燥，得到白色固體(9.67g)，其含有約50％的標(biāo)題化合物，并混有1-萘甲酸。描述915-(6-甲基-吡啶-2-基)-1-萘甲酸采用與描述2類似的方法，由2-溴-6-甲基吡啶和5-羧基-萘-1-基硼酸(D90)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(46％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.90(d，1H)，8.13(d，1H)，8.06(dd，1H)，7.84(t，1H)，7.67(t，1H)，7.62-7.46(m，2H)，7.41(d，1H)，7.32(d，1H)，2.55(s，3H)。酸質(zhì)子未觀察到。描述925-(6-甲基-吡啶-2-基)萘-1-基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由5-(6-甲基-吡啶-2-基)-1-萘甲酸(D91)制備標(biāo)題化合物。所述異氰酸酯未分離，但可以以其甲苯溶液而用于下一步驟。描述935-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1H-吲哚采用與描述31類似的方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(96％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.02(s，1H)，7.25(s，1H)，4.29(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.64(br s，4H)，2.39(s，3H)。描述945-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1H-吲哚在氬氣下，向5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)三氟乙?；?1H-吲哚(D93，7.0g，20mmol)的1，2-二氯乙烷(200ml)的攪拌溶液中加入二異丙基乙胺(3.50ml，20mmol)，接著加入1-氯乙基氯代甲酸酯(4.35ml，40mmol)。1小時(shí)后，用稀碳酸氫鈉水溶液洗滌該混合物，然后干燥(硫酸鈉)并真空濃縮得到棕色固體(8.86g，100％)。回流下攪拌在甲醇(200ml)中的懸浮液3小時(shí)，然后使冷卻并真空除去甲醇。使殘留物在稀碳酸氫鈉水溶液和二氯甲烷之間分配。分離二氯甲烷，水層用二氯甲烷(2×50ml)再萃取。合并有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮得到為棕色固體的標(biāo)題化合物(4.79g，72％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.00(s，1H)，7.25(s，1H)，4.30(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10-3.08(br m，8H)。NH未識(shí)別到。描述956-(4-乙?；哙?1-基)-5-氯-2，3-二氫-1-三氟乙?；?1H-吲哚用乙酸酐(0.34g，3.3mmol)處理冰冷卻的5-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1H-吲哚(D94，1.0g，3.0mmol)的二氯甲烷(50ml)的攪拌溶液。然后使溫?zé)嶂潦覝亍?小時(shí)后，用稀碳酸氫鈉水溶液洗滌該混合物，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮，提供為棕色固體的標(biāo)題化合物(1.10g，97％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(s，1H)，7.26(s，1H)，4.31(t，2H)，3.79(br s，2H)，3.64(br s，2H)，3.21(t，2H)，3.05-3.00(m，4H)，2.15(s，3H)。描述966-(4-乙?；哙?1-基)-5-氯-2，3-二氫-1H-吲哚采用與描述33類似的方法，由6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-氯-2，3-二氫-1-三氟乙酰基-1H-吲哚(D95)制備標(biāo)題化合物，為棕色泡沫物(81％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.09(s，1H)，6.33(s，1H)，3.79-3.75(m，2H)，3.63-3.54(m，4H)，3.01-2.91(m，6H)，2.13(s，3H)。NH未識(shí)別到。描述975-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于室溫、氬氣下，用在THF中的1M甲硼烷-THF復(fù)合物(9.3ml，9.3mmol)處理6-(4-乙?；哙?1-基)-5-氯-2，3-二氫-1H-吲哚(D96，0.65g，2.3mmol)的THF(30ml)的攪拌溶液，然后回流加熱5小時(shí)。冷卻該混合物至0℃，然后滴加在甲醇(25ml)中的濃鹽酸(6ml)進(jìn)行處理。30分鐘后，將該溶液加熱至回流2小時(shí)，然后真空濃縮。殘留物用乙酸乙酯(50ml)和2M鹽酸(40ml)處理，充分振蕩并分離水層，用碳酸鉀堿化，用二氯甲烷萃取。干燥(硫酸鈉)萃取物，真空濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用2-10％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到米色固體的標(biāo)題化合物(0.31g，50％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.07(s，1H)，6.41(s，1H)，3.73(br s，1H)，3.56(t，2H)，3.03(br s，4H)，2.97(t，2H)，2.63(br s，4H)，2.49(q，2H)，1.13(t，3H)。描述986-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1-三氟乙酰基-1H-吲哚采用與描述95類似的方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-三氟乙?；?1H-吲哚(D94)和二碳酸二叔-丁酯制備標(biāo)題化合物，為棕色泡沫物(100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(s，1H)，7.26(s，1H)，4.30(t，2H)，3.60(t，4H)，3.20(t，2H)，2.98(t，4H)，1.49(s，9H)。描述996-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1H-吲哚采用與描述33類似的方法，由6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1-三氟乙?；?1H-吲哚(D98)制備標(biāo)題化合物，為棕色固體(84％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.08(s，1H)，6.35(s，1H)，3.60-3.53，(m，6H)，3.01-2.89(m，6H)，1.48(s，9H)。NH未識(shí)別到。描述1006-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用與實(shí)施例4類似的方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫吲哚(D99)制備標(biāo)題化合物，為黃色/棕色固體(67％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，7.99(d，1H)，7.91-7.86(m，3H)，7.67-7.41(m，5H)，7.21(s，1H)，6.81(s，1H)，4.31(t，2H)，3.56(t，4H)，3.30(t，2H)，2.96(t，4H)，1.46(s，9H)。描述1016-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用與實(shí)施例4類似的方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D74)和6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1H-吲哚(D99)制備標(biāo)題化合物，為黃色/棕色固體(74％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75(d，2H)，8.02(d，1H)，7.85(s，1H)，7.78-7.42(m，7H)，7.21(s，1H)，6.74(s，1H)，4.30(t，2H)，3.56(t，4H)，3.30(t，2H)，2.95(t，4H)，1.45(s，9H)。描述1024-(噠嗪-3-基)苯甲酸采用與描述24類似的方法，由3-氯代噠嗪和4-羧基苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為棕色固體(87％)。MSm/z＝199(M-H)。描述1034-(吡嗪-2-基)苯甲酸采用與描述24類似的方法，由2-氯代吡嗪和4-羧基苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為白色固體(88％)。 MSm/z＝156(M-CO2)。描述1046-苯基煙酸采用與描述24類似的方法，由6-氯代煙酸和苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為灰白色固體(54％)。MSm/z＝200(MH+)。描述1054-(6-甲基-噠嗪-3-基)苯甲酸采用與描述24類似的方法，由3-氯代-6-甲基噠嗪和4-羧基苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為黃色固體(52％)。MSm/z＝213(M-H)。描述1064-(4-氰基-3-甲基苯基)苯甲酸采用與描述24類似的方法，由4-溴代-2-甲基芐腈和4-羧基苯基硼酸制備標(biāo)題化合物，為白色固體(75％)。MSm/z＝236(M-H)。描述1074-(5-甲基-噁唑-2-基)苯胺在一個(gè)氣壓氫氣下，將5-甲基-2-(4-硝基苯基)噁唑(Chim.Ther.1973，8(4)，437)(3.0g，15mmol)和10％鈀炭(0.25g)的THF(75ml)中的混合物攪拌24小時(shí)。過(guò)濾該混合物并真空濃縮至干，得到為淺米色粉末的標(biāo)題化合物(2.29g，89％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)7.70(d，2H)，7.15(s，1H)，6.73(d，2H)，5.74(s，2H)，2.42(s，3H)。描述1085-硝基-萘-1-基甲酰胺用草酰氯(2.1ml，24mmol)和DMF(2滴)處理5-硝基-萘-1-基甲酸(Chem.Pharm.Bull 1984，32(10)，3968)(3.50g，16mmol)的二氯甲烷(200ml)中的攪拌懸浮液。于室溫下攪拌該混合物5小時(shí)。真空濃縮該溶液至干，使殘留物溶于無(wú)水THF(200ml)中。向該溶液緩慢鼓入氨氣0.5小時(shí)。真空濃縮該混合物至干，用水研磨殘留物，濾去固體并真空干燥，得到為淺棕色粉末的標(biāo)題化合物(3.34g，95％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.47(d，1H)，8.23-8.13(m，2H)，8.05(s，1H)，7.71-7.59(m，4H)。描述109N-[1-(二甲基氨基)亞乙基]-5-硝基萘-1-基甲酰胺將5-硝基-萘-1-基甲酰胺(D108，1.50g，7mmol)和N，N-二甲基乙酰胺縮二甲醇(3ml)的攪拌混合物于110℃加熱2小時(shí)。用水(20ml)稀釋冷卻的混合物并濾出沉淀的固體，用水洗滌并真空干燥，得到為淺棕色粉末的標(biāo)題化合物(1.60g，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.31(d，1H)，8.53(d，1H)，8.22(dd，1H)，8.15(dd，1H)，7.72-7.56(m，2H)，3.19(d，6H)，2.45(s，3H)。描述1103-甲基-5-(5-硝基-萘-1-基)-1，2，4-噁二唑?qū)-[1-(二甲基氨基)亞乙基]-5-硝基萘-1-基甲酰胺(D109，1.55g，5.4mmol)加入羥胺鹽酸鹽(0.47g，6.75mmol)和5M氫氧化鈉溶液(1.35ml，6.75mmol)在70％乙酸水溶液(10ml)中的攪拌溶液中。將該混合物溫?zé)嶂?0℃4小時(shí)，然后冷卻并用水(50ml)稀釋。濾出沉淀的固體，用水洗滌并真空干燥，得到為淡米色粉末的標(biāo)題化合物(1.11g，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.52(d，1H)，8.71(d，1H)，8.44(dd，1H)，8.25(dd，1H)，7.87-7.73(m，2H)，2.59(s，3H)。描述1115-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺采用與描述71類似的方法，由3-甲基-5-(5-硝基萘-1-基)-1，2，4-噁二唑(D110)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色固體(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，1H)，8.30(dd，1H)，8.09(d，1H)，7.58-7.44(m，2H)，6.88(dd，1H)，4.23(s，2H)，2.56(s，3H)。描述1125-硝基-N-炔丙基萘-1-基甲酰胺用草酰氯(0.5ml，6mmol)和DMF(1滴)處理5-硝基萘-1-基甲酸(Chem.Pharm.Bull.1984，32(10)，3986)(1.10g，5mmol)的二氯甲烷(50ml)的攪拌懸浮液。于室溫下3小時(shí)后，真空濃縮該混合物至干。使殘留物溶于二氯甲烷(30ml)中，用三乙胺(1.4nl，10mmol)處理，接著滴加炔丙基胺(0.28g，5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。于室溫下攪拌該混合物18小時(shí)后，用水洗滌該混合物，干燥(硫酸鈉)并真空蒸發(fā)至干。殘留物用乙醚研磨，得到為淡黃色粉末的標(biāo)題化合物(0.79g，61％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.62(t，2H)，8.24(d，1H)，7.73-7.59(m，3H)，6.30(s，1H)，4.34(dd，2H)，2.33(t，1H)。描述1135-甲基-2-(5-硝基萘-1-基)噁唑?qū)?-硝基-N-炔丙基萘-1-基甲酰胺(D112，0.75g，3mmol)和乙酸汞(0.04g，0.12mmol)的冰醋酸(10ml)的攪拌混合物加熱至回流4小時(shí)。將冷卻的混合物真空濃縮至干，使殘留物溶于二氯甲烷中，用碳酸鉀水溶液洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空蒸發(fā)至干。殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用二氯甲烷洗脫，得到為黃色粉末的標(biāo)題化合物(0.50g，66％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.75(d，1H)，8.54(d，1H)，8.26(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79-7.64(m，2H)，7.01(s，1H)，2.47(s，3H)。描述1145-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基胺采用與描述28類似的方法，由5-甲基-2-(5-硝基萘-1-基)噁唑(D113)制備標(biāo)題化合物，為黃色/綠色膠狀物(95％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.64(d，1H)，8.11(dd，1H)，7.94(d，1H)，7.53-7.39(m，2H)，6.97(d，1H)，6.48(d，1H)，4.18(s，2H)，2.45(s，3H)。描述1153-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺采用與描述2類似的方法，由2-溴代嘧啶和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制備標(biāo)題化合物，為黃色固體(46％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.76(d，2H)，7.75(d，1H)，7.11(t，1H)，6.62(d，1H)，6.59(s，1H)，3.78(br，2H)，2.55(s，3H)。描述1163-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺采用與描述2類似的方法，由5-溴代嘧啶和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制備標(biāo)題化合物，為草色固體(91％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.14(s，1H)，8.70(s，2H)，7.67(m，1H)，7.01(d，1H)，6.65(s，1H)，6.62(d，1H)，3.60(br，2H)，2.23(s，3H)。描述1172，6-二甲基-4-碘代吡啶用碘化鈉(17.6g，120mmol)和4-甲苯磺酸(3.4g，18mmol)處理4-氯-2，6-二甲基吡啶(Chem.Abs.1952，46，4541)(2.6g，18mmol)的2-丁酮(250ml)中的攪拌溶液，于氬氣下回流加熱該混合物72小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物，然后真空濃縮，用水(200ml)處理殘留物并用乙酸乙酯萃取。用硫代硫酸鈉水溶液洗滌該萃取物，然后干燥(硫酸鈉)并真空濃縮得到為白色固體的標(biāo)題化合物，其可轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，為得自丙酮的白色固體(3.44g，69％)。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.37(s，2H)，2.46(s，6H)。MH+＝234。描述1185-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-1-萘甲酸采用與描述2類似的方法，由2，6-二甲基-4-碘代吡啶(D117)和5-羧基萘-1-基硼酸(D90)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(70％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.75(d，1H)，7.99(dd，1H)，7.80(d，1H)，7.60-7.52(m，1H)，7.50-7.32(m，2H)，7.00(s，2H)，2.36(s，6H)。未觀察到酸質(zhì)子。描述1195-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由5-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-1-萘甲酸(D118)制備標(biāo)題化合物。所述異氰酸酯未分離，但可以以其甲苯溶液而用于下一步驟。描述1204-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-3-甲基苯胺采用與描述2類似的方法，由3-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59a)和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色油狀物(6.5％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.32-7.25(m，1H)，7.00(d，1H)，6.87(d，1H)，6.65-6.52(m，2H)，3.67(br s，2H)，2.56(s，3H)，2.28(s，3H)，1.98(s，3H)。描述1213-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺采用與描述2類似的方法，由2-溴代噻唑和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制備標(biāo)題化合物，為黃色/棕色油狀物(65％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(d，1H)，7.57(d，1H)，7.28(m，1H)，6.57(m，2H)，3.80(br，2H)，2.53(s，3H)。描述1225-(嘧啶-5-基)-1-萘甲酸采用與描述2類似的方法，由5-溴代嘧啶和5-羧基萘-1-基硼酸(D90)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(78％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)13.30(br，1H)，9.35(s，1H)，9.00(s，2H)，8.96(d，1H)，8.19(d，1H)，7.93(d，1H)，7.78(m，1H)，7.65(m，2H)。描述1235-(嘧啶-5-基)萘-1-基異氰酸酯采用與描述1類似的方法，由5-(嘧啶-5-基)-1-萘甲酸(D122)制備標(biāo)題化合物。所述異氰酸酯未分離，但可以以其甲苯溶液而用于下一步驟。描述1245-乙?；?1-基胺將1-乙酰基-5-硝基萘(Aust.J.Chem.1995，48(12)，1969)(0.75g，3.5mmol)、10％Pd-C(0.20g)和環(huán)己烯(10ml)在甲醇(75ml)中的攪拌溶液回流加熱6小時(shí)。過(guò)濾冷卻的混合物并真空濃縮。使殘留物溶于二氯甲烷(50ml)中，用水洗滌，干燥(硫酸鈉)并濃縮至干。用乙醚/己烷研磨殘留物，得到黃色/棕色粉末的標(biāo)題化合物(0.52g，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.03(t，2H)，7.83(dd，1H)，7.49-7.36(m，2H)，6.83(d，1H)，4.17(s，2H)，2.73(s，3H)。描述1255-(嘧啶-2-基氧基)萘-1基胺采用與描述70類似的方法，由5-羥基萘-1-基胺和2-溴代嘧啶制備標(biāo)題化合物，為淡米色粉末(58％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，2H)，7.73(d，1H)，7.48(t，1H)，7.40-7.21(m，3H)，7.01(t，1H)，6.78(d，1H)，4.13(s，2H)。描述1265-氰基萘-1-基胺將鐵粉(0.21g，3.7mmol)和氯化銨(0.02g，0.4mmol)加入5-硝基萘-1-基腈(D128，0.15g，0.76mmol)的乙醇(10ml)和水(5ml)的攪拌懸浮液中，然后回流加熱該混合物0.5小時(shí)。稍稍冷卻該混合物，過(guò)濾并真空濃縮。使殘留物在乙酸乙酯(25ml)和水(15ml)之間分配。分離有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮至干，得到為黃色/綠色粉末的標(biāo)題化合物(0.11g，85％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(d，1H)，7.88(d，1H)，7.68(d，1H)，7.49(m，2H)，6.88(d，1H)，4.27(s，2H)。描述1275-硝基萘-1-基腈將2.5M三甲基硅烷基磷酸酯的二氯甲烷(5ml)溶液加入5-硝基-萘-1-基甲酰胺(D108，0.20g，0.93mmol)的二氯甲烷(10ml)的攪拌溶液中(Synthesis，1982，591)并加熱該混合物至回流2小時(shí)。用水(10ml)處理冷卻的混合物，攪拌10分鐘后，分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮至干。將其經(jīng)快速硅膠層析純化，用二氯甲烷洗脫，得到為無(wú)色粉末的標(biāo)題化合物(0.12g，66％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.82(d，1H)，8.57(d，1H)，8.35(d，1H)，8.06(d，1H)，7.83(m，2H)。描述1285-硝基萘-1-基偕胺肟將羥胺鹽酸鹽(1.23g，1.78mmol)加入氫氧化鈉(0.71g，17.8mmol)的甲醇(100ml)溶液中。用5-硝基萘-1-基腈(D127，1.60g，8.1mmol)處理該混合物并加熱至回流48小時(shí)。通過(guò)蒸發(fā)濃縮冷卻的混合物至10ml，然后用水(50ml)處理。收集沉淀物，用水洗滌并真空干燥，得到為淡黃色粉末的標(biāo)題化合物(1.65g，88％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.74(s，1H)，8.66(d，1H)，8.30(m，2H)，7.86-7.72(m，3H)，6.14(s，2H)。描述1295-甲基-3-(5-硝基萘-1-基)-1，2，4-噁二唑?qū)⒁阴Ｂ?0.78ml，11mmol)滴加到5-硝基萘-1-基偕胺肟(D128，1.28g，5.5mmol)的吡啶(10ml)的攪拌溶液中。于室溫下攪拌該混合物0.5小時(shí)，然后加熱至回流24小時(shí)。用水(100ml)處理冷卻的混合物，用乙酸乙酯(3×25ml)萃取。用稀鹽酸、水洗滌合并的有機(jī)萃取物，干燥(硫酸鈉)并濃縮至干，將其經(jīng)快速硅膠層析純化，用二氯甲烷洗脫，得到為淡黃色粉末的標(biāo)題化合物(0.86g，61％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.27(d，1H)，8.63(d，1H)，8.36(dd，1H)，8.24(dd，1H)，7.81(q，1H)，7.69(q，1H)，2.75(s，3H)。描述1305-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)萘-1-基胺按照描述126中所述的方法制備標(biāo)題化合物，為棕色膠狀物。將其轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽得到灰色粉末。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，CD3OD)δ(ppm)8.72(t，1H)，8.08(dd，1H)，7.91(d，1H)，7.60(dd，1H)，7.44(d，2H)，4.63(s，2H)，2.46(s，3H)。實(shí)施例11-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚在氬氣下，將叔-丁醇鉀(59mg，0.50mmol)加入5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚(130mg，0.50mmol，WO95/06637中的中間體2)的無(wú)水THF(10ml)的溶液中并攪拌該混合物15分鐘。將4-溴-3-甲基苯基異氰酸酯(D1，127mg，0.60mmol)的無(wú)水THF(10ml)溶液加入其中。于室溫、氫氣下，攪拌生成的混合物16小時(shí)，然后真空濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用0-6％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到淡黃色固體的標(biāo)題化合物(108mg，45％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67(s，1H)，7.34(d，1H)，7.30(d，1H)，7.21(d，1H)，7.15(s，1H)，7.05(dd，1H)，6.86(s，1H)，6.42(d，1H)，3.76(s，3H)，3.03(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.25(s，6H)。實(shí)施例21-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚將在二氯甲烷(10ml)中的2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(0.10g，0.40mmol，WO95/06627中的中間體3)加入4-溴-3-甲基苯基異氰酸酯(D1，0.11g，0.50mmol)的二氯甲烷(10ml)的溶液中。于室溫下攪拌該混合物17小時(shí)，然后真空濃縮得到深黃色油狀物。用乙醚攪拌該油狀物產(chǎn)生為黃色固體的標(biāo)題化合物，濾出并干燥(0.17g，92％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.59(s，1H)，7.36(d，1H)，7.29(d，1H)，7.03(dd，1H)，6.65(s，1H)，6.25(s，1H)，3.98(t，2H)，3.76(s，3H)，3.13(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.54(br s，4H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。實(shí)施例31-[(2，3-二氯苯基)氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚按照實(shí)施例2的類似方法，由2，3-二氯苯基異氰酸酯和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.27(dd，1H)，7.68(s，1H)，7.23-7.13(m，2H)，7.15(dd，1H)，6.75(s，1H)，4.15(t，2H)，3.85(s，3H)，3.22(t，2H)，3.13(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例42，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚在氬氣下，用30分鐘將[4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2，196mg，0.89mmol)和NEt3(90mg，0.89mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液滴加到三光氣(84mg，0.28mmol)的二氯甲烷(10ml)的攪拌溶液中。加入完畢后，于室溫下攪拌該混合物15分鐘，然后加入在二氯甲烷(10ml)中的2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3，200mg，0.81mmol)。6小時(shí)后，用10％碳酸鈉水溶液洗滌該混合物，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮得到粗品綠色油狀物，將其經(jīng)硅膠層析純化，用2-5％甲醇/二氯甲烷洗脫。獲得為米色固體的標(biāo)題化合物(292mg，73％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(dd，2H)，7.99(dd，1H)，7.91(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.75(s，1H)，7.60-7.49(m，2H)，7.46(d，1H)，7.42(dd，2H)，6.81(s，1H)，6.77(s，1H)，4.27(t，2H)，3.85(s，3H)，3.28(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.60(be s，4H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例52，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(4-吡啶基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚按照實(shí)施例2的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯(D4)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.02(d，1H)，7.74(s，1H)，7.72(d，1H)，7.66(d，1H)，7.55(t，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.40(d，2H)，6.85(s，1H)，6.75(s，1H)，4.21(t，2H)，3.84(s，3H)，3.24(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.31(s，3H)。實(shí)施例61-[2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D7)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為橙色/棕色固體(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.67(d，2H)，8.41(d，1H)，7.70(s，1H)，7.36(d，2H)，7.27(s，1H)，7.26(d，1H)，6.76(s，1H)，4.18(t，2H)，3.85(s，3H)，3.24(t，2H)，3.18(br s，4H)，2.71(br s，4H)，2.41(s，3H)。實(shí)施例72，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-5-基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氨基喹啉和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.92(dd，1H)，8.27(dd，1H)，7.99(t，1H)，7.69-7.71(m，3H)，7.41(dd，1H)，6.75(s，1H)，6.70(s，1H)，4.20(t，2H)，3.85(s，3H)，3.25(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例82，3-二氫-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D11)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(50％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，7.99(d，1H)，7.92-7.86(m，2H)，7.75(d，1H)，7.62-7.40(m，5H)，7.09(d，1H)，6.90(s，1H)，6.56(dd，1H)，4.26(t，2H)，3.28-3.17(m，6H)，2.55-2.50(m，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例95-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物(38％)。將其轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73-8.67(m，2H)，8.00(dd，1H)，7.91-7.82(m，3H)，7.62-7.37(m，5H)，7.18(s，1H)，6.92(s，1H)，4.26(t，2H)，3.24(t，2H)，3.06(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例105-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述14的類似方法，由2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚(E8)和芐基三甲基銨三溴化物制備標(biāo)題化合物，為米色固體(86％)。將其轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.76-8.70(m，2H)，8.00(d，1H)，7.91-7.82(m，3H)，7.62-7.34(m，6H)，6.93(s，1H)，4.26(t，2H)，3.24(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例115-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)苯胺(D5)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(24％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52-8.45(m，2H)，8.00(s，1H)，7.71(s，1H)，7.60-7.45(m，4H)，7.37(dd，2H)，7.18(s，1H)，4.05(t，2H)，3.03(t，2H)，2.92(br s，4H)，2.45(br s，4H)，2.20(s，3H)。實(shí)施例125-溴-1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(13％)。1H NMR(250MHz，CDCL3+d6DMSO)δ(ppm)8.75(d，2H)，8.40(s，1H)，7.92(s，1H)，7.88(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.52(s，1H)，7.42(d，2H)，7.33(d，1H)，4.27(t，2H)，3.25(t，2H)，2.97(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例132，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D17)制備標(biāo)題化合物(52％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73-8.70(m，2H)，7.98(d，1H)，7.93-7.85(m，2H)，7.73(s，1H)，7.60-7.48(m，5H)，7.02(s，1H)，6.95(s，1H)，4.23(t，2H)，3.22(t，2H)，2.95-2.90(m，4H)，2.54(br s，4H)，2.31(s，3H)，2.26(s，3H)。實(shí)施例141-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D17)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(67％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.92(s，1H)，8.80(d，2H)，8.08(d，1H)，7.87-7.83(m，2H)，7.63(d，2H)，7.56(d，1H)，7.14(s，1H)，4.27(t，2H)，3.24(t，2H)，2.94(br s，4H)，2.65(br s，4H)，2.38(s，3H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例152，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-乙烯基-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D19)制備標(biāo)題化合物(50％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自乙酸乙酯的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.77-8.70(m，2H)，8.00(d，1H)，7.96-7.86(m，2H)，7.76(s，1H)，7.65-7.40(m，5H)，7.37(s，1H)，7.0(dd，1H)，6.92(s，1H)，5.60(dd，1H)，5.1 5(dd，1H)，4.28(t，2H)，3.29(t，2H)，3.05-2.95(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.33(s，3H)。實(shí)施例162，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D21)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(43％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74-8.70(m，2H)，8.03-7.87(m，3H)，7.77(s，1H)，7.60-7.38(m，5H)，7.09(s，1H)，6.92(s，1H)，4.26(t，2H)，3.26(t，2H)，2.98-2.92(m，4H)，2.66(q，2H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)，1.23(t，3H)。實(shí)施例171-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D21)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(33％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72-8.62(m，2H)，7.73-7.65(m，2H)，7.50-7.20(m，4H)，7.07(s，1H)，6.60(s，1H)，4.09(t，2H)，3.18(t，2H)，2.97-2.90(m，4H)，2.66(q，2H)，2.57(br s，4H)，2.35(s，3H)，1.22(t，3H)。實(shí)施例182，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(D23)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(42％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.77-8.71(m，2H)，8.07(s，1H)，8.01-7.85(m，3H)，7.63-7.39(m，6H)，6.94(s，1H)，4.33(t，2H)，3.32(t，2H)，3.05-2.96(m，4H)，2.64(br s，4H)，2.38(s，3H)。實(shí)施例191-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(D23)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(17％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.69-8.65(m，2H)，8.05(s，1H)，7.67(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.44-7.37(m，3H)，7.31(d，1H)，6.59(s，1H)，4.16(t，2H)，3.27(t，2H)，3.00-2.94(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例202，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚向攪拌的4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24，213mg，0.81mmol)的二氯甲烷(30ml)懸浮液中加入草酰氯(206mg，1.6mmol)，接著滴加DMF(1滴)。2小時(shí)后，真空除去溶劑和過(guò)量的草酰氯得到為淡黃色固體的所述酰氯。將其再溶于二氯甲烷(15ml)中，于0℃、氬氣下，用10分鐘分次加入到2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3，200mg，0.81mmol)和NEt3(164mg，1.6mmol)的二氯甲烷(15ml)攪拌溶液中。于0℃30分鐘后，于室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)，然后用10％碳酸鈉水溶液洗滌，干燥(硫酸鈉)并真空濃縮。粗制綠色/棕色油狀物經(jīng)硅膠層析純化，用2-5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到為黃色固體的標(biāo)題化合物(340mg，85％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.02(s，1H)，8.02(d，1H)，7.87(d，1H)，7.37-7.60(m，6H)，6.74(s，1H)，4.26(s，2H)，4.25(t，2H)，3.85(s，3H)，3.22(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例212，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D25)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.03(d，1H)，8.02(s，1H)，7.78(dd，1H)，7.59(t，1H)，7.45-7.39(m，5H)，6.74(s，1H)，4.25(s，2H)，4.22(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.31(s，3H)。實(shí)施例222，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24)和2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D11)制備標(biāo)題化合物，為得自乙酸乙酯的米色固體(72％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，8.04-7.94(m，2H)，7.88(d，1H)，7.62-733(m，6H)，7.09(d，1H)，6.61(dd，1H)，4.26(s，2H)，4.25(t，2H)，3.25-3.13(m，6H)，2.55-2.47(m，4H)，2.30(s，3H)。實(shí)施例235-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為黃色油狀物(50％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自乙酸乙酯的米色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，8.08(s，1H)，8.00(d，1H)，7.88(d，1H)，7.65-7.35(m，6H)，7.19(s，1H)，4.27(t+s，4H)，3.20(t，2H)，3.06(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.33(s，3H)。實(shí)施例245-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用描述14的類似方法，由2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚(E22)和芐基三甲基銨三溴化物制備標(biāo)題化合物(62％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自乙酸乙酯的白色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，8.08(s，1H)，8.00(d，1H)，7.89(d，1H)，7.63-7.35(m，7H)，4.27(t+s，4H)，3.20(t，2H)，3.04(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例252，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-5-乙烯基-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24)和2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D19)制備標(biāo)題化合物(45％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的鹽酸鹽，為得自丙酮/乙酸乙酯的白色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.68(m，2H)，8.05-7.96(m，2H)，7.88(d，1H)，7.65-7.30(m，7H)，7.00(dd，1H)，5.60(dd，1H)，5.15(dd，1H)，4.28(s，2H)，4.26(t，2H)，3.22(t，2H)，2.98-2.91(m，4H)，2.52(br s，4H)，2.31(s，3H)。實(shí)施例265-溴-2，3-二氫-6-(1-甲基哌嗪-4-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和5-溴-2，3-二氫-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(D39)制備標(biāo)題化合物(11％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.95(s，1H)，8.78(dd，2H)，8.19(dd，1H)，7.93(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.54-7.69(m，6H)，7.46(s，1H)，4.37(t，2H)，3.27(t，2H)，2.95(br d，2H)，2.82(m，1H)，2.27(s，3H)，2.10(m，2H)，1.65(m，4H)。實(shí)施例275-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯(D4)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(d，2H)，8.02(d，1H)，7.83(s，1H)，7.74(d，1H)，7.70(d，1H)，7.59(t，1H)，7.47-7.40(m，4H)，7.17(s，1H)，6.86(s，1H)，4.27(t，2H)，3.25(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.66(br s，4H)，2.38(s，3H)。實(shí)施例285-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯(D4)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(d，2H)，8.02(d，1H)，7.84(s，1H)，7.75(d，1H)，7.72(d，1H)，7.59(t，1H)，7.50-7.44(m，2H)，7.41(d，2H)，7.37(s，1H)，6.78(s，1H)，4.27(t，2H)，3.26(t，2H)，2.97(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例292，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由喹啉-6-基異氰酸酯(D26)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627中的中間體3)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.78(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.03(d，1H)，7.73(s，1H)，7.58(dd，1H)，7.37(dd，1H)，6.83(s，1H)，6.74(s，1H)，4.13(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.16(br s，4H)，2.66(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例301-[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯胺(D40)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物(29％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.25(s，1H)，8.45(s，1H)，7.78(s，1H)，7.40(m，4H)，7.22(s，1H)，4.12(t，2H)，3.11(t，2H)，2.89(m，4H)，2.50(m，4H)，2.25(s，3H)，1.48(s，9H)。實(shí)施例315-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由喹啉-6-基異氰酸酯(D26)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.82(dd，1H)，8.17(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.05(d，1H)，7.85(s，1H)，7.57(dd，1H)，7.39(t，1H)，7.36(s，1H)，6.62(s，1H)，4.16(t，2H)，3.22(t，2H)，3.12(t，4H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例326-溴-2，3-二氫-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1，2，3，4-四氫喹啉采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和6-溴-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫喹啉(D33)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.07(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.67(dd，1H)，7.51(s，1H)，7.47-7.40(m，6H)，7.26(s，1H)，3.89(t，2H)，3.03(t，4H)，2.81(t，2H)，2.56(t，4H)，2.31(s，3H)，2.03(五重峰，2H)。實(shí)施例335-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚采用與實(shí)施例2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-苯氧基苯基異氰酸酯制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81(s，1H)，7.38-7.28(m，4H)，7.13(s，1H)，7.10-6.96(m，5H)，6.43(s，1H)，4.04(t，2H)，3.15(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.58(br s，4H)，2.33(s，3H)。實(shí)施例345-氯-1-[4-(4-氯代苯氧基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-(4-氯代苯氧基)苯胺制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81(s，1H)，7.38(d，2H)，7.26(d，2H)，7.14(s，1H)，6.98(d，2H)，6.91(d，2H)，6.41(s，1H)，4.08(t，2H)，3.18(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例355-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由喹啉-6-基異氰酸酯(D26)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.79(dd，1H)，8.18(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.03(d，1H)，7.85(s，1H)，7.59(dd，1H)，7.38(dd，1H)，7.15(s，1H)，6.90(s，1H)，4.15(t，2H)，3.19(t，2H)，3.15(br s，4H)，2.67(br s，4H)，2.39(s，3H)。實(shí)施例365-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和3-苯氧基苯胺制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.77(s，1H)，7.36-6.96(m，9H)，6.71(ddd，1H)，6.46(s，1H)，4.03(t，2H)，3.13(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例375-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-(嘧啶-2-基)苯基異氰酸酯(D42)制備標(biāo)題化合物，得到淡乳色粉末(69％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.78(d，2H)，8.40(d，2H)，7.83(s，1H)，7.60(d，2H)，7.15(m，2H)，6.56(s，1H)，4.12(t，2H)，3.18(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例381-(3-苯甲?；交被驶?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-氨基二苯酮和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.88(m，1H)，7.78-7.74(m，4H)，7.57(d，1H)，7.49-7.40(m，4H)，7.11(s，1H)，6.95(s，1H)，4.10(t，2H)，3.16-3.04(m，6H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例391-(4-苯甲?；交被驶?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-氨基二苯酮和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81-7.74(m，5H)，7.58(m，1H)，7.56(d，2H)，7.47(t，2H)，7.13(s，1H)，6.85(s，1H)，4.10(t，2H)，3.15(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例405-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-甲基喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由6-氨基-2-甲基喹啉和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(d，1H)，7.95(d，1H)，7.93(d，1H)，7.83(s，1H)，7.54(dd，1H)，7.22(d，1H)，7.12(s，1H)，6.75(s，1H)，4.07(t，2H)，3.16-3.09(m，6H)，2.70(s，3H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例415-氯-2，3-二氫-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和2-呋喃基硼酸制備標(biāo)題化合物，得到淡米色粉末(64％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.68(s，1H)，7.82(s，1H)，7.73(d，1H)，7.76(s，4H)，7.25(s，1H)，6.86(d，1H)，6.61(dd，1H)，4.18(t，2H)，3.15(t，2H)，2.95(br s，4H)，2.26(s，3H)。2×CH2信號(hào)為DMSO信號(hào)遮蔽。實(shí)施例425-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和2-噻吩硼酸制備標(biāo)題化合物，得到乳白色粉末(56％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.58(d，2H)，7.42(d，2H)，7.24(d，2H)，7.14(s，1H)，7.08(m，1H)，6.45(s，1H)，4.09(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例435-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D25)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(dd，2H)，8.07(s，1H)，8.01(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.61(dd，1H)，7.45-7.41(m，5H)，7.19(s，1H)，4.27(s，2H)，4.26(t，2H)，3.19(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例445-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D25)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(dd，2H)，8.08(s，1H)，8.00(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.44-7.41(m，5H)，7.37(s，1H)，4.26(s，2H)，4.25(t，2H)，3.18(t，2H)，3.03(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例455-氯-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺(D46)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。1H NMR(二鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)11.06(br s，1H)，10.94(br s，1H)，8.82(s，1H)，8.27(dd，1H)，8.11(dd，1H)，7.78(s，1H)，7.63(m，2H)，7.54(d，1H)，7.42(d，1H)，7.33(s，1H)，4.30(t，部分被遮蔽，2H)，3.74(m，1H)，3.24(t，2H)，3.60-2.96(m，12H)，2.84(s，3H)，2.83(s，3H)，2.18(m，4H)。實(shí)施例465-氯-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基噁唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(4-氨基苯基)-2-甲基噁唑(D47)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色粉末(67％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.61(s，1H)，8.30(s，1H)，7.74(s，1H)，7.57(dd，4H)，7.21(s，1H)，4.13(t，2H)，3.08(m，6H)，2.75(s，3H)，2.38(s，3H)。2×CH2信號(hào)為H2O信號(hào)遮蔽。實(shí)施例475-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(2-甲基吡啶-4-基)苯胺(D49)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(48％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，1H)，7.83(s，1H)，7.64-7.52(m，4H)，7.38-7.33(m，2H)，7.29(d，1H)，6.54(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.62(br s，4H+s，3H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例485-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(2-甲基吡啶-4-基)苯胺(D49)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(79％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，1H)，7.82(s，1H)，7.62-7.50(m，4H)，7.34(s，1H)，7.28(dd，1H)，7.14(s，1H)，6.52(s，1H)，4.11(t，2H)，3.18(t，2H)，3.13-3.04(m，4H)，2.61(s，3H)，2.60(br s，4H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例495-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基異氰酸酯(D62)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(55％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.60-7.50(m，4H)，7.16-7.11(m，3H)，6.63(s，1H)，4.07(t，2H)，3.15(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.57(s，6H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例505-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基異氰酸酯(D62)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(36％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.61-7.51(m，4H)，7.34(s，1H)，7.16(s，2H)，6.54(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.09(brs，4H)，2.62(br s，4H)，2.58(s，6H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例512，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基異氰酸酯(D62)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(28％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.70(s，1H)，7.61-7.50(m，4H)，7.16(s，2H)，6.74(s，1H)，6.51(s，1H)，4.11(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.13(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.58(s，6H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例525-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基異氰酸酯(D63)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(21％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.48(d，2H)，7.40(d，1H)，7.28(d，2H)，7.16(s，1H)，7.04(d，1H)，6.49(s，1H)，4.11(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.57(s，3H)，2.49(s，3H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例535-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基異氰酸酯(D63)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.84(s，1H)，7.50(d，2H)，7.41(d，1H)，7.35(s，1H)，7.29(d，2H)，7.06(d，1H)，6.48(s，1H)，4.12(t，2H)，3.21(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.57(s，3H)，2.49(s，3H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例542，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基異氰酸酯(D63)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(17％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(s，1H)，7.48(d，2H)，7.39(d，1H)，7.25(d，2H)，7.03(d，1H)，6.73(s，1H)，6.54(s，1H)，4.09(t，2H)，3.83(s，3H)，3.18(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.56(s，3H)，2.48(s，3H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例555-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯胺(Ger.Offen DE 2046928)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。分離出為淡乳色粉末的產(chǎn)物(44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.04(d，2H)，7.81(s，1H)，7.58(d，2H)，7.15(s，1H)，6.53(s，1H)，4.10(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.65(s，3H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例565-氯-2，3-二氫-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯胺(J.Het.Chem.1980，17(6)，1273-5)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。分離出為乳色粉末的產(chǎn)物(0.13g，48％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.81(s，1H)，7.84(d，2H)，7.71(d，2H)，7.63(s，1H)，4.02(t，2H)，2.96(t，2H)，2.76(br s，4H)，2.34(br s，4H)，2.07(s，3H)，1.93(s，3H)。未觀察到NH質(zhì)子。實(shí)施例575-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-(嘧啶-2-基氧基)苯胺(D71)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。分離到為淡米色粉末的產(chǎn)物(32％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.55(m，3H)，7.63(s，1H)，7.35(m，2H)，7.26-7.10(m，3H)，6.75(d，1H)，4.02(t，2H)，2.99(t，2H)，2.78(br s，4H)，2.39(br s，4H)，2.10(s，3H)。實(shí)施例585-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯基氨基羰基}-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯胺(D73)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。分離到為淡乳色粉末的產(chǎn)物(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.34(d，2H)，7.80(s，1H)，7.46(d，2H)，7.29(d，2H)，7.15(s，1H)，6.56(t，1H)，6.42(s，1H)，4.08(t，2H)，3.50(s，3H)，3.18(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例595-溴-2，3-二氫-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(呋喃-2-基)苯胺(Synthesis 1976，1，40)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物。分離出淡乳色粉末的標(biāo)題化合物(38％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.60(s，1H)，7.71(s，1H)，7.60(d，1H)，7.54(s，4H)，7.32(s，1H)，6.74(d，1H)，6.74(d，1H)，4.08(t，2H)，3.2(br s，4H)，3.04(t，2H)，2.97(br s，4H)，2.68(s，3H)。實(shí)施例605-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和3-噻吩基硼酸制備標(biāo)題化合物。分離出乳色粉末(31％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.57(d，2H)，7.45(d，2H)，7.38(m，3H)，7.15(s，1H)，6.42(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例615-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(噻唑-2-基)苯胺(D52)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物(19％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.92(d，2H)，7.84(d，2H)，7.52(d，2H)，7.32(d，2H)，6.57(s，1H)，4.11(t，2H)，3.15(t，2H)，3.13(br s，4H)，2.69(br s，4H)，2.42(s，3H)。實(shí)施例625-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用D51的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和2-溴代噻唑制備標(biāo)題化合物(8％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.93(d，2H)，7.83(d，2H)，7.58(d，2H)，7.28(d，1H)，7.14(s，1H)，6.57(s，1H)，4.10(t，2H)，3.17(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例631-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述D2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和5-乙?；绶?2-基硼酸制備標(biāo)題化合物，獲得草色固體(42％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.77(s，1H)，7.91(d，1H)，7.83(s，1H)，7.70(m，3H)，7.55(d，1H)，7.22(s，1H)，4.16(t，2H)，3.18(t，2H)，2.92(br s，4H)，2.51(m，7H)，2.23(s，3H)。未觀察到脲NH。實(shí)施例641-(5-溴代萘-1-基乙?；?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例20的類似方法，由5-溴代萘-1-基乙酸(Bull.Soc.Chim.Fr.1968，7，2957)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為亮黃色泡沫物(62％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.26(d，1H)，7.98(s，1H)，7.95(d，1H)，7.83(d，1H)，7.65(t，1H)，7.45(d，1H)，7.37(t，1H)，7.15(s，1H)，4.22(s，2H)，4.19(t，2H)，3.15(t，2H)，2.95(br s，4H)，2.48(br s，4H)，2.17(s，3H)。實(shí)施例655-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氨基-8-苯基喹啉(D66)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為乳色固體(40％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.95(dd，1H)，8.29(dd，1H)，7.83(s，1H)，7.72-7.65(m，3H)，7.53-7.38(m，5H)，7.18(s，1H)，6.67(s，1H)，4.22(t，2H)，3.24(t，2H)，3.06(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例665-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氨基-8-苯基喹啉(D66)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為乳色固體(25％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.96(dd，1H)，8.31(dd，1H)，7.84(s，1H)，7.74-7.66(m，4H)，7.52-7.41(m，4H)，7.38(s，1H)，6.65(s，1H)，4.25(t，2H)，3.27(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例675-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[2-(2-苯基乙基)喹啉-6-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由6-氨基-2-(2-苯基乙基)喹啉(D69)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(77％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.09(d，1H)，8.01(d，1H)，7.99(d，1H)，7.85(s，1H)，7.56(dd，1H)，7.31-7.15(m，7H)，6.62(s，1H)，4.12(t，2H)，3.30-3.11(m，10H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例685-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺(D77)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(15％)。1H NMR(250MHz， CDCl3)δ(ppm)7.99(d，1H)，7.79(m，3H)，7.50(m，3H)，7.16(s，1H)，6.70(s，1H)，4.24(t，2H)，3.32(m，1H)，3.24(t，2H)，3.04(br s，4H)，2.56(br s，6H)，2.38(s，3H)，2.32(s，3H)，2.21(m，2H)，1.97(m，4H)。實(shí)施例695-溴-2，3-二氫-1-[4-(異喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(異喹啉-4-基)苯基異氰酸酯(D54)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(24％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.25(s，1H)，8.47(s，1H)，8.05(d，1H)，8.01(d，1H)，7.86(s，1H)，7.68(m，2H)，7.59(d，2H)，7.50(d，2H)，7.36(s，1H)，6.57(s，1H)，4.16(t，2H)，3.26(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例705-氯-2，3-二氫-1-[4-(異喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(異喹啉-4-基)苯基異氰酸酯(D54)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(25％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.25(s，1H)，8.47(s，1H)，8.02(d，1H)，7.94(d，1H)，7.85(s，1H)，7.67(m，2H)，7.61(d，2H)，7.49(d，2H)，7.16(s，1H)，6.60(s，1H)，4.16(t，2H)，3.25(t，2H)，3.18(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例715-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(喹啉-3-基)苯基異氰酸酯(D56)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為灰白色固體(6％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.17(d，1H)，8.27(d，1H)，8.13(d，1H)，7.85(m，2H)，7.62(m，6H)，7.34(s，1H)，6.57(s，1H)，4.14(t，2H)，3.20(t，2H)，3.17(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例725-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(喹啉-3-基)苯基異氰酸酯(D56)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為淺米色固體(10％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.17(s，1H)，8.27(s，1H)，8.13(d，1H)，7.87(d，1H)，7.84(s，1H)，7.73(m，3H)，7.60(m，3H)，7.16(s，1H)，6.54(s，1H)，4.14(t，2H)，3.21(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例735-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由7-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉(D78)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為灰白色固體(23％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.80(s，1H)，7.10(m，4H)，6.36(s，1H)，4.04(t，2H)，3.55(s，2H)，3.15(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.87(m，2H)，2.66(m，2H)，2.59(br s，4H)，2.44(s，3H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例745-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由7-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉(D78)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為灰白色固體(41％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.80(s，1H)，7.32(s，1H)，7.09(m，3H)，6.35(s，1H)，4.05(t，2H)，3.55(s，2H)，3.16(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.87(m，2H)，2.67(m，2H)，2.59(br s，4H)，2.44(s，3H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例755-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(喹啉-8-基)苯基異氰酸酯(D58)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(52％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.94(m，1H)，8.20(m，1H)，7.84(s，1H)，7.82(d，1H)，7.62(m，6H)，7.41(m，1H)，7.36(s，1H)，6.53(s，1H)，4.12(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例765-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由4-(喹啉-8-基)苯基異氰酸酯(D58)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為白色固體(71％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.93(m，1H)，8.20(d，1H)，7.80(m，2H)，7.57(m，6H)，7.41(m，1H)，7.15(s，1H)，6.53(s，1H)，4.12(t，2H)，3.19(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例775-氯-2，3-二氫-1-[4-(咪唑-1-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(咪唑-1-基)苯胺(J.Med.Chem.1988，31(11)，2136)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為淡乳色粉末(42％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.70(s，1H)，8.20(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72(m，3H)，7.57(d，2H)，7.25(s，1H)，7.12(s，1H)，4.21(t，2H)，3.15(t，2H)，2.94(m，4H)，2.52(br s，4H)，2.25(s，3H)。實(shí)施例785-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-[4-碘代苯基氨基羰基]-6-(甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和4-吡啶基硼酸(J.Med Chem.1997，40(22)，3542)制備標(biāo)題化合物。分離出為淡黃色固體的產(chǎn)物(46％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.51(s，1H)，8.36(d，2H)，7.57-7.42(m，7H)，7.00(s，1H)，3.92(t，2H)，2.94(t，2H)，2.71(m，4H)，2.02(s，3H)。4H被DMSO信號(hào)遮蔽。實(shí)施例792，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氨基-8-苯基喹啉(D66)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為黃色/棕色油狀物(20％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.95(dd，1H)，8.35(dd，1H)，7.77-7.65(m，4H)，7.52-7.37(m，5H)，6.79(s，1H)，6.76(s，1H)，4.25(t，2H)，3.85(s，3H)，3.27(t，2H)，3.14(br s，4H)，2.66(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例805-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由8-苯基喹啉-4-基異氰酸酯(D86)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為黃色固體(75％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.86(d，1H)，8.15(d，1H)，7.85(s，1H)，7.77-7.38(m，9H)，7.19(s，1H)，4.27(t，2H)，3.25(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例815-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由8-苯基喹啉-4-基異氰酸酯(D86)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為黃色固體(75％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.87(d，1H)，8.16(d，1H)，7.85(s，1H)，7.78-7.39(m，9H)，7.28(s，1H)，4.29(t，2H)，3.27(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例822，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由8-苯基喹啉-4-基異氰酸酯(D86)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(73％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.86(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79-7.38(m，9H)，7.33(s，1H)，6.78(s，1H)，4.28(t，2H)，3.86(s，3H)，3.27(t，2H)，3.14(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例835-氯-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯胺(D88)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色固體(41％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.36(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.20-7.10(m，2H)，6.90(s，2H)，6.46(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.56(s，6H)，2.35(s，3H)，2.27(s，3H)。實(shí)施例845-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯胺(D89)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色膠狀物(86％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，為得自丙酮的淡黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.62(t，1H)，7.40-7.28(m，3H)，7.20-7.14(m，2H)，7.09(d，1H)，6.42(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，7H)，2.36(s，3H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例855-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)-3-甲基苯胺(D89)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，為黃色泡沫物(67％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，為得自丙酮的米色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.62(t，1H)，7.40-7.28(m，4H)，7.16(d，1H)，7.09(d，1H)，6.42(s，1H)，4.10(t，2H)，3.19(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.61(br s，7H)，2.36(s，3H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例862，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯胺(D89)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色泡沫物(84％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，為得自丙酮的黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.71(s，1H)，7.61(t，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.16(d，1H)，7.08(d，1H)，6.72(s，1H)，6.42(s，1H)，4.07(t，2H)，3.83(s，3H)，3.18(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.60(br s，7H)，2.36(s，3H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例875-氯-2，3-二氫-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基異氰酸酯(D92)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色固體(59％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，為得自丙酮的淡黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.97(dd，1H)，7.87(d，1H)，7.85(s，1H)，7.76-7.68(m，2H)，7.62-7.55(m，2H)，7.50-7.40(m，1H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.16(s，1H)，6.80(s，1H)，4.24(t，2H)，3.23(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.67(s，3H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例882，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基異氰酸酯(D92)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備標(biāo)題化合物，為淡黃色泡沫物(55％)。將該物質(zhì)轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，為得自丙酮的淡黃色固體。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(dd，1H)，7.85(d，1H)，7.82-7.68(m，3H)，7.62-7.55(m，2H)，7.50-7.41(m，1H)，7.34(d，1H)，7.21(d，1H)，6.76(s，2H)，4.24(t，2H)，3.85(s，3H)，3.26(t，2H)，3.15(brs，4H)，2.67(br s，7H)，2.38(s，3H)。實(shí)施例895-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D97)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(60％)。從丙酮中分離出為黃色固體的鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，8.00(d，1H)，7.91(s，1H)，7.91-7.86(m，2H)，7.61-7.42(m，5H)，7.19(s，1H)，6.81(s，1H)，4.30(t，2H)，3.28(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.48(q，2H)，1.11(t，3H)。實(shí)施例905-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D74)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D97)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(68％)。從丙酮中分離出為黃色固體的鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，8.02(d，1H)，7.84(s，1H)，7.77(d，1H)，7.71(d，1H)，7.60(t，1H)，7.49(t，1H)，7.45-7.41(m，3H)，7.19(s，1H)，6.73(s，1H)，4.28(t，2H)，3.27(t，2H)，3.09(brs，4H)，2.60(br s，4H)，2.46(q，2H)，1.09(t，3H)。實(shí)施例915-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚鹽酸鹽用在乙醚(3ml)中的1M HCl處理6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚(D100，345mg，0.59mmol)的甲醇(30ml)中的攪拌溶液。于室溫18小時(shí)后加入另外的在乙醚(2.5ml)中的HCl。24小時(shí)后，真空濃縮該混合物，殘留物經(jīng)丙酮研磨固化，得到為黃色固體的標(biāo)題化合物(260mg，84％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.32(s，2H)，9.09(s，1H)，9.04(d，2H)，8.23-8.19(m，3H)，7.88(dd，1H)，7.77-7.59(m，5H)，7.30(s，1H)，4.37(t，2H)，3.24-3.18(m，6H)，3.10(br s，4H)。實(shí)施例925-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚鹽酸鹽采用實(shí)施例91的類似方法，由6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氫-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚(D100)制備標(biāo)題化合物，為米色固體(60％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.41(s，2H)，9.17-9.13(m，3H)，8.37-8.28(m，3H)，7.84-7.64(m，6H)，7.40(s，1H)，4.45(t，2H)，3.35-3.26(m，6H)，3.19(br s，4H)。實(shí)施例935-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(噠嗪(pyridizin)-3-基)苯甲酸(D102)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為淡黃色固體的脲(7％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.12(dd，1H)，8.06(d，2H)，7.82(m，2H)，7.61(d，2H)，7.51(m，1H)，7.14(s，1H)，6.63(s，1H)，4.12(t，2H)，3.19(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例945-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(噠嗪-3-基)苯甲酸(D102)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為灰色固體的脲(3％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.12(dd，1H)，8.08(d，2H)，7.83(m，2H)，7.62(d，2H)，7.52(m，1H)，7.34(s，1H)，6.60(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例955-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(吡嗪-2-基)苯甲酸(D103)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為淡黃色固體的脲(30％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.01(s，1H)，8.61(s，1H)，8.47(d，1H)，8.02(d，2H)，7.83(s，1H)，7.61(d，2H)，7.16(s，1H)，6.55(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例965-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(吡嗪-2-基)苯甲酸(D103)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為淡黃色固體的脲(49％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.00(s，1H)，8.60(s，1H)，8.48(s，1H)，8.01(d，2H)，7.83(s，1H)，7.61(d，2H)，7.34(s，1H)，6.57(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例975-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由6-苯基煙酸(D104)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為白色固體的脲(48％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.87(dd，2H)，8.12(m，3H)，7.96(d，1H)，7.83(s，1H)，7.47(m，3H)，7.28(s，1H)，4.22(t，2H)，3.17(t，2H)，2.95(br s，4H)，2.54(br s，DMSO峰遮蔽，4H)，2.26(s，3H)。實(shí)施例985-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由6-苯基煙酸(D104)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為灰白色固體的脲(46％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.86(dd，2H)，8.12(m，3H)，8.09(d，1H)，7.83(s，1H)，7.47(m，4H)，4.22(t，2H)，3.18(t，2H)，2.94(br s，4H)，2.53(br s，DMSO峰遮蔽，4H)，2.26(s，3H)。實(shí)施例995-氯-2，3-二氫-1-[4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯甲酸(D105)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為米色固體的脲(23％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.03(d，2H)，7.83(s，1H)，7.71(d，1H)，7.58(d，2H)，7.35(d，1H)，7.14(s，1H)，6.59(s，1H)，4.11(t，2H)，3.18(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.74(s，3H)，2.60(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例1005-溴-2，3-二氫-1-[4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯甲酸(D105)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為米色固體的脲(28％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(d，2H)，7.84(s，1H)，7.72(d，1H)，7.60(d，2H)，7.35(m，2H)，6.57(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.75(s，3H)，2.62(br s，4H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例1015-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述2的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和3-吡啶基硼酸(Chem.Pharm.Bull，1983，31(12)，4573)制備標(biāo)題化合物，得到淺乳色的粉末(19％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.81(s，1H)，8.61(s，1H)，8.45(d，1H)，7.96(d，1H)，7.7(s，1H)，7.62(m，4H)，7.38(m，1H)，7.14(s，1H)，4.08(t，2H)，3.04(t，2H)，2.83(br s，4H)，2.15(s，3H)，2×CH2被DMSO信號(hào)遮蔽。實(shí)施例1025-氯-2，3-二氫-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-(5-甲基噁唑-2-基)苯胺(D107)制備標(biāo)題化合物，得到為米色粉末的產(chǎn)物(63％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.78(s，1H)，7.72(m，5H)，7.20(s，1H)，6.90(s，1H)，4.14(t，2H)，3.08(t，2H)，2.96(br s，4H)，2.72(br s，4H)，2.38(s，3H)，2.33(s，3H)。實(shí)施例1032，3-二氫-5-甲氧基-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)和4-(5-甲基噁唑-2-基)苯胺(D107)制備標(biāo)題化合物，得到淺乳色粉末(44％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.80(s，1H)，7.97(d，2H)，7.86(d，2H)，7.77(s，1H)，7.08(s，1H)，7.00(s，1H)，4.27(t，2H)，3.89(s，3H)，3.25(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.52(s，3H)，2.37(s，3H)。實(shí)施例1045-溴-2，3-二氫-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)和4-(5-甲基噁唑-2-基)苯胺(D107)制備標(biāo)題化合物，得到淺乳色粉末(23％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.94(d，2H)，7.82(s，1H)，7.52(d，2H)，7.33(s，1H)，6.81(s，1H)，6.58(d，1H)，4.11(t，2H)，3.15(m，6H)，2.69(br s，4H)，2.42(s，3H)，2.39(s，3H)。實(shí)施例1055-氯-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(1-甲基吡唑-4-基)苯甲酸(WO97/43262)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為灰白色固體的脲(18％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.55(s，1H)，7.41(s，4H)，7.13(s，1H)，6.44(s，1H)，4.07(t，2H)，3.93(s，3H)，3.16(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例1065-溴-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(1-甲基吡唑-4-基)苯甲酸(WO97/43262)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為米色固體的脲(30％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.71(s，1H)，7.54(s，1H)，7.40(s，4H)，7.31(s，1H)，6.46(s，1H)，4.05(t，2H)，3.93(s，3H)，3.15(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例1075-氯-1-[4’-氰基-3’-甲基聯(lián)苯基-4-氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(4-氰基-3-甲基苯基)苯甲酸(D106)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為淺黃色固體的脲(39％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.64(d，1H)，7.44-7.55(m，6H)，7.15(s，1H)，6.52(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，7H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例1085-溴-1-[4’-氰基-3’-甲基聯(lián)苯基-4-氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(4-氰基-3-甲基苯基)苯甲酸(D106)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為米色固體的脲(28％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.64(d，1H)，7.42-7.55(m，6H)，7.33(s，1H)，6.54(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.60(br s，7H)，2.35(s，3H)。實(shí)施例1095-氯-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(2-甲基吡啶-5-基)苯甲酸(WO97/43262)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物，得到為米色固體的脲(2％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.68(d，1H)，7.82(s，1H)，7.74(dd，1H)，7.53(s，4H)，7.21(d，1H)，7.14(s，1H)，6.50(s，1H)，4.11(t，2H)，3.18(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.59(br s，7H)，2.36(s，3H)。實(shí)施例1105-溴-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的類似方法，由4-(2-甲基吡啶-5-基)苯甲酸(WO97/43262)形成異氰酸酯，接著通過(guò)加入5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備標(biāo)題化合物，得到為米色固體的脲(10％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.79(d，1H)，8.73(s，1H)，7.99(dd，1H)，7.84(s，1H)，7.71(q，4H)，7.43(s，1H)，7.36(d，1H)，4.12(t，2H)，3.17(t，2H)，2.96(br s，4H)，2.54(br s，被DMSO峰遮蔽，7H)，2.31(s，3H)。實(shí)施例1115-氯-2，3-二氫-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺(D111)制備標(biāo)題化合物。將該標(biāo)題化合物轉(zhuǎn)化為淡米色粉末的鹽酸鹽(59％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.82(s，1H)，9.03(s，1H)，8.92(d，1H)，8.42(m，2H)，7.78-7.65(m，4H)，7.31(s，1H)，4.34(t，2H)，3.48-2.94(m，10H)，2.80(d，3H)，2.54(s，3H)。實(shí)施例1122，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)和5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺(D111)制備標(biāo)題化合物。將該標(biāo)題化合物轉(zhuǎn)化為無(wú)色粉末的鹽酸鹽(68％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.87(s，1H)，8.92(s，1H)，8.87(d，1H)，8.41-8.33(m，2H)，7.28-7.65(m，3H)，7.60(s，1H)，6.94(s，1H)，4.30(t，2H)，3.77(s，3H)，3.40(m，4H)，3.20(m，4H)，2.89(t，2H)，2.75(d，3H)，2.53(s，3H)。實(shí)施例1135-溴-2，3-二氫-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚(D15)和5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺(D111)制備標(biāo)題化合物。將該標(biāo)題化合物轉(zhuǎn)化為淺米色粉末的鹽酸鹽(36％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.75(s，1H)，9.07(s，1H)，8.92(d，1H)，8.39(dd，2H)，7.80-7.65(m，4H)，7.46(s，1H)，4.34(t，2H)，3.36-2.93(m，6H)，2.81(d，3H)，2.61(s，3H)。2×CH2信號(hào)為H2O信號(hào)遮蔽。實(shí)施例1145-氯-2，3-二氫-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基胺(D114)制備標(biāo)題化合物，再轉(zhuǎn)化為淡黃色粉末的鹽酸鹽(41％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.94(s，1H)，9.16(d，1H)，8.96(s，1H)，8.18(dd，2H)，7.75(s，1H)，7.70-7.59(m，3H)，7.30(s，1H)，7.16(s，1H)，4.34(t，2H)，3.47(t，2H)，3.37-2.95(m，8H)，2.78(d，3H)。CH3信號(hào)為DMSO信號(hào)遮蔽。實(shí)施例1152，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)和5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基胺(D114)制備標(biāo)題化合物，獲得為淡黃色粉末的鹽酸鹽(56％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.95(s，1H)，9.14(d，1H)，8.79(s，1H)，8.17(dd，2H)，7.69-7.58(m，4H)，7.17(s，1H)，6.94(s，1H)，4.29(t，2H)，3.77(s，3H)，3.38(m，4H)，3.16(m，4H)，2.95(t，2H)，2.77(d，3H)，2.51(s，3H)。實(shí)施例1165-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺(D115)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備為米色泡沫狀的標(biāo)題化合物(34％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為得自丙酮的黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.50(br s，1H)，8.90(d，2H)，8.75(s，1H)，7.84(m，2H)，7.60(m，2H)，7.43(m，2H)，4.20(t，2H)，3.54(d，1H)，3.33(d，1H)，3.10(m，6H)，2.85(d，3H)，2.54(s，3H)。實(shí)施例1172，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺(D115)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO 95/06627的中間體3)制備為米色泡沫狀的標(biāo)題化合物(32％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為得自丙酮的黃棕色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.45(br s，1H)，8.90(d，2H)，8.59(s，1H)，7.83(d，1H)，7.67(s，1H)，7.60(m，2H)，7.40(t，1H)，6.92(s，1H)，4.15(t，2H)，3.77(s，3H)，3.45(m，4H)，3.17(m，4H)，2.96(t，2H)，2.82(d，3H)，2.54(s，3H)。實(shí)施例1185-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺(D115)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備為米色泡沫狀的標(biāo)題化合物(47％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為得自丙酮的黃色固體的鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.50(br s，1H)，8.90(d，2H)，8.71(s，1H)，7.84(d，1H)，7.82(s，1H)，7.60(m，2H)，7.41(t，1H)，7.29(s，1H)，4.20(t，2H)，3.53(d，2H)，3.37(d，2H)，3.14(m，6H)，2.86(d，3H)，2.54(s，3H)。實(shí)施例1195-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺(D116)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備為泡沫狀的標(biāo)題化合物(82％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的灰白色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.65(br s，1H)，9.18(s，1H)，8.86(s，2H)，8.73(s，1H)，7.82(s，1H)，7.62(s，1H)，7.55(dd，1H)，7.45(s，1H)，7.25(d，1H)，4.19(t，2H)，3.54-2.98(m，10H)，2.85(d，3H)，2.28(s，3H)。實(shí)施例1205-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺(D116)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備為泡沫狀的標(biāo)題化合物(84％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的灰白色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.67(br s，1H)，9.18(s，1H)，8.86(s，2H)，8.73(s，1H)，7.82(s，1H)，7.58(s，1H)，7.55(dd，1H)，7.27(m，2H)，4.19(t，2H)，3.53-3.00(m，10H)，2.84(d，3H)，2.28(s，3H)。實(shí)施例1212，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺(D116)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備為泡沫狀的標(biāo)題化合物(97％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的灰白色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.74(br s，1H)，9.18(s，1H)，8.88(s，2H)，8.59(s，1H)，7.60(m，3H)，7.22(d，1H)，6.92(s，1H)，4.15(t，2H)，3.77(s，3H)，3.45(m，4H)，3.10(m，4H)，2.98(t，2H)，2.81(d，3H)，2.28(s，3H)。實(shí)施例1225-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯胺(D88)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備為淡黃色泡沫狀的標(biāo)題化合物(89％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的淡黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.38-7.27(m，3H)，7.14(d，1H)，6.90(s，2H)，6.47(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.08(br m，4H)，2.60(br m，4H)，2.56(s，6H)，2.35(s，3H)，2.27(s，3H)。實(shí)施例1232，3-二氫-5-甲氧基-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯胺(D88)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備為淡黃色泡沫狀的標(biāo)題化合物(95％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.70(s，1H)，7.37(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.14(d，1H)，6.90(s，2H)，6.73(s，1H)，6.42(s，1H)，4.09(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.56(s，6H)，2.34(s，3H)，2.27(s，3H)。實(shí)施例1245-氯-2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯(D119)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備為白色泡沫狀的標(biāo)題化合物(83％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的白色固體鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(d，1H)，7.83(s，1H)，7.77-7.69(m，2H)，7.60-7.38(m 3H)，7.17(s，1H)，7.07(s，2H)，6.75(s，1H)，4.25(t，2H)，3.24(t，2H)，3.06(br m，4H)，2.62(s，6H)，2.56(br m，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例1255-溴-2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)二氫吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-1-萘基異氰酸酯(D119)和5-溴-6-(4-甲基哌嗪-1-基)二氫吲哚(D15)制備為白色泡沫狀的標(biāo)題化合物(64％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的白色固體鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(d，1H)，7.84(s，1H)，7.78-7.68(m，2H)，7.60-7.38(m 3H)，7.36(s，1H)，7.08(s，2H)，6.75(s，1H)，4.25(t，2H)，3.25(t，2H)，3.05(br m，4H)，2.62(s，6H)，2.57(br m，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例1261-[5-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-1-萘基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基異氰酸酯(D119)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備為無(wú)色油狀的標(biāo)題化合物(88％)。將該油狀物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的淡黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(d，1H)，7.78(d，1H)，7.74(s，1H)，7.68(d，1H)，7.60-7.36(m 3H)，7.08(s，2H)，6.76(s，1H)，6.72(s，1H)，4.24(t，2H)，3.85(s，3H)，3.27(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.62(s，6H)，2.57(brm，4H)，2.32(s，3H)。實(shí)施例1272，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-3-甲基苯胺(D120)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備為淡黃色油狀的標(biāo)題化合物(44％)。將該油狀物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的橙色固體鹽酸鹽。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(s，1H)，7.38(d，1H)，7.32-7.25(m，2H)，7.07-7.00(m，2H)，6.74(s，1H)，6.43(s，1H)，4.09(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.15(br s，4H)，2.65(br s，4H)，2.58(s，3H)，2.37(s，3H)，2.28(s，3H)，2.06(s，3H)。實(shí)施例1285-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺(D121)和5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制備為泡沫狀的標(biāo)題化合物(64％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.74(br，1H)，8.75(s，1H)，7.95(m，1H)，7.83(s，1H)，7.79(m，1H)，7.71(d，1H)，7.61(s，1H)，7.59(d，1H)，7.45(s，1H)，4.20(t，2H)，3.45(d，2H)，3.35(d，2H)，3.25-3.05(m，6H)，2.48(d，3H)，2.56(s，3H)。實(shí)施例1295-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺(D121)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備為米色泡沫狀的標(biāo)題化合物(70％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.77(br，1H)，8.79(s，1H)，7.93(d，1H)，7.82(s，1H)，7.79(d，1H)，7.71(d，1H)，7.61(S，1H)，7.59(d，1H)，7.29(s，1H)，4.20(t，2H)，3.50(d，2H)，3.34(d，2H)，3.23-3.04(m，6H)，2.83(d，3H)，2.56(s，3H)。實(shí)施例1302，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺(D121)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備為淡黃色油狀的標(biāo)題化合物(68％)。將該油狀物轉(zhuǎn)化為它的得自丙酮的黃色固體鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.56(br，1H)，8.64(s，1H)，7.94(d，1H)，7.77(d，1H)，7.69(d，1H)，7.65(s，1H)，7.60(s，1H)，7.58(d，1H)，6.92(s，1H)，4.15(t，2H)，3.77(s，3H)，3.45(br t，4H)，3.14(m，4H)，2.96(t，2H)，2.81(d，3H)，2.55(s，3H)。實(shí)施例1311-(5-乙?；?1-基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-乙?；?1-基胺(D124)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。將該標(biāo)題化合物轉(zhuǎn)化為其米色粉末的鹽酸鹽(60％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.74(s，1H)，8.94(s，1H)，8.46(d，1H)，8.25(d，1H)，8.12(d，1H)，7.74(s，1H)，7.60(m，3H)，7.30(s，1H)，4.32(br s，2H)，3.45-2.90(m，10H)，2.75(d，6H)。實(shí)施例1325-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(嘧啶-2-基氧基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(嘧啶-2-基氧基)萘-1-基胺(D125)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為它的淡乳色粉末的鹽酸鹽(61％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.64(s，1H)，8.93(s，1H)，8.64(d，2H)，7.95(d，1H)，7.76(s，1H)，7.69-7.39(m，5H)，7.31(m，2H)，4.33(br，2H)，3.45(m，2H)，3.33-3.10(m，6H)，2.93(t，3H)，2.81(s，3H)。實(shí)施例1335-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(嘧啶-5-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-(嘧啶-5-基)萘-1-基異氰酸酯(D123)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備為白色泡沫狀的標(biāo)題化合物(43％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為其得自丙酮的白色固體的鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.48(br，1H)，9.33(s，1H)，8.98(s，1H)，8.95(d，1H)，8.20(d，1H)，7.76(s，1H)，7.57-7.67(m，6H)，7.31(s，1H)，4.39(t，2H)，3.43(2H，被水峰遮蔽)，3.32(d，2H)，3.12-3.24(m，4H)，2.94(t，2H)，2.80(d，3H)。實(shí)施例1342，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(嘧啶-5-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用實(shí)施例2的類似方法，由5-(嘧啶-5-基)萘-1-基異氰酸酯(D123)和2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中間體3)制備為白色泡沫狀的標(biāo)題化合物(50％)。將該泡沫物轉(zhuǎn)化為其得自丙酮的白色固體的鹽酸鹽。1H NMR(鹽酸鹽)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.38(br，1H)，9.32(s，1H)，8.98(s，2H)，8.78(s，1H)，8.18(d，1H)，7.64(t，1H)，7.58(m，5H)，6.94(s，1H)，4.30(t，2H)，3.77(s，3H)，3.42(4H，被水峰遮蔽)，3.12-3.23(m，4H)，2.89(t，2H)，2.78(d，3H)。實(shí)施例1355-氯-1-(5-氰基萘-1-基氨基羰基)-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-氰基萘-1-基胺(D126)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。將該標(biāo)題化合物轉(zhuǎn)化為米色粉末的鹽酸鹽(81％)。1H NMR(游離堿)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.17(d，1H)，8.11(d，1H)，7.91(d，1H)，7.80(m，2H)，7.70(t，1H)，7.56(t，1H)，7.18(s，1H)，6.71(s，1H)，4.25(t，2H)，3.26(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.34(s，3H)。實(shí)施例1365-氯-2，3-二氫-1-[5-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用實(shí)施例4的類似方法，由5-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)萘-1-基胺(D130)和5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制備標(biāo)題化合物。將該標(biāo)題化合物轉(zhuǎn)化為米色粉末的鹽酸鹽(84％)。1H NMR(鹽酸鹽)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.67(s，1H)，8.98(s，H)，8.65(d，1H)，8.28(d，1H)，8.19(d，1H)，7.75-7.61(m，4H)，7.31(s，1H)，4.31(t，2H)，3.33-3.13(m，6H)，2.97(t，2H)，2.80(s，3H)，2.75(s，3H)。2H信號(hào)被H2O信號(hào)遮蔽。藥理學(xué)數(shù)據(jù)5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受體的結(jié)合將HEK 293細(xì)胞表達(dá)的5-HT1A受體(4×107/ml)在Tris緩沖液中勻化并按1ml等份貯存。將CHO細(xì)胞表達(dá)的5-HT1B受體(4×107細(xì)胞/ml)在Tris緩沖液中勻化并按1.5ml等份貯存。將CHO細(xì)胞表達(dá)的5-HT1D受體(0.563×108細(xì)胞/ml)在Tris緩沖液中勻化并按1ml等份貯存。
將0.4ml的細(xì)胞懸浮液與用于5-HT1B/1D受體的[3H]-5-HT(4nM)和用于5-HT1A受體的[3H]-8-OH DPAT(1nM)在Tris Mg HCl緩沖液(pH7.7)和試驗(yàn)藥物中于37℃孵育45分鐘。每種試驗(yàn)藥物以10個(gè)濃度(0.01mM至0.3nM終濃度)測(cè)試，用0.01mM 5-HT限定的非-特異性結(jié)合?？倻y(cè)定體積為0.5ml。使用Packard Filtermate(在0.3％聚乙烯亞胺中預(yù)浸泡的濾器)經(jīng)快速過(guò)濾終止孵育并通過(guò)Topcount閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定放射活性。由累接最小二乘方法曲線擬合程序產(chǎn)生的IC50來(lái)計(jì)算pKi值。
實(shí)施例5、9、10、15、21、24、25、27、28、43、44、45、47、48、49、50、52、53、67、68、69、70、71、72、76、78、80、81、82、83、89、97、98和110具有對(duì)5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受體的＞8.0的pKi值。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其鹽
其中Ra為式(i)基團(tuán)
其中P1為苯基、雙環(huán)芳基、含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)，或含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的雙環(huán)雜環(huán)；R1為氫、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、COC1-6烷基、C1-6烷氧基、羥基、羥基C1-6烷基、羥基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、?；?、硝基、三氟甲基、氰基、SR9、SOR9、SO2R9、SO2NR10R11、CO2R10、CONR10R11、CO2NR10R11、CONR10(CH2)cCO2R11、(CH2)cNR10R11、(CH2)cCONR10R11、(CH2)cNR10COR11、(CH2)cCO2C1-6烷基、CO2(CH2)cOR10、NR10R11、NR10CO2R11、NR10CONR10R11、CR10＝NOR11、NR10COOR11、CNR10＝NOR11，其中R10和R11獨(dú)立為氫或C1-6烷基且c為1-4；R2為氫、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、C1-6烷氧基、C1-6鏈烷?；?、芳基、酰氧基、羥基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定義；a為1、2或3；或Ra為式(ii)基團(tuán)
其中P2和P3獨(dú)立為苯基、雙環(huán)芳基、含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-至7-元雜環(huán)，或含有1-3個(gè)選自氧、氮或硫的雜原子的雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)；A為鍵或氧、S(O)m其中m為0-2、羰基、CH2、-CH2CH2-或NR4，其中R4為氫或C1-6烷基；R1如上式(I)中所定義或R1為含有1-3個(gè)選自氧、氮或硫的雜原子的任選取代的5-至7-元雜環(huán)；R2和R3獨(dú)立為氫、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、C1-6烷氧基、C1-6鏈烷酰基、芳基、酰氧基、羥基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定義；a和b獨(dú)立為1、2或3；Y為-NH-、-NR5-，其中R5為C1-6烷基，或Y為-CH2-或-O-；V為氧或硫；D為氮、碳或CH基團(tuán)；W為(CR16R17)t，其中t為2、3或4及R16和R17獨(dú)立為氫或C1-6烷基或W為(CR16R17)u-J，其中u為0、1、2或3而J為氧、硫、CR16＝CR17、CR16＝N、＝CR16O、＝CR16S或＝CR16-NR17；X為氮或碳；Rb為氫、鹵素、羥基、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基、任選由C1-4烷基取代的C3-7環(huán)烷基、或芳基；Rc為氫或C1-6烷基；及當(dāng)X為氮時(shí)，
為單鍵或當(dāng)X為碳時(shí)，
為單鍵或雙鍵。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為鹵原子。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中R2和/或R3各自為氫、鹵素或C1-6烷基。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中P1和P2為苯基、萘基或喹啉基。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中Y為-NH-。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中D為氮而W為式-(CH2)2-基團(tuán)。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中Rb為C1-6烷氧基。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中X為氮。
9.權(quán)利要求1的化合物為1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(2，3-二氯苯基)氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-5-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚，2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙?；鵠-5-乙烯基-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基氨基羰基]-5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，6-溴-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1，2，3，4-四氫喹啉，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(4-氯代苯氧基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基)-1H-吲哚，1-(3-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(4-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-甲基喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-2-基)萘-1-基乙?；鵠-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基噁唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基-羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯基氨基羰基}-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(5-溴代萘-1-基乙?；?-5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[2-(2-苯基乙基)喹啉-6-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(異喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(異喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(咪唑-1-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚鹽酸鹽，5-氯-2，3-二氫-6-(哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚鹽酸鹽，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(6-甲基噠嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4’-氰基-3’-甲基聯(lián)苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4’-氰基-3’-甲基聯(lián)苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-5-甲氧基-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氫-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
10.制備權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，其包括(a)其中D為氮而Y為NH，使式(II)化合物Ra-NC(＝V)(II)其中Ra和V如式(I)中所定義，或其保護(hù)的衍生物與式(III)化合物或其保護(hù)的衍生物偶合，
其中W、X、Rb和Rc如式(I)中所定義；或(b)其中D為氮而Y為NH或NR5，使式(IV)化合物Ra-NH2或Ra-NR5H (IV)其中Ra和R5如式(I)中所定義，與式(III)化合物及合適的脲形成劑一起反應(yīng)；(c)其中D為氮，使式(V)化合物Ra-Y-(C＝O)-L2(V)其中Ra如式(I)所定義，Y為-CH2-或-O-和L2為合適的離去基團(tuán)，與式(III)化合物反應(yīng)；(d)其中D為碳或CH，使式(VI)化合物Ra-NH2(VI)其中Ra如式(I)中所定義，與式(VII)化合物反應(yīng)，
其中D為碳或CH，W、X、Rb和Rc如式(I)所定義而L2為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)且其后任選·除去任何保護(hù)基團(tuán)，·將一種式(I)化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)化合物·形成藥學(xué)上可接受的鹽。
11.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物用于治療。
12.含有權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物和藥學(xué)上可接受的載體的藥用組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(Ⅰ)化合物,它們的制備方法和它們作為CNS藥物的用途,其中R
文檔編號(hào)C07D409/12GK1260781SQ98806185
公開日2000年7月19日 申請(qǐng)日期1998年4月14日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月18日
發(fā)明者L·M·加斯特, H·K·拉米, P·A·維曼 申請(qǐng)人:史密絲克萊恩比徹姆有限公司