專利名稱：1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣煞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有生物活性的寡糖的制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及能用于合成復(fù)雜寡糖，如植物自我防衛(wèi)系統(tǒng)激活劑葡萄六糖和七糖及香姑多糖核心片段寡糖的重要中間體-1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣煞椒?。
寡糖，多糖及糖綴合物(糖蛋白，糖脂)是生物體內(nèi)重要的信息物質(zhì)，參與所有細胞的接觸過程，細胞表面的寡糖在細胞之間的通訊，識別和相互作用，胚胎發(fā)生，轉(zhuǎn)移，在信號傳遞，細胞運動與黏附，以及病原與宿主細胞的相互作用方面起著重要作用。最新的研究表明，寡糖不僅以它們的綴合物在起作用，很多寡糖本身就有重要的生理功能，有的寡糖能激發(fā)植物的免疫系統(tǒng)，有的寡糖能誘導(dǎo)根瘤菌的固氮作用；有的寡糖可以與入侵的微生物上的糖蛋白相結(jié)合而阻止這些微生物對人體正常細胞的侵襲，而一些寡糖則具有肝素(haparin)的功能，血型決定族寡糖更是很有希望的防治癌癥的藥物。寡糖在農(nóng)業(yè)，醫(yī)藥業(yè)方面有廣泛的應(yīng)用前景。而寡糖和多糖直接做為藥物使用，去除疾病，增進健康，將引起防治疾病觀念的更新，也是生命科學(xué)的一大進展。新興的“糖工程”(以糖類為基礎(chǔ)的藥物研制)正處于蓬勃發(fā)展的新起點，據(jù)“生物工程新聞”(Biotech News)1995，14(4)，7報導(dǎo)，糖類藥物的市場份額將從1993年的13％增加至2000年的24％。
對寡糖的合成可采用多種方法，但最重要的方法首推Schmidt方法。這就需要首先制備1位為羥基、其它位具有各種保護基的糖。制備1位為羥基、其它位為卞基保護或乙?；Ｗo的單糖已有許多有效的方法。而已有的制備1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑姆椒▌t存在收率低下，分離困難的問題[Carbohydrate Research．156(1986)241-246；191(1989)150-153]。這就需要發(fā)展一種收率高，操作方便，原料便宜，可大量制備這類化合物的方法。
本發(fā)明的目的在于經(jīng)過1位為乙?；?、其它位為苯甲?；膯翁菫橹虚g體，提供一種步驟簡單，省時省力的制備1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣煞椒ā?br> 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的以全苯甲?；膯翁菫樵?，經(jīng)過乙酰解使其幾乎定量地轉(zhuǎn)化為1位為乙?；?、其它位為苯甲?；膯翁恰Ｓ捎诿摮?位乙?；延卸喾N高效的方法，因此可以高收率地、方便地得到1位為羥基、其它位為苯甲酰基的單糖。經(jīng)過1位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的糖為中間體是本發(fā)明的關(guān)鍵。
本發(fā)明的合成方法在于全苯甲?；膯翁牵诖姿狒?硫酸或醋酸酐-醋酸-硫酸的體系中乙酰解，反應(yīng)2-20小時后，用常規(guī)方法處理反應(yīng)液，幾乎定量地得到1位為乙酰基、其它位為苯甲?；膯翁?。其純度大于90％，可直接用于下一步反應(yīng)；將所得到的1位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；膯翁侨苡诙谆柞０啡芤褐?，加入等摩爾的研細的碳酸銨，于30℃下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷稀釋，用水洗去二甲基甲酰胺，有機相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物，產(chǎn)率在70-90％。
所述的全苯甲?；膯翁菫槿郊柞；钠咸烟?，全苯甲?；陌肴樘牵郊柞；母事短牵郊柞；氖罄钐牵郊柞；膸r藻糖，全苯甲酰化的木糖，全苯甲?；陌⒗?，全苯甲?；膩硖K糖。
所述的1位為乙酰基、其它位為苯甲?；膯翁菫?位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的葡萄糖，1位為乙酰基、其它位為苯甲?；陌肴樘牵?位為乙?；?、其它位為苯甲?；母事短?，1位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的鼠李糖，1位為乙?；?、其它位為苯甲?；膸r藻糖，1位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的木糖，1位為乙酰基、其它位為苯甲?；陌⒗牵?位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；膩硖K糖。
所述的1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁菫?位為羥基、其它位為苯甲酰基的葡萄糖，1位為羥基、其它位為苯甲?；陌肴樘?，1位為羥基、其它位為苯甲?；母事短牵?位為羥基、其它位為苯甲?；氖罄钐牵?位為羥基、其它位為苯甲酰基的巖藻糖，1位為羥基、其它位為苯甲?；哪咎?，1位為羥基、其它位為苯甲?；陌⒗?，1位為羥基、其它位為苯甲?；膩硖K糖。
以下面為例 a-二氯甲烷，醋酸酐／醋酸／硫酸，室溫，2-20小時b-二甲基甲酰胺，碳酸銨，30攝氏度，20小時1---全苯甲?；?圖中為葡萄糖)糖2---1位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的單糖(圖中為葡萄糖)3---1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁?圖中為葡萄糖)。
以葡萄糖，半乳糖，甘露糖，鼠李糖，巖藻糖，木糖，阿拉伯糖，來蘇糖為原料，按(Methods in Carbohydrate ChemistryⅡ)的方法制備它們的全苯甲酰化糖作為原料。
本發(fā)明能大大簡化1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣?。
本發(fā)明能制備合成復(fù)雜寡糖所用的重要中間體-1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁?，由這些中間體制成Schmidt試劑可用于有生物活性的雙糖及寡糖的合成，這些糖可用于藥物活性實驗。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細地說明。實施例11位為羥基、其它位為苯甲?；钠咸烟堑闹苽淙郊柞；钠咸烟?1，30克，42．86毫摩爾)溶于50毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入30毫升醋酸酐，30毫升醋酸和15毫升硫酸，室溫下反應(yīng)2小時后，加入二氯甲烷200毫升，然后在攪拌下加入少量水使過量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機相中的酸洗去。有機相用無水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物2，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物2溶于150毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入15克研細的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)220小時后，加入二氯甲烷200毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物3(21克)，總產(chǎn)率82％ 實施例21位為羥基、其它位為苯甲酰基的半乳糖的制備全苯甲?；陌肴樘?4，20克，28．57毫摩爾)溶于40毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入20毫升醋酸酐和10毫升硫酸，室溫下反應(yīng)6小時后，加入二氯甲烷150毫升，然后在攪拌下加入少量水使過量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機相中的酸洗去。有機相用無水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物5，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物5溶于120毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入10克研細的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷150毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物6(13．6克)，總產(chǎn)率80％ 實施例31位為羥基、其它位為苯甲?；母事短堑闹苽淙郊柞；母事短?7，34克，48．67毫摩爾)溶于60毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入35毫升醋酸酐，35毫升醋酸和17毫升硫酸，室溫下反應(yīng)10小時后，加入二氯甲烷200毫升，然后在攪拌下加入少量水使過量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機相中的酸洗去。有機相用無水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物8，其純度大于95％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物8溶于150毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入17克研細的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷200毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物9(26克)，總產(chǎn)率90％ 實施例41位為羥基、其它位為苯甲酰基的阿拉伯糖的制備全苯甲?；陌⒗?10，16克，28．27毫摩爾)溶于30毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入17毫升醋酸酐，17毫升醋酸和8毫升硫酸，室溫下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷130毫升，然后在攪拌下加入少量水使過量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機相中的酸洗去。有機相用無水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物11，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物11溶于100毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入7克研細的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷130毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機相在真空抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物12(9．1克)，總產(chǎn)率70％ 實施例51位為羥基、其它位為苯甲?；哪咎堑闹苽淙郊柞；哪咎?13，11克，19．43毫摩爾)溶于20毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入12毫升醋酸酐和6毫升硫酸，室溫下反應(yīng)5小時后，加入二氯甲烷100毫升，然后在攪拌下加入少量水使過量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機相中的酸洗去。有機相用無水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物14，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物14溶于80毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入5克研細的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷110毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機相在真空抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物15(6．5克)，總產(chǎn)率72％
權(quán)利要求
1．一種以1位為乙酰基、其它位為苯甲?；膯翁菫橹虚g體制備1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣煞椒?，其特征在于(1)全苯甲酰化的單糖，在醋酸酐-硫酸或醋酸酐-醋酸-硫酸的體系中乙酰解，反應(yīng)2-20小時后，用常規(guī)方法處理反應(yīng)液，幾乎定量地得到1位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的單糖。其純度大于90％，可直接用于下一步反應(yīng)；(2)將所得到的1位為乙?；?、其它位為苯甲?；膯翁侨苡诙谆柞０啡芤褐?，加入等摩爾的研細的碳酸銨，于30℃下反應(yīng)20小時后，加入二氯甲烷稀釋，用水洗去二甲基甲酰胺，有機相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物，產(chǎn)率在70-90％。
2．如權(quán)利要求1所述的一種以1位為乙酰基、其它位為苯甲?；膯翁菫橹虚g體制備1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣煞椒?，其特征在于所述的全苯甲?；膯翁菫槿郊柞；钠咸烟?，全苯甲?；陌肴樘?，全苯甲?；母事短?，全苯甲?；氖罄钐?，全苯甲?；膸r藻糖，全苯甲?；哪咎牵郊柞；陌⒗?，全苯甲酰化的來蘇糖。
3．如權(quán)利要求1所述的一種以1位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；膯翁菫橹虚g體制備1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁堑暮铣煞椒?，其特征在于所述的1位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的單糖為1位為乙?；?、其它位為苯甲?；钠咸烟?，1位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的半乳糖，1位為乙?；?、其它位為苯甲?；母事短?，1位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；氖罄钐?，1位為乙?；?、其它位為苯甲?；膸r藻糖，1位為乙?；?、其它位為苯甲?；哪咎?，1位為乙?；?、其它位為苯甲?；陌⒗?，1位為乙酰基、其它位為苯甲?；膩硖K糖。
4．如權(quán)利要求1所述的一種以1位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的單糖為中間體制備1位為羥基、其它位為苯甲酰基的單糖的合成方法，其特征在于所述的1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁菫?位為羥基、其它位為苯甲?；钠咸烟?，1位為羥基、其它位為苯甲酰基的半乳糖，1位為羥基、其它位為苯甲?；母事短牵?位為羥基、其它位為苯甲酰基的鼠李糖，1位為羥基、其它位為苯甲?；膸r藻糖，1位為羥基、其它位為苯甲?；哪咎牵?位為羥基、其它位為苯甲酰基的阿拉伯糖，1位為羥基、其它位為苯甲?；膩硖K糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及用全苯甲?；膯翁?在醋酸酐－硫酸或醋酸酐－醋酸－硫酸的體系中乙酰解,使其幾乎定量地轉(zhuǎn)化為1位為乙酰基、其它位為苯甲?；膯翁?。將這樣的單糖以二甲基甲酰胺為溶劑,加入等摩爾的碳酸銨在30℃下攪拌、反應(yīng)20小時后,即可得到用本發(fā)明方法制備出的1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁?。由于脫除1位為乙?；让摮?位苯甲?；菀椎亩?因此可以高收率地、方便地得到1位為羥基、其它位為苯甲?；膯翁?。
文檔編號C07H3/02GK1290705SQ9911975
公開日2001年4月11日 申請日期1999年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月30日
發(fā)明者寧君, 孔繁祚 申請人:中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心