專利名稱：包含活性劑的聚合物顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及粒徑在20nm-8μm范圍內(nèi)的含活性成分的聚合物顆粒，這些顆粒在pH為0-10范圍內(nèi)的一部分中是不溶于水的，而在該范圍內(nèi)的另一部分中是可溶于水的。
現(xiàn)有技術(shù)通過(guò)乳液聚合合成塑性顆粒已經(jīng)發(fā)展到了較高水平。因而，具有活性表面的聚合物顆粒用于免疫診斷(例如，DE 31 16 995)。作為校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的特別均勻的10μm顆粒是已大規(guī)模制備的首批產(chǎn)物(參見Vanderhoff et al.US 5 106 903)；Ugelstad描述了能夠吸收其自身體積500倍溶脹劑的低分子量顆粒，例如PVC或聚苯乙烯(DE 2751867)。這些顆粒還可以用活性成分例如農(nóng)作物保護(hù)劑溶脹?；诒揭蚁?丙烯酸酯顆粒的疫苗描述于US 4225581。甚至可以用特殊的納米顆?？朔X屏障(US 6 117 454)。
這些活性成分顆粒的缺點(diǎn)在于顆粒載體不能夠被吸收。近期的專利申請(qǐng)(P 103 53 989.1，未公開)報(bào)道了一種例外情況。其中報(bào)道粒徑為0.01-20μm并包含具有(甲基)丙烯酸酯端基的乙醇酸和乳酸的特定低聚酯塑性的顆粒滿足了可生物吸收活性成分載體的要求。這種類型的顆粒最初不溶于水。但是，在例如乳酸酯基水解后，這些顆粒分解成水溶性的組分。
乳液聚合物作為藥物的涂層已經(jīng)引起了特殊關(guān)注(DE 2135073)。根據(jù)這些乳液聚合物包含羧基或氨基，用其可以獲得耐胃液、可溶于腸液或可溶于胃液的片劑涂層材料。
在這些情況下，所述乳液聚合物直接使用或作為可再分散的粉末使用(DE 3208791)。
這種類型的功能性丙烯酸酯分散液目前還用作皮膚治療體系(DE4310012)。由凝結(jié)聚合物分散液和活性成分制備的微小顆粒也已有描述(DE4328069)。
問(wèn)題與解決方案盡管含氨基(即，可溶于胃液)或含羧基(即，可溶于腸液)的乳液聚合物廣泛地用作片劑包膜(即作為顆粒復(fù)合材料)，但是這些乳液聚合物還沒有普遍地以水分散液、即以單獨(dú)顆粒的形式用作活性成分載體。這里優(yōu)選脂質(zhì)體作為藥物載體。
對(duì)于靶向釋放液體活性成分或分散液，仍然沒有一個(gè)簡(jiǎn)單的技術(shù)方案。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)下述包含活性成分的聚合物顆粒最適合作為顆?；钚猿煞州d體粒徑20nm-8μm，包含3-1000份活性成分和1份由10-80重量％含氨基和/或羧基的單體形成的乙烯基聚合物，其在pH為0-10范圍內(nèi)的一部分中是不溶的，而在該范圍的另一部分是可溶的，并且包含＞50重量％的分子量＜100 000道爾頓的聚合物。在這方面，分子量＜20 000道爾頓或＜5000道爾頓的乙烯基聚合物是特別優(yōu)選的。
工業(yè)上特別感興趣的是那些其中超過(guò)60重量％或全部由上述乙烯基聚合物和活性組分組成的含活性成分的聚合物顆粒。
特別優(yōu)選的含活性成分的聚合物顆粒是其聚合物組分組成如下的那些A)20-90重量％的丙烯酸和/或甲基丙烯酸的烷基酯，B)80-10重量％的具有羧基和/或氨基的單體，C)0-40重量％的能與A)和B)共聚的其它單體。
應(yīng)該提及的作為A)的烷基酯是烷基具有1-8碳原子的酯，特別是丙烯酸和甲基丙烯酸的甲基酯和乙基酯。
合適的酸單體B)是丙烯酸，特別是甲基丙烯酸。
其它的酸單體是馬來(lái)酸、富馬酸和衣康酸以及這些酸的單酯。
合適的具有氨基的單體B)是例如乙烯基咪唑，可聚合的羧酸的單烷基氨基酯或二烷基氨基酯或單烷基氨基酰胺或二烷基氨基酰胺，例如甲基丙烯酸二烷基氨基乙酯。
合適的單體C)是非常普遍的乙烯基單體，例如，甲基丙烯酸羥乙酯或苯乙烯。
所述聚合物顆粒一般只包含堿性單體B)或只包含酸性單體B)。
單體A)、B)和C)的用量比例取決于活性成分釋放的要求。
特別令人感興趣的含活性成分的顆粒是其聚合物組分僅由單體A)和B)組成的那些。
令人感興趣的實(shí)例是由50重量％丙烯酸乙酯和50重量％甲基丙烯酸組成的聚合物組分。特別令人感興趣的含活性成分的聚合物顆粒是其聚合物組分僅由甲基丙烯酸酯單體組成的那些，例如由40-80重量％甲基丙烯酸甲酯和60-20重量％甲基丙烯酸組成的聚合物組分。
應(yīng)該指出的是，即使在這種情況下，載有活性成分的聚合物顆粒的溶解行為在很大程度上取決于活性成分的憎水性和其官能團(tuán)。這簡(jiǎn)單地源自活性成分/聚合物顆粒的用量比率。
這些含活性成分的聚合物顆粒一般包含1份pH-敏感聚合物和3-1000份活性成分。這意味著其中使用的聚合物顆粒最高可以吸收其自身重量1000倍的活性成分。特別令人感興趣的聚合物顆粒與活性成分的重量比為1∶3-1∶500，優(yōu)選1∶5-1∶300，特別為1∶10-1∶200。
在液態(tài)活性成分的情況下，活性成分表現(xiàn)為用于聚合物顆粒的溶劑或增塑劑。在某些情況下，這將導(dǎo)致在pH改變的情況下含活性成分的顆粒比無(wú)活性成分的聚合物顆粒更快地溶于水。
本發(fā)明的步驟聚合物顆粒一般通過(guò)利用例如DE 2135073中所述進(jìn)料方法的乳液聚合合成。在這種情況下，顆粒的尺寸最簡(jiǎn)單地通過(guò)初始存在的乳化劑的量控制。依照該方法可以獲得粒徑20nm-500nm的聚合物顆粒。通過(guò)種子膠乳方法(the seed latex method)可獲得較大的顆粒(見實(shí)施例2)。
包含羧基的乳液聚合物一般用陰離子乳化劑例如十二烷基硫酸鈉制備，含有氨基的聚合物用陽(yáng)離子或非離子表面活性劑例如乙氧基化脂肪醇制備。聚合一般在惰性氣氛例如氮?dú)庀逻M(jìn)行。使用的引發(fā)劑是用于乳液聚合的體系，例如過(guò)硫酸銨、或4，4’-二氰基-4，4’-偶氮戊酸的鈉鹽。如果希望通過(guò)引發(fā)劑的用量控制聚合物的分子量，還可以在原料中使用有機(jī)過(guò)氧化物，例如過(guò)新戊酸叔丁酯。
但是，聚合物的分子量一般借助聚合調(diào)節(jié)劑如硫醇調(diào)節(jié)。在這方面應(yīng)該提及的是鏈烷硫醇，特別是2-硫代乙二醇酸或巰基丙酸的酯，比例為基于固體聚合物的0.1-10重量％，優(yōu)選0.3-5重量％。特別是當(dāng)使用較大比例的硫醇時(shí)，在聚合物完成后通過(guò)在減壓下排氣除味是明智的。
為了吸收大量的活性成分，控制聚合物的分子量是重要的。為此，至少一部分聚合物(例如，至少50重量％或更優(yōu)選＞90重量％)應(yīng)具有＜100 000道爾頓的分子量。如果分子量(Mw)＜30 000道爾頓或優(yōu)選＜20 000道爾頓則更好。特別有利的是，分子量在1000-10 000道爾頓范圍內(nèi)，并且特別優(yōu)選在2000-8000道爾頓范圍內(nèi)。
令人感興趣的是這些短鏈聚合物與活性成分組合形成非常穩(wěn)定的顆粒，例如作為包含羧基的顆粒，在酸性范圍、例如pH2-3范圍內(nèi)非常穩(wěn)定，而在中性或堿性范圍內(nèi)在數(shù)秒或幾分之一秒內(nèi)(取決于顆粒的尺寸和活性成分的含量)分解。
在某些環(huán)境中，含活性成分的聚合物顆粒在不溶性pH范圍內(nèi)的充分穩(wěn)定性是一個(gè)滲透問(wèn)題，其實(shí)際上迫使活性成分作為一種溶劑或稀釋劑進(jìn)入顆粒。
一旦形成，活性成分顆粒(例如作為水分散液)可在給定pH下穩(wěn)定數(shù)月。如果所述顆粒由于其尺寸和密度與水相不同而經(jīng)歷沉降或乳狀液分層，這些含活性成分的聚合物顆粒可通過(guò)短暫的搖動(dòng)再次分散。
對(duì)于活性成分的選擇幾乎不存在任何限制。從最廣泛的意義上講，活性成分意味著醫(yī)藥物質(zhì)、化妝品用活性成分、UV穩(wěn)定劑、芳香油、獸用藥劑和非常普通的顯示生理作用的物質(zhì)。特別合適的活性成分是在水中具有低溶解度的液態(tài)或油狀物質(zhì)。值得特別重視的是在水中的溶解度＜50g/l或優(yōu)選＜10g/l的活性成分。固體可以在升高的溫度或在溶劑例如乙酸丁酯存在下混入。通常，所述溶劑在活性成分混入聚合物顆粒后再除去(例如，蒸餾除去)。
必須注意，尤其是具有氨基或酸基的活性成分，活性成分不會(huì)使聚合物顆粒進(jìn)入它們?nèi)芙獾膒H范圍內(nèi)。在有機(jī)溶劑中具有低溶解度的高熔化物質(zhì)僅在限定條件下適合作為活性成分。所述顆粒必須(如果合適的話)通過(guò)計(jì)量加入乳化劑穩(wěn)定。但是，通常，添加乳化劑是不必要的或者僅對(duì)于活性成分的混入是必要的。
當(dāng)活性成分/聚合物的比例非常高時(shí)，在顆粒不溶的pH范圍內(nèi)，例如含羧基的聚合物顆粒在pH為3-4的范圍內(nèi)，用少量、例如在ppm范圍內(nèi)的緩沖劑緩沖水相可能是有利的。但是，一般不使用緩沖劑。
所述活性成分一般以水分散液形式混入聚合物顆粒。在升高的溫度下，混合優(yōu)選在攪拌器內(nèi)進(jìn)行。
室溫下，液體的混入可通過(guò)簡(jiǎn)單的搖動(dòng)實(shí)現(xiàn)或優(yōu)選在塔頂混合器內(nèi)進(jìn)行。攪拌通常僅以慢速進(jìn)行。必須避免施加大的剪切應(yīng)力(渦輪式混合器等)。
應(yīng)該再次指出的是，本發(fā)明的pH-敏感聚合物/活性成分的組合是非常穩(wěn)定的。因而，活性成分被聚合物顆粒徹底地吸收到作為滲透稀釋劑的特定程度。
因此，還可能獲得非常細(xì)的含活性成分的聚合物顆粒(直徑例如是50nm)，這樣的顆粒不能通過(guò)簡(jiǎn)單分裂就可以獲得(即使使用高剪切應(yīng)力)。
所述含活性成分的聚合物顆粒一般將直接作為水分散液使用。但是，特別是對(duì)于固態(tài)活性成分，還可以例如凍結(jié)干燥含活性成分的聚合物分散液，從而獲得細(xì)的含活性成分的聚合物顆粒作為固體，后者可以在多種配方中使用以便特別迅速地釋放活性成分。但是，含活性成分的聚合物顆粒一般以按每份含活性成分的聚合物顆粒計(jì)0.25-999份水的比例使用，即作為水含量為20-99.9重量％、優(yōu)選40-95重量％的水分散液使用。如果合適的話，加入防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酸乙酯。
盡管已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)沉降或乳狀液分層的含活性成分在合適時(shí)可輕易地通過(guò)搖動(dòng)再均化，但還可以在開始就采取措施防止顆粒沉降或乳狀液分層，例如，將含活性成分的聚合物顆粒的密度調(diào)整到水相的密度或利用水溶性稠化劑提高水相的粘度。
含活性成分的聚合物顆粒的尺寸主要由聚合物顆粒的尺寸和活性成分/聚合物比例確定。因而，吸收高達(dá)7倍數(shù)量活性成分的粒徑100nm的聚合物顆粒的質(zhì)量將增加8倍。這意味著如果活性成分和聚合物顆粒的密度相當(dāng)，直徑會(huì)翻倍到200nm。相應(yīng)地，吸收124倍量的活性成分的顆粒(直徑100nm)，相當(dāng)于總質(zhì)量增加125倍，將擴(kuò)大到直徑500nm(見實(shí)施例2)。
如上所述，pH-敏感性的受控聚合物顆?？晌崭哌_(dá)其自身體積1000倍的活性成分，相當(dāng)于粒徑提高10倍。
因此，原則上可以獲得在0.02-20μm范圍內(nèi)的含活性成分的聚合物顆粒，粒徑在0.04-12μm范圍為優(yōu)選，粒徑在0.05-8μm范圍為特別優(yōu)選。使用粒徑從＞2μm到＜8μm的含活性成分的聚合物顆粒可以達(dá)到特別適宜的活性成分/聚合物比例。含活性成分的聚合物顆粒通常為具有光滑表面的球形。它們優(yōu)選為非聚結(jié)、可自由流動(dòng)的單獨(dú)顆粒，活性成分在其中均勻分散。所述顆粒優(yōu)選是單分散性的，即所有顆粒中的＞80重量％顯示相同的粒徑。而且還可以使用具有雙模態(tài)或多模態(tài)粒徑分布的含活性成分的聚合物顆粒。如果希望以具有最小水含量的水分散液使用顆粒，這是首先要考慮的；其次如果希望獲得例如具有不同釋放條件的不同含活性成分的聚合物顆粒的分散液，這種選擇是適當(dāng)?shù)摹?br> 通過(guò)使用這些含活性成分的聚合物顆粒，當(dāng)達(dá)到適合顆粒溶解的pH條件時(shí)，所述活性成分一般迅速釋放。如未公開的專利申請(qǐng)P 10353989.1所述的具有交聯(lián)逐步水解或憎水基的活性成分的較慢釋放與本發(fā)明是不符合的。
這意味著本發(fā)明含活性成分的聚合物顆粒的特征還在于聚合物顆粒具有＜1重量％的下式單體(I)(CH2＝CR1-CO-(-O-CHR2-CO-)m-O-)n-R3其中R1和R2彼此獨(dú)立地為H或CH3，m為1-20，并且對(duì)于n＝1，R3是任選被取代的具有1-18個(gè)碳原子的烷基，或者，對(duì)于n＝2，R3是任選被取代的具有2-18碳原子的亞烷基。
非常特別優(yōu)選的含活性成分的聚合物顆粒是其聚合物組分不包含上述單體(I)的那些。
新型含活性成分的聚合物顆粒的特殊優(yōu)點(diǎn)對(duì)于所述含活性成分的聚合物顆粒的廣泛應(yīng)用來(lái)說(shuō)，重要的是構(gòu)成活性成分顆粒的聚合物的化學(xué)成分在藥物配劑中作為片劑涂層材料已經(jīng)公知數(shù)十年。因此，對(duì)于聚合物在體內(nèi)遵從的路徑已經(jīng)進(jìn)行了徹底研究。這種情況下使用的聚合物與用作片劑涂層材料的產(chǎn)物的區(qū)別主要在于分子量。較短的聚合物應(yīng)用于含活性成分的塑性顆粒。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)預(yù)期這些短鏈能夠較好地降解。另外一點(diǎn)為，由于聚合物顆粒能夠吸收大量的活性成分，聚合物相對(duì)活性成分的比例非常低，例如，＜1重量％(見實(shí)施例2)。
還要考慮的是，含活性成分的塑性顆粒在其初始pH范圍內(nèi)是非常穩(wěn)定的，例如，含羧基的聚合物顆粒在pH為3時(shí)是非常穩(wěn)定的，而當(dāng)pH變?yōu)?時(shí)它們實(shí)際上馬上釋放活性成分。
原則上具有2種有干擾作用的活性成分的2種不同的含活性成分的聚合物顆粒可以用于相同的水分散液中，條件是這些活性成分不溶于水，并且分散液僅包含少量的乳化劑。當(dāng)然，兩種類型的含活性成分的聚合物顆粒必須單獨(dú)制備。
同樣重要的是含活性成分的聚合物顆粒還可以用非常敏感的活性成分制備，因?yàn)榛钚猿煞只烊刖酆衔镱w粒的操作通?？赏ㄟ^(guò)室溫下的簡(jiǎn)單搖動(dòng)進(jìn)行。
應(yīng)該特別強(qiáng)調(diào)的情況是這些含活性成分的聚合物顆粒最適合給藥液體或油。一方面，以此方式可以通過(guò)將分散液特別稀釋到易于測(cè)定的特定量(10滴，1測(cè)量匙等)來(lái)調(diào)節(jié)活性成分的量，另一方面，可在第一時(shí)間簡(jiǎn)單、無(wú)醇地給藥不溶于水的液體活性成分和香精。
本發(fā)明還包括下述方法用3-1000份活性成分溶脹1份乙烯基聚合物水分散液的聚合物，形成粒徑20nm-8μm的含活性成分的聚合物顆粒，并且以這些含活性成分的聚合物顆粒給藥；其中所述的乙烯基聚合物由10-80重量％的含氨基和/或羧基的單體組成，其在pH0-10范圍內(nèi)的一部分中是不溶的而在該范圍的另一部分中是可溶的，并且其中超過(guò)50重量％是由分子量＜100 000道爾頓的聚合物組成的。
下述實(shí)施例旨在說(shuō)明本發(fā)明，但是并不代表任何限制。
實(shí)施例D1-D3 描述例如含羧基的聚合物的pH-敏感聚合物分散液的合成，實(shí)施例1-4 描述含活性成分的聚合物顆粒的制備，和實(shí)施例5 描述活性成分從這些顆粒釋放。
實(shí)施例D1 具有均勻粒徑的含羧基的細(xì)顆粒聚合物分散液的合成將0.1g十二烷基硫酸鈉引入在攪拌反應(yīng)器內(nèi)的500g水中。接著在80℃下計(jì)量加入50g過(guò)硫酸鉀在水中的1％溶液，然后在氬氣氛、80℃下在3小時(shí)內(nèi)加入包含下述組分的混合物105g甲基丙烯酸甲酯，105g甲基丙烯酸，0.6g巰基乙酸2-乙基己酯，0.2g十二烷基硫酸鈉，2g水。
然后在80℃下再攪拌混合物1小時(shí)。在通過(guò)細(xì)目篩分織物過(guò)濾后獲得細(xì)顆粒分散液。固含量27％，pH3，顆粒直徑0.15μm。
實(shí)施例D2 通過(guò)種子膠乳法合成包含羧基的可高度溶脹的聚合物分散液。
將20g分散液D1引入在與實(shí)施例D1相同的設(shè)備中的600g過(guò)硫酸鉀在水中的1％溶液中。在75℃下，將85g甲基丙烯酸甲酯、85g甲基丙烯酸、7g丁二醇、0.2g十二烷基硫酸鈉和3.7g水的混合物計(jì)量加入分散液。
在進(jìn)料完成后，計(jì)量加入被加熱到40℃的0.14g過(guò)硫酸鉀和0.12g十二烷基硫酸鈉在40g水中的溶液。然后在80℃下攪拌該混合物1小時(shí)。
在過(guò)濾后獲得固含量21％、pH3、粒徑約0.5μm的分散液。所述聚合物顆粒非常均勻；它們沉降但是可容易地再搖勻。超過(guò)90％的聚合物的分子量＜10 000道爾頓。
改變pH的溶液試驗(yàn)一旦將D2分散液滴加到pH7.0的磷酸鹽緩沖液中后，顆粒在30秒內(nèi)完全溶解。
實(shí)施例D3 合成包含羧基的可高度溶脹的聚合物細(xì)顆粒分散液按照實(shí)施例D1的方法，制備0.24g過(guò)硫酸鉀和0.11g十二烷基硫酸鈉在525g水中的溶液。在80℃下計(jì)量加入3g由74g甲基丙烯酸甲酯、73g甲基丙烯酸、0.28g巰基乙酸2-乙基己酯、0.2g十二烷基硫酸鈉和2g水組成的混合物。然后將6.5g丁二醇加入所述混合物的剩余物中，并且在2小時(shí)內(nèi)將該混合物計(jì)量加入所述溶液中。
最后，混合物在減壓(p＝500毫巴)下除臭。
獲得固含量為23.4％、pH3、粒徑約0.1μm的細(xì)顆粒分散液。
一旦滴加到pH7.0的磷酸鹽緩沖液中，顆粒在1秒內(nèi)溶解。
引入2-苯基丙醇(1)作為模型活性成分實(shí)施例1 活性成分/聚合物之比＝14.3/1對(duì)在50ml實(shí)驗(yàn)室瓶子內(nèi)的2.0g分散液D2(包含0.42g聚合物)、0.1g十二烷基硫酸鈉、40g水和6.0g 2-苯基丙醇(1)進(jìn)行車輪式旋轉(zhuǎn)4小時(shí)。獲得粒徑約1.2μm的穩(wěn)定分散液。
實(shí)施例2 活性成分/聚合物之比＝128.6/1將包含0.125g 2-苯基丙醇(1)和0.00875g聚合物的1.0g實(shí)施例1的含活性成分的分散液與10g水和1.0g 2-苯基丙醇(1)一起車輪式旋轉(zhuǎn)4小時(shí)。獲得粒徑約2.5μm(均勻)的穩(wěn)定分散液。
該分散液在室溫放置14天后已經(jīng)沉降。通過(guò)短暫的搖動(dòng)再次獲得均勻的分散液。
實(shí)施例3 活性成分/聚合物之比＝40.8/1將0.109g分散液D3與5mg十二烷基硫酸鈉在7.8g水中的溶液和1.016g 2-苯基丙醇(1)一起車輪式旋轉(zhuǎn)2小時(shí)。獲得穩(wěn)定的、含活性成分聚合物的細(xì)顆粒分散液。
實(shí)施例4 活性成分/聚合物之比＝3/11.2g分散液D1與10mg十二烷基硫酸鈉、7.0g水和1.0g 2-苯基丙醇(1)一起車輪式旋轉(zhuǎn)。獲得穩(wěn)定的細(xì)顆粒分散液。
實(shí)施例5 通過(guò)改變pH釋放活性成分將粒徑1.2μm的實(shí)施例1含活性成分的聚合物顆粒滴加到pH7.0的磷酸鹽緩沖液中。顆粒在1秒內(nèi)溶解。用粒徑2.5μm的實(shí)施例2含活性成分的聚合物顆粒重復(fù)該試驗(yàn)。這些顆粒在pH7.0下也在1秒內(nèi)溶解。
權(quán)利要求
1.一種含活性成分的聚合物顆粒，其包含由10-80重量％含氨基和/或羧基的單體形成的乙烯基聚合物，其在pH為0-10范圍內(nèi)的一部分中是不溶的而在該范圍內(nèi)的另一部分中是可溶的，其中這些含活性成分的聚合物顆粒包含-按每份乙烯基聚合物計(jì)的3-1000份活性成分，-粒徑為20nm-8μm，并且-超過(guò)50重量％的乙烯基聚合物由分子量＜100000道爾頓的聚合物組成。
2.如權(quán)利要求1所述的含活性成分的聚合物顆粒，所述顆粒是水含量為20-99.9重量％的水分散液形式。
3.如權(quán)利要求1和2所述的含活性成分的聚合物顆粒，其中聚合物組分包含A)20-90重量％的丙烯酸和/或甲基丙烯酸的烷基酯，B)80-10重量％的具有羧基和/或氨基的單體，C)0-40重量％的能與A)和B)共聚的其它單體。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的含活性成分的聚合物顆粒，其中所述聚合物組分中的＞90重量％是由分子量＜20000道爾頓的聚合物組成的。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的含活性成分的聚合物顆粒，其中使用水中溶解度＜10g/l的液體或油狀物質(zhì)作為活性成分。
6.一種活性成分的給藥方法，該方法包括用按每份乙烯基聚合物計(jì)的3-1000份活性成分將包含乙烯基聚合物的水分散液溶脹，形成粒徑20nm-8μm的含活性成分的聚合物顆粒，并且以這些含活性成分的聚合物顆粒給藥；其中所述乙烯基聚合物由10-80重量％的含氨基和/或羧基的單體組成，其在pH為0-10范圍內(nèi)的一部分中是不溶的而在該范圍內(nèi)的另一部分中是可溶的，并且其中超過(guò)50重量％是由分子量＜100000道爾頓的聚合物組成的。
全文摘要
本發(fā)明涉及含活性成分的聚合物顆粒，其包含由10－80重量％含氨基和/或羧基的單體形成的乙烯基聚合物，其在pH為0－10范圍內(nèi)的一部分中是不溶的而在該范圍內(nèi)的另一部分中是可溶的，特征在于所述含活性成分的聚合物顆粒包含按每份乙烯基聚合物計(jì)的3－1000份活性成分，粒徑為20nm－8μm，并且超過(guò)50重量％的乙烯基聚合物是由分子量＜100000道爾頓的聚合物組成的。
文檔編號(hào)C08F220/12GK1938049SQ200580010628
公開日2007年3月28日 申請(qǐng)日期2005年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月5日
發(fā)明者W·希爾 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司