專利名稱：：多孔生物吸收材料及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及多孔體，特別是涉及在以組織工程或再生醫(yī)學(xué)工程為中心的醫(yī)療領(lǐng)域中有用的多孔生物吸收材料及其制造方法。技術(shù)背景植入生物體內(nèi)的材料所使用的生物吸收材料，主要被用于再生醫(yī)療用支架材料或防粘連材料。前者即再生醫(yī)療用支架材料，為了使細(xì)胞在其內(nèi)部增殖，最好是使用多孔體。只要是多孔體，在其孔內(nèi)種植細(xì)胞使其增殖，再將其移植到生物體內(nèi)，在生物體內(nèi)引起組織再生，同時(shí)，作為支架的生物吸收材料在生物體內(nèi)慢慢地被分解、吸收。從而，可以將用于細(xì)胞增殖的支架直接與增殖細(xì)胞一起移植到生物體內(nèi)。而且，在使用生物吸收性聚合物作為這種多孔再生醫(yī)療用支架材料的場(chǎng)合，為了使細(xì)胞侵入到多孔體內(nèi)，希望多孔體的孔隙尺寸經(jīng)較大。作為上述多孔再生醫(yī)療用支架材料所使用的多孔體的制造方法，例如，人們已經(jīng)知道下述專利文獻(xiàn)(1)(4)中所述的冷凍干燥方法。另外，本發(fā)明人也提出了一種技術(shù)方案，通過(guò)對(duì)下面所述的混合溶液進(jìn)行冷凍干燥處理，可以在解決上述現(xiàn)有技術(shù)的問(wèn)題的從小孔徑到大孔徑的寬范圍內(nèi)控制孔徑，并且使制造工程簡(jiǎn)單的生物吸收性聚合物多孔化而制造生物吸收材料(專利文獻(xiàn)5)。專利文獻(xiàn)l:特開(kāi)平10-234844號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:特開(kāi)2001-49018號(hào)公4艮專利文獻(xiàn)3:特表2002-541925號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:特開(kāi)平02-265935號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5:特顏2005-80059
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的任務(wù)多孔生物吸收材料、特別是防粘連材料所使用的多孔生物吸收材料，具有用來(lái)向與該材料接觸的生物體組織供給營(yíng)養(yǎng)成分等的多孔結(jié)構(gòu)。但同時(shí)，為了不讓細(xì)胞侵入其孔內(nèi)、產(chǎn)生組織粘連，其孔隙尺寸必須較小。再有，通常，防粘連材料是以薄膜形狀使用的，因而即使是多孔薄膜形狀的生物吸收材料，也希望具有大的應(yīng)力。但是，采用目前常用的多孔生物吸收材料的薄膜制造方法，不能制造滿足上述要求的多孔薄膜。例如，3001im以下的多孔生物吸收材料的薄膜，其強(qiáng)度過(guò)低，不能縫合，容易破裂、開(kāi)孔，不易從^^莫型上剝離等，存在很多問(wèn)題。為了解決上述問(wèn)題，人們考慮加大防粘連材料的膜厚。但是，這樣一來(lái)，將防粘連材料插入、配置到需要治療的部位變得困難。因此，難以獲得盡管是多孔薄膜但具有大的強(qiáng)度、特別是具有作為防粘連材料所需要的強(qiáng)度的多孔生物吸收材料。本發(fā)明提供了一種多孔生物吸收材料、特別是可以用作防粘連材料的多孔生物吸收材料及其制造方法，所述的多孔生物吸收材料可以防止細(xì)胞的侵入，同時(shí)均一地具有適合透過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給等物質(zhì)的較小的孔，而且，雖然是多孔體但具有大的最大應(yīng)力。用于解決上述任務(wù)的措施本發(fā)明人通過(guò)提供下面所述的多孔生物吸收材料及該多孔生物吸收材料的制造方法，從而能夠解決上述技術(shù)任務(wù)，所述的多孔生物吸收材料的特征是，該生物吸收材ifr的最大應(yīng)力為3~23MPa,氣孔率為0.1~82%，孔徑(平均)(下文中也稱為平均孔徑)為9-34拜。本發(fā)明的多孔生物吸收材料可以通過(guò)下述工序來(lái)制造使用生物吸收性聚化物的工序；對(duì)上述凝膠化物進(jìn)行冷凍處理的工序；以及減壓干燥上述冷凍處理物的工序。上面所說(shuō)的良溶劑，是指對(duì)生物吸收性聚合物的溶解性比較大的溶劑，另外，所說(shuō)的弱溶劑，是指對(duì)生物吸收性聚合物的溶解性比較小的溶劑。制備上述凝膠化物的工序按以下所述進(jìn)行，即，通過(guò)控制至少由生物吸收材料、上述良溶劑和弱溶劑構(gòu)成的混合物的弱溶劑的配合量，使上述混合物相分離成為溶劑相和凝膠相，上述相分離所需要的弱溶劑的配合量，根據(jù)各種必要條件例如構(gòu)成上述生物吸收材料的單體成分的組成或組成比、分子量、上述生物吸收材料與良溶劑和弱溶劑的組合及其比率、周圍溫度等而改變。以下，根據(jù)實(shí)施方式詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。1.生物吸收性聚合物作為本發(fā)明中的生物吸收性聚合物，例如可以舉出丙交酯與己內(nèi)酯的共聚物。該共聚物可以是無(wú)規(guī)聚合物、嵌段聚合物中的任一種，其分子量(重均分子量)沒(méi)有特別的限制，例如是5000~2000000,優(yōu)選的是10000~1500000，最好是100000-1000000。另外，丙交酯和己內(nèi)酯的摩爾比，例如是90:10-10:90的范圍,優(yōu)選的是85:15-20:80的范圍，最好是80:20~40:60的范圍。上述丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物的聚合方法沒(méi)有特別的限制，可以使用以往公知的方法。例如，作為起始原料，可以通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合使丙交酯和己內(nèi)酯進(jìn)行共聚，也可以由乳酸合成丙交酯(乳酸的環(huán)狀二聚物)，使其與己內(nèi)酯共聚。上述的丙交酯，可以使用L-丙交酯、D-丙交酯以及它們的混合物(D，L丙交酯)，另夕卜，作為乳酸，可以使用L-乳酸、D-乳酸及它們的混合物(D，L-乳酸)。像這樣使用乳酸作為起始原料的場(chǎng)合，將單體的乳酸換算成二聚物的丙交酯，換算過(guò)的丙交酯和己內(nèi)酯的摩爾比最好是上述的范圍。另外，作為內(nèi)酯，例如可以舉出s-己內(nèi)酯、y-丁內(nèi)酯、5-戊內(nèi)酯，其中，特別優(yōu)先選擇s-己內(nèi)酯。在上述說(shuō)明中，作為本發(fā)明的多孔化的對(duì)象的生物吸收性聚合物，以丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物為例具體地進(jìn)行了說(shuō)明，不過(guò)，即使是其他的生物吸收性聚合物，只要利用由該聚合物的良溶劑和弱溶劑構(gòu)成的上述溶劑可以凝膠化，也包括在本發(fā)明的多孔生物吸收性聚合物中。作為這樣的生物吸收性聚合物，除了丙交酯和己內(nèi)酯外，還可以含有構(gòu)成其他的生物吸收性聚合物的共聚成分作為構(gòu)成成分，這樣的共聚成分可以舉出由乙醇酸、亞丙基碳酸酯、P-羥基丁酸、蛋白質(zhì)、糖類衍生的共聚成分。2.凝膠化物有上述生物吸收性聚合物、該生物吸收性聚合物的彼此相混溶的弱溶劑和良溶劑的混合物中，作為上述弱溶劑，配合將上述生物吸收性聚合物凝膠化所必需的量，使上述生物吸收性聚合物形成凝膠化狀態(tài)來(lái)進(jìn)行相分離，將相分離物分離。另外，上述混合物中的上述生物吸收性聚合物的量沒(méi)有特別的限制，通常是0.1~24質(zhì)量％，{尤選的是2~8質(zhì)量％,最好是3~5質(zhì)量％。3.溶劑彼此相混溶的上述良溶劑和弱溶劑的種類，例如可以根據(jù)所用的生物吸收性聚合物的種類決定，作為制備上述丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物所必需的弱溶劑，可以使用水、乙醇、叔丁醇(tBuOH)等，另外，作為良溶劑，可以使用與上述弱溶劑顯示出相容性的1，4-二嗯烷、碳酸二曱基酯等有機(jī)溶劑等，特別優(yōu)先選擇弱溶劑是水、良溶劑是l,4-二嗯烷的組合。在具有上述生物吸收性聚合物、弱溶劑和良溶劑的混合物中，將上述生物吸收性聚合物凝膠化所必需的弱溶劑的配合量，可以根據(jù)構(gòu)成該混合物的生物吸收性聚合物、弱溶劑或者良溶劑的種類等適當(dāng)?shù)卮_定，如果該弱溶劑的配合量不到使上述混合物形成凝膠化狀態(tài)所必需的量，就不會(huì)形成凝膠化狀態(tài)，反之，如果超過(guò)形成凝膠化狀態(tài)所必需的量，生物吸收性聚合物就會(huì)過(guò)剩而發(fā)生凝集，一部分成為薄膜狀態(tài)，即使進(jìn)行冷凍干燥也不能充分地形成多孔化。因此，為了使上述混合物形成凝膠化狀態(tài)所必需的弱溶劑的量，根據(jù)所使用的具有生物吸收性聚合物、弱溶劑和良溶劑的每一種混合物適當(dāng)?shù)貨Q定。另外，通過(guò)在可以制備上述凝膠化物的范圍內(nèi)改變?nèi)跞軇┑呐浜狭?，可以控制多孔生物吸收性聚合物的氣孔?如表3所示)、多孔生物吸收性聚合物的最大應(yīng)力(如表4和圖l所示)、或者多孔生物吸收性聚合物的平均孔徑(如表2、表6~8、圖3所示)。冷凍工序上述凝膠化物的冷凍，可以使用公知的冷凍工藝和冷凍裝置。另外，凝膠化物的冷凍溫度只要是將該凝膠化物完全凍結(jié)的共晶點(diǎn)以下的溫度即可，沒(méi)有什么限制，在上述生物吸收性聚合物是丙交酯和己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物的場(chǎng)合，優(yōu)選的是-3。C以下，最好是-l(TC以下的范圍。另外，當(dāng)改變凝膠化物的冷卻速度時(shí)，所得到的多孔生物吸收材料的孔尺寸會(huì)發(fā)生變化，因此，通過(guò)選擇凝膠化物的冷卻速度，可以控制多孔生物吸收材料的孔尺寸。圖1是表示實(shí)施例1和比較例的多孔生物吸收材料的最大應(yīng)力的圖。圖2是表示多孔生物吸收材料的最大應(yīng)力測(cè)定方法的圖。圖3是表示多孔生物吸收材料的平均孔徑的圖。圖4是多孔體E的用電子顯微鏡(SEM)拍攝的300倍的斷面照片。圖5是多孔體E的用電子顯微鏡(SEM)拍攝的1000倍的表面照片。圖6是水分添加率為0。/。的多孔體A的用電子顯微鏡(SEM)拍攝的100倍的斷面照片。圖7是表示實(shí)施例3中使用的葡萄糖透過(guò)性試驗(yàn)機(jī)的圖。圖8是表示實(shí)施例3的葡萄糖透過(guò)性試驗(yàn)結(jié)果的圖。符號(hào)說(shuō)明1硅酮插頭2取樣口3室(葡萄糖一側(cè))4硅酮膜5由試樣D、E和A制成的多孔體薄膜構(gòu)成的試樣膜6室(RO水一側(cè))7攪拌器具體實(shí)施方式改變混合溶液中的含水率，使生物吸收性聚合物多孔化，制成多孔生物吸收材料。實(shí)施例1通過(guò)急冷制造多孔丙交酯-己內(nèi)酯共聚物，將L-丙交酯與s-己內(nèi)酯的組成比(摩爾比)為75:25的丙交酯-己內(nèi)酯共聚物(以下也稱為L(zhǎng)A/CL共聚物)、1，4-二嗯烷和水混合，制備下面表1所示的AR的17種混合液12g。在這些試樣中，試樣D-R發(fā)生了凝膠化，而試樣AC是溶液狀態(tài)。試樣A~R的組成示于下表1中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>包括上面表l的記載，在本發(fā)明中，"添加水分率，，是指重量％。使上述試樣D~R相分離，將上述L-丙交酯-s己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物分離。將該分離的凝膠化物分別供入不銹鋼培養(yǎng)皿中，將上述凝膠化物成形為0.5mm厚度。另外，將溶液狀態(tài)的試樣A也供入不銹鋼培養(yǎng)亞中。將放入上述凝膠化物或溶液的培養(yǎng)皿放置在冷凍千燥機(jī)、例如TF5-85ATANCS(商品名，寶制作所制造)的冷卻至-5(TC的冷卻擱板上，用約l小時(shí)進(jìn)行快速冷凍。接著，在減壓下用12小時(shí)使冷凍干燥機(jī)內(nèi)的溫度從-5(TC上升至25。C，制成多孔體。這些多孔體的平均孔徑(pm)示于下面的表2和圖3中，另外其氣孔率示于下面的表3中。在下面的表2中示出多孔體A-R的平均孔徑(pm)。在下面表2中，添加水分率是10%以下，平均孔徑大，并且該平均孔徑隨著添加水分率不同而發(fā)生大的變化。另外，可以看出，添加水分率在10%以下時(shí)，平均孔徑的標(biāo)準(zhǔn)偏差大，所得到的多孔體的孔徑有偏差波動(dòng)。另一方面，可以看出，添加水分率在12%以上時(shí)，平均孔徑小，平均孔徑的標(biāo)準(zhǔn)偏差非常小。由此可知，按照本發(fā)明，可以得到孔徑較小、該孔徑比較均一的多孔體。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在圖4中示出上述多孔體E的用電子顯微鏡(SEM)拍攝的300倍的斷面照片。另外，在圖5中示出該多孔體的用1000倍的電子顯微4竟(SEM)拍攝的表面照片。由這些圖可以看出，由本實(shí)施例的凝膠化物得到的多孔體，其孔徑大致是均一的。與此相反，將未混合水的溶液狀態(tài)的LA/CL共聚物、1，4-二噪、烷和水的混合比率為4:96:0(重量％)的混合物(試樣A),與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行快速冷凍干燥，制成多孔體，用100倍的電子顯微鏡(SEM)拍攝該多孔體的斷面照片，示于圖6中。如圖6中所示，多孔體的孔在局部具有不同的取向性(例如在;f黃向或縱向有取向性)，并且孔徑也從顯著的大到顯著的小。多孔體AR的氣孔率(％)示于下面表3中。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例2按照上述實(shí)施例1的制造方法，制備上述試樣A、C-H、J、L以及下面表5中所示的溶液狀態(tài)的試樣S。與上述實(shí)施例1同樣，將這些試樣制成成形物，采用-3。C/小時(shí)的冷卻速度，與上述實(shí)施例1的多孔體的制造方法同樣操作，將這些成形物制成多孔體，另外，與上述實(shí)施例1同樣梯:作，將上述試樣E、F、G制成成形物，采用-5。C/小時(shí)和-10。C/小時(shí)的冷卻速度，與上述實(shí)施例1多孔體的制造方法同樣地操作，將這些成形物制成多孔體，制成的多孔體的平均孔徑(fim)示于表78中。試樣S的組成示于下表5中。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在下面的表6中示出以-3'C/小時(shí)的冷卻速度制成的多孔體的平均孔徑。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在上表中，添加水分率為10%以下時(shí)，平均孔徑大，并且該平均孔徑隨著添加水分率而發(fā)生大的變化。在下面表7中示出以-5。C/小時(shí)的冷卻速度制成的多孔體的平均孔徑。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在下面表8中示出以-10。C/小時(shí)的冷卻速度制成的多孔體的平均孔徑。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由上述實(shí)施例1和2的結(jié)果可知，將丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物冷凍干燥時(shí)，與實(shí)施例1那樣快速冷卻的情況相比，像實(shí)施例2那樣緩慢冷卻時(shí)，平均孔徑有一些增大，但是，與快速冷卻時(shí)同樣地進(jìn)行緩冷時(shí)平均孔徑都小，平均孔徑的大小也趨于一致。與此相對(duì)，在通過(guò)緩冷將丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的溶液進(jìn)行冷凍干燥時(shí)，如同由上面表6、圖3和圖6所看到的那樣，平均孔徑增大，而且平均孔徑也隨著弱溶劑水的配合量發(fā)生大的變化。上述實(shí)施例1和2中制成的多孔體的平均孔徑按以下所述進(jìn)行測(cè)定。將得到的圓板狀的多孔體薄膜切斷，使之露出斷面。用電子顯微鏡觀察上述切斷的多孔體試樣的切斷面，設(shè)定放大倍率，使每1個(gè)視野能夠確認(rèn)約30至100個(gè)左右的孔徑，拍攝SEM照片。在得到的SEM照片中選擇10個(gè)孔徑比較大、出現(xiàn)頻率高的孔徑的孔，用圖像分析軟件(NIHimage)進(jìn)行分析、計(jì)算。多孔體的最大應(yīng)力按以下所述測(cè)定上述實(shí)施例1中制成的多孔體的最大應(yīng)力。使用拉伸試驗(yàn)機(jī)(商品名才-卜夕'，7，島津制作所制造)，如圖2所示從上述圓板狀的多孔體試樣上切耳又lx5cm的長(zhǎng)方形的試樣進(jìn)行測(cè)試，試-瞼時(shí)的夾頭間距是20mm,拉伸速度是50mm/min，通過(guò)拉伸測(cè)定該試樣的最大應(yīng)力。測(cè)定結(jié)果示于圖1中。另外，作為比較例，測(cè)定市售的合成吸收性防粘連材料(^工^if4厶-夕、y^7抹式會(huì)社制造，商品名賽普拉膜(Seprafilm:生物可吸收膜，注冊(cè)商標(biāo)))的最大應(yīng)力，測(cè)定結(jié)果示于圖1中。由圖1的結(jié)果可知，由丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物(試樣D-R)制成的多孔體，與由丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的溶液(試樣A、B、C)制成的多孔體相比，最大應(yīng)力大，具有與非多孔體的硅酮片相同程度或其以上的大的最大應(yīng)力。另外，本發(fā)明的多孔體具有比用作比較例的市售的合成吸收性防粘連材料的最大應(yīng)力更大的最大應(yīng)力。多孔體的氣孔率上述實(shí)施例1中制成的多孔體的氣孔率按以下所述進(jìn)行測(cè)定。將圓板狀的多孔體切斷成1.5xl.5cm的正方形，測(cè)定試片的重量。接著，用數(shù)字顯微鏡(々-工y只公司制造)測(cè)定試片的膜厚。由得到的試樣的重量和膜厚求出多孔體試樣的密度(p)。再用同樣的方法求出用與該多孔體試樣相同組成的丙交酯-己內(nèi)酯共聚物制成的薄膜的密度(po),按下式計(jì)算出氣孔率(％)(p)。p=1-p/p0由上面表3所示的氣孔率的試驗(yàn)結(jié)果可知，由丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物制成的多孔體，當(dāng)作為弱溶劑的水的配合量增大時(shí)，氣孔率顯著地減小。從上述實(shí)施例1和2的試驗(yàn)結(jié)果可知，由丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物制成的多孔體，與由相同的丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的溶液制成的多孔體相比(l)最大應(yīng)力極大，(2)氣孔率顯著地小，是致密的結(jié)構(gòu)體，(3)無(wú)論冷凍干燥工序的冷卻方法是急冷還是緩冷，平均孔徑的變化都小，并且孔的大小整齊，而且平均孔徑小的多孔體由弱溶劑得到。再有，通過(guò)改變凝膠制備工序的弱溶劑水的配合量，無(wú)論冷凍干燥工序的冷卻方法是急冷還是緩冷，都能夠維持上述特性，平均孔徑本身也能夠變化。再有，從上述實(shí)施例1的試驗(yàn)結(jié)果可知，由試樣DR的丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物制成的多孔體，其生物吸收材料的最大應(yīng)力是3.4-23.1(MPa)，氣孔率(％)是0.1~82%，平均孔徑是921(fim)。實(shí)施例3對(duì)于采用上述實(shí)施例1的制造方法得到的試樣E(添加水分率14%、膜厚150pm)、G(添加水分率15%、膜厚170|um)的薄膜，使用圖7所示的透過(guò)試驗(yàn)機(jī)，按以下所述對(duì)其葡萄糖透過(guò)性進(jìn)行試驗(yàn)。另外，作為比較例，對(duì)于試樣C(添加水分率10%、膜厚lOO)im)進(jìn)行了同樣的研究。使評(píng)價(jià)試樣5和硅酮膜4介于容積為直徑14mmx長(zhǎng)度80mm的2個(gè)室(3、6)之間，將它們液密地連接(螺旋夾)。接著，在室3中充填250mg/dL濃度的葡萄糖溶液10mL，在室6中充填RO水10mL。接著，用攪拌器7平穩(wěn)地?cái)嚢枋?和6內(nèi)，每隔規(guī)定時(shí)間從取樣口取試樣20iuL，以其作為試驗(yàn)的試樣。使用葡萄糖定量藥劑盒(夕、、>--久CII亍久卜7--(和光純薬工i^朱式會(huì)制造，商品名))，利用吸光度求出室3和6中的葡萄糖濃度。其結(jié)果示于圖8中。由圖8的結(jié)果可以看出，與試樣A(溶液添加水分率10%)相比，試樣F(凝膠添加水分率14%)和G(凝膠添加水分率15%)具有低的葡萄糖透過(guò)性。另外，將試樣F與試樣G進(jìn)行比較，葡萄糖的透過(guò)性不同。由本發(fā)明得到的凝膠制成的生物吸收多孔體具有葡萄糖透過(guò)性，同時(shí)，在其制造過(guò)程中通過(guò)改變添加水分率可以控制葡萄糖透過(guò)能力。實(shí)施例4防粘連材料的制造采用上述實(shí)施例1的制造方法，在上述不銹鋼培養(yǎng)亞中由試樣DR的丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的凝膠化物形成膜厚50~600nm、優(yōu)選50~300pm的多孔丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的薄膜，從上述不銹鋼培養(yǎng)亞中取出該薄膜。此時(shí)，構(gòu)成薄膜的多孔丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的最大應(yīng)力大，因而在該薄膜上沒(méi)有產(chǎn)生龜裂。另外，如上所述，多孔丙交酯-己內(nèi)酯共聚物的薄膜的孔(孔隙)較小，具有趨于一致的平均尺寸，而且是具有大的最大應(yīng)力的致密結(jié)構(gòu)體。因此，如上所述，盡管本發(fā)明的多孔的生物吸收材料是多孔薄膜形狀，但具有大的應(yīng)力，而且其孔(孔隙)較小，有利于防止細(xì)胞侵入，并且孔(孔隙)的孔徑也是均勻的，具有葡萄糖透過(guò)性，因而有利于透過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給等物質(zhì)，因此作為防粘連材料、例如作為防鍵粘連材料是極其有用的。產(chǎn)業(yè)上的應(yīng)用可能性采用本發(fā)明的多孔生物吸收材料的制造方法，如圖4所示，冷凍干燥工序的冷卻方法無(wú)論是急冷還是緩冷(-3、-5、-10。C/小時(shí)),孔徑都是一致的，而且該一致的孔徑較小。再有，通過(guò)改變凝膠化物的制備階段中的弱溶劑的酉己合量，可以控制多孔生物吸收性聚合物的氣孔率、最大應(yīng)力或者平均孔徑。另外，采用本發(fā)明的多孔生物吸收材料的制造方法制成的多孔生物吸收材料，其平均孔徑小，趨于一致，而且是具有大的最大應(yīng)力的致密結(jié)構(gòu)體。因此，盡管是多孔薄膜形狀，但是具有大的應(yīng)力，而且其孔(孔隙)較小，對(duì)防止細(xì)胞進(jìn)入是有利的，并且孔(孔隙)的孔徑也是均一的，具有葡萄糖透過(guò)性，因而有利于透過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給等物質(zhì)，因此作為薄膜形狀的多孔生物吸收材料，特別是作為防粘連材料是極其有用的。.權(quán)利要求1.多孔生物吸收材料，其特征在于，生物吸收材料的最大應(yīng)力是3～23MPa，氣孔率是0.1～82％，平均孔徑是9～34μm。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多孔生物吸收材料，其中，生物吸收性聚合物是丙交酯與己內(nèi)酯的共聚物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多孔生物吸收材料，其中，該多孔生物吸收材料是50~600]um的薄膜。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多孔生物吸收材料，其中，該多孔生物吸收材料是50~500pm的薄膜的防腱粘連材料。5.根據(jù)權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的多孔生物吸收材料，其特征在于，該多孔生物吸收材料是按以下所述制成的利用具有混溶性的、生物吸收性聚合物的良溶劑和弱溶劑使該生物吸收性聚合物凝膠化，將該凝膠化的生物吸收性聚合物冷凍干燥。6.權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的多孔生物吸收材料的制造方法，其特征在于，利用具有混溶性的、生物吸收性聚合物的良溶劑和弱溶劑的混合溶劑使該生物吸收性聚合物凝膠化，將該凝膠化的凝膠化物冷凍干燥、使之多孔化。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的生物吸收材料的制造方法，其特征在于，良溶劑是二嗯烷，弱溶劑是水。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的生物吸收材料的制造方法，其中，弱溶劑的配合量是12~40重量％。9.根據(jù)權(quán)利要求68中任一項(xiàng)所述的生物吸收材料的制造方法，其中，通過(guò)改變所述凝力交化物的冷卻速度來(lái)控制多孔生物吸收性聚合物的孔徑。10.根據(jù)權(quán)利要求69中任一項(xiàng)所述的生物吸收材料的制造方法，其中，通過(guò)改變所述凝膠化物的制備階段中的弱溶劑的配合量來(lái)控制多孔生物吸收性聚合物的氣孔率。全文摘要提供了平均孔徑小且趨于一致、又是具有大的最大應(yīng)力的致密結(jié)構(gòu)體的薄膜形狀的多孔生物吸收材料，特別是作為防粘連材料極其有用的多孔生物吸收材料。本發(fā)明的多孔生物吸收材料的特征是，利用具有混溶性的、生物吸收性聚合物的良溶劑和弱溶劑使該生物吸收性聚合物凝膠化，將該凝膠化的生物吸收性聚合物冷凍干燥而使之多孔化。本發(fā)明的多孔生物吸收材料的制造方法的特征是，使用具有相溶性的、生物吸收性聚合物的良溶劑和弱溶劑的混合溶劑使生物吸收性聚合物凝膠化，將該凝膠化的凝膠化物冷凍干燥從而使之多孔化。文檔編號(hào)C08J9/00GK101405038SQ20078000963公開(kāi)日2009年4月8日申請(qǐng)日期2007年3月20日優(yōu)先權(quán)日2006年3月20日發(fā)明者井手純一,平山史子,棧敷俊信,花木尚幸申請(qǐng)人:株式會(huì)社Jms