本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備高純度萘基縮水甘油醚的方法。

背景技術(shù)：

萘基縮水甘油醚化學(xué)名為1-（α-萘氧基）-2,3-環(huán)氧丙烷，結(jié)構(gòu)式為：

萘基縮水甘油醚(化學(xué)名為1-（α-萘氧基）-2,3環(huán)氧丙烷)作為醚類醫(yī)藥中間體，主要用于制備治療心血管的藥物，如：心得安，又名普奈洛爾（propronolol,inderal）。心得安于1964年首先由Blande等人研制成功，是世界上第一個β-收體阻滯劑，是β-收體阻滯類藥物中的代表藥物，應(yīng)用于臨床已有20余年歷史。該藥是治療心臟疾病的用途廣泛、療效顯著的常用藥物。心得安能阻滯β1受體，使心律減慢，心肌收縮力減弱，房室傳導(dǎo)減慢，心肌耗氧量降低，細(xì)胞自律性降低，對心臟疾病有良好的治療作用，特別是心律失常和冠心病。

傳統(tǒng)的合成方法主要是甲萘酚先與氫氧化鈉生成酚鈉鹽，然后再與環(huán)氧氯丙烷開環(huán)生成1-（α-萘氧基）-2-羥基-3-氯丙烷，然后再加入氫氧化鈉脫去一分子氯化氫生成萘基縮水甘油醚粗品，粗品通過精餾提純方法，只能得到純度小于95%的液體產(chǎn)品，難以到純度大于99%的產(chǎn)品。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決上述技術(shù)問題，提供一種制備高純度萘基縮水甘油醚的新方法，該方法具有工藝穩(wěn)定、可操作性強(qiáng)、成本低、收率高等優(yōu)點。

本發(fā)明所提供的制備高純度萘基縮水甘油醚的方法包括下列步驟：將液態(tài)萘基縮水甘油醚粗品溶于二氯甲烷中，制備萘基縮水甘油醚的有機(jī)溶液溶液。將所得的萘基縮水甘油醚溶液與堿性水溶液混合在一定溫度下攪拌析出晶體，得萘基縮水甘油醚精制品。本發(fā)明中的溶液濃度皆為重量百分比濃度。

優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或甲苯，優(yōu)選二氯甲烷。

優(yōu)選的，所述堿性水溶液選自碳酸鈉或氫氧化鈉水溶液，優(yōu)選碳酸鈉水溶液。

優(yōu)選的，所述混合攪拌的時間為2-12h,優(yōu)選4-8h。

優(yōu)選的，所述混合攪拌的溫度為20-60℃，優(yōu)選30-40℃。

優(yōu)選的，所述堿性水溶液的濃度為0.5-5%，優(yōu)選1-2%。

本發(fā)明所述的制備高純度萘基縮水甘油醚的新方法，原料易得、成本低，方法操作簡捷、質(zhì)量可控、工藝重現(xiàn)性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有很高的經(jīng)濟(jì)效益。

具體實施方式

為了更好地理解本發(fā)明的內(nèi)容，下面結(jié)合具體實施例作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不限于如下實施例。

實施例1

將萘基縮水甘油醚粗品20g溶于20g二氯甲烷中，然后加入濃度為1%的碳酸鈉水溶液10g, 于30℃下攪拌5h,析出白色晶體，過濾。濾餅在溫度50-60℃下干燥23-24小時，得固體萘基縮水甘油醚化合物16.4g, 純度GC:99.5%。

實施例2

將萘基縮水甘油醚粗品20g溶于20g二氯甲烷中，然后加入濃度為1%的氫氧化鈉水溶液10g, 于30℃下攪拌5h,析出大量白色晶體，過濾。濾餅在溫度50-60℃下干燥23-24小時，得固體萘基縮水甘油醚化合物15.6g, 純度GC:99.2%。

實施例3

將萘基縮水甘油醚粗品20g溶于20g二氯乙烷中，然后加入濃度為1%的氫氧化鈉水溶液10g, 于30℃下攪拌5h,析出白色晶體，過濾。濾餅在溫度50-60℃下干燥23-24小時，得固體萘基縮水甘油醚化合物16.6g, 純度GC:99.1%。

實施例4

將萘基縮水甘油醚粗品20g溶于20g甲苯中，然后加入濃度為2%的氫氧化鈉水溶液10g, 于30℃下攪拌5h,析出白色晶體，過濾。濾餅在溫度50-60℃下干燥23-24小時，得固體萘基縮水甘油醚化合物13.6g, 純度GC:96.2%。

實施例5

將萘基縮水甘油醚粗品20g溶于20g氯仿中，然后加入濃度為4%的氫氧化鈉水溶液10g, 于40℃下攪拌5h,析出白色晶體，過濾。濾餅在溫度50-60℃下干燥23-24小時，得固體萘基縮水甘油醚化合物14.9g, 純度GC:98.5%。

實施例6

將萘基縮水甘油醚粗品20g溶于20g二氯甲烷中，然后加入濃度為1%的氫氧化鈉水溶液10g, 于60℃下攪拌5h,析出白色晶體，過濾。濾餅在溫度50-60℃下干燥23-24小時，得固體萘基縮水甘油醚化合物12.0g, 純度GC:97.2%。