本發(fā)明涉及具有多種功能的短乳桿菌(Lactobacillusbrevis)，特別是以保藏號為NITEBP-01634進行保藏的短乳桿菌NTM003株，以及含有其的組合物，特別是藥物、食品等。
背景技術：
：高尿酸血癥是指由于遺傳因素或環(huán)境因素導致的尿酸排泄減少和尿酸生成過多引起的血液中顯示高水平的尿酸的狀態(tài)。已知高尿酸血癥引起以痛風，以及腎病、尿路結石癥等為代表的并發(fā)癥。據說目前在日本有500萬人面臨發(fā)生痛風的風險，并且發(fā)病年齡的峰值變得從過去的50多歲提前到30多歲，高尿酸血癥的預防和治療引起了重視。高尿酸血癥的預防和治療通過生活指導(消除肥胖、飲食治療、限制酒精攝入、避免過度運動、減輕壓力)和藥物治療的組合來控制血中的尿酸水平來進行。通過生活指導改善生活方式提供了改善高尿酸血癥的效果；然而，長期控制生活方式并不容易。當需要藥物治療時，由醫(yī)生控制血中尿酸水平。當通過生活指導來改善不需要藥物的患者的癥狀時，作為生活指導輔助方法，已經報道了通過對患者口服攝入分解嘌呤體的微生物例如乳酸菌和酵母來分解腸中的嘌呤體，從而減少嘌呤體在體內的吸收等方法(專利文獻1)。乳酸菌是一種久已廣泛應用于諸如酸奶、泡菜等食品和藥物的微生物，即使長期攝入也只有很少的副作用的擔心。因此，攝入乳酸菌可以是預防或治療高尿酸血癥的有用方法。脂肪肝是脂肪在肝臟中過度積累的狀態(tài)，醫(yī)學上指在肝臟中在不少于30％的肝細胞中發(fā)現脂肪空泡的狀態(tài)。脂肪肝主要分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，據稱在日本有1200～3600萬人患有非酒精性脂肪肝或脂肪性肝炎。非酒精性脂肪肝的原因包括例如：肥胖、糖尿病、高脂血癥、營養(yǎng)不良等。脂肪肝幾乎不顯示主觀癥狀，并且因為已被報道會轉化為肝炎、肝硬化和肝癌，因此需要早期治療。對于脂肪肝的預防或治療而言，對于酒精性脂肪肝，減少飲酒和禁酒是最有效的，對于非酒精性脂肪肝，需要通過飲食療法、運動療法等改善生活方式。特別地，由糖尿病引起的非酒精性脂肪肝也需要藥物治療。雖然改善生活方式對于預防或治療脂肪肝是有效的，但是改善不規(guī)律的生活方式、不平衡的飲食和缺乏運動并不容易。因此，期望一種安全且無負擔的用于支持生活方式的改善的方法。迄今為止，已經公開了利用乳酸菌用于預防和/或抑制脂肪肝而很少擔心副作用的藥劑(專利文獻2)。然而，上述專利文獻中公開的乳酸菌，是各自分別具有血清尿酸水平降低劑或用于預防和/或抑制脂肪肝的藥劑的功能的單獨的乳酸菌，而尚未有報道一種乳酸菌同時具有改善高尿酸血癥和脂肪肝的功能?，F有技術文獻專利文獻專利文獻1：WO2004/112809專利文獻2：JP-A-2011-201801技術實現要素：發(fā)明要解決的問題鑒于上述情況，本發(fā)明的一個目的在于提供可用于食品和藥品的乳酸菌，所述乳酸菌可以預防或治療高尿酸血癥和脂肪肝，以及生活方式相關疾病。同時，本發(fā)明的目的在于，提供用于預防和/或治療高尿酸血癥、脂肪肝和生活方式相關疾病的組合物，特別是藥物或食品。解決問題的方法本發(fā)明人為了解決上述問題進行了深入研究，并選擇了具有顯著高的降解核苷能力的乳酸菌。將所述選擇的乳酸菌口服給予以含有嘌呤體的飼料飼養(yǎng)的大鼠，并觀察對大鼠的血清尿酸值的影響。此外，觀察了當具有比較高的(不低于6.5mg/dL)血液尿酸水平的人攝入含有乳酸菌的膠囊時，對血液尿酸水平的影響。結果，發(fā)現了一種顯著抑制尿酸水平的升高的新型短乳桿菌NTM003(LactobacillusbrevisNTM003)。進一步，本發(fā)明人將上述乳酸菌與高脂飲食一起給予小鼠肥胖模型，并在42天后測量了肝重和肝臟脂質含量。結果發(fā)現，與不施用上述乳酸菌的組相比，乳酸菌施用組的肝重顯著低，并且肝脂質含量的增加受到抑制。基于上述發(fā)現完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明如下：[1]一種乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌體處理物，其中，所述乳酸菌(NITEBP-01634)為短乳桿菌NTM003株。[2]一種用于抑制或改善血中尿酸值增加的組合物，其包含上述[1]的乳酸菌或其菌體處理物作為活性成分。[3]一種用于抑制或改善脂肪肝的組合物，其包含上述[1]的乳酸菌或其菌體處理物作為活性成分。[4]一種抑制或改善生活方式相關疾病的組合物，其包含上述[1]的乳酸菌或其菌體處理物作為活性成分。[5]根據上述[2]～[4]中任一項所述的組合物，其為藥物。[6]根據上述[2]～[4]中任一項所述的組合物，其為食品。[7]一種抑制或改善血中尿酸值的增加、脂肪肝或生活方式相關疾病的方法，其包括向受試者施用有效量的乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌體處理物，所述乳酸菌(NITEBP-01634)為短乳桿菌NTM003株。[8]根據上述[7]的方法，其中將所述乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌體處理物，以每天1×104～1×1012個細胞或與其相當的量口服給予血中尿酸水平高的患者、脂肪肝患者或生活方式相關疾病患者，所述乳酸菌(NITEBP-01634)為短乳桿菌NTM003株。發(fā)明的效果在本發(fā)明中，發(fā)現短乳桿菌NTM003株(NITEBP-01634)(下文中稱為本發(fā)明的乳酸菌)為現有技術中未知的具有抑制血中尿酸水平升高或改善血中尿酸水平的作用、并且還兼具抑制或改善脂肪肝的作用的乳酸菌?；谏鲜龉δ埽景l(fā)明的乳酸菌由于可以應用于改善或預防生活方式相關疾病，并且可以用在為特別改善當發(fā)展時引起痛風和腎病的高尿酸血癥、引起肝炎等的脂肪肝的目的的藥物、食品等領域中，因此在工業(yè)上極其有用。附圖說明圖1顯示了由NTM003株進行的核苷降解。圖2顯示了由NTM003株進行的核苷降解的時程變化。Ino：肌苷，Hx：次黃嘌呤，Guo：鳥苷，G：鳥嘌呤圖3顯示了高尿酸血癥大鼠模型中的血清尿酸水平的變化。圖4顯示了在人體試驗中，攝入NTM003株前后的血中尿酸水平。圖5顯示了在人體試驗中，攝入NTM003株之前和之后的血液尿酸水平，該患者在施用前顯示較高(不小于6.5mg/dL)的尿酸水平。圖6顯示了在給予高脂飲食和乳酸菌后直到第42天，肥胖小鼠模型的體重變化。圖7顯示了在給予高脂飲食和乳酸菌后直到第42天，肥胖小鼠模型的肝重和肝臟脂質含量。具體實施方式下面詳細解釋本發(fā)明。本發(fā)明提供了有效預防或改善高尿酸血癥和脂肪肝的短乳桿菌NTM003(LactobacillusbrevisNTM003)株。本發(fā)明的乳酸菌于2013年6月11日保藏于日本千葉縣木更津市2-5-8Kazusakamatari的獨立行政法人制品評價技術基礎機構專利微生物保藏中心(IncorporatedAdministrativeAgencyNationalInstituteofTechnologyandEvaluationPatentMicroorganismsDepositary)。NTM003株的保藏號為NITEBP-01634。本發(fā)明的乳酸菌可以根據乳酸菌培養(yǎng)的常規(guī)方法培養(yǎng)。作為用于培養(yǎng)的培養(yǎng)基，只要能夠使本發(fā)明的乳酸菌在其中生長即可，沒有特別限制，所述乳酸菌可以在乳酸菌培養(yǎng)用培養(yǎng)基(固體培養(yǎng)基、液體培養(yǎng)基等)例如MRS培養(yǎng)基等中培養(yǎng)。培養(yǎng)基可以含有各種維生素(維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素C、維生素D、維生素E等及其衍生物)、各種氨基酸(包括天然氨基酸和合成氨基酸)、核酸堿基(嘌呤、嘧啶)、無機鹽(MgSO4、MnSO4、FeSO4、NaCl等)等。作為培養(yǎng)條件，可以適當調節(jié)培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)時間和培養(yǎng)基的pH。例如，培養(yǎng)溫度通常為30～37℃，優(yōu)選35～37℃。培養(yǎng)期通常為16小時～3天，優(yōu)選為1～2天。培養(yǎng)基的pH通常為pH3～8，優(yōu)選為pH4～7。培養(yǎng)可以為靜置培養(yǎng)，當培養(yǎng)基是液體培養(yǎng)基時，可以為攪拌培養(yǎng)。此外，培養(yǎng)可以為好氧或厭氧。本發(fā)明的乳酸菌為從油菜花腌菜(菜の花漬け)中分離出來的。本發(fā)明的乳酸菌的真菌學性質如下所示。(1)細胞形態(tài)桿菌(2)運動性無(3)形成孢子不形成(4)瓊脂培養(yǎng)基上菌落的肉眼特征在MRS瓊脂培養(yǎng)基上，形成圓形形狀的白色菌落(5)革蘭氏染色陽性(6)生長溫度在30～37℃生長良好。本發(fā)明的乳酸菌的糖同化性示于表1中。表1+：陽性，-：陰性進一步，本發(fā)明的乳酸菌具有SEQIDNo:1所示的16SrRNA。從以上各種性質和特征，利用伯杰氏系統細菌學手冊(Berge'sManualofSystematicBacteriology)，可鑒定本發(fā)明的乳酸菌株為屬于短乳桿菌的菌株。如下述實施例中，在本發(fā)明的乳酸菌中，基質溶液中的嘌呤體：肌苷、鳥苷，分別被轉換為不同的嘌呤體：次黃嘌呤、鳥嘌呤。嘌呤體為具有嘌呤骨架的化合物，包括：嘌呤核苷酸(腺苷酸、脫氧腺苷酸、鳥苷酸、脫氧鳥苷酸)、嘌呤核苷(腺苷、脫氧腺苷、鳥苷、脫氧鳥苷)、嘌呤堿(腺嘌呤、鳥嘌呤)、含有嘌呤堿的寡核苷酸和多核苷酸等。嘌呤堿構成了核酸、以及各種生物成分如ATP、GTP、cAMP、cGMP、輔酶A、FAD和NAD等，作為這樣的生物成分，只要有嘌呤骨架，也都包括在嘌呤體中。在體內不需要的嘌呤體最終被代謝為尿酸并排泄。嘌呤體到尿酸的代謝途徑是眾所周知的，其中AMP由5’-核苷酶變成腺苷，腺苷經過肌苷代謝成次黃嘌呤。GMP由5’-核苷酶變成鳥苷，然后代謝成鳥嘌呤。進一步，次黃嘌呤由黃嘌呤氧化酶代謝成黃嘌呤，而鳥嘌呤由鳥嘌呤脫氨酶代謝成黃嘌呤，最后，黃嘌呤由黃嘌呤氧化酶代謝成尿酸。因此，抑制或改善血中尿酸水平升高的有效手段之一是抑制體內從腸道吸收的嘌呤體的量。據了解，其吸收效率為按照黃嘌呤、鳥嘌呤、鳥苷的順序依次增加，以及按照次黃嘌呤、肌苷、腺苷的順序依次增加。因此，如下述實施例中，試圖通過將具有高吸收效率的肌苷和鳥苷，轉變?yōu)榫哂械臀招实拇吸S嘌呤和鳥嘌呤來抑制嘌呤體吸收量，將本發(fā)明的乳酸菌口服給予大鼠，發(fā)現抑制大鼠血清尿酸水平的增加。在另一個實施例中，在口服攝入本發(fā)明的乳酸菌的試驗中，具有高血中尿酸水平的試驗受試者表現出水平明顯降低。因此，本發(fā)明的乳酸菌為一種新型的乳酸菌，其對血中尿酸水平的增加有抑制或改善作用。如下提到的另一個實施例，對肥胖和/或糖尿病小鼠模型口服攝入本發(fā)明的乳酸菌，抑制了小鼠的肝重和肝臟脂質含量的增加。因此，本發(fā)明的乳酸菌是一種對脂肪肝有抑制或改善的作用的新型乳酸菌。基于本發(fā)明的乳酸菌對血中尿酸值升高的抑制或改善效果、脂肪肝的抑制/改善效果，本發(fā)明提供了用于抑制或改善血中尿酸值升高、抑制或改善脂肪肝的組合物，其包含本發(fā)明的乳酸菌或其菌體處理物作為活性成分(以下簡稱本發(fā)明的組合物)。此外，本發(fā)明的組合物也可以應用于抑制/改善生活方式相關的疾病。在本發(fā)明中，生活方式相關疾病是指生活方式如飲食習慣、運動習慣、休息、吸煙、飲酒等參與其發(fā)病和進展的一組疾病，包括以下疾病如：高尿酸血癥、成人肥胖、兒童肥胖、營養(yǎng)不良、厭食癥、痛風、高血壓、動脈硬化、腎結石、心肌梗死、心絞痛、胃潰瘍、腎臟病、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝癌、肺癌、腦卒中、腦梗塞等。作為本發(fā)明組合物中包括的活性成分，可以使用利用離心等收集方法從培養(yǎng)物中分離的本發(fā)明的乳酸菌。本發(fā)明的乳酸菌的菌體處理物也可以作為本發(fā)明的組合物中包括的活性成分。本發(fā)明菌體處理物包括經濃縮、干燥、凍干等處理的本發(fā)明的乳酸菌。此外，不僅分離的菌體，細菌的破碎產物、和細菌破碎后通過離心去除碎片后的勻漿也可用作本發(fā)明的菌體處理物。作為培養(yǎng)物的形態(tài)，不僅可以使用根據上述培養(yǎng)條件獲得的培養(yǎng)物和用一般用于培養(yǎng)乳酸菌的培養(yǎng)基獲得的培養(yǎng)物，也可以使用乳制品等如奶酪、發(fā)酵乳、乳酸菌飲料等，本發(fā)明的乳酸菌可通過已知的方法分離。本發(fā)明的組合物包括上述本發(fā)明的乳酸菌等作為活性成分，可以根據用途適當添加賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等進行配制，并選擇形態(tài)(固體、液體等)。作為賦形劑的例子，包括動物和植物油，如豆油、紅花油、橄欖油、胚芽油、葵花油、牛油、沙丁魚油等，多元醇如聚乙二醇、丙二醇、甘油、山梨醇等，作為表面活性劑，如脂肪酸山梨醇酯、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等，純凈水、乳糖、淀粉、微晶纖維素、D-甘露醇、卵磷脂、阿拉伯膠、山梨糖醇溶液、糖溶液等。作為粘合劑的例子，包括羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、預膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。作為崩解劑的例子，包括羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、玉米淀粉等。作為潤滑劑的例子，包括滑石粉、氫化植物油、蠟、輕質無水硅酸等來自天然存在的物質及其衍生物、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋁等。本發(fā)明的組合物還可以進一步含有甜味劑、著色劑、pH調節(jié)劑、香料、多種氨基酸等。此外，固態(tài)產品可以通過公知的方法進行包衣。在攝入時，液體可溶解或懸浮在水中或其他合適的介質中。本發(fā)明的組合物提供為例如藥物、食品、飼料等，但并不限于這些。當本發(fā)明的組合物用作藥物(以下簡稱本發(fā)明的藥物)時，本發(fā)明的藥物的劑型包括：粉劑、顆粒劑、丸劑、軟膠囊、硬膠囊、片劑、咀嚼片、快速崩解的片劑、糖漿、液體、懸浮液等。其制備為根據常規(guī)方法制備。用于口服給藥的本發(fā)明的藥物的例子包括固體或液體劑型，特別是片劑(包括糖衣片、膜包衣片)、丸劑、顆粒劑、粉劑、膠囊(包括軟膠囊)、糖漿、乳劑、懸浮液等。該組合物通過已知的方法進行生產，可以包含在醫(yī)藥領域通常使用的載體、稀釋劑或賦形劑。作為片劑的載體、輔料，使用乳糖、淀粉、蔗糖、硬脂酸鎂。作為用于胃腸外給藥的本發(fā)明的藥物，使用注射劑、栓劑等。注射劑的制備方法，包括將本發(fā)明的乳酸菌或本發(fā)明菌體處理物，懸浮或乳化于通常用于注射的無菌的水溶液或油溶液中。作為用于注射的水溶液，使用生理鹽水、含有葡萄糖或其他助劑的等滲溶液等。作為油溶液，使用芝麻油、大豆油等。用于直腸給藥的栓劑，可以通過將本發(fā)明的乳酸菌或其菌體處理物與通常用于栓劑的基底混合而制備。本發(fā)明的藥物制劑的給藥受試者為人或其他恒溫動物(如小鼠、大鼠、兔、綿羊、豬、牛、貓、狗、猴、雞等)。本發(fā)明的藥物的劑量取決于給藥受試者、目標疾病、癥狀、給藥途徑等，當它被用于例如，成人高尿酸血癥的抑制/改善時，作為本發(fā)明的乳酸菌或其菌體處理物的每日劑量，可以口服或胃腸外給藥通常為1×104～1×1012個細胞，優(yōu)選是1×106～1×1011個細胞，更優(yōu)選1×108～1×1011個細胞或與其相當的量?？梢悦刻旆侄啻谓o藥。當情況特別嚴重時，所述劑量可根據癥狀增加。在本發(fā)明的藥品用于抑制/改善成人的脂肪肝、或抑制/改善生活方式相關的疾病時，可使用與上述中相似的劑量、給藥途徑和給藥天數。當本發(fā)明的組合物作為食品(以下簡稱本發(fā)明的食品)時，本發(fā)明的食品的形式的例子包括：補充劑(粉末、顆粒、軟膠囊、硬膠囊、片劑、咀嚼片、快速崩解片劑、糖漿、液體等)，飲料(茶飲料、碳酸飲料、乳酸飲料、運動飲料等)，甜食(軟糖、果凍、口香糖、巧克力、餅干、糖果(candy)等)、油、油脂食品(蛋黃醬、調味汁(dressing)、黃油、奶油、人造黃油等)等。上述食品在必要時可以包含：各種營養(yǎng)素、各種維生素(維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K等)、多種礦物質(鎂、鋅、鐵、鈉、鉀、硒等)、膳食纖維、分散劑、穩(wěn)定劑如乳化劑等，甜味劑、香味成分(檸檬酸、蘋果酸等)、香精、蜂王漿、蜂膠、姬松茸(Agaricus)等。本發(fā)明的食物的每日攝入量取決于攝入食物的受試者、目標疾病、癥狀等，例如，當它被用于抑制/改善成人的高尿酸血癥，作為本發(fā)明的乳酸菌或其菌體處理物的每日攝入量，可以口服攝入通常為1×104～1×1012個細胞，優(yōu)選1×106～1×1011個細胞，更優(yōu)選1×108～1×1011個細胞或與其相當的量。每一天可以攝入多個分割部分。當情況特別嚴重時，所述劑量可根據癥狀增加。當攝入本發(fā)明的食物用于抑制/改善成人的脂肪肝、或抑制/改善與生活方式相關的疾病時，可使用與上述中相似的攝入量、攝入途徑和攝入天數。實施例下面通過參考實施例更詳細地解釋本發(fā)明。實施例僅為本發(fā)明的示例，不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實施例1關于乳酸菌降低尿酸水平的作用的體外試驗將乳酸菌NTM003株接種于MRS培養(yǎng)基15mL(由BD制造)，并在37℃培養(yǎng)并收集。將獲得的乳酸菌用0.85％氯化鈉設置為給定的濁度(OD600＝0.1)，用作樣品溶液。向樣品溶液中加入底物溶液(1mL)(肌苷4mM、鳥苷2mM、0.1M的KPBpH7.0:H2O＝1:9)，將混合物厭氧進行反應(37℃，120rpm，1小時)，用HPLC分析反應混合物。繪制了各分析曲線，測定了反應混合物中包含的核酸的濃度。其結果示于圖1。反應1小時后檢測不到肌苷和鳥苷，而檢測到次黃嘌呤和鳥嘌呤。進一步，檢查了NTM003株的時程變化。乳酸菌的數量與上述樣品溶液中相同，而底物溶液增加至5mL。反應混合物在厭氧室中于37℃進行攪拌，每10分鐘分取并用HPLC分析。結果示于圖2?？梢宰C實伴隨底物的減少，得到的產物增加。實施例2關于乳酸菌降低尿酸水平的作用的體內試驗(制造例1：粉末狀乳酸菌的制備和試驗溶液的制備)NTM003株在MRS培養(yǎng)基(600L)(由BD制造)或制備的與MRS培養(yǎng)基的組成相同的培養(yǎng)基(600L)中于37℃進行培養(yǎng)，通過離心收集并凍干。用研磨機粉碎凍干后的菌體，并與馬鈴薯淀粉混合，得到具有一定濃度的粉末狀菌體。作為試驗溶液，將上述粉末狀乳酸菌(NTM003株)以5.51×109個細胞/mL懸浮在日本藥典注射用水中(使用時制備)。(實驗動物的制備)使用大鼠(WistarSPF，雄性，7周齡)。對飼養(yǎng)而言，使用鋁制絲網底籠，每籠放置一只大鼠。光照時間為12小時/天(7:00至19:00)。(檢疫和馴化)在搬入后，實驗動物馴化(適應)7天。在收到動物時確認健康狀況，將不顯示異常的動物放置飼養(yǎng)室中，并在除了飼料和試驗溶液以外均與下述試驗相同的飼養(yǎng)條件和飼養(yǎng)環(huán)境下，檢疫和適應性養(yǎng)育7天。(飼料和混合飼料)使用OrientalYeastCo.,Ltd.制造的粉末狀飼料MF。將氧嗪酸鉀(potassiumoxonate)(Sigma-AldrichLtd.)以2.5w/w％與粉末狀飼料MF混合，作為氧嗪酸鉀混合飼料。將氧嗪酸鉀以2.5w/w％、RNA(MPbiomedical)以1w/w％與粉末狀飼料MF混合，作為氧嗪酸鉀+RNA混合飼料。(分組)分組為對照組、陰性對照組和乳酸菌3組，每組8只動物。試驗組的構成示于表2。表2(飼養(yǎng)(試驗))如表2所示分組后，從飼喂器分別將氧嗪酸鉀混合飼料(對照組)和氧嗪酸鉀+RNA混合飼料(陰性對照組、乳酸菌組)自由地給予大鼠8天。向對照組和陰性對照組，每天一次用灌胃針(stomachgavageneedle)強制給藥日本藥典注射用水1mL/只，而向乳酸菌組，每天一次用灌胃針強制給藥上述試驗溶液1mL/只。血液樣本采集的頻率為在開始自由攝入混合飼料前、第5天(試驗溶液給藥后1小時)和第8天(試驗溶液給藥后1小時)。血液在室溫放置不少于30分鐘，離心后收集血清。血清冷凍保存。保存的血清使用尿酸C-TestWako(WakoPureChemicalIndustries,Ltd.)進行測量血清中的尿酸濃度。(試驗結果)經過觀察期的9天，一般狀態(tài)中沒有發(fā)現異常。各組均表現出良好的體重增加。對照組、陰性對照組和乳酸菌組的飼料攝入量沒有顯示出差異。血清尿酸水平的結果示于圖3。與陰性對照組相比，乳酸菌組中血清尿酸水平的增加被抑制。實施例3關于乳酸菌降低尿酸水平的作用的人體試驗(試驗物質的制備)將實施例2的制造例1制備的乳酸菌粉，以每粒膠囊2×1010CFU乳酸菌填充入食品明膠硬膠囊中并用作試驗品。(試驗受試者)18名成人男性和女性(20多歲～60多歲)(試驗)試驗受試者每天攝入一粒試驗物質膠囊共一個月，在開始攝入前和攝入一個月后收集血液樣本。收集到的血液樣本由臨床試驗公司測定了血中尿酸水平。18名試驗受試者的尿酸水平的結果示于圖4。此外，在圖5中，僅顯示了在開始攝入之前表現出較高的(不低于6.5mg/dL)尿酸水平的試驗受試者的結果。血中尿酸水平較高的試驗受試者的結果顯示，攝入前的平均值和攝入后的平均值之間存在P值<0.05的顯著差異。也就是說，顯示正常尿酸水平的人，其尿酸水平沒有顯示出變化的趨勢，而在表現出較高的尿酸水平的人中，高尿酸血癥可以通過攝入乳酸菌粉改善。實施例4關于乳酸菌抑制脂肪肝的作用的體內試驗使用肥胖和/或糖尿病的模型小鼠KKAy小鼠，對NTM003株的效果進行了評價。將KKAy小鼠(KKAy/TaJcL，雄性，4周齡)用市售的普通飼料(ND)馴化一周，分為如表3所示的兩組。表3試驗組飼料+試驗物質n組1HFD60(93％)+HFD60改良飼料(5％)+淀粉(2％)8組2HFD60(93％)+HFD60改良飼料(5％)+NTM003粉末(2％)8(飼料和試驗物質)HFD60購自OrientalbioCo.,Ltd.HFD60改良飼料根據表4所示的組成由OrientalbioCo.,Ltd.制備。作為試驗物質，使用了淀粉或NTM003粉末。作為NTM003粉末，將實施例2的制造例1中制備的乳酸菌粉末用淀粉調節(jié)至2×1011CFU/g的濃度，并使用所得的粉末狀菌體。通過以表3所述的比例捏合各材料，制備了試驗組中的組1和組2將要自由攝入的飼料+試驗物質。[表4]成分量(％)乳酪蛋白16.4L-胱氨酸0.25麥芽糖糊精6α-玉米淀粉10.11蔗糖5.5豆油2豬油48.2粉末纖維素6.61AIN-93G-MX3.5碳酸鈣0.18AIN-93-VM1重酒石酸膽堿0.25合計100(飼養(yǎng)(試驗))允許每組自由攝入飼料+試驗物質4g/天共42天。每周測量KKAy小鼠的體重，在第42天尸體解剖，并測量了器官重量、血液生化試驗(膽固醇、中性脂肪、游離脂肪酸)和糞便的含水量。體重曲線示于圖6，第42天的生化試驗等示于表5。肝重和肝臟的脂質含量也示于圖7。[表5]平均值±標準偏差Dunnett的多重比較檢驗(對照組>)*p<0.05#1內臟脂肪重量為腹股溝單側的重量如圖7和表5所示，與組1相比，攝入NTM003株乳酸菌作為試驗物質的組2顯示出肝重顯著輕和肝臟脂質含量低，證實了NTM003株的脂肪肝抑制作用。上述結果顯示，短乳桿菌NTM003株(NITEBP-01634)是同時具有高尿酸水平改善效果和脂肪肝抑制作用的新型乳酸菌。雖然已經通過強調優(yōu)選的實施例描述了本發(fā)明，但是對于本領域技術人員顯而易見的是，可以對優(yōu)選實施例進行修改。在此引用的任何出版物中公開的內容，包括專利和專利申請，通過引用整體并入本文，至其已經在本文中公開的程度。工業(yè)實用性本發(fā)明發(fā)現了一種新型乳酸菌株，并闡明了所述乳酸菌株具有改善高尿酸血癥和脂肪肝的多種功能。含有所述乳酸菌或其菌體處理物的組合物可以應用于諸如藥品和食品等各種領域，因此本發(fā)明在工業(yè)上極為有用。本申請基于在日本提交的專利申請No.2004-110912(申請日：2014年5月29日)，其內容全部并入本文。序列表<110>日東藥品工業(yè)株式會社<120>新型乳酸菌和包含所述乳酸菌的組合物<130>092317<150>JP2014-110912<151>2014-05-29<160>1<170>PatentInversion3.5<210>1<211>1527<212>DNA<213>短乳桿菌(Lactobacillusbrevis)<400>1agagtttgatcctggctcaggacgaacgctggcggcatgcctaatacatgcaagtcgaac60gagcttccgttgaatgacgtgcttgcactgatttcaacaatgaagcgagtggcgaactgg120tgagtaacacgtgggaaatctgcccagaagcaggggataacacttggaaacaggtgctaa180taccgtataacaacaaaatccgcatggattttgtttgaaaggtggcttcggctatcactt240ctggatgatcccgcggcgtattagttagttggtgaggtaaaggcccaccaagacgatgat300acgtagccgacctgagagggtaatcggccacattgggactgagacacggcccaaactcct360acgggaggcagcagtagggaatcttccacaatggacgaaagtctgatggagcaatgccgc420gtgagtgaagaagggtttcggctcgtaaaactctgttgttaaagaagaacacctttgaga480gtaactgttcaagggttgacggtatttaaccagaaagccacggctaactacgtgccagca540gccgcggtaatacgtaggtggcaagcgttgtccggatttattgggcgtaaagcgagcgca600ggcggttttttaagtctgatgtgaaagccttcggcttaaccggagaagtgcatcggaaac660tgggagacttgagtgcagaagaggacagtggaactccatgtgtagcggtggaatgcgtag720atatatggaagaacaccagtggcgaaggcggctgtctagtctgtaactgacgctgaggct780cgaaagcatgggtagcgaacaggattagataccctggtagtccatgccgtaaacgatgag840tgctaagtgttggagggtttccgcccttcagtgctgcagctaacgcattaagcactccgc900ctggggagtacgaccgcaaggttgaaactcaaaggaattgacgggggcccgcacaagcgg960tggagcatgtggtttaattcgaagctacgcgaagaaccttaccaggtcttgacatcttct1020gccaatcttagagataagacgttcccttcggggacagaatgacaggtggtgcatggttgt1080cgtcagctcgtgtcgtgagatgttgggttaagtcccgcaacgagcgcaacccttattatc1140agttgccagcattcagttgggcactctggtgagactgccggtgacaaaccggaggaaggt1200ggggatgacgtcaaatcatcatgccccttatgacctgggctacacacgtgctacaatgga1260cggtacaacgagttgcgaagtcgtgaggctaagctaatctcttaaagccgttctcagttc1320ggattgtaggctgcaactcgcctacatgaagttggaatcgctagtaatcgcggatcagca1380tgccgcggtgaatacgttcccgggccttgtacacaccgcccgtcacaccatgagagtttg1440taacacccaaagccggtgagataaccttcgggagtcagccgtctaaggtgggacagatga1500ttagggtgaagtcgtaacaaggtaacc1527當前第1頁1 2 3