本發(fā)明屬于合成多氟聯(lián)芳烴類化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種在溫和條件下選擇性芳基化多氟芳烴的方法。

背景技術(shù)：

偶聯(lián)反應(yīng)是制備多氟聯(lián)芳烴類化合物最有效的手段之一。自2005年Takashi Sakai報(bào)道鈀催化多氟苯硼酸和芳基鹵代物交叉偶聯(lián)制備多氟聯(lián)芳烴(Takashi Sakai.Org.Lett.2005,7,4915)以來，以鈀催化為主的交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到了迅速發(fā)展。尤其是以多氟芳烴為原料的直接交叉偶聯(lián)(J.Am.Chem.Soc.2006,128,8574；Org.Lett.2009,11,3346；Org.Lett.2010,12,2116；J.Am.Chem.Soc.2010,132,16377；Org.Lett.2011,13,276；J.FluorineChem.2013,151,50；Appl.Organometal.Chem.2014,28,180；Tetrahedron.Lett.2015,56,123)，相關(guān)化學(xué)反應(yīng)方程式如下：

縱觀這些報(bào)道文獻(xiàn)，不難發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在的直接交叉偶聯(lián)大都存在以下問題：

1、芳基化產(chǎn)率低，尤其是遇到四氟苯和三氟苯這類含有多個(gè)等價(jià)活性氫的底物時(shí)，除單芳基化產(chǎn)物外還會額外生成雙芳基化甚至三芳基化產(chǎn)物。這些副產(chǎn)物的存在不僅直接導(dǎo)致了單芳基化主產(chǎn)物產(chǎn)率的降低(<75％),還給后續(xù)的分離純化帶來了極大困難。

2、現(xiàn)有的多氟苯直接偶聯(lián)方法，大都需要高溫(90～120℃)等苛刻條件，這進(jìn)一步增加了反應(yīng)工業(yè)化的困難。

3、現(xiàn)有的催化模式大都采用昂貴的鈀催化體系，這使得反應(yīng)成本大大提高。

2016年施章杰報(bào)道了鎳、銅共催化的多氟苯芳基化反應(yīng)(Org.Lett.DOI： 10.1021/acs.orglett.6b00819)，該反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了以鎳為催化劑、以多氟苯為底物的直接交叉偶聯(lián)反應(yīng)，但也存在著如下缺陷：1)反應(yīng)需要鎳、銅兩種金屬共同催化完成；2)該反應(yīng)在120℃高溫的苛刻條件下完成，操作難度較大；3)含有多個(gè)酸性C-H鍵的多氟苯參與偶聯(lián)反應(yīng)選擇性低(2.1∶1)。相關(guān)化學(xué)反應(yīng)方程式如下：

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有芳基化方法難以實(shí)現(xiàn)多氟芳烴高效單芳基化且反應(yīng)條件苛刻的難題，提供一種操作簡單、成本低廉、反應(yīng)條件溫和、高選擇性和高產(chǎn)率合成多氟聯(lián)芳烴類化合物的方法。

解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案由下述步驟組成：

1、在無水無氧條件下，以四氫呋喃為溶劑，將式I所示的多氟芳烴與烷基格氏試劑在0～50℃下攪拌2～18小時(shí)或?qū)⑹絀所示的多氟芳烴與烷基鋰在-20～0℃下攪拌2～18小時(shí)，然后加入鹵化鋅，常溫?cái)嚢?～2小時(shí)。

2、在無水無氧條件下，將鎳源、雙膦配體加入四氫呋喃中，常溫?cái)嚢?0分鐘；其中所述的鎳源為雙(1,5-環(huán)辛二烯)鎳、醋酸鎳、三氟醋酸鎳、乙酰丙酮鎳、三氟甲磺酸鎳、氯化鎳、溴化鎳、乙二醇二甲醚氯化鎳、乙二醇二甲醚溴化鎳中的任意一種；所述的雙膦配體的結(jié)構(gòu)式如下所示：

其根據(jù)下述方法制備得到：以四氫呋喃為溶劑，將鹵代芳烴與Mg粉按摩爾比為1.1∶1回流反應(yīng)至Mg粉完全消失，冷卻至-78℃后，緩慢滴入雙(2-二氯化膦)苯醚 的四氫呋喃溶液，其中雙(2-二氯化膦)苯醚與鎂粉的摩爾比為1∶8，滴加完畢后緩慢升至室溫，繼續(xù)攪拌8小時(shí)；將反應(yīng)液冷卻至-20℃，緩慢加入甲醇淬滅反應(yīng)，分離純化產(chǎn)物，得到雙膦配體，具體合成路線如下所示：

式中Ar代表苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₆烷氧基取代苯基、氟代苯基、三氟甲基苯基、萘基、呋喃基、硅氧基苯基中的任意一種，X₁代表Cl、Br或I。

3、在無水無氧條件下，將步驟(1)和(2)所得反應(yīng)液混合，并加入式II所示的鹵代芳烴或芳基磺酸酯，0～50℃下攪拌至反應(yīng)完全后，加入甲醇淬滅反應(yīng)，分離純化產(chǎn)物，得到式III所示的多氟聯(lián)芳烴類化合物。

上述式I～I(xiàn)II中，R¹～R⁴各自獨(dú)立的代表H、F、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₆烷氧基、苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₄烷氧基取代苯基、烯丙基、肉桂基、三氟甲基、芐基、硅基、硅氧基中的任意一種，且R¹～R⁴中至少有一個(gè)為F，R代表H、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₆烷氧基、苯基、C₁～C₆烷基取代苯基、C₁～C₄烷氧基取代苯基、酯基、F、Cl、CF₃、CN中的任意一種，X代表Br、I或R′代表CF₃、CH₃或p-CH₃-C₆H₄，Y代表C、O、N或S，且Y代表C時(shí)，Z＝1，n＝1或2，Y代表N時(shí)，Z＝1或0，n＝1或2，Y代表O、S時(shí)，Z＝0，n＝1或2。

上述R¹～R⁴優(yōu)選各自獨(dú)立的代表H、F、C₁～C₆烷基、C₁～C₄烷氧基、苯基、烯丙基、肉桂基、三氟甲基、芐基、C₁～C₄烷基取代硅基中的任意一種，且R¹～R⁴中至少有一個(gè)為F；R優(yōu)選代表H、C₁～C₄烷基、C₁～C₂烷氧基、苯基、甲酸 C₁～C₆烷基酯基、C1～C4烷基?；?、F、Cl、CF₃、CN中的任意一種。

上述的鹵代芳烴或芳基磺酸酯、鎳源、雙膦配體、多氟芳烴、烷基格氏試劑或烷基鋰、鹵化鋅的摩爾比為1∶0.05～0.2∶0.05～0.2∶1.2～5.0∶1.0～3.0∶1.0～3.0，優(yōu)選鹵代芳烴或芳基磺酸酯、鎳源、雙膦配體、多氟芳烴、烷基格氏試劑或烷基鋰、鹵化鋅的摩爾比為1∶0.08∶0.10∶2.4∶2.0∶2.2。

上述的鹵化鋅為氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅中的任意一種，烷基格氏試劑為甲基氯化鎂、乙基氯化鎂、正丙基氯化鎂、異丙基氯化鎂、甲基溴化鎂、乙基溴化鎂、正丙基溴化鎂、異丙基溴化鎂中的任意一種，烷基鋰為甲基鋰、正丁基鋰、叔丁基鋰中的任意一種。

上述的鎳源優(yōu)選為雙(1,5-環(huán)辛二烯)鎳，Ar優(yōu)選代表3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、苯基、3,4-二甲氧基苯基、萘基中的任意一種。

本發(fā)明將多氟芳烴的單芳基化反應(yīng)拆為三步進(jìn)行，第一步采用烷基格氏試劑或烷基鋰試劑活化多氟芳烴得到相應(yīng)的多氟芳基鎂試劑(即多氟芳基格氏試劑)；第二步加入鹵化鋅，與鎂鹽進(jìn)行交換，生成多氟芳基鋅試劑；第三步在四氫呋喃中以常見鎳源和雙膦配體間所形成的復(fù)合物為催化劑，催化多氟芳基鋅試劑與鹵代芳烴(或芳基磺酸酯)之間交叉偶聯(lián)(即Negishi交叉偶聯(lián)反應(yīng))，實(shí)現(xiàn)溫和條件下多氟聯(lián)芳烴類化合物的高效合成。本發(fā)明采用三步一鍋策略，在溫和條件下解決了多氟聯(lián)芳烴類化合物產(chǎn)物結(jié)構(gòu)難以控制、官能團(tuán)耐受性不好的難題。

本發(fā)明在鋅輔助下利用新型鎳催化體系實(shí)現(xiàn)了多氟芳烴選擇性單芳基化。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

1、本方法首次實(shí)現(xiàn)了鋅試劑參與的Negishi偶聯(lián)制備多氟聯(lián)芳烴類化合物，成功制備了結(jié)構(gòu)高度可控多氟聯(lián)芳烴這一目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率高達(dá)85％以上。

2、本發(fā)明解決了含有多個(gè)等價(jià)氫的多氟苯(四氟苯、三氟苯等)的偶聯(lián)選擇性問題，其單芳基化產(chǎn)物比例高達(dá)99％，同時(shí)產(chǎn)率可達(dá)85％以上。

3、本發(fā)明解決了三氟苯，二氟苯等氫酸性較弱的多氟苯難以活化參與偶聯(lián)的難題。

4、本發(fā)明避免了直接使用芳基格氏試劑參與偶聯(lián)反應(yīng)致使底物官能團(tuán)敏感的問題，擴(kuò)大了底物的適用范圍。同時(shí)反應(yīng)在四氫呋喃單一溶劑中進(jìn)行，簡化了反應(yīng)。

5、本發(fā)明催化劑為易得的鎳復(fù)合物，相比昂貴的鈀催化體系或雙金屬共催化 體系，鎳催化成本低，污染小，具有極高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會價(jià)值。

6、本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，操作簡便，反應(yīng)基本都在室溫下進(jìn)行，相比現(xiàn)有鈀催化技術(shù)需要高溫的苛刻條件，本發(fā)明具有極高的工業(yè)生產(chǎn)前景。

附圖說明

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不僅限于這些實(shí)施例。

下面實(shí)施例中所用的雙膦配體雙(2-二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)苯醚按照下述方法制備得到：

將1.89g(8.8mmol)3,5-二甲基-4-甲氧基溴苯克與192mg(8mmol)鎂粉置于40mL干燥四氫呋喃中，回流反應(yīng)2小時(shí)，鎂完全消失，然后在-78℃下，將其緩慢滴加到溶解有372mg(1.0mmol)雙(2-二氯化膦)苯醚的20mL四氫呋喃溶液中，滴加完畢后緩慢升至室溫，繼續(xù)攪拌8小時(shí)；將反應(yīng)液冷卻至-20℃，緩慢加入甲醇淬滅反應(yīng)，淬滅后緩慢升至室溫，反應(yīng)液用飽和氯化銨水溶液洗滌3次，并用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥后，過濾除去硫酸鈉，濾液減壓蒸干，經(jīng)硅膠色譜柱層析分離，得到雙(2-二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)苯醚，其產(chǎn)率為62％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.11(td,J＝7.6,1.6Hz,4H),6.95-6.90(m,10H),6.83(ddd,J＝7.6,4.2,1.6Hz,2H),6.52(dd,J＝8.1,3.5Hz,2H),3.68(s,12H),2.19(s,24H)。

將上述的3,5-二甲基-4-甲氧基溴苯用等摩爾的2-溴萘替換，即可得到結(jié)構(gòu)式如下的雙膦配體雙(2-二(2-萘基)膦)苯醚：

其產(chǎn)率為55％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(600MHz,CDCl₃)：δ7.73(d,J＝8.0Hz,4H),7.64(d,J＝8.3Hz,4H),7.61(d,J＝8.0Hz,4H),7.55(d,J＝8.3Hz,4H),7.45(td,J＝7.5,1.1Hz,4H),7.41(td,J＝7.5,1.1Hz,4H),7.23(dt,J＝7.8,1.4Hz,2H),7.15(t,J＝7.0Hz,4H),6.92(t,J＝7.2Hz,2H),6.87(dd,J＝8.0,4.1Hz,2H),6.81(ddd,J＝7.5,4.1,1.5Hz,2H)。

將上述的3,5-二甲基-4-甲氧基溴苯用等摩爾的3,4-二甲氧基溴苯替換，即可得到結(jié)構(gòu)式如下的雙膦配體雙(2-二(3,4-二甲氧基苯基)膦)苯醚：

其產(chǎn)率為39％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.20(td,J＝7.7,1.5Hz,2H),6.96(td,J＝7.4,0.6Hz,2H),6.78-6.71(m,16H),3.86(s,12H),3.72(s,12H)。

實(shí)施例1

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-甲基-5-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)噻吩

1、在無水無氧條件下，將360mg(2.4mmol)1,2,4,5-四氟苯溶于1mL四氫呋喃中，然后加入1mL 2mol/L異丙基氯化鎂的四氫呋喃溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)12小時(shí)，然后加入2.2mL 1mol/L氯化鋅的四氫呋喃溶液，常溫繼續(xù)攪拌2小時(shí)。

2、在無水無氧條件下，向1mL四氫呋喃中加入20.6g(0.08mmol)雙(1,5-環(huán)辛二烯)鎳、53.9mg(0.1mmol)雙(2-二苯基膦)苯醚，常溫?cái)嚢?0分鐘。

3、在無水無氧條件下，將步驟1和步驟2所得反應(yīng)液混合，并加入224mg(1.0mmol)2-甲基-5-碘噻吩，常溫?cái)嚢?2小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全，加入0.5mL甲醇攪拌10分鐘，待反應(yīng)淬滅完全后，反應(yīng)液用0.1mol/L鹽酸洗滌，并用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸干，然后經(jīng)硅膠色譜柱層析分離，得到2-甲基-5-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)噻吩，其產(chǎn)率為92％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為： ¹H NMR(600MHz,CDCl₃)：δ7.42(d,J＝3.6Hz,1H),6.99-6.93(m,1H),6.85(d,J＝3.0Hz,1H),2.56(s,3H)。

實(shí)施例2

合成結(jié)構(gòu)式如下的4-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)苯乙酮

在實(shí)施例1的步驟2中，將雙(2-二苯基膦)苯醚用等摩爾的雙(2-二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)苯醚替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的對乙?；交谆撬狨ヌ鎿Q，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到4-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)苯乙酮，其產(chǎn)率為98％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.15-7.10(m,1H),2.66(s,3H)。

實(shí)施例3

合成結(jié)構(gòu)式如下的2,3,5,6-四氟-1,1′-聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟2中，將雙(2-二苯基膦)苯醚用等摩爾的雙(2-二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)苯醚替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的碘苯替換，反應(yīng)溫度升至50℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2,3,5,6-四氟-1,1′-聯(lián)苯，其產(chǎn)率為85％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.54-7.44(m,5H),7.13-7.01(m,1H)。

實(shí)施例4

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-甲基-2′,3′,5′,6′-四氟-1,1′-聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟2中，將雙(2-二苯基膦)苯醚用等摩爾的雙(2-二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)苯醚替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的鄰甲苯基三氟甲磺酸酯替換，反應(yīng)溫度升至50℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-甲基-2′,3′,5′,6′-四氟-1,1′-聯(lián)苯，其產(chǎn)率為87％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.42-7.22(m,4H),7.15-7.6(m,1H),2.22(s,1H)。

實(shí)施例5

合成結(jié)構(gòu)式如下的2,3,5,6-四氟-3′-甲氧基-1,1′-聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的間甲氧基苯基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2,3,5,6-四氟-3′-甲氧基-1,1′-聯(lián)苯，其產(chǎn)率為87％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.41(t,J＝8.0Hz,2H),7.09-6.99(m,4H),3.85(s,1H)。

實(shí)施例6

合成結(jié)構(gòu)式如下的2,3,5,6-四氟-4′-甲氧基-1,1′-聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟2中，將雙(2-二苯基膦)苯醚用等摩爾的雙(2-二(3,4-二甲氧基苯基)膦)苯醚替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的對甲氧基苯基三氟甲磺酸酯替換，反應(yīng)溫度升至40℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2,3,5,6- 四氟-4′-甲氧基-1,1′-聯(lián)苯，其產(chǎn)率為85％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.02(d,J＝8.8Hz,2H),3.87(s,1H)。

實(shí)施例7

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟2中，將雙(2-二苯基膦)苯醚用等摩爾的雙(2-二(2-萘基)膦)苯醚替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-碘代萘替換，反應(yīng)溫度升至50℃，其他步驟與實(shí)施實(shí)例1相同，得到2-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，產(chǎn)率為95％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR (400MHz,CDCl₃)：δ7.98-7.90(m,4H),7.60-7.57(m,3H),7.07-7.15(m,1H)。

實(shí)施例8

合成結(jié)構(gòu)式如下的1-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟2中，將雙(2-二苯基膦)苯醚用等摩爾的雙(2-二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦)苯醚替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-碘代萘替換，反應(yīng)溫度升至50℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到1-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為86％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.62-7.48(m,5H),7.25-7.16(m,1H)。

實(shí)施例9

合成結(jié)構(gòu)式如下的2,3,5,6-四氟-1,1′-4′,1″-三聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的4-苯基苯基三氟甲磺酸酯替換，反應(yīng)溫度升至50℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2,3,5,6-四氟-1,1′-4′,1″-三聯(lián)苯，其產(chǎn)率為88％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.67(d,J＝7.2Hz,2H),7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.13-7.05(m,1H)。

實(shí)施例10

合成結(jié)構(gòu)式如下的2,3,4′,5,6-五氟-1,1′-聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的對氟苯基三氟甲磺酸酯替換，反應(yīng)溫度升至40℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2,3,4′,5,6-五氟-1,1′-聯(lián)苯，其產(chǎn)率為87％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.47-7.44(m,2H),7.21-7.17(m,2H),7.12-7.03(m,1H)。

實(shí)施例11

合成結(jié)構(gòu)式如下的2,3,5,6-四氟-4′-三氟甲基-1,1′-聯(lián)苯

在實(shí)施例1的步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的對三氟甲基溴苯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2,3,5,6-四氟-4′-三氟甲基-1,1′-聯(lián)苯，其產(chǎn)率為86％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(d,J＝8.0Hz,2H),7.18-7.09(m,1H)。

實(shí)施例12

合成結(jié)構(gòu)式如下的6-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)-2-萘甲腈

在實(shí)施例1的步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的6-氰基-2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到6-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)-2-萘甲腈，其產(chǎn)率為86％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.30(S,1H)8.04-7.98(m,3H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.20-7.11(m,1H)。

實(shí)施例13

合成結(jié)構(gòu)式如下的4-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)-苯甲酸乙酯

在實(shí)施例1的步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的對乙氧羰基苯基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到4-(2′,3′,5′,6′-四氟苯基)-苯甲酸乙酯，其產(chǎn)率為93％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：8.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.55(d,J＝8.4Hz,2H),7.14-7.09(m,1H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),1.42(t,J＝7.2Hz,3H)。

實(shí)施例14

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(2′,3′,4′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將1,2,4,5-四氟苯用等摩爾的1,2,3,5-四氟苯替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(2′,3′,4′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為96％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.95-7.89(m,4H),7.57-7.50(m,3H),6.95-6.88(m,1H)。

實(shí)施例15

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(4′-甲氧基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將2.4mmol 1,2,4,5-四氟苯用等摩爾的3-甲氧基-1,2,4,5-四氟苯替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(4′-甲氧基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為88％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.96-7.89(m,4H),7.58-7.51(m,3H),4.15(s,3H)。

實(shí)施例16

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(4′-甲基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將2.4mmol 1,2,4,5-四氟苯用等摩爾的3-甲基-1,2,4,5-四氟苯替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(4′-甲基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為98％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.96-7.89(m,4H),7.56-7.53(m,3H),2.35(s,3H)。

實(shí)施例17

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(4′-甲氧基甲基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將1,2,4,5-四氟苯用等摩爾的對甲氧基甲基苯基三氟甲磺酸酯替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(4′-甲氧基甲基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為87％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.97-7.89(m,4H),7.59-7.53(m, 3H),4.66(s,2H),3.46(s,3H)。

實(shí)施例18

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(4′-芐基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將1,2,4,5-四氟苯用等摩爾的對芐基苯基三氟甲磺酸酯替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(4′-芐基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為85％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.95-7.88(m,4H),7.56-7.52(m,3H),7.35-7.26(m,5H),4.16(s,2H)。

實(shí)施例19

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(2′,4′,5′-三氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將2.4mmol的1,2,4,5-四氟苯用3.0mmol的1,3,5-四氟苯替換，異丙基氯化鎂用等摩爾的乙基氯化鎂替換，反應(yīng)溫度升至50℃，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(2′,4′,5′-三氟苯基)萘，其產(chǎn)率為89％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ7.96-7.89(m,4H),7.56-7.52(m,3H),6.84-6.80(m,1H)。

實(shí)施例20

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(4′-雙甲基叔丁基硅基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將1,2,4,5-四氟苯用等摩爾的4-雙甲基叔丁基硅基-2,3,5,6-四氟苯替換，在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺 酸酯替換，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(4′-雙甲基叔丁基硅基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為85％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.00-7.87(m,4H),7.58-7.50(m,3H),0.99(s,9H),0.44(s,6H)。

實(shí)施例21

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(4′-肉桂基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘

在實(shí)施例1的步驟1中，將1,2,4,5-四氟苯用等摩爾4-肉桂基-2,3,5,6-四氟苯替換；在步驟3中，將2-甲基-5-碘噻吩用等摩爾的2-萘基三氟甲磺酸酯替換，反應(yīng)溫度升至40℃，其他步驟與實(shí)施例1相同，得到2-(4′-肉桂基-2′,3′,5′,6′-四氟苯基)萘，其產(chǎn)率為81％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(600MHz,CDCl₃)：δ7.98-7.95(m,2H),7.93(d,J＝8.3Hz,2H),7.56-7.55(m,3H),7.38(d,J＝7.6Hz,2H),7.32(t,J＝7.6Hz,2H),7.24(t,J＝7.3Hz,1H),6.57(d,J＝15.8Hz,1H),6.33(dt,J＝15.8,6.7Hz,1H),3.71(d,J＝6.7Hz,2H)。

實(shí)施例22

合成結(jié)構(gòu)式如下的2-(2′,6-二氟苯基)萘

1、在無水無氧下，將342mg(3.0mmol)1,3-二氟苯溶于1mL四氫呋喃中，然后緩慢加入0.8mL 2.5mol/L正丁基鋰的己烷溶液，-20℃攪拌反應(yīng)6小時(shí)，然后緩慢加入2.2mL 1mol/L氯化鋅的四氫呋喃溶液，緩慢升至常溫，繼續(xù)攪拌2小時(shí)。

2、在無水無氧條件下，向1mL四氫呋喃中加入20.6g(0.08mmol)雙(1,5-環(huán)辛二烯)鎳、53.9mg(0.1mmol)雙(2-二苯基膦)苯醚，常溫?cái)嚢?0分鐘。

3、在無水無氧條件下，將步驟1和步驟2所得反應(yīng)液混合，并加入276mg(1.0mmol)2-萘基三氟甲磺酸酯，常溫?cái)嚢?2小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全，加入0.5mL甲醇攪拌10分鐘，待反應(yīng)淬滅完全后，反應(yīng)液用0.1mol/L鹽酸洗滌，并用乙酸乙 酯萃取，乙酸乙酯萃取液用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸干，然后經(jīng)硅膠色譜柱層析分離，得到2-(2′,6-二氟苯基)萘，其產(chǎn)率為83％，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)為：¹H NMR(600MHz,CDCl₃)：δ8.01(s,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.92-7.91(m,2H),7.61(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.57-7.53(m,2H),7.35-7.30(m,1H),7.05(t,J＝7.9Hz,2H)。

上述實(shí)施例中的雙(1,5-環(huán)辛二烯)鎳也可用等摩爾的醋酸鎳、三氟醋酸鎳、乙酰丙酮鎳、三氟甲磺酸鎳、氯化鎳、溴化鎳、乙二醇二甲醚氯化鎳、乙二醇二甲醚溴化鎳替換；雙膦配體也可用等摩爾其他雙膦配體替換，具體如：雙(2-二(3,4-二甲氧基苯基)膦)苯醚、雙(2-二(3,5-二甲基苯基)膦)苯醚等，異丙基氯化鎂也可用等摩爾的甲基氯化鎂、乙基氯化鎂、正丙基氯化鎂、甲基溴化鎂、乙基溴化鎂、正丙基溴化鎂或異丙基溴化鎂替換，氯化鋅也可用等摩爾的溴化鋅或碘化鋅替換，正丁基鋰也可用等摩爾甲基鋰或叔丁基鋰替換，均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，得到與上述實(shí)施例相近的產(chǎn)物產(chǎn)率。