本發(fā)明屬于有機(jī)物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種4H-3,1-苯并噁嗪類化合物催化氧化合成方法。

背景技術(shù)：

4H-3,1-苯并噁嗪類化合物存在于許多具有重要生物學(xué)特性的生物活性天然產(chǎn)物及合成藥物當(dāng)中。這類含氮化合物在很多藥物中作為核心骨架結(jié)構(gòu)已被深入地研究，例如，用作抗焦慮和抗驚厥的GABA受體抑制劑etifoxine，用于治療肥胖癥的胰脂肪酶抑制劑cetilistat。

因此，研究和發(fā)展這類化合物的合成方法引起了許多人的關(guān)注。最經(jīng)典的合成方法以2-氨基芐醇類化合物和醛為原料，首先這兩類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)生成中間體，然后用強(qiáng)氧化劑對(duì)中間體進(jìn)行氧化脫氫得到4H-3,1-苯并噁嗪類化合物。用到的氧化劑一般有2,3-二氯-5,6-二氰基對(duì)苯二醌、四氯對(duì)苯二醌、次氯酸鈉或者二氧化錳，由于使用時(shí)這些氧化劑都需要大大過(guò)量，使得這些方法對(duì)環(huán)境不夠友好。

毫無(wú)疑問(wèn)，用氧氣作為氧化劑對(duì)環(huán)境是有利的。有研究者開發(fā)了以2-氨基芐醇類化合物和醛為原料，以氧氣為氧化劑，以氯化亞銅/1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷/4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基為催化劑體系的合成方法（J. Org. Chem.2012, 77, 1136）。但由于該方法中用到了銅鹽，金屬污染難以避免。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)境友好的、無(wú)過(guò)渡金屬參與的4H-3,1-苯并噁嗪類化合物的合成方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種4H-3,1-苯并噁嗪類化合物催化氧化合成方法，其特征在于所述方法為：以2-氨基芐醇類化合物和醛為反應(yīng)底物且二者投料的摩爾比為100：100~120，以9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基為催化劑，以氫氧化鉀為助劑，并且所述反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物與9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比為100：6~20：10~50，以氧氣為氧化劑，反應(yīng)底物在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)且有機(jī)溶劑的質(zhì)量用量為反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物的8~20倍，于常壓、溫度60~110℃的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2~12h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)分離處理得到目標(biāo)產(chǎn)物4H-3,1-苯并噁嗪類化合物。

進(jìn)一步地，所述底物2-氨基芐醇類化合物的結(jié)構(gòu)如式（II）所示，所述底物醛的結(jié)構(gòu)如式（III）所示，得到的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如式（I）所示：

式（I）或式（II）中，R¹為H、F、Cl、Br、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基；式（I）或式（III）中，R²為苯基、取代的苯基、雜芳香基、取代的雜芳香基、萘基、取代的萘基、苯乙烯基或取代的苯乙烯基，其中所述的雜芳香基可以是環(huán)內(nèi)含N、O、S等雜原子的芳香基，其中所述的取代的苯基、取代的雜芳香基、取代的萘基和取代的苯乙烯基是指苯環(huán)、雜芳香環(huán)、萘環(huán)和乙烯基苯環(huán)上的氫被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基各自獨(dú)立選自下列之一：鹵素、C1~C4烷基、C1-C4的烷氧基、酯基、甲硫基和三氟甲基。

進(jìn)一步地，式（I）或式（II）中，優(yōu)選R¹為H、Cl、甲基或甲氧基；式（I）或式（III）中，優(yōu)選R²為苯基、鹵代苯基、烷基取代苯基、甲硫基取代苯基、三氟甲基取代苯基、呋喃基、噻吩基、鹵代噻吩基、萘基或苯乙烯基。

進(jìn)一步地，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、混二甲苯、乙酸乙酯、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺。

進(jìn)一步地，所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選為甲苯和乙酸乙酯。

進(jìn)一步地，所述反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物與反應(yīng)底物醛的摩爾比優(yōu)選為100：100~105。

進(jìn)一步地，所述反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物與9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比優(yōu)選為100：8~12：25~35。

進(jìn)一步地，所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為70~90℃。

進(jìn)一步地，所述反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為4~8h。

進(jìn)一步地，所述反應(yīng)液后處理的方法為：反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得目標(biāo)產(chǎn)物4H-3,1-苯并噁嗪類化合物。

本發(fā)明具體推薦所述的4H-3,1-苯并噁嗪類化合物的催化氧化合成方法按照以下步驟進(jìn)行：在有機(jī)溶劑中，加入2-氨基芐醇類化合物、醛、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基（ABNO）和KOH，在常壓氧氣條件下，在70~90℃下反應(yīng)4~8h得到4H-3,1-苯并噁嗪類化合物；所述的有機(jī)溶劑是甲苯、混二甲苯、乙酸乙酯、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；所述反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物與反應(yīng)底物醛的物質(zhì)的量比為100：100~105；所述反應(yīng)底物2-氨基芐醇類化合物與ABNO、KOH的物質(zhì)的量比為100：8~12：25~35。

在上述反應(yīng)完全后，可以采用常規(guī)過(guò)柱分離純化得到4H-3,1-苯并噁嗪類化合物。

本發(fā)明操作簡(jiǎn)便安全，其有益效果主要在于：

A）本發(fā)明中使用了清潔的氧氣為氧化劑，大大降低了環(huán)境成本。

B）本發(fā)明中避免了使用過(guò)渡金屬催化劑，從而避免了金屬污染問(wèn)題。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

下述實(shí)施例所用的2-氨基芐醇類化合物的結(jié)構(gòu)式分別如式（1-1）~（1-4）所示：

所用的醛的結(jié)構(gòu)式分別如式（2-1）~（2-18）所示：

制得的4H-3,1-苯并噁嗪類化合物的結(jié)構(gòu)式分別如式（3-1）~（3-25）所示：

實(shí)施例1：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的苯甲醛（式（2-1））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)4h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為95%。

實(shí)施例2：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為混二甲苯，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為63%。

實(shí)施例3：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為乙酸乙酯，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為81%。

實(shí)施例4：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為乙腈，反應(yīng)8h，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為50%。

實(shí)施例5：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為N,N-二甲基甲酰胺，反應(yīng)8h，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為75%。

實(shí)施例6：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是溫度改為60℃，反應(yīng)8h，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為77%。

實(shí)施例7：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是溫度改為70℃，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為81%。

實(shí)施例8：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是ABNO用量改為0.12mmol，反應(yīng)8h，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為82%。

實(shí)施例9：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是ABNO用量改為0.16mmol，反應(yīng)8h，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為94%。

實(shí)施例10：2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-1））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是KOH用量改為0.2mmol，2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為70%。

實(shí)施例11：2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-2））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的2-甲基苯甲醛（式（2-2））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為93%。

實(shí)施例12：2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-2））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例11，所不同的是反應(yīng)溫度改為90℃，2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為94%。

實(shí)施例13：2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-2））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例11，所不同的是2-甲基苯甲醛的用量改為2.4mmol，反應(yīng)4.5h，2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為95%。

實(shí)施例14：2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-2））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例11，所不同的是2-甲基苯甲醛的用量改為2.1mmol，反應(yīng)5h，2-(2-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為94%。

實(shí)施例15：2-(3-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-3））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的3-甲基苯甲醛（式（2-3））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(3-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為77%。

實(shí)施例16：2-(4-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-4））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-甲基苯甲醛（式（2-4））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為86%。

實(shí)施例17：2-(4-異丙基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-5））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-異丙基苯甲醛（式（2-5））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)6h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-異丙基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為81%。

實(shí)施例18：2-(4-叔丁基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-6））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-叔丁基苯甲醛（式（2-6））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)4h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-叔丁基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為89%。

實(shí)施例19：2-(4-甲硫基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-7））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-甲硫基苯甲醛（式（2-7））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-甲硫基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為72%。

實(shí)施例20：2-(2-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-8））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的2-溴苯甲醛（式（2-8））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)6h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(2-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為89%。

實(shí)施例21：2-(3-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-9））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的3-溴苯甲醛（式（2-9））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(3-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為85%。

實(shí)施例22：2-(4-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-10））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-溴苯甲醛（式（2-10））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為87%。

實(shí)施例23：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的2-氯苯甲醛（式（2-11））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)4h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為92%。

實(shí)施例24：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例23，所不同的是ABNO用量改為0.4mmol，反應(yīng)2h，2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為90%。

實(shí)施例25：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例23，所不同的是反應(yīng)溫度改為110℃，反應(yīng)2h，2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為85%。

實(shí)施例26：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例23，所不同的是ABNO用量改為0.16mmol，2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為90%。

實(shí)施例27：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例23，所不同的是ABNO用量改為0.24mmol，2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為94%。

實(shí)施例28：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例23，所不同的是KOH用量改為0.7mmol，2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為93%。

實(shí)施例29：2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-11））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例23，所不同的是KOH用量改為0.5mmol，2-(2-氯苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為88%。

實(shí)施例30：2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-12））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-氟苯甲醛（式（2-12））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為95%。

實(shí)施例31：2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-12））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例30，所不同的是甲苯用量改為5.5mL，2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為95%。

實(shí)施例32：2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-12））的制備

反應(yīng)步驟同實(shí)施例30，所不同的是甲苯用量改為2.5mL，2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪的分離收率為93%。

實(shí)施例33：2-(4-三氟甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-13））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的4-三氟甲基苯甲醛（式（2-13））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-三氟甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為91%。

實(shí)施例34：2-(呋喃-2-基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-14））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的呋喃-2-甲醛（式（2-14））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)4h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(呋喃-2-基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為75%。

實(shí)施例35：2-(噻吩-2-基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-15））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的噻吩-2-甲醛（式（2-15））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(噻吩-2-基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為93%。

實(shí)施例36：2-(5-溴噻吩-2-基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-16））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的5-溴噻吩-2-甲醛（式（2-16））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)6h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(5-溴噻吩-2-基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為75%。

實(shí)施例37：2-(萘-1-基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-17））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的1-萘甲醛（式（2-17））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)6h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(萘-1-基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為79%。

實(shí)施例38：2-苯乙烯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-18））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐醇（式（1-1））、2mmol的肉桂醛（式（2-18））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-苯乙烯基-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為91%。

實(shí)施例39：6-甲基-2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-19））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲基芐醇（式（1-2））、2mmol的苯甲醛（式（2-1））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲基-2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為86%。

實(shí)施例40：6-甲基-2-(4-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-20））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲基芐醇（式（1-2））、2mmol的4-甲基苯甲醛（式（2-4））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)4h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲基-2-(4-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為91%。

實(shí)施例41：6-甲基-2-(4-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-21））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲基芐醇（式（1-2））、2mmol的4-溴苯甲醛（式（2-10））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)4h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲基-2-(4-溴苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為93%。

實(shí)施例42：6-甲氧基-2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-22））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲氧基芐醇（式（1-3））、2mmol的苯甲醛（式（2-1））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)5h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲氧基-2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為94%。

實(shí)施例43：6-甲氧基-2-(4-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-23））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲氧基芐醇（式（1-3））、2mmol的4-甲基苯甲醛（式（2-4））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)6h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲氧基-2-(4-甲基苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為81%。

實(shí)施例44：6-甲氧基-2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-24））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲氧基芐醇（式（1-3））、2mmol的4-氟苯甲醛（式（2-12））、0.2mmol的ABNO、0.6mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)6h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲氧基-2-(4-氟苯基)-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為82%。

實(shí)施例45：6-氯-2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪（式（3-25））的制備

在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-氯芐醇（式（1-4））、2mmol的苯甲醛（式（2-1））、0.4mmol的ABNO、1mmol的KOH和4mL的甲苯，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，將反應(yīng)瓶放入預(yù)先升溫的油浴鍋中加熱至80℃，反應(yīng)12h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-氯-2-苯基-4H-3,1-苯并噁嗪，分離收率為70%。